辐射防护剂和辐射敏增剂的研究进展

辐射防护剂和辐射增敏剂是两种作用正好相反的辐射损伤效应物,分别可以减轻或加重辐射对生物机体的损伤效应,一般均需辐射前用药。     

非硝基类辐射增敏剂

除了硝基咪唑类以外,过去20年间也研究过一些其他类型的辐射增敏剂,尽管大多数侧重于在单细胞体系中对其药效及作用机制进行了解,但是也有少数药物被做过临床评价。近年来由于硝基化合物在临床上出现的缺陷,使人们又重新开始重视这些辐射增敏剂,如果深入研究的话,有些可能会替代硝基咪唑类。     

Wort mannin对细胞的辐射增敏作用

目的　研究磷脂酰肌醇３激酶的特异性抑制剂Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ（ ＷＴ） 对细胞的放射增敏效应,以探索放射增敏信号传导途径。方法　采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度ＷＴ 在不同时间对３ 种细胞的放射增敏效应。结果　５０ μｍｏｌ／Ｌ以上浓度的ＷＴ 在照射后６ 小时内对ＬＰ３ 细胞呈较明显的增敏效应,剂量存活曲线Ｄ０ 增敏比在２ 左右;５０ μｍｏｌ／Ｌ ＷＴ 对ＨｅＬａ 细胞和ＳＰ／２０细胞均呈明确增敏效应。结论　ＷＴ是一种新型放射增敏剂。     

DDC的体内辐射增敏作用

二乙胺基二硫代甲酸钠(DDC)能抑制超氧化物歧化酶(SOD)的活性,从而增加辐射引起的超氧阴离子(O~-2)的寿命和效力。本文报道给荷瘤小鼠注射DDC24小时后对SOD作用及给小鼠注射DDC24小时后X线照射对肿瘤生长延迟和肿瘤治愈的影响。给6～8周雄性BALB/C小鼠肋部注射1mg/ml3-甲基胆蒽花生油溶液0.1ml,诱发横纹肌肉瘤。     

6-硫代鸟嘌呤对鼠纤维肉瘤的辐射增敏作用

为探索6-硫代鸟嘌呤(6-TG)在体内较易达到的浓度时能否增加肿瘤抑制率,作者利用甲基胆蒽诱导BALB/c(H-2_d)雄鼠产生的纤维肉瘤(Meth-A瘤)及辐射诱导C3H/He雄性小鼠的纤维肉瘤(RIF瘤)来研究6-TG的辐射增敏作用.用PBS(磷酸缓冲液)洗涤从供体小鼠腹水中获得的单细胞悬液,离心,重悬浮,10~6个细胞予以鼠股部肌肉转种.当肿瘤平均直径达8mm即可实验,随后每周二次测量其大小,实验后90天肿瘤未被触及者视为局部肿瘤抑制.将6-TG悬于PBS液,并配成3mg/ml腹腔注射,对照组给予PBS液.     

肿瘤放疗与辐射增敏剂和辐射防护剂

辐射增敏剂是近年来肿瘤临床研究中较为活跃的新领域。世界卫生组织在英国剑桥召开的肿瘤合理放疗的调查者工作会议中指出,乏氧细胞增敏剂特别适合于发展中国家使用。这一期间由于辐射增敏剂的应用和辐射防护剂向肿瘤领域延伸,新的临床用途相继促进了肿瘤临床医学的发展,近期取得一定的进展。     

乏氧细胞辐射增敏剂的辐射生物学研究概况

一般认为肿瘤内约有10~20%的细胞处于乏氧状态,乏氧细胞的辐射敏感性只有有氧细胞的三分之一左右,因此有碍于放疗疗效的提高。     

静注辐射增敏剂并全身辐照对骨髓的毒性

人骨髓内乏氧细胞群落的存在有可能使辐射增敏剂增加放射治疗对骨髓造血系统的毒性.为验证这一点,本文研究了辐射增敏剂对低剂量全身辐照的相加效应.实验用7.0～19.5公斤的小猎兔狗.在辐照前30分钟,3只狗静脉注射SR-2508(1g/kg),3只狗静脉注射Miso(0.35g/kg),然后均给以2.0Gy的~(60)Coγ射线全身辐照(剂量率为0.1Gy/min).两个对照组仅分别给以2.0Gy和3.0Gy的全身辐照(剂量率为0.1Gy/min).辐照后一直到骨髓功能完全恢复,所有的狗都给以抗生素,以防感染.在辐照前和辐照后的一定时期进行白细胞和血小板计数.     

辐射增敏的研究

七十年代以来,辐射增敏的研究业已引起人们极大重视。在这次国际大会上,有关辐射增敏的内容较多,其广度与深度都超过前几届国际会议上交流的内容。本文主要根据有关邀请报告、专题讨论报告、分组交流和专题墙报内容整理而成。     

一氧化氮释放剂的放射增敏作用

在哺乳动物细胞内,一氧化氮(NO)是一种关键的内源性生物调节分子,NO释放剂DEA/NO{(C2H5)2N[N(O)NO]-Na+}释放的NO(1.0mmol/L和2.0mmol/L)可提高乏氧细胞对电离辐射的敏感性。     

低氧细胞增敏剂RK-27对正常动物组织及Ehrch肿瘤辐射增敏效果

肿瘤辐射的敏感性受肿瘤内的氧分压影响很大。很多肿瘤的增殖远远超过营养血管的发育,因此产生缺血部分而形成低氧领域。本文研究了新低氧细胞辐射增敏剂RK-27对实验动物的毒性、与辐射并用对正常组织的效果以及对实验固态肿瘤辐射增敏效果。实验使用8周龄的ICR系小鼠和Ehrlich腹水肿瘤细胞,RK-27是Nitroimidazole系列的药物,腹腔内给药。实验所使用的X线发生装置是东芝KXC-18     

乏氧细胞辐射增敏作用评述

尽管实验与临床做了大量工作,但乏氧细胞辐射增敏在治疗病人方面尚未获得进展.本文就这一重要领域的工作提出一些建议.     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制

目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力,Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响,克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响,Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内,并在细胞内蓄积;辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）;ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用,增敏比为1.41;ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866,P<0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高,ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响,但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。     

发展辐射增敏剂与生物还原药物的新途径

对新发展的辐射增敏剂RSU-1069、RB6145、BW12C、BW589C等在辐射增敏研究中的作用提出了一些新的见解,特别是对有效的辐射增敏剂如何应用到临床上提出了新的途径。     

乏氧细胞辐射增敏剂KU-2285的研究

KU-2285是N~1取代基为CH_2CF_2CONHCH_2CH_2OH的2-硝基咪唑衍生物,目前被认为是最有希望的乏氧细胞辐射增敏剂.研究通过与无-CF_2取代基的etanidazole比较,观察KU-2285体内辐射增敏效应和急性毒性反应,以估计其临床实用性.实验采用8～9周龄雌性C3H/He小鼠,接种SCCⅦ肿瘤或移植乳癌,照射采用10MVX射线,剂量率为5.6Gy/分.KU-2285和etanidazole在辛醇/水分配系数分别为0.250和0.040,还原电势〔E_(1/2)〕各为-0.96V和-1.05V.     

放射增敏剂增强细胞毒药物的作用

乏氧细胞放射增敏剂Misonidazole(MISO)现正被临床广泛试用。有两个因素与这种增敏有关,一是它的电子亲和性(electron affinity),一是它的亲脂性(lipophilicity)。因此最近证明放射增敏剂不但具有放射增敏作用,而且远具有“化学增敏作用”(“Chemosensitizing”effect),即它能增加化学治疗药物的细胞毒性作用。例如,乏氧的V79细胞在生理温度下对于博莱霉素(Bleomycin)是具有抵抗性的,但是与MISO合并使用,便变得敏感起来。