中药雷公藤多苷治疗NOD小鼠自发性涎腺炎的研究

目的观察中药雷公藤多苷对非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠自发性涎腺炎的治疗作用,并探讨其作用机制。方法8周龄雌性NOD小鼠27只,随机分成3组：生理盐水组、羟氯喹组及雷公藤多苷组。自9周龄开始,将等效剂量药物溶于0.4ml生理盐水中每天灌胃给药,直到20周龄处死。12、16及20周龄时收集每组小鼠的唾液流量,血清、颌下腺组织。采用苏木素-伊红（HE）染色观察颌下腺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清自身抗体（SSB及α-fodrin抗体）及相关细胞因子（IL-10及IFN-r）水平。结果与生理盐水组相比,雷公藤多苷组及羟氯喹组小鼠治疗后唾液流量明显增加,颌下腺炎性浸润减轻,血清自身抗体水平明显下降,TH1/TH2型细胞因子表达失调有所改善（P〈0.05）。雷公藤多苷组和羟氯喹组间差异无显著性,P0〉.05。结论雷公藤多苷对NOD小鼠自发性涎腺炎有一定治疗作用,其作用机制可能与药物减轻颌下腺淋巴细胞灶性浸润程度及改善TH1/TH2型细胞因子表达失调等有一定关系。     

非肥胖型糖尿病小鼠唾液流率、颌下腺造影及病理研究

目的:研究非肥胖型糖尿病小鼠(nonobese diabetic mouse,NOD)唾液总流率;颌下腺造影及病理表现.材料及方法:本研究将56只NOD小鼠分9周、16周、20周及24周4个不同年龄组测定其唾液总流率,颌下腺造影及颌下腺病理学研究,用32只Balb/c小鼠分同样年龄组进行对照.结果:NOD小鼠唾液总流率随年龄增大而下降,Balb/c小鼠则变化不大.20周以后NOD小鼠颌下腺造影有造影剂外溢,排空功能明显迟缓.9周NOD小鼠颌下腺见淋巴细胞浸润,随年龄增长,淋巴细胞浸润加重.结论:NOD小鼠涎腺的形态及功能均明显受累,与人类SS表现类似.     

非肥胖型糖尿病小鼠自发性涎腺炎的发生与发展

目的 观察雌性非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠自发性涎腺炎的发生发展过程。方法 选择5、10、15、20周龄雌性NOD小鼠各6只。测定刺激全唾液流率（STFR）、施墨试验、唾液总蛋白、常规HE切片及电镜超微结构观察涎腺组织的改变。以BALB／c小鼠作对照。结果 10、15、20周NOD小鼠STFR、唾液总蛋白均明显低于对照组（P〈0．05），相应的下颌下腺分泌颗粒减少。10周雌性NOD小鼠涎腺炎发病率为4／6，15、20周均为6／6。淋巴细胞浸润主要见于下颌下腺，舌下腺极少，腮腺未见。10周时NOD小鼠已有淋巴细胞浸润灶形成。15周显著增多而且面积增加。STFR与淋巴细胞浸润灶数呈负相关。结论 雌性NOD小鼠5～10周淋巴细胞开始浸润下颌下腺，刺激唾液和蛋白分泌降低。不同腺体受累情况不同。     

白芍总苷配伍枸杞治疗口腔扁平苔藓患者的疗效评价

目的:评价白芍总苷配伍枸杞治疗口腔扁平苔藓(OLP)患者临床疗效、不良反应及免疫功能的变化。方法:口腔扁平苔藓患者70例随机分为两组,分别为白芍总苷配伍枸杞治疗组和白芍总苷治疗组,观察、比较两组治疗2个月后的临床疗效、免疫功能的变化及用药期间的不良反应。结果:白芍总苷配伍枸杞治疗组总有效率为88.57%,白芍总苷治疗组总有效率为68.57%,白芍总苷配伍枸杞治疗组疗效显著优于白芍总苷组(P<0.05),不良反应轻(P<0.05);同时白芍总苷配伍枸杞治疗组较白芍总苷治疗组OLP患者的补体C3、C4、CD3⁺细胞数升高(P<0.05)。结论:白芍总苷配伍枸杞治疗口腔扁平苔藓患者疗效显著,能较好地调节OLP患者的机体免疫状况,不良反应轻微。     

白芍总苷和维生素B2治疗复发性阿弗他溃疡的疗效评定

目的:观察与比较白芍总苷和维生素B2在治疗复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)中的临床疗效及不良反应.方法:将100例RAU患者随机分为2组,治疗组50例采用白芍总苷治疗,对照组50例采用维生素B2治疗,2组疗程均为6个月.根据中华口腔医学会黏膜病专业委员会的“RAU疗效评价试行标准”进行疗效评价.结果:2组患者在治疗期内的总间歇期均延长,溃疡总数目均减少.2组比较,白芍总苷组疗效优于维生素B2组(P＜0.05);白芍总苷对RAU间歇期的延长优于维生素B2(t=4.89,P＜0.01);对RAU溃疡数目的减少也优于维生素B2(t’=7.87,P＜0.01).白芍总苷组9例发生轻度不良反应,维生素B2组未观察到不良反应.结论:白芍总苷治疗RAU具有较好的疗效不良反应轻微.     

枸杞多糖联合白芍总苷治疗复发性阿弗他溃疡的疗效评定

目的 评价枸杞多糖联合白芍总苷在治疗复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)中的长期临床疗效及不良反应。方法 将160例RAU患者随机分为两组,治疗组80例采用宁夏枸杞提取物枸杞多糖联合白芍总苷治疗,对照组80例只采用白芍总苷治疗,两组疗程均为6个月。根据中华口腔医学会黏膜病专业委员会的“RAU疗效评价试行标准”进行疗效评价。结果 枸杞多糖联合白芍总苷组治疗RAU患者总体有效率显著优于白芍总苷组,且不良反应较轻;两组RAU患者在治疗期内的总间歇期均延长,溃疡总数目均减少,其对间歇期的影响,存在显著性差异（P＜0.01）;对溃疡数目的影响,未见明显差异（P>0.05）。结论 枸杞多糖联合白芍总苷治疗RAU长期疗效显著,不良反应轻微。     

联合白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓疗效的Meta分析及系统评价

目的 评价联合白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓的疗效。方法 在中国知网、万方数据库等中文数据库,PubMed、Web of Science等外文网站搜索“白芍总苷”“帕夫林”“口腔扁平苔藓”“total glucosides of paeony”“oral lichen planus”关键词,纳入随机对照设计,联合组在常规治疗组的基础上加用白芍总苷胶囊的研究。结果 共纳入文献20篇,研究对象1567例,联合使用白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓有效率为89.91%,高于常规治疗组（ P<0.01）;延长治疗时间至3个月,联合组可提高有效率,而常规治疗组则无改善;联合组复发率低于常规治疗组（P<0.01）,且联合组患者疼痛缓解程度优于常规治疗组（P<0.01）。结论 联合使用白芍总苷胶囊可提高OLP治疗的有效率,降低复发率,且对患者疼痛症状缓解明显,不良反应轻微;延长使用时间可提高治疗效果,建议疗程为3个月。     

TLR9依赖的p38MAPK信号通路对鼠原发性舍格伦综合征的影响

目的:在动物模型NOD(非肥胖型糖尿病)鼠中,观察研究Toll样受体9(Toll Like Receptor 9,TLR9)依赖的p38MAPK信号通路在原发性舍格伦综合征发病机制中的作用。方法:实验选取5周龄的雌性NOD小鼠,分别给予3种抑制剂:ODN2088、VX-792、羟氯喹。利用流式细胞学技术检测小鼠外周血淋巴细胞的情况。利用免疫组化检测小鼠下颌下腺TLR9及p-p38 MAPK的表达情况。利用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠外周血中血浆抗体的表达。利用Tunel方法检测小鼠下颌下腺腺上皮细胞的凋亡。同时,观察小鼠刺激性唾液流率的改变以及下颌下腺病理学改变。结果:只有ODN2088组的NOD小鼠的唾液流率显著增加。在所有被给予羟氯喹的NOD鼠和未接受治疗的NOD鼠中,下颌下腺均有淋巴细胞浸润灶的出现。但在ODN2088组中,只有1只NOD小鼠出现下颌下腺的淋巴细胞浸润灶。在VX-702组中,所有NOD小鼠均未发现淋巴细胞浸润灶。所有实验组的外周血淋巴细胞的数目显著减少。ODN2088组NOD小鼠的抗SSA/Ro抗体和抗SSB/La抗体的浓度是所有实验组中最低的。结论:TLR9依赖的p38MAPK信号通路的抑制,能一定程度上减轻原发性舍格伦综合征动物模型NOD鼠的临床表现。     

白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的疗效评价研究

目的：观察羟氯喹及羟氯喹与白芍总苷两者合并治疗口腔扁平苔藓（OLP）的疗效,并且同时比较两种定性疗效评价方法,对OLP的损害程度和治疗效果进行评价。方法：随机选取两组初诊患者,分别采用羟氯喹及羟氯喹与白芍总苷治疗三个月,使用绝对数值标准和相对变化标准分别计算。结果：白芍总苷和羟氯喹联合用药,对OLP糜烂型和充血型损害有效。单用羟氯喹治疗OLP糜烂型和充血型损害无效。对于OLP斑纹型损害,两组均有效。白芍总苷和羟氯喹联合用药治疗OLP,可以减少羟氯喹的不良反应。采用＂绝对数值标准＂的定性评价方法与采用＂相对变化标准＂的定性评价方法相比,具有记录简便、评价准确的优点。结论：白芍总苷辅助治疗口腔扁平苔藓有效;绝对数值标准高效准确。     

复方维甲酸软膏联合白芍总苷胶囊治疗斑纹型口腔扁平苔藓半年疗效观察

目的 观察复方维甲酸软膏与白芍总苷胶囊联合应用治疗斑纹型口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的临床疗效.方法 临床纳入120例OLP患者,采用随机数法随机均分为3组,试验组局部使用复方维甲酸软膏及口服白芍总苷胶囊;对照1组局部使用复方维甲酸软膏;对照2组口服白芍总苷胶囊.3个月及6个月时观察临床疗效及复发情况.试验过程中未按时复诊或出现严重不良反应的患者不纳入统计分析.结果 试验结束时共有107例患者纳入统计分析,3组年龄及男女比例差异均无统计学意义.用药3个月时试验组治疗总有效率为78％(29/37),显著优于对照2组[56％(19/34),x2=4.094,P=0.043],但与对照1组[75％ (27/36)]相比差异无统计学意义(x2 =0.117,P=0.733);用药6个月时试验组总有效率为86％(32/37),显著优于对照1组[64％(23/36),x2=4.303,P=0.038]及对照2组[62％(21/34),x2=5.722,P=0.017],3组的复发率差异均无统计学意义.结论 联合应用复方维甲酸软膏与白芍总苷胶囊可有效控制斑纹型OLP的临床病损及不适症状.     

Effects of total glucosides of paeony for delaying onset of Sjogren's syndrome: An animal study

ObjectiveTo investigate the effectiveness of total glucosides of paeony (TGP) on Sjogren's syndrome (SS) using non-obese diabetic (NOD) mice model.Study designTwenty-seven 8-week-old female NOD mice were assigned into TGP group, hydroxychloroquine (HCQ) group and normal saline (NS) group, receiving corresponding drugs respectively and sacrificed at 24-week-old. Saliva flow rate (SFR), ration of regulatory T cells, level of anti-SSA/SSB, histological changes in submandibular glands (SMG) and microarray analysis were assessed. The data were analyzed using SPSS.ResultsCompared to NS group, in TGP group, SFR, SMG index and the ration of regulatory T cells were significantly higher, while anti-SSA/SSB and lymphocytic foci were significantly lower. HCQ group demonstrated similar results except SMG index. Altered gene expression was found in 10.71% of TGP and 13.09% of HCQ of the profile.ConclusionTGP demonstrated a similar effectiveness as HCQ in delaying the onset of SS-like disease in NOD mice.     

Recovery of INS-R and ER-alpha expression in the salivary glands of diabetic mice submitted to hormone replacement therapy

The interaction between proteins and cell receptors is related to tissue homeostasis such as in salivary glands. In this respect, alterations in hormone levels caused by hyperglycaemic conditions may interfere with this interaction, intensifying the damage caused by diabetes mellitus. Hormone replacement therapy is an option to reverse this damage, but doubts still exist regarding the efficacy of this procedure. The objective of this study was to evaluate the effect of oestrogen replacement therapy combined with insulin treatment on the expression of oestrogen (ER-alpha) and insulin receptors (INS-R) in the salivary glands of spontaneously diabetic mice. Twenty-five mice were divided into five group of 5 animals each: group I (NOD diabetic), group II (NOD diabetic treated with insulin), group III (NOD diabetic treated with oestrogen), group IV (NOD diabetic treated with insulin and oestrogen), and group V (control BALB/c mice). Group II received insulin, group III received oestrogen, and group IV received insulin plus oestrogen administered daily for 20 days. Groups I and V received saline for the same period of time to simulate treatment. Glucose and oestrogen levels were monitored during the experimental period and salivary gland samples were collected at the end of the experiment for fluorescence microscopy analysis of ER-alpha and INS-R. Animals receiving oestrogen replacement therapy plus insulin showed regulation of the expression of oestrogen and insulin receptors. Oestrogen treatment alone contributed to the recovery of these cell receptors. These results indicate that oestrogen replacement therapy alone, and especially when combined with insulin, is important for the recovery of the interaction between functional proteins and their receptors, thus contributing to the reestablishment of tissues damaged by the hyperglycaemic condition.     

加味逍遥丸治疗口腔扁平苔藓伴焦虑抑郁状态患者的疗效评价

目的 探讨加味逍遥丸治疗口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP)伴焦虑抑郁状态患者的临床疗效。方法 选取60例OLP伴焦虑抑郁状态的患者,随机分为实验组和对照组,每组30例。实验组口服加味逍遥丸、硫酸羟氯喹、Gum漱口液局部漱口;对照组口服硫酸羟氯喹和Gum漱口液局部漱口,疗程为4周。采用REU和VAS评分系统分别于初诊、第2周、第4周、第8周进行疗效评价,采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学分析。结果 在观察期内,2组REU、VAS均低于治疗前（P<0.05）,2组总有效率无显著差异（P>0.05)。但实验组治疗糜烂型扁平苔藓（EOLP）的疗效更加显著,能加速糜烂型扁平苔藓愈合,降低患者的疼痛指数以及维持疗效,防止复发。REU、VAS评分与对照组相比有显著差异（P<0.05）。结论 加味逍遥丸治疗OLP伴焦虑抑郁状态的患者安全有效,尤其对于EOLP患者疗效显著。     

曲安奈德口腔软膏治疗充血糜烂型口腔扁平苔藓的疗效及安全性观察

目的:观察曲安奈德口腔软膏治疗充血糜烂型口腔扁平苔藓(EOLP)的疗效及安全性.方法:选择62例经临床确诊的EOLP患者,随机分为2组.实验组29例采用局涂曲安奈德口腔软膏、口服硫酸羟氯喹、口含西吡氯铵含片,对照组33例采用口服硫酸羟氯喹、口含西吡氯铵含片治疗.分别于初诊、第2、4周记录患者病损面积和疼痛程度的变化,并观察初诊和4周后的安全性指标.结果:实验组在2周能加速口腔扁平苔藓的充血糜烂面的愈合(P＜0.05),降低患者的疼痛指数(P＜0.05),但4周后与对照组无统计学差异(P＞0.05).实验组4例唾液真菌感染阳性(P＜0.05),其他安全指标与对照组无统计学差异(P＞0.05).结论:曲安奈德口腔软膏配合硫酸氢喹、西吡氯铵治疗EOLP,具有良好的疗效和安全性,但要防范局部真菌感染.     

根尖牙乳头干细胞外泌体对舍格伦综合征小鼠治疗效果的实验研究

目的    探索根尖牙乳头干细胞来源的外泌体（exosomes derived from stem cells from apical papilla,SCAP-Exo）对舍格伦综合征（Sjögren syndrome,SS）小鼠的治疗效果。方法    酶消化法提取根尖牙乳头干细胞,超速离心法提取SCAP-Exo,并应用透射电镜、纳米颗粒跟踪技术及Western Blot进行鉴定。选择10周龄雌性健康ICR小鼠6只作为对照组;选择10周龄雌性NOD小鼠12只随机分为NOD组和SCAP-Exo组,每组6只。饲养2、4周后,SCAP-Exo组小鼠尾静脉注射SCAP-Exo,其他组小鼠尾静脉注射PBS。于饲养6周后检测各组小鼠唾液流率。随后收集小鼠外周血,流式细胞术检测外周血中辅助性T细胞17（T helper 17,Th17）/CD4+ T细胞比例,ELISA检测血清中白细胞介素-17A（interleukin-17A,IL-17A）表达水平。最终处死各组小鼠,通过HE染色观察下颌下腺中淋巴细胞浸润水平。结果    透射电镜下可见SCAP-Exo呈杯状的囊泡结构;纳米颗粒跟踪技术分析SCAP-Exo直径为30 ~ 150 nm;外泌体特异性标记蛋白CD9、Alix呈阳性表达,不表达细胞内质网特异性蛋白Calnexin。3组小鼠唾液流率、外周血Th17/CD4+ T细胞比例及IL-17A表达水平总的比较,差异均有统计学意义（F值分别为59.169、293.217、189.583,均P < 0.05）。其中,与对照组相比,NOD组小鼠唾液流率明显降低、外周血Th17/CD4+ T细胞比例及IL-17A表达水平明显升高;而相较于NOD组,SCAP-Exo组小鼠唾液流率明显增加、外周血Th17/CD4+ T细胞比例及IL-17A表达水平明显降低;差异均有统计学意义（均P < 0.05）。相较于NOD组,SCAP-Exo组小鼠下颌下腺淋巴细胞浸润水平显著降低,仅存在轻度散在的淋巴细胞浸润或出现极个别的淋巴细胞浸润灶。结论    SCAP-Exo能有效治疗SS小鼠,可能与其调节Th17细胞转化有关。