白介素4单克隆抗体对心脏移植排斥反应中细胞因子表达的影响

为观察白介素4单克隆抗体(IL-4Mab)对同种大鼠心脏移植物存活时间及局部细胞因子网络的影响,将实验对象分为对照组和实验组,分别静脉给予生理盐水及抗自介素4单克隆抗体(OX81),采用改良的移植术式建立移植模型,常规监测排斥反应发生情况.应用RT-PCR的方法检测移植物局部细胞因子如IL-1β、IL-2、CD25 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-y的表达水平.结果表明IL-4Mab组移植心存活时间没有显著性变化,IL-1β、IL-2、IL-5、CD25、TNF-α、IFN-γ的表达较强,而IL-4、IL-6、IL-10的表达较弱.提示单纯应用抗IL-4单克隆抗体可能调节TH1/TH2类CK的表达,但对于移植物的存活时间却少有影响,其可能的机制为①CK网络中存在其它的独立于IL-4的TH2类CK;②TH亚群中存在除TH1及TH2亚群以外的亚群THX;③IL-4本身作用的双重性和复杂性.     

白介素4单克隆抗体对心脏移植排斥反应中细胞因子表达的影响

为观察白介素4单克隆抗体（IL－4Mab)对同种大鼠心脏移植物存在活时间及局部细胞因子网络的影响,将实验对象分为对照组和实验组,分别静脉给予生理盐水及抗白介素4单克隆抗体（OX81）,采用改良的移植术式建立移植模型,常规监测排斥反应发生情况,应用RT－PCR的方法检测移植物局部细胞因子如IL－1β、IL-2、CD25、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平。结果表明,IL－4Mab组移植心存活时间没有显著性变化。IL－1β、IL-2、IL-5、CD25、TNF-α、IFN-γ的表达强,而IL－4、IL－6、IL－10的表达较弱。提示单纯应用抗IL－4单克隆抗体可能调节TH1／TH2类CK的表达,但对于移植物的存活时间却少有影响,其可能的机制为：（1）CK网络中存在其它的独立于IL－4的TH2类CK;（2）亚群中存在除TH1及TH2亚群以外的亚群THX;（3）IL－4本身作用的双重性和复杂性。     

雷公藤内酯醇抗心脏移植排斥反应的实验研究

目的验证雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应作用。方法应用小鼠同种异位心肌移植模型。结果和结论雷公藤内酯醇可明显延长移植心的存活期,其免疫抑制效果与用药剂量和给药时机有关,术后给药可明显延长移植物存活期。     

HO-1在延迟性异种心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1在延迟性异种心脏移植排斥反应中的表达及意义.方法:建立NIH Wistar颈部异位心脏移植模型,分别于移植前、移植后1h、6h、12h、24h、48h和72h切取移植心脏,应用RT-PCR、Western Blot检测HO-1mRNA、HO-1蛋白表达并检测HO 1酶活性;同时比较钴原卟啉(CoPP)诱导HO-1对延迟性异种心脏移植排斥反应的影响.结果:移植心脏均有HO-1表达,HO-1mRNA(t=2.5170,P＜0.05)、HO-1蛋白表达(t=2.3702,P＜0.05)及酶活性(t=2.246,P＜0.05)移植术后24～48h表达到达高峰;CoPP诱导的HO-1明显延长了移植心脏的存活时间(t=4.74442,P＜0.001).结论:HO-1表达在延迟性异种心脏移植后24～48h到达高峰;CoPP诱导的HO-1能延长延迟性异种心脏移植的存活时间.     

IL-17参与小鼠心脏移植排斥反应的实验研究

目的 研究Th17细胞相关因子白细胞介素17(IL-17)在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义.方法 建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组.观察2组供心存活时间,应用RT-PCR检测移植心脏IL-17、核孤独受体γt(RORγt)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA在移植术后1、2、3、4、5、6、7、8 d的动态表达水平.免疫荧光法观察移植术后第4天移植心脏内CD4+、CD8+T细胞中IL-17的表达情况.结果 RT-PCR检测显示,在急性排斥反应组中,IL-17和RORγt mRNA的表达都早于IFN-γ,在移植术后第2天即可于移植心脏中检测到,其表达量在术后第4天均达到高峰,随后逐渐下降,并分别在术后第6天和第7天无表达.免疫荧光结果显示,急性排斥组移植心脏内有大量CD4+、CD8+T细胞浸润,细胞因子IL-17主要由CD4+T细胞分泌.结论 Th17细胞在移植排斥反应的发生发展中可能起着非常重要的作用,对移植脏器中细胞因子IL-17的检测可作为急性排斥反应早期诊断的预见性和特异性指标.     

雷公藤内酯醇抗心脏移植排斥反应的实验研究

验证雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应作用。方法应用小鼠同种异位心肌移植模型。结果和结论雷公藤内酯醇可明显延长移植心的存活期。其免疫抑制效果与用药剂量和给药时有机有关，术后给药可明显延长移植物存活期。     

异种心脏移植急性血管排斥反应期动物模型的建立

为建立异种心脏移植急性血管排斥反应期动物模型,选择豚鼠和SD大鼠分别作为供体和受体。豚鼠升主动脉与大鼠腹主动脉端侧吻合,豚鼠主肺动脉与大鼠下腔静脉端侧吻合,受体鼠术前静脉注射眼睛蛇毒因子(CVF)60U/kg,术后腹腔注射CVF60U·kg-1·8h-1,抑制超急性排斥反应,另腹腔注射细胞免疫排斥反应抑制剂(FK506)0.25mg·kg-1·6h-1。结果显示:移植成功率88.9%(16/18),平均存活时间24.00±3.05h,病理学检查发现排斥心脏内广泛血栓形成,间质出血及炎症细胞浸润,部分心肌有局灶梗塞和凝固性坏死,符合急性血管排斥反应期的表现。该模型手术操作简单,不需显微镜,稳定可靠,是研究异种心脏移植急性血管排斥反应期较理想的动物模型。     

E-selectin在延迟性异种心脏移植排斥反应中的表达

目的:观察小鼠→大鼠异种心脏移植后延迟性排斥反应(DXR)的病理特征,研究E-selectin在异种移植心脏的表达变化,探讨DXR发生机制。方法:袖套法建立小鼠→大鼠颈部异位异种心脏移植模型,将接受异种心脏移植的大鼠随机分为5组,1组(n=16)在供心停跳时取心,余4组(每组n=4)分别在移植术后3、8、16、24 h供心仍跳动时取心,另取未移植小鼠心脏作为对照组(n=4)。各组标本作HE染色、免疫组化SABC法检测E-selectin表达变化。结果:移植心脏HE染色表现为血管内皮损伤、血栓形成、心肌实质损伤、间质出血、炎症细胞浸润等病理特征随移植术后时间逐渐加重,完全排斥时部分心肌凝固性坏死及溶解、广泛间质出血、血管结构崩解及血管内血栓形成、严重炎症细胞浸润。对照组心脏无E-selectin表达,移植组心脏在移植后3 h即有E-selectin表达于血管内皮细胞,且随时间推移表达逐渐增强,排斥时达到高峰。结论:血管内皮细胞激活参与DXR发生,E-selectin表达与DXR发生和发展密切相关,E-selectin表达可早期提示DXR发生。     

白细胞介素10与肝移植急性排斥反应研究进展

肝移植患者术后虽然使用免疫抑制剂,但也可能发生急性排斥反应,出现肝功能下降、移植物损伤等不良预后,是早期移植失败的主要原因及影响移植后患者长期生存的危险因素。白细胞介素10(IL-10)是主要由Th2细胞产生的抑制性细胞因子,具有抑制体内Th1型细胞因子的产生、降低单核细胞表面主要组织相容性复合体Ⅱ的表达、阻断巨噬细胞作用等功能,下调一系列免疫反应。由于对免疫耐受的重要作用,在肝移植排斥反应的机制、预测、诊断以及治疗方面,IL-10得到了广泛深入的研究,是最有研究前景和价值的细胞因子之一。     

原位同种心脏移植术后早期急性排斥反应的监测与治疗

我院心外科于１９９４年３月成功地为１例１３岁晚期扩张型心肌病女性患者施行了原位同种心脏移植术。术后存活２８ｄ．因第三次心肌急性排斥反应抢救无效死亡。作者强调应采用多种抗排斥反应药物，且需小剂量，对使用抗胸腺细胞球蛋白药物应谨慎．尽管拥有众多的非侵入性检查，但没有一种非侵入检查技术能直接有效地诊断心肌排斥反应，心内膜心肌活检是监测心肌排斥反应最直接可靠的手段而不能被取代。     

白细胞介素2、10和转化生长因子β1在大鼠心脏移植急性排斥反应中的表达

目的研究白细胞介素2、10(IL-2、IL-10)与转化生长因子β1(TGF-β1)在大鼠心脏移植急性排斥反应中的表达.方法分两组建立同种大鼠颈部心脏移植模型对照组(n=25)和新赛斯平组(CsA组,n=25),各5例观察移植心脏存活时间,于移植术后第1、5、7、14天分别取移植心组织各5例,半定量RT-PCR的方法动态检测移植心脏中IL-2、IL-10及TGF-β1的表达情况.结果对照组移植心存活时间为(8.6±1.5)d,CsA组移植心存活时间为(20.4±5.1)d,两组间移植心存活时间差异有显著性意义(P<0.01).两组中TGF-β1表达强度不同,对照组中表达较CsA组中弱,二者间差异有显著性意义(P<0.01).IL-2在对照组中先增高,于术后第5～7天达高峰,之后逐渐降至术后第14天的较低水平,而CsA组中IL-2则维持在较低水平.IL-10在对照组中表达维持于较低水平,CsA组中IL-10表达增高,于第7天达峰值,并维持高水平;两组间IL-10的表达差异有显著性意义(P<0.01).结论 IL-10和TGF-β1的产生和表达因CsA的干预而增加,IL-2的表达则受到抑制,CsA的干预明显延长了移植心脏的存活时间.     

IL-10与肾移植排斥

白细胞介素10（IL-10）是一种多效性抗炎细胞因子,可作用于T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等多种免疫细胞,对Th细胞亚群的分化有重要的调节作用。IL-10通过不同途径对Th1和Th2细胞产生双抑制作用,在维持Th1/Th2的平衡中起着其它细胞因子无法取代的作用。现本文对IL-10与肾脏移植排斥反应的变化作以综述。     

豚鼠-大鼠异种心脏移植急性血管排斥反应期组织因子mRNA的表达

目的 通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系，初步了解组织因子在该反应期的意义。方法 建立豚鼠-大鼠异种异位心脏移植动物模型，使用CVF抑制超急性排异反应，FK506抑制细胞免疫排斥反应，分别在移植术后4、8、12、16、24h切取移植心脏，通过病理切片观察排异反应和凝血强度，同时通过RT—PCR方法检测组织因子mRNA表达强度，未移植豚鼠心脏作对照。结果 在移植后，移植心脏的排异反应和凝血逐渐加重，豚鼠组织因子mRNA表达强度逐渐减弱，大鼠组织因子mRNA表达强度逐渐增强。结论 组织因子在异种心脏移植急性血管排斥反应期中起重要作用，其中供体的组织因子可能与凝血的激发有关，受体的组织因子可能与凝血的发展有关。     

血清IL-18、IL-10测定在肾移植急性排斥反应中的意义

目的 探讨IL-18、IL-10在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义。方法采用ELISA法和RIA法分别检测肾移植患者手术前、手术后1周及2周血清IL-18、IL-10含量，并进行比较分析。结果肾移植患者手术前IL-18和IL-10水平明显高于正常对照组（P〈0．01，P〈0．05）。手术后1周急性排斥组与稳定组比较IL-18和IL-10差异均无显著性（P〉0．05）；手术后2周急性排斥组IL-18水平明显高于稳定组（P〈0．01）．IL-10水平明显低于稳定组（P〈0．05）。结论 肾移植手术前后监测血清IL-18和IL-10水平变化，对于判断急性排斥反应有一定临床意义。     

白介素-10在鼻息肉中的表达

目的探讨白介素（IL）-10在鼻息肉中的表达及其意义。方法运用免疫组化方法检测IL-10在30例鼻息肉和14例正常下鼻甲组织中的表达,对IL-10阳性细胞的类型、分布进行分析。结果IL-10在鼻息肉组织中表达较正常下鼻甲组织明显增强,差异有显著性（P〈0．叭）。IL-10主要表达于鼻息肉的上皮细胞及炎性细胞中。结论IL-10在鼻息肉组织内的多种炎性细胞中明显表达,能客观反应免疫或炎症反应的程度,提示IL-10在鼻息肉中可能发挥重要的抗炎作用。     

大鼠移植心心电图改变与急性排斥相关关系

[目的]观察体表心电图指标与移植心脏心肌排斥病理改变和主要组织相容性(MHC)Ⅱ类抗原表达的相关程度,探讨其监测术后急性排斥的可能性.[方法]建立大鼠颈部心脏移植模型,记录心电图,同时摘取供心检测排斥病理改变和MHCⅡ类抗原表达.[结果]QT间期和R-R间期标准差随着心肌急性排斥病变的加重而逐渐增加,同时与心肌急性排斥病变和MHCⅡ类抗原表达相关,QRS电压降低和R-R间期的改变并不显著.[结论]心电图QT间期和R-R间期标准差也许可用于心脏移植术后监测急性排斥,为选择心内膜心肌活检时间提供参考.