雌激素受体α基因多态性的研究进展

雌激素是女性生殖系统中最重要的激素之一,通过与雌激素受体结合而发挥作用.雌激素受体属于核受体超家族的成员.雌激素受体α基因位于人类染色体的6q25.1,由8个外显子和7个内含子组成.雌激素受体α基因的多态性研究主要集中在外显子和第一内含子上,雌激素受体α基因的多态性与很多疾病相关,研究较多的有乳腺癌、骨质疏松以及子宫内膜癌等妇科疾病.通过基因多态性与疾病关联的研究,对揭示疾病尤其是重大疾病的发生发展过程以及治疗具有重要意义.     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症

目的 探讨雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性与子宫内膜异位症(简称内异症)发病及临床特性的关系.方法 采用限制性片断长度多态性聚合酶链反应和等位基因特异聚合酶链反应方法,分别对78例内异症患者和81例对照组妇女基因组DNA进行雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性基因检测并分型.结果 雌激素受体α基因内含子1单核苷酸多态性(胸腺嘧啶-胞嘧啶)在内异症组与对照组之间存在极显著性差异(x2=10.121,P=0.006＜0.01),变异型p等位基因可能是内异症保护因素.雌激素受体α编码子10单核苷酸多态性(胸腺嘧啶-胞嘧啶)在内异症组与对照组之间无显著性差异(x2=0.614,P=0.736＞0.05).雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性与内异症分期无显著相关.结论 雌激素受体α基因内含子1单核苷酸多态性可能与内异症的发病有关.     

磺脲受体基因多态性与NIDDM关系的研究进展

NIDDM(non—insulin—dependent diabetes mellitus，2型糖尿病)是一种由环境和遗传因素共同作用的成人常见慢性病。分子生物学的研究发现，磺脲受体基因的外显子和内含子均存在突变和多态性。目前认为，磺脲受体基因在NIDDM的病因和磺脲类药物降糖机制中起着重要的作用。下面就SUR1(sulfonylurea receptor 1，磺脲受体1)的基因多态性、其与NIDDM的相关性以及在药物基因组学研究中的现况和进展作一综述。     

雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与特发性性早熟的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与特发性性早熟女童的相关性。方法选择2009年6月至2012年6月在江西省妇幼保健院门诊诊断为特发性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的女童80例作为研究组;选取同期在儿保科体检且身体健康的女童50例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)分析技术,检测两组女童雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ遗传多态性。结果两组雌激素受体α基因XbaⅠ酶切位点基因型频率分布比较差异有统计学意义(P0.05);两组等位基因频率的分布比较差异无统计学意义(P0.05);两组PvuⅡ位点的基因型频率及等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论雌激素受体α基因XbaⅠ位点多态性与ICPP存在一定相关性,Xx基因型最易患病,雌激素受体α基因PvuⅡ位点多态性与ICPP的发生无明显关联。     

雌激素受体与血液透析患者骨质疏松的关系

骨质疏松是血液透析患者肾性骨病的常见类型,长期透析患者的雌激素水平很可能会通过透析膜损失而下降,从而发生骨质疏松。雌激素的效应主要通过雌激素受体（ER）结合而发挥其生物学作用。本文将通过雌激素受体与雌激素和骨代谢的作用,ER基因的多态性,以及选择性雌激素受体调节剂对骨质疏松的治疗等环节,简明阐述雌激素受体与血液透析患者骨质疏松的关系。     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体——雌激素受体β(ERβ)的发现以及敲除雌激素受体α(ERα)和ERβ基因小鼠的诞生,将雌激素受体的研究推向一个新阶段,并成为近期研究的热点。ERβ有多种异构体;ERβ与ERα的功能有差异;ERα和ERβ均与基因转录的调节有关;两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

X连锁显性遗传性肾炎一家系相关基因排除定位分析

目的 研究我国X连锁显性遗传性肾炎一家系(又名Alport综合征，Alport’s syndrome，AS)编码Ⅳ型胶原α5链的COIAA5基因突变特点。方法 提取35例现存家系成员基因组DNA，根据COIAA5基因中与外显子相邻的内舍子序列设计引物．分别作DNA聚合酶链式反应(PCR)，将该基因所有51个外显子扩增。以琼脂搪凝胶电泳鉴定产物，作单链构象多态性(SSCP)分析检测PCR产物，对迁移率异常者进行DNA直接测序。结果 PCR-SSCP分析发现17个外显子PCR产物单链DNA迁移率异常。通过DNA直接测序发现9个外显子可疑突变，但反向测序均未能证实。结论 该家系COIAA5基因外显子未发生突变。其突变可能发生在该基因内含子或其它致病基因。     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体－－雌激素受体β（ＥＲβ）的发现以及敲除雌激素受体α（ＥＲα）和ＥＲβ基因小鼠的诞生，将雌激素受体的研究推向一个新阶段，并成为近期研究的热点。ＥＲβ与ＥＲα的功能有差异；ＥＲα和ＥＲβ均与基因转录的调节有关；两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

高原红细胞增多症患者低氧诱导因子-1α基因第12外显子多态性分析

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因第12外显子多态性与高原红细胞增多症(HAPC)的相关性.方法 采集53例HAPC患者以及90例健康个体的外周静脉血样,提取白细胞基因组DNA,利用TaqMan-MGB探针荧光定量PCR检测分析HIF-1α基因第12外显子的C1772T和G1790A的单核苷酸多态性.结果 与对照组比较,HAPC患者HIF-1α基因的C1772T和G1790A的突变杂合子基因型的发生率增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HIF-1α基因第12外显子多态性与高原红细胞增多症的发生有关联.     

XPC基因多态性与卵巢癌发病风险的关联研究

研究表明，存在于DNA修复基因的单核苷酸多态性（SNP）可能与个体的DNA修复能力有关，且可能导致不同个体疾病遗传易感性的差异。XPC（xeroderma pigmentosum group C）基因是核苷酸切除修复系统的重要成员，定位于染色体3p25，其第8外显子C／T、第9内含子PAT-／＋及第15外显子A/C多态可能与肺、     

维生素D受体和雌激素受体的基因与骨质疏松

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征的全身性疾病,与众多因素有关,而遗传是其中的重要决定因素。在目前研究的若干侯选基因中,维生素D受体基因与雌激素受体基因最受瞩目。该文就维生素D受体基因,雌激素受体基因与骨质疏松的关系及这两个基因之间的协同作用进行综述,从而阐明维生素D受体基因与雌激素受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

维生素D受体和雌激素受体的基因与骨质疏松

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征的全身性疾病，与众多因素有关，而遗传是其中的重要决定因素。在目前研究的若干候选基因中，维生素D受体基因与雌激素受体基因最受瞩目。该文就维生素D受体基因，雌激素受体基因与骨质疏松的关系及这两个基因之间的协同作用进行综述，从而阐明维生素D受体基因与雌激素受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

eNOS第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial NOS,eNOS）第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性在中国粤北地区汉族人群中的分布规律,并研究两组基因多态性与脑梗死（Cerebral infarction,CI）的关系及两种基因的连锁关系。方法本研究采用病例一对照研究,选择中国粤北地区汉族人群130例健康体检者（对照组）和148例经CT或MRI证实的脑梗死患者（cI组）为研究对象,用聚合酶链反应一限制性酶切片段长度多态性分析方法（PCR—RFLP）和核苷酸序列测定技术相结合的分子流行病学研究方法,对内皮型一氧化氮合酶第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性进行检测及分析。结果脑梗死组eNOS基因外显子7处第894位T等位基因频率为10．5％,对照组为5．8％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,T等位基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是GT或者GG纯合子携带者的1．757倍（χ^2=3．89,P=0．049,OR=1．757,95％CI=0．990～3．117）。第四内含子基因脑梗死组a等位基因频率为12．5％,对照组为6．6％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,4a基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是464a或者4b纯合子携带者的1．8倍（χ^2=4．97,P=0．026,OR=1．860,95％CI=1．099～3．149）。结论研究显示,eNOS第7外显子894G→T及第四内含子与脑梗死的发病有关,而且两个基因位点之间并没有连锁不平衡的关系,提示eNOS第7外显子894G—T及第四内含子可能单独作用或和其他位点协同作用对脑梗死的发病产生影响,是脑梗死遗传危险因素。     

骨质疏松发病机制研究进展

骨质疏松是绝经后妇女常见疾病,主要的发病机制是雌激素缺乏,雌激素受体激活受限,肠钙吸收下降,调控破骨细胞与成骨细胞生成的细胞因子网络系统发生改变,破骨细胞生成增多,其功能活跃,抑制成骨细胞的生成和功能。骨质疏松发病还与雌激素受体、维生素D受体、Ⅰ型胶原和转化因子-β等基因多态性密切相关。本文就破骨细胞、成骨细胞、雌激素受体、基因多态性与骨质疏松发病机制的研究进展进行综述。     

白细胞介素-6与纤维化疾病

白细胞介素-6（Intedeuldn-6，IL-6）是相对分子质量19000～28000的糖蛋白，可由T细胞、B细胞、单核细胞和非淋巴细胞产生。其基因位于第7号染色体，全长5kb，含有4个内含子及5个外显子，通过对其编码区及上、下游序列的研究，发现该基因多态性主要存在启动子区的．597G／A、-572C／G、-174G／C、-373AnTn。其基因表达的变化与某些疾病的病理生理变化密切相关。     

山茶籽油对不同雌激素受体-α基因型壮族绝经后妇女骨质疏松的影响

目的探讨山茶籽油对不同雌激素的受体-α基因型壮族绝经后妇女骨质疏松(PMOP)的影响。方法选择609例壮族长期食用山茶籽油的妇女(EOC组)和607例壮族长期非食用山茶籽油的妇女(NEOC组)为研究对象,超声定量骨密度仪检测两组妇女右侧的跟骨宽带超声衰减值(BUA),并通过PCR-RFLP测定两组雌激素受体-α基因的多态性。结果 ECO组不同年龄PMOP患病率低于NECO组(P<0.05)。雌激素的受体-α基因PvuⅡ的基因型的频率在两组中存在显著差异,PMOP组中Pp基因型明显增多(P<0.05)。ECO组PMOP携带XbaⅠ酶切位点的Xx基因型分布的频率明显少于NECO组(P<0.05)。结论 Pp基因型可能是绝经后PMOP的易感基因;长期食用山茶籽油对绝经后的PMOP有明显防治作用,Xx基因型是与山茶籽油交互作用防治PMOP的敏感基因。     

ESR1和ESR2基因遗传变异与妇女产后抑郁症的关联性

目的:研究雌激素受体基因ESR1和ESR2与产后抑郁症发病的相关性。方法:收集113例产后抑郁产妇的血液并建立了数据库,对雌激素受体基因ESR1和ESR2进行SNP搜寻并与产后抑郁症表型做关联性分析。结果:在ESR1基因第1外显子上发现了SNP rs2077647,在ESR2基因第6外显子上发现了SNP rs1256049,并在113例产妇中对这两个SNP进行基因型判定。用R软件进行关联性分析,ESR1基因与产后抑郁症无明显相关性(P=0.115),ESR2基因与产后抑郁症亦无明显相关性(P=0.152)。结论:ESR1基因和ESR2基因可能都不是引起产后抑郁症的主效基因。     

瘦素受体基因变异研究进展

自1994年瘦素(Leptin)基因被定位克隆以来[1 ] ,瘦素及其受体与肥胖及其相关疾病如高血压、2型糖尿病、脂质代谢紊乱的关系成为近年来又一研究热点。人类的肥胖病患者大多表现为高瘦素水平,存在瘦素抵抗状态,因此瘦素受体(Leptinre ceptor,Lepr)作为瘦素调节机体摄食及能量代谢的信号传递中介受到高度重视。而研究瘦素受体多态性与能量代谢各指标的关系对于揭示肥胖及其相关疾病的共同遗传背景有着很重要的意义。本文就目前这方面的研究作一综述。1　瘦素受体基因结构及其变异人类的Lepr属细胞因子受体超家族,编码基因位于1p3 1,长约5 1Kb ,含2 0个外显子,19个内含子,编码1165个氨基酸[2 ] 。Lepr主要分布于大脑脉络丛、下丘脑、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、睾丸、脂肪组织及胰岛细胞表面。Lepr按其结构可分为三个区:胞外区、跨膜区、胞浆区,根据其胞浆区的不同,Lepr基因转录后已知有5种(a～e)拼接型(splicedisoform) [3 ] 。除e拼接型外,其余4种均含有单一跨膜结构,通过Janus激酶-信号转导及转录激活蛋白途径促进细胞内基因的转录,参与体脂恒定的调节。Matss...     

雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。     

NRAMP1基因和人类对结核分枝杆菌的易感性

NRAMP1基因,又称SLC11A1基因,位于2号染色体长臂35区(2q35),包括15个外显子及内含子4中交替出现的1个外显子,长13 604 bp.NRAMP1的常见多态性基因有D543N、3′UTR、INT4和5′(GT)n等,和结核易感性相关.NRAMP1蛋白由巨噬细胞表达,是一种H+/二价阳离子的反向转运体,对巨噬细胞的功能有多效性.此文对NRAMP1基因及其和MTB的易感相关性的研究结果进行综述.