腺苷A2A受体拮抗剂改善帕金森病运动并发症

目的 探讨腺苷A2A受体拮抗剂8-(3-Chlorostyryl)caffeine(CSC)对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学与细胞学影响.方法 通过6-羟基多巴(6-OHDA)立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病(PD)动物模型.模型成功大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯(50 mg/kg加12.5mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天,运动并发症模型组大鼠(n=8)继续接受如上用药,用药组(n=8)在左旋多巴注射前注射腺苷A2A受体拮抗剂CSC,均用药至第29天.同时设假手术组(n=8)和PD对照组(n=8).评估旋转时间,并采用免疫组织化学法和蛋白印迹法观察和检测纹状体区腺苷A2A受体的表达情况.结果 左旋多巴长期用药诱发PD大鼠模型旋转反应时间缩短,同时模型组损伤侧纹状体区腺苷A2A受体的表达升高[阳性细胞指数(IOD),(11.55±2.75)×104>],较假手术组[IOD,(6.02±1.29)×10±]和PD组[IOD,(5.60±1.83)×10±]有统计学意义(F=33.31,P<0.05).CSC用药逆转了左旋多巴诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,损伤侧纹状体区腺苷A2A受体的表达[IOD,(5.80±1.56)×104>]也下调至对照组和PD组水平.结论 腺苷A2A受体参与了左旋多巴诱发的运动并发症的发生,腺苷A2A受体拮抗剂可能是治疗PD运动并发症有前景的药物.     

起病年龄对帕金森病运动并发症的影响

目的 探讨起病年龄对帕金森病(PD)患者运动并发症的影响.方法 选取确诊为原发性PD且对左旋多巴制剂有效的195例患者进行随访,详细记录其发病年龄、运动并发症出现的时间等临床资料,并对所得资料进行统计学分析.结果 195例患者中57例早发和138例晚发患者平均起病后(3.88±3.33)年和(2.36±2.21)年开始服用左旋多巴制剂,两者相比较差异有统计学意义(t=3.142,P=0.002).早发和晚发患者由开始使用左旋多巴制剂到出现运动并发症的时间分别为(3.81±2.06)年和(4.24±2.00)年,两者相比较差异无统计学意义(t=-0.888,P=0.378).早发和晚发患者在开始用药时选择非左旋多巴制剂的比例分别为28.07%(16/57)和27.54%(38/138),两者相比较差异无统计学意义(χ2=0.006,P=0.940).早发和晚发患者在出现运动并发症时每天服用左旋多巴制剂的平均药量(mg)是601.8±296.7和655.6±192.5.两者相比较差异无统计学意义(t=-0.912,P=0.365).40岁以下发病的患者用药5年后运动并发症的发生率为7/10,71岁以上的患者为1/10.结论 早发患者推迟左旋多巴制剂的使用并不一定能延缓运动并发症的出现.早发患者易于出现运动并发症可能与其用药剂量和始用药物关系不大.发病年龄越早越易出现运动并发症,而70岁以后发病的患者出现运动并发症的危险性显著降低.     

普拉克索治疗帕金森病的临床观察

帕金森病(PD)是目前最常见的神经变性病之一,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征.目前,PD的药物治疗仍然以多巴制剂替代疗法为主[1],但长期应用左旋多巴有许多副作用,如运动波动、异动症等等.     

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT改善帕金森病运动并发症的实验研究

目的 探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的运动并发症的细胞学与行为学效应.方法 通过6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(Parkinson disease,PD)动物模型.对模型成功的PD大鼠进行两套实验:第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯(50 mg/kg加12.5 mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天左旋多巴注射前,3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-羟色胺1A(5-HT1A)受体阻断剂WAY-100635(0.1 mg/kg)及溶剂对照注射;第2套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼+8-OH-DPAT与左旋多巴/苄丝肼+溶剂,持续22 d.评估旋转时间、关期发生频率情况;采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1(GluR1)亚细胞分布及GluR1的845位丝氨酸(GluR1Ser845)磷酸化的表达情况.结果 8-OH-DPAT逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,延长约27.8%±6.1%;并使关期发生频率减少约7.2%±1.7%.5-HT1A受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除了8-OH-DPAT的效应,提示所观察到的8-OH-DPAT的效应是通过5-HT1A受体起作用的.此外,8-OH-DPAT能调节与运动并发症密切相关的GluR1的亚细胞分布,且使GluR1Ser845的磷酸化水平降低约22.1%±3.5%.结论 激动5-HT1A受体的药物可能是治疗及预防PD运动并发症有益的疗法.     

左旋多巴在帕金森病治疗中的合理应用

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的中老年神经变性疾病。据统计,65岁以上老年人群患病率为2%左旋多巴的出现是帕金森病治疗进程中的一个里程碑。到目前为止,左旋多巴仍是治疗帕金森病最有效的药物[1]。然而,临床研究发现,长期应用左旋多巴可导致药物相关的药效减退、运动障碍、症状波动甚至精神障碍等问题,使得左旋多巴的治疗地位存在一定的争议和挑战[2]。本文就国内外关于左旋多巴的用法、时机选择及运动并发症等方面作一概述。1左旋多巴的临床应用1.1左旋多巴的药理机制帕金森病时黑质多巴胺能神经元变性、缺失,纹状体多巴胺…     

应重视帕金森病治疗中剂末现象的识别与防治

<正> 目前帕金森病(PD)的治疗仍以多巴胺能药物(包括左旋多巴制剂及多巴胺受体激动剂)为主,对PD的强直、少动及震颤症状有明显疗效。但随着药物的使用,患者逐渐出现剂末现象及异动症等运动波动。这些远期运动并发症与多巴胺能药物的长期使用有关,但其发生率文献报道并不一致。一般认为,左旋多巴使用5～10年约50%～80%的患者发生运动波动,近年研究报道在服用左旋多巴平均2年时,剂末现象的发生率达65.2%。剂末现象是最常见的远期并发症。尽管临床对剂末现象比较关注,但因其表现多种多样,不仅表现     

Istradefylline将是治疗帕金森病的新型药物

KW 60 0 2 (Istradefylline)是选择性腺苷A2A受体 (A2AR)阻断剂 ,通过对纹状体苍白球通路的双重调节作用 ,逆转基底节直接通路和间接通路的失衡 ,改善帕金森病的运动困难、延长左旋多巴作用时间 ,但不增加异动症。KW 60 0 2对黑质多巴胺能神经元有神经保护作用。经临床试验证实 ,KW 60 0 2是有效治疗帕金森病的新型药物     

帕金森病立体定向手术治疗的若干问题

左旋多巴类制剂的临床应用已使帕金森病(以下简称PD)的症状减少到了较低的程度,致该病的外科手术治疗一度处于低潮。但是,十多年的经验表明,左旋多巴引起的所渭“长期左旋多巴综合征”,如运动过多,开关现象和幻觉、妄想等精神障碍是不可逆转的。另外,经验证明左旋多巴对此类患者的疗效时限     

Parkinson病的外科治疗

Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病的外科治疗常义，肖安平，陈国志，邹元杰，顾冲，王有刚二十世纪六十年代，左旋多巴类制剂的临床应用使Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病（简称ＰＤ）的药物治疗获得较大突破，致使该病的外科治疗一度处于低潮。临床实践证明，左旋多巴引起的所谓“长期左旋多巴...     

经颅磁刺激的频率与位点对帕金森病的作用

帕金森病(Parkinsondisease,PD)是中老年人常见的一种慢性进行性中枢神经系统变性疾病,随着年龄的增长,患病率也在不断升高,目前仍以药物治疗为主.据文献统计,左旋多巴制剂是我国治疗PD使用率较高、最有效的药物,药物治疗临床总有效率77.2%[1].同时,PD外科治疗也经历了苍白球毁损术及其复兴,丘脑腹外侧核毁损术等多个发展历程.