精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究

目的建立测定精神分裂症患者血浆阿立哌唑药物浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法选用C18色谱柱,检测波长257 nm,流动相为乙腈-甲醇(40.5∶59.5),乙醚+二氯甲烷为提取剂,流速1 ml/min。测定34例单一服用阿立哌唑的精神分裂症患者的血药浓度。结果阿立哌唑日内和日间精密度(RSD)分别<3.6%和<3.5%,平均回收率97.43%,最低有效检测浓度为5 ng/ml,阿立哌唑在5～800 ng/ml内有良好的线性关系,患者口服阿立哌唑日剂量20～30 mg测得阿立哌唑的平均血药浓度为(371.2±36.6)ng/ml。结论本方法操作简便、灵敏度高、准确性好,可用于临床监测阿立哌唑血药浓度和药代动力学研究。     

单剂量口服国产阿立哌唑片人体药动学研究

目的:建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片的人体药动学。方法:12例健康志愿受试者单剂量口服20mg国产阿立哌唑片,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果:其主要药动学参数C_(max)为(108．4±22．5)μg·L~(-1),T_(max)为(4．9±0．7)h,AUC_(0-192h)为(5748．2±874．5)μg·h·L~(-1),t_(1/2)β为(107．43±29．03)h,Cl/F和V/F分别为(3．56±0．55)L·h~(-1)和(261．6±49．1)L。结论:国产阿立哌唑的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,男女单剂量口服阿立哌唑后药动学参数差异均无统计学意义。     

HPLC法测定人血浆中盐酸特拉唑嗪的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸特拉唑嗪浓度的方法。方法:血样采用二氯甲烷-乙醚(2:3)提取后测定,其中色谱柱为Diamonsil C18,流动相为0·05mol·L-1(pH4·8)磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-乙腈(61:25:14),流速为1·0mL·min-1,荧光检测器激发波长为334nm,发射波长为385nm。结果:盐酸特拉唑嗪检测浓度在0·25～64ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0·9995),最低检测限为0·1ng·mL-1;平均提取回收率为84·0%,平均方法回收率为100·8%;日内RSD≤3·4,日间RSD≤3·0。结论:本方法简便、准确、灵敏,可用于人血浆中盐酸特拉唑嗪的临床药动学研究和血药浓度检测。     

RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

目的 建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法.方法 以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 ml/min;柱温:40 ℃; 检测波长: 257 nm.以乙酸乙酯与二氯甲烷(80:20)为提取剂.结果 阿立哌唑的高、中、低(600.0, 200.0,10.0 μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%, 99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5); 分析方法的最低检测浓度为5.0 μg/L;线性范围为5.0～600.0 μg/L.回归方程为:C=399.42F+3.54,r=0.9996(n=9).结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.     

RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

目的建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 m l/m in;柱温:40℃;检测波长:257 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果阿立哌唑的高、中、低(600.0,200.0,10.0μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%,99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5);分析方法的最低检测浓度为5.0μg/L;线性范围为5.0~600.0μg/L。回归方程为:C=399.42F 3.54,r=0.9996(n=9)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

固相萃取反相高效液相色谱法检测人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中辛伐他订。方法:应用OASIS因相萃取小柱提取血浆中辛伐他汀,采用反相高效液相色谱法二极管阵列检测器检测,色谱柱为Symmetry C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),内标物为洛伐他汀,流动相为0.1％磷酸液(用氢氧化钠调pH4.0)-乙腈(40:60),检测波长238um,流速1.2mL·min~(-1)。结果:辛伐他汀在1.0～35.0ng·mL~(-1)范围内线性良好(r=0.9997)。低、中、高浓度加样回收率在97.3％～108.0％之间,日内、日间RSD在5.9％～8.8％之间,最低检测浓度为0.8ng·mL~(-1)。结论:本法快速、灵敏、高效,适于辛伐他汀的血药浓度检测。     

反相高效液相色潽法同时测定人血浆齐拉西酮与阿立哌唑浓度

目的建立同时测定人血浆中齐拉西酮与阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilTM C18反相柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,流动相为0.03 mol&#8226;L 1醋酸铵 甲醇（14：86）;流速：0.8 mL&#8226;min 1;柱温：40 ℃; 检测波长： 254 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷（80：20）为提取剂。结果齐拉西酮在20.0～640.0 ng&#8226;mL 1、阿立哌唑在25.0～1 000.0 ng&#8226;mL 1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;齐拉西酮、阿立哌唑的高、中、低浓度相对平均回收率分别为96.95%,97.71%,100.21%和97.87%,98.36%,101.82%,提取回收率分别为71.42%,74.33%,78.26%和72.67%,76.51%,79.32%;日内、日间RSD均＜9%（n=5）。分析方法的检测限10.0 ng&#8226;mL 1;齐拉西酮曲线方程： Y=61.717X＋2.16,r = 0.998 9（n=7）;阿立哌唑曲线方程： Y=87.946X＋1.37,r = 0.999 1（n=7）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床齐拉西酮与阿立哌唑的血浆浓度监测和药动学研究。     

阿立哌唑在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

本文研究了阿立哌唑（aripiprazole）在Caco-2细胞模型中的跨膜转运特征。一种体外培养的人小肠上皮细胞模型 —— Caco-2细胞模型应用于阿立哌唑的跨膜转运研究。评价了时间、供给液浓度、pH值、温度及P-糖蛋白抑制剂对阿立哌唑跨膜转运的影响。采用高效液相色谱法检测药物浓度。结果表明阿立哌唑主要通过被动扩散的机制转运,同时兼有载体介导转运。阿立哌唑的转运量与时间、pH值、温度成正相关。表观渗透系数P_app值随供给液浓度升高而增大,10 μg·mL^-1时趋向饱和,之后随阿立哌唑浓度的增加而逐渐减小。P-糖蛋白抑制剂环孢菌素-A显著增加阿立哌唑的跨膜转运。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中舍曲林与阿立哌唑浓度

［摘要］目的建立同时测定人血浆中舍曲林、阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilTM C18反相柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,流动相为0.03 mol&;#8226;L 1醋酸铵 甲醇（18：82）;流速：0.8 mL&;#8226;min 1;柱温：40 ℃; 检测波长：220 nm。以乙酸乙酯 二氯甲烷（80：20）为提取剂。结果舍曲林在20.0～640.0 ng&;#8226;mL 1、阿立哌唑在25.0～1 000.0 ng&;#8226;mL 1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;舍曲林、阿立哌唑的低、中、高3种浓度相对平均回收率分别为101.30%,98.14%,97.92%和101.60%,97.75%,98.16%;提取回收率分别为70.56%,73.87%,76.45%和71.66%,74.12%,75.26%;日内、日间RSD均＜10%,分析方法的检测限10.0 ng&;#8226;mL 1。舍曲林线性方程：Y＝92.251X＋1.61,r＝0.998 6（n＝7）;阿立哌唑线性方程：Y＝85.489X＋1.27,r＝0.998 9（n＝7）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浆舍曲林与阿立哌唑浓度的监测和药动学研究。     

阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析

目的：探讨阿立哌唑在中国精神分裂症病人体内的血药浓度与临床疗效的关系。方法：采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)的方法测定30例精神分裂症病人体内阿立哌唑的血浆药物浓度,疗效评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,用SPSS 11．0统计软件包对血药浓度与疗效评分进行统计分析。结果：治疗wk1,2,3,4末的阿立哌唑血药峰浓度与wk 1,2,3,4末的PANSS减分率无相关性,而wk 3,4末的平均稳态谷浓度与wk 4末的PANSS减分率呈正相关(r＞0．500,P＜0．05)。同时,将稳态血药谷浓度分为小于350．0μg·L~(-1)组和大于350．0μg·L~(-1)组病人的疗效进行比较,结果前者的PANSS减分率明显低于后者,两者的差异有统计学意义(P＜0．05)。结论：根据本实验研究结果,初步得出阿立哌唑的临床疗效与其稳态谷浓度高低有关,其稳态谷浓度在350．0μg·L~(-1)以上时,疗效较好。     

高效液相色谱荧光检测法测定人体内血浆中氟伐他汀的浓度

目的:建立一种简便、快速的高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定人体内血浆中氟伐他汀的浓度。方法:采用Kromasil C18柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温40℃,流动相为13mmol·L-1澳化四丁基铵-乙腈(51:49,V/V),流速为1.0mL·min-1,荧光检测激发波长305nm,发射波长405nm。结果:氟伐他汀在1-1000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9994)。日内和日间RSD均低于10％。结论:该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于氟伐他汀的体内分析和人体药动学研究。     

HPLC-荧光检测法测定人血浆中替米沙坦的质量浓度及药代动力学研究

目的建立人血浆中替米沙坦质量浓度的HPLC-荧光检测法,测定健康受试者口服替米沙坦片后的血药浓度,并计算其药代动力学参数。方法18名男性健康受试者单剂量口服替米沙坦80mg,血浆经过简单处理,用荧光检测器RP-HPLC法测定。采用C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:0.1%醋酸铵-乙腈(40∶60),冰醋酸调pH6.5。流速1.0mL·min-1,荧光检测激发波长315nm,发射波长365nm。结果替米沙坦的线性范围为2.5~750ng·mL-1(r=0.9998),最低检测浓度为0.5ng·mL-1,达峰时间Tmax为(1.23±0.37)h;血药浓度峰值Cmax为(485.16±219.28)ng·mL-1;T1/2β为(17.24±3.91)h;药时曲线下面积AUC(0→48)为(2645.41±1069.74)ng·h·mL-1。结论该法简单、灵敏、准确,可用于替米沙坦的体内分析。     

反相高效液相色谱法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚/曲马朵及其代谢物的含量

目的:建立一种用高效液相色谱法(HPLC)同时测定人血浆中对乙酰氨基酚/曲马朵及其代谢物氧去甲基曲马朵(M1)浓度的方法。方法:以间乙酰氨基酚为内标,血浆样品经碱化后,用乙酸乙酯提取。HPLC-UV测定采用DiamonsilTM C18色谱柱(250mm×4.6mm),流动相为0.01mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺0.005mol·L-1,磷酸调pH3.0)-乙腈(79:21),流速:1.0ml·min-1,紫外检测波长:218nm。结果:本实验条件下各物质分离良好,对乙酰氨基酚在0.2-21.6μg·ml-1范围呈线性,曲马朵及其代谢物M1分别在10-720和5-160ng·ml-1范围呈线性。对乙酰氨基酚的最低检测限为0.2μg·ml-1,曲马朵和M1的最低检测限分别为10和5ng·ml-1。三种物质的方法回收率均在80%-120%范围内,提取回收率均在75%以上。结论:本法简单、快速,可用于人血浆中对乙酰氨基酚/曲马朵及M1的同时检测。     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中麦考酚酸的浓度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定人血浆中麦考酚酸浓度的方法。方法:以萘普生为内标,血浆用甲醇蛋白沉淀后直接进样。采用KromasilC8(150mm×4.6mm,5μm),柱温:25°C;流动相∶乙腈:0.04mol·L-1甘氨酸缓冲液,pH9.2(20∶80);流速:1.0mL·min-1,荧光激发波长342nm,发射波长425nm。结果:血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,麦考酚酸在0.05～40mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999)。麦考酚酸的日内、日间RSD均小于7%,样品3次冻融及提取后在24h内稳定性良好。结论:HPLC法快速、灵敏、准确,可用于麦考酚酸的体内分析及常规的治疗药物监测。     

注射用雷替曲塞在晚期实体瘤患者体内的药动学

目的建立测定人血浆中雷替曲塞浓度的高效液相色谱(HPLC)法,研究国产注射用雷替曲塞在中国晚期实体瘤患者体内的药动学特征。方法采用固相萃取法提取血浆样品中的雷替曲塞,进行HPLC分析。6名中国晚期实体瘤患者使用雷替曲塞单药3 mg.m-2静脉滴注,采用HPLC法测定血浆中雷替曲塞浓度的变化,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果雷替曲塞在2.5～2 000μg.L-1浓度范围时线性关系良好,回归方程为Y=284.79 X+853.64,r=0.996(n=3)。雷替曲塞浓度为5、100和1 000μg.L-1的提取回收率分别为(102.7±2.6)%、(89.7±4.6)%和(99.1±7.5)%,RSD分别为1.72%、3.75%和5.28%。雷替曲塞给药剂量3 mg.m-2时,ρmax为(839.4±246.2)μg.L-1,AUC0-t为(719.8±146.7)μg.L-1.h。结论本方法操作简便、结果准确可靠、灵敏度高,重复性好,适合药动学研究。     

反相高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度

目的 :建立测定丙泊酚人血药浓度的反相高效液相色谱 荧光检测分析方法。方法 :使用Agi lent 110 0型高效液相色谱仪、PhenomenexSecurityGuard ( 4mm× 3mm )保护柱、DiamonsilC18( 15 0mm× 4 .6mm ,5 μm)色谱柱。在血样中加入麝香草酚 (内标 )的甲醇溶液沉淀蛋白后 ,离心取上清液 ,进行HPLC分析。流动相 :乙腈∶水 =5 6∶4 4(V/V) ;流速 :1.5mL·min- 1;荧光检测 :λex=2 76nm ,λem=312nm。结果 :本法标准曲线线性方程为Y =1.787C - 0 .0 31(r =0 .9997,n =9,线性浓度范围为 0 .0 2～ 8.0mg·L- 1) ;最低检测浓度为 4 μg·L- 1(S/N =2 ) ;平均方法回收率为 98.71%;日内、日间精密度RSD( %)均小于 4 .2 %。结论 :本方法简便、灵敏、准确 ,可用于临床上丙泊酚的血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中酮咯酸浓度

目的建立测定人血浆中酮咯酸浓度的高效液相色谱法。方法 24例健康志愿者口服单剂量(20 mg)酮咯酸氨丁三醇胶囊试验制剂。以奥硝唑为内标,待测血浆用甲醇沉淀法进行处理,色谱柱采用PlatisilODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70∶30)(2 mol/L氢氧化钠调节pH值至5.14±0.01),波长为330 nm,进行HPLC分析。结果试验制剂的主要药动学参数:t1/2为(6.08±1.82)h,Cmax为(1 351.7±310.9)ng/mL,Tmax为(1.86±0.58)h,AUC0-t为(7 735±1 718)ng.h/mL,AUC0-∞为(8183±1 939)ng.h/mL,无内源性物质干扰测定,酮咯酸在24.8～2 480.0 ng/mL范围内与内标物峰面积之比线性关系良好,定量下限为24.8 ng/mL。提取回收率为83.9%～94.6%。结论该方法操作简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中酮咯酸浓度的测定。     

高效液相色谱法测定注射用法罗培南在健康人血浆和尿中的浓度

目的:建立测定人血浆和尿中注射用法罗培南浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法:血浆样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白,尿样直接稀释,以替硝唑为内标,采用乙腈:0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.5,16:84,V:V)为流动相,经Zorbax XDB-C_8柱分离,318 nm波长检测。结果:法罗培南的血浆样品和尿样线性范围分别为0.1～50 mg·L~(-1)和0.5～250 mg·L~(-1),提取回收率分别为51.2%～54.9%和99.6%～104%,日内、日间精密度(RSD)均低于9.14%。结论:本方法准确性好、操作简单,可满足药动学研究的要求。     

HPLC法测定人血浆中艾美拉唑的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中艾美拉唑浓度的方法。方法:血浆以乙腈沉淀蛋白,上清液与二氯甲烷混合离心后,取上层水相进样分析。其中,色谱柱为Zobax Rx-Sil柱,流动相为甲醇,流速为1·5mL·min-1,紫外检测波长为306nm,内标为非那西丁,柱温为28℃。结果:艾美拉唑检测浓度在0·05～4·0mg·L-1范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0·9997),日内RSD为2·04%～2·91%,最低检测限为0·05mg·L-1,平均回收率为95·80%。结论:本方法取样量小、操作快速简便、灵敏度高,可为进一步开展生物等效性研究奠定基础。     

高效液相色谱法测定人血液和尿中帕尼培南-倍他米隆的浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定人血浆及尿样品中帕尼培南 (panipenem ,PAPM)、倍他米隆(betamipron,BP)浓度。方法 :以 1mol·L-1MOPS(pH 7.0 )为稳定剂 ,PAPM浓度测定采用外标法 ,BP则采用内标法 ,内标物为N 苯甲酰 DL 丙氨酸。PAPM测定的色谱条件 :色谱柱为C18Diamosil(TM ) (2 5 0× 4.6mm ,5 μm) ;血浆中流动相为CH3 OH∶0 .0 4mol·L-1CH3 COONH4(pH 4.0 ) / 5∶95 ,尿中流动相为CH3 OH∶ 0 .0 4mol·L-1CH3 COONH4(pH 4.0 ) / 2∶98;检测波长为 2 99.3nm ;流速为 1 .6mL·min-1。BP测定色谱条件 :色谱柱同PAPM ;血浆中流动相为CH3 CN∶CH3 COOH∶H2 O/ 2 0∶1∶79,尿中流动相为CH3 CN∶CH3 COOH∶H2 O/ 1 2∶1∶87;检测波长为 2 40nm ;血浆中流速为1 .4mL·min-1,尿中流速为 1 .6mL·min-1。结果 :血浆中PAPM在 0 .5～ 5 0 .0mg·L-1范围、BP在0 .2～ 5 0mg·L-1范围内具良好线性关系 (r =0 .9999) ;尿中PAPM和BP在 2～ 2 0 0mg·L-1浓度范围内具良好线性关系 (r =0 .9999)。PAPM和BP平均方法回收率为 1 0 1 .69% ;日内、日间精密度RSD均 <5 %。结论 :本方法简便、快捷、灵敏、准确 ,适用于临床药动学及药效学的研究