高血压患者脂肪酸结合蛋白2基因多态性与餐后甘油三酯代谢及胰岛素敏感性的关系

目的研究原发性高血压患者(EH)脂肪酸结合蛋白2基因(FABP2)多态性改变与餐后甘油三酯代谢及胰岛素敏感性的关系.方法60例EH患者和50例健康人禁食10～12小时后,进行标准脂肪负荷试验,以甘油三酯(TG)8小时曲线下面积(TG-AUC)作为标准脂肪负荷后TG反应水平的指标用聚合酶链反应(PCR)对FABP2基因54密码子HhaI酶切位点限性片段长度多态性进行分析;以胰岛素敏感性指数(ISI)及胰岛素曲线下面积(IS-AUC)作为胰岛素敏感性的判定指标.结果(1)EH组TG-AUC均显著高于对照组(20.56±6.34比9.67±2.31mmol/L,P＜0.05);EH组IS-AUC显著高于对照组(197.5±24.2比131.6±17.3mU/L,P＜0.05);ISI显著低于对照组(-4.14±0.38比-3.72±0.22,P＜0.05).(2)EH组FABP2基因54密码子Thr型(Thr54)基因频率与正常组无显著差别(0.29比0.27,P＞0.05).(3)无论EH组或对照组中TG-AUC、ISI(绝对值)、IS-AUC水平高低顺序依次为Thr纯合型(Thr54/Thr54)＞Th杂合型(Ala54/Thr54)＞野生型(Ala54/Ala54).(EH组TG-AUC28.2±6.11比21.9±6.16和13.9±6.07mmol/1,P＜0.05;EH组ISI(绝对值)4.47±0.28比4.19±0.21和3.87±0.25,P＜0.05;EH组IS-AUC281.1±27.3比214.3±25.1和169.4±23.3mU/L,P＜0.05)(4)以正常人ISI95%位点为标准判断是否存在胰岛素抵抗将高血压病人分为EH合并胰岛素抵抗(n=27例)和EH胰岛素敏感性正常者(n=33例),EH合并胰岛素抵抗中有5例野生型和22例非野生型(包括杂合型和纯合型),而EH胰岛素敏感性正常者中野生型27例,非野生型6例,经卡方检验有显著差别(P＜0.05).(5)以正常对照组TG-AUC95%位点为标准,EH组中有39例(65%)存在餐后甘油三酯代谢异常,其中13例野生型和26例非野生型;EH组餐后甘油三酯代谢正常者21例,其中野生型19例和非野生型2例,有显著差别(P＜0.05).(6)EH组中同时合并餐后甘油三酯代谢异常和胰岛素抵抗共22例,其中野生型3例和非野生型19例,而EH组中餐后甘油三酯代谢和胰岛素敏感性均正常者20例,其中野生型19例和非野生型1例,经检验有显著差别(P＜0.05).结论高血压病患者FABP2基因54密码子Thr改变与餐后甘油三酯代谢异常及胰岛素抵抗密切相关,可能是餐后甘油三酯代谢异常及胰岛素抵抗的发病机制之一.     

高血压患者脂肪酸粘附蛋白2基因多态性与餐后甘油三酯代谢异常的关系

目的　研究原发性高血压患者 (EH)餐后甘油三酯代谢异常与脂肪酸粘附蛋白 2基因 (FABP2 )变异的关系。方法　 5 0例EH患者和 30例健康人禁食 10～ 12小时后 ,进行标准脂肪负荷试验 ,以甘油三酯 (TG) 8小时曲线下面积(TG AUC)和TG峰反应 (TGPR)作为标准脂肪负荷后TG反应水平的指标。用聚合酶链反应 (PCR)对FABP2基因5 4密码子HhaI酶切位点限性片段长度多态性进行分析。结果　 (1)EH组TG AUC ,TGPR均显著高于对照组 (TG AUC :2 0 0 2± 6 2 5比 9 6 1± 2 2 7mmol/L ,P <0 0 5 ;TGPR :4 15± 2 82比 2 0 5± 1 31mmol/L ,P <0 0 1)。 (2 )EH组FABP2基因 5 4密码子Thr型 (Thr5 4 )基因频率与正常组无显著差别 (0 2 8比 0 2 5 ,P >0 0 5 )。 (3)EH组中Thr纯合型 (Thr 5 4 /Thr 5 4 )和Thr杂合型 (Ala 5 4 /Thr5 4 )患者TG AUC、TGPR显著高于野生型 (Ala 5 4 /Ala 5 4 )者 ,纯合型患者TG AUC、TGPR显著高于杂合型 (TG AUC :2 8 2± 6 11、2 1 9± 6 16比 13 9± 6 0 7mmol/L ,P <0 0 5 ;TGPR :7 5 6± 2 6 7、4 2 0± 1 6 2比 2 34± 1 4 7mmol/L ,P <0 0 5 )。结论　高血压病患者存在餐后TG代谢障碍和消除延迟 ,FABP2基因 5 4密码子Thr改变是餐后甘油三酯代谢异常的影响因素之一     

高血压病患者脂餐后甘油三酯代谢变化与血管内皮功能的关系

目的本研究旨在探讨高血压病(EH)患者脂餐后甘油三酯(TG)变化及其与血管内皮功能之间的关系.方法38例EH患者和20例健康人禁食10～12h后,采用高分辨率彩色血管超声、以肱动脉反应性充血前、后血管内径变化百分比反映血管内皮依赖性扩张功能.随后进行标准脂肪负荷试验,以TG8h曲线下面积(TG-AUC)和TG峰反应(TGPR)作为标准脂肪负荷后TG反应水平的指标.结果(1)EH组的肱动脉反应性充血前、后血管内径变化百分比显著小于对照组[(10.36±3.43)%比(15.48±4.36)%P<0.05];(2)EH组餐后TG水平的TGPR[(4.68±1.74)mmol/L比(1.84±0.67)mmol/L]及TG-AUC[(23.59±6.48)mmol/L比(9.49±3.47)mmol/L]均显著大于对照组(P<O.05);(3)EH合并餐后TG代谢障碍组(n=26)的肱动脉反应性充血前、后血管内径变化百分比较EH餐后TG代谢正常组(n=12)有明显降低[(10.98±1.32)%比(13.14±1.09)%,P<0.05].结论68.4%的EH患者伴有脂餐后TG代谢障碍和消除延迟,餐后TG代谢异常会加重EH患者血管内皮功能障碍.     

阿托伐他汀钙对高血压病患者餐后甘油三酯代谢异常及血管内皮功能的影响

目的阿托伐他汀钙(立普妥)对高血压病患者餐后甘油三酯代谢异常及血管内皮功能的影响.方法30例高血压病(Ⅰ级)患者并经标准脂肪负荷试验确定为餐后高甘油三酯症,采用高分辨率血管外彩超检测脂餐后4 h肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDF),随后受试者随机分为立普妥治疗组和常规治疗组,常规治疗组服用双克25 mg qd,而立普妥组在常规药物的基础上加服立普妥20 mg qn.治疗4周后重复标准脂肪负荷试验和脂餐后4 h肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能.结果治疗前两组脂肪餐后EDF均较空腹明显下降(立普妥治疗组13.89%±3.28%比9.88%±3.53%,P＜0.05;常规治疗组14.37%±3.51%比10.11%±3.62%,P＜0.05),但两组间TG-AUC,TGPR无显著性差别.治疗4周后两组血压均较治疗前有显著下降,立普妥组餐后TG-AUC,TGPR较治疗前显著下降[TG-AUC(18.84±6.81比10.12±5.38)mmol/L,P＜0.05;TGPR(3.96±1.78比2.16±1.06)mmol/L,P＜0.05],其餐前和餐后EDF较治疗前有明显改善(空腹13.89%±3.28%比17.96%±3.87%,P＜0.05,脂餐后4 h9.88%±3.53%比16.67%±3.35%,P＜0.05),且空腹EDF和餐后EDF无显著差异.常规治疗组餐后TG-AUC、TGPR、空腹EDF较治疗前无明显改善,餐后EDF虽有所改善,但仍较空腹受损(14.86%±2.75%比11.42%±2.65%,P＜0.05).相关分析显示餐后EDF下降值、SBP、DBP与餐后TG-AUC,TGPR呈正相关(TG-AUC相关系数r分别为0.35,0.32,0.25,P＜0.05;TGPR相关系数r分别为0.34,0.31,0.21,P＜0.05).结论立普妥降脂治疗能显著改善高血压病患者餐后甘油三酯代谢及血管内皮功能.     

9 与2型糖尿病不同,1型糖尿病与脂肪酸结合蛋白2 基因密码子54多态性无关(ADA 2001年会,30-OR)

与野生型(Ala-54/ Ala-54)相比,2型糖尿病(T2DM)脂肪酸结合蛋白(FABP)2基因苏氨酸(Thr)取代丙氨酸(Ala)密码子54多态性与空腹及餐后甘油三酯(TG)水平增加及异常脂血症有关.为评估该多态性是否与1型糖尿病(T1DM)有关(该患者通常无代谢综合征表现),研究者筛查了181例血糖控制与T2DM患者相似的T1DM患者.野生型、杂合子(Ala -54/Thr-54)与纯合子(Thr-54/ Thr-54)间总、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及非HDL-胆固醇无差别.脂负荷后,血浆、乳糜微粒中TG及极低密度脂蛋白(VLDL)曲线下面积在野生型组与纯合子组中相似.表明与T2DM不同,T1DM与FABP 2基因密码子54多态性引起高TG血症及异常脂血症无关.因两型糖尿病血糖控制相似,故其他因素如年龄和(或)胰岛素抵抗可能参与伴有 FABP2基因密码子54 多态性的T2DM患者异常脂血症的发生.     

小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨小肠脂肪酸结合蛋白基因(FABP2)多态性与糖尿病肾病发生的关系.方法 以300例2型糖尿病(T2DM)患者[包括正常蛋白尿者(24hUAlb<30mg)80例,糖尿病肾病患者(24hUAlb≥30mg)220例]和80名无糖尿病对照者(NC)、85例非糖尿病性肾脏疾病(NDRD)患者为研究对象,应用PCR-RFLP检测FABP2密码子54基因型.比较各组间FABP2密码子54基因型分布特点.结果 (1)糖尿病肾病组 FABP2 Thr/Thr基因型频率显著高于NC组、NDRD组和正常白蛋白尿组(P均＜0.05).(2)T2DM患者中Thr54(+)基因型者的HOMA-IR、TG、FFA水平显著高于Thr54(-)基因型者(P均＜0.05).结论 (1)FABP2基因多态性可能与T2DM患者胰岛素抵抗、血脂紊乱密切相关.(2)FABP2基因多态性可能通过影响胰岛素敏感性与血脂水平而影响糖尿病肾病的发生.     

缬沙坦对原发性高血压患者血清胰岛素样生长因子1和一氧化氮浓度的影响

目的探讨原发性高血压(EH)患者缬沙坦治疗前后血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和一氧化氮(NO)水平的变化.方法用特异性放射免疫法测定50例EH患者(EH组)缬沙坦治疗前和治疗6个月后及25例正常人(正常对照组)的血清IGF-1水平.用硝酸酶还原法检测EH组缬沙坦治疗前和治疗6个月后及正常对照组的血清NO水平.结果 EH患者血清IGF-1水平明显高于正常对照组(13.36±3.36 nmol/L 比9.67±2.57 nmol/L,P<0.01),而EH患者血清NO水平低于对照组(63.35±17.18 μmol/L 比77.15 ±13.50 μmol/L,P<0.01).EH并发LVH患者平均血清IGF-1水平明显高于无LVH者(14.15±4.23 nmol/L 比11.57±3.10 nmol/L,P<0.01)而其血清NO水平低于无LVH者(56.20±17.15 μmol/L比67.68±18.97 μmol/L P<0.05).缬沙坦治疗6个月后,血清IGF-1水平由13.36±3.36 nmol/L降至10.85±2.97 nmol/L(P<0.01);血清NO水平由63.35±17.18 μmol/L升至72.07±15.45 μmol/L(P<0.01);左室质量指数(LVMI)由126.39±18.45 g/m2降至111.13±15.27 g/m2(P<0.01).结论 EH患者血清IGF-1水平升高,而NO水平降低,尤其是伴发LVH者.提示IGF-1和NO两者失衡可能参与EH及其并发LVH的形成.缬沙坦可使EH患者血清IGF-1水平降低,NO水平升高,并能逆转左室肥厚的发生.     

肥胖和高血压患者餐后甘油三酯代谢异常与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨高血压病与肥胖患者餐后甘油三酯 (TG)代谢异常与胰岛素抵抗的关系。方法　 19例健康人 ,19例单纯肥胖患者 ,2 1例高血压非肥胖患者 ,2 3例高血压合并肥胖患者禁食 12h后 ,进行标准脂肪负荷试验 ,以TG 8h曲线下面积 (TG AUC)和TG峰反应 (TGPR)作为标准脂肪负荷后TG反应水平的指标。以胰岛素敏感性指数 (ISI)及胰岛素曲线下面积 (IS AUC)作为胰岛素敏感性的判定指标。结果　 (1)高血压合并肥胖、高血压非肥胖、单纯肥胖组TG AUC ,TGPR均显著高于正常组 [TG AUC分别为 :(2 4 5 1± 10 6 8)mmol/L、(17 5 8± 7 6 8)mmol/L、(15 2 6± 4 93)比 (8 74± 2 34)mmol/L ,P <0 0 5 ;TGPR分别为 :(5 2 1± 2 2 7)mmol/L、(3 4 6± 1 82 )mmol/L、(3 0 2± 1 0 1)比 (1 5 4±0 5 6 )mmol/L ,P <0 0 5 ],高血压合并肥胖组TG AUC ,TGPR显著高于高血压非肥胖和单纯肥胖组 (P<0 0 1) ,高血压非肥胖组与单纯肥胖组之间无显著性差异。 (2 )高血压合并肥胖、高血压非肥胖、单纯肥胖组ISI(绝对值 ) ,IS AUC均显著高于正常组 ,高血压合并肥胖组IS AUC ,ISI显著高于高血压非肥胖和单纯肥胖组 (P <0 0 1) ,高血压非肥胖组与单纯肥胖组之间无显著性差异。 (3)高血压合并肥胖、高血压非肥胖和肥胖组中具     

原发性高血压患者脂肪餐负荷后甘油三酯代谢变化与胰岛素抵抗关系的评价

目的:探讨原发性高血压患者脂肪餐负荷后甘油三酯(TG)代谢变化与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:20例健康人(正常对照组)、32例超重/肥胖高血压患者(超重/肥胖高血压组)和33例正常体重高血压患者(正常体重高血压组)禁食12小时后,进行标准脂肪餐负荷试验,以TG8小时曲线下面积(TG-AUC)和TG峰反应(TGPR)作为标准脂肪餐负荷后TG反应水平的指标.用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评价胰岛素抵抗的指标.结果:①超重/肥胖高血压组和正常体重高血压组TG-AUC、TGPR均显著高于正常对照组(P<0.05),超重/肥胖高血压组TG-AUC、TGPR显著高于正常体重高血压组(P<0.05).②超重/肥胖高血压和正常体重高血压组HOMA-IR均显著高于正常对照组(P<0.05),超重/肥胖高血压组HOMA-IR显著高于正常体重高血压组(P<0.05).③超重/肥胖高血压组和正常体重高血压组中具有IR的患者TG-AUC、TGPR显著高于无IR的患者(P<0.01),而上述两组中无IR患者TG-AUC、TGPR与正常对照组比较,无显著差异(P>0.05).④TG-AUC、TGPR与HOMA-IR、空腹TG水平、舒张压、体重指数呈正相关.多因素回归分析显示HOMA-IR是TG-AUC、TGPR最重要的影响因素.结论:原发性高血压患者存在脂肪负荷后TG代谢异常,肥胖和高血压对脂肪负荷后TG代谢异常及IR有协同作用,IR是引起脂肪负荷后TG代谢异常的重要因素.     

高血压合并冠心病患者血清periostin、AngII水平及其相关性

目的 探讨高血压合并冠心病患者血清骨膜素（periostin,PN）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平及其临床意义。方法 选取2018年10月至2019年7月在山西医科大学第二医院就诊患者163例,分为原发性高血压合并冠心病（EH+CHD）组81例,原发性高血压（EH）组48例和正常对照组34例;其中EH+CHD组分为陈旧性心肌梗死（OMI）亚组（22例）,不稳定型心绞痛（UA）亚组（31例）,急性心肌梗死（AMI）亚组（28例）。比较各组研究对象血清PN、AngⅡ、总胆固醇（TC） 、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平变化并分析其相关性。结果 血清PN、AngⅡ、TC、TG、LDL-C水平在对照组、EH组及EH+CHD组三组间比较差异有统计学意义,且EH+CHD组>EH组>对照组 [PN：（1629.70±209.03）ng/L比（1774.20±230.22）ng/L比（1952.78±282.41）ng/L;Ang II:（403.52±23.56）ng/L比（579.87±52.36）ng/L比（605.54±67.38）ng/L;TC:（3.92±0.75）mmol/L比（3.95±0.89）mmol/L比（4.87±1.03）mmol/L;TG:(1.29±0.56) mmol/L比(1.49±0.57) mmol/L比(1.91±0.86) mmol/L;LDL-C:(2.27±0.69) mmol/L比(2.19±0.73) mmol/L比(2.67±0.77) mmol/L]（P<0.05）;血清HDL-C水平在对照组、EH组及EH+CHD组三组间比较差异有统计学意义,且EH+CHD组＜EH组＜对照组[HDL-C:(1.21±0.28) mmol/L比(1.13±0.27) mmol/L比(0.98±0.28) mmol/L]（P<0.05）。血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平除在对照组和高血压组无统计学意义（P>0.05）,在其余各组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。EH+CHD的三个亚组中,血清PN与AngⅡ水平各组之间两两比较均有统计学差异,且AMI组>UA组>OMI组[PN:（2131.88±303.95）ng/L比（1955.60±196.48）ng/L比（1720.84±175.38）ng/L;Ang II:（646.41±78.86）ng/L比（602.59±47.88）ng/L比（557.68±37.21）ng/L]（P<0.05）。Pearson相关性分析,血清PN与AngⅡ、TC 、TG、LDL-C水平呈正相关关系（rAngⅡ=0.580,rTC=0.338,rTG=0.384,rLDL-C=0.318,P<0.05）,血清PN与HDL-C水平呈负相关关系（rHDL-C=-0.320,P<0.05）。结论 血清periostin水平与冠心病及高血压密切相关,联合检测PN和AngⅡ可以更好的反映高血压合并冠心病患者疾病的严重程度;PN可能是高血压合并冠心病治疗的靶点。