雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的：探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法：40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型，分为4组：假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组；去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg／(kg&;#183;d)，共12周，雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg／(kg&;#183;d)。动物处死前测量体质量，并留取血清标本，进行血清瘦素水平分柝。结果：血清瘦素水平(μg／L)手术组(8．82&;#177;0.98)和雌激素二组(17．03&;#177;2．70)较假手术组(14.50&;#177;1．71)和雌激素一组(9．66&;#177;1．27)明显增高(t=9．014，811，P均&;lt;0．01)，雌激素二组较手术组明显升高(t=2．494，P&;lt;0.05)，假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11，P&;gt;0.05)。体质量(g)手术组(317&;#177;22)和雌激素二组(369&;#177;77)，假手术组(374&;#177;33)和雌激素一组(309&;#177;31)差异无显著性意义t=0．795，0．439，P均&;gt;0.05)结论：雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌，卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高，可能是体质量增加的结果。     

雌激素对去卵巢大鼠骨形成的影响

目的：观察大鼠去卵巢后椎体骨丢失的组织学改变，椎体骨密度和生物力学性能变化，了解激素复合药物对椎体骨丢失的影响。方法：选用40只6月龄雌性SD大鼠，随机分为4组，每组10只，包括非手术组，假手术组，去卵巢组和去卵巢后药物治疗组，治疗组为去卵巢后3周给予盖福润（gevrine)0.8mg/kg，羟乙膦酸钠35mg/kg,1次／d，术后12周处死各组大鼠，进行骨形态计量学，骨密度及生物力学检测，结果：与假手术组相比，去卵巢组的骨小梁体积占海绵骨体积百分比明显降低（P＜0．01），椎体骨密度显降低（P＜0．01），骨的力学强度降低（P＜0．05），与去卵骨组相比，治疗组骨小梁体积占骨体积百分比明显增加（P＜0．05），椎体骨密度明显增加（P＜0．05），骨的力学强度增加（P＜0．05），结论：雌激素复合药物盖福润和羟乙膦酸钠能抑制骨丢失，促进骨形成，对大鼠脊柱骨质疏松有明显的防治作用。     

雌激素对去卵巢大鼠骨形态的影响

目的观察大鼠去卵巢后椎体骨丢失的组织学改变、椎体骨密度和生物力学性能变化,了解激素复合药物对椎体骨丢失的影响。方法选用40只6月龄雌性SD大鼠,随机分为4组,每组10只,包括非手术组、假手术组、去卵巢组和去卵巢后药物治疗组。治疗组为去卵巢后3周给予盖福润(gevrine)0.8mg/kg,羟乙膦酸钠35mg/kg,1次/d。术后12周处死各组大鼠,进行骨形态计量学、骨密度及生物力学检测。结果与假手术组相比,去卵巢组的骨小梁体积占海绵骨体积百分比明显降低(P<0.01),椎体骨密度显著降低(P<0.01),骨的力学强度降低(P<0.05)。与去卵巢组相比,治疗组骨小梁体积占骨体积百分比明显增加(P<0.05),椎体骨密度明显增加(P<0.05),骨的力学强度增加(P<0.05)。结论雌激素复合药物盖福润和羟乙膦酸钠能抑制骨丢失,促进骨形成,对大鼠脊柱骨质疏松有明显的防治作用。     

雌激素对去卵巢SD大鼠体重变化影响的研究

目的:探讨去卵巢后十月龄雌性SD大鼠及应用雌二醇替代治疗后对体重的影响.方法:81只十月龄雌性SD大鼠;按体重随机的方法分为去卵巢组(VOX组)、去卵巢加雌二醇注射组(EST组)和假手术组(SHAM组).在进行手术当天及手术后第2天及其后每周测量体重一次,直到14周.结果:大鼠的体重在手术后各组均先下降;然后均有增加,以VOX组为最快,增加到一定程度后,逐步变得平稳;基础体重轻的大鼠体重变化最大.结论:雌激素体内水平的改变,可以直接影响SD大鼠的体重的变化.     

雌激素对去卵巢大鼠不同脑区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达的影响

背景脑中雌激素可调节淀粉样β蛋白前体蛋白的代谢与β淀粉样蛋白的产生.了解雌激素与淀粉样β蛋白前体蛋白代谢以及关键酶淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶的关系,对研究轻度认知障碍、阿尔茨海默病的发病原因具有重要作用.目的利用大鼠卵巢切除模型观察内外源性雌激素缺乏及补充外源性雌激素对大鼠脑皮质区和海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达以及血清雌激素含量的影响.设计完全随机对照实验.单位青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所,青岛市市立医院病理科.材料实验于2003-01/12在青岛大学医学院附属医院脑病防治重点实验室完成.选择健康雌性Wistar大鼠21只,随机分为3组,每组7只.①卵巢切除组制备大鼠双侧卵巢切除模型.②卵巢切除后补充外源性雌激素治疗组(雌激素组)卵巢切除后给予苯甲酸雌二醇(1 mg/kg),每7d皮下注射1次,共4次.③假手术对照组手术过程与卵巢切除组相同,但不切除卵巢,不补充雌激素.方法①第28天时,大鼠在麻醉状态下取脑组织备用,制备冠状切片,用于免疫荧光标记细胞化学染色观察.②激光共聚焦显微镜下观察皮质区、海马CA1区红色荧光标记细胞数量.③体内雌激素水平检测大鼠眼动脉取血1.5 mL,离心取上清备用,运用放射免疫法检测大鼠血清中雌激素含量.主要观察指标①免疫荧光标记细胞化学法观察大鼠脑皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶免疫荧光细胞数的变化.②放免法测量大鼠血清雌激素含量的变化.结果21只大鼠均进入结果分析.①卵巢切除组大鼠皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶阳性细胞数显著高于对照组和雌激素组[皮质区(20.00±5.16),(5.71±3.14),(4.00±4.61)个/视野;海马CA1区(17.14±4.45),(6.85±1.95),(5.14±5.52)个/视野,P均＜0.01].②卵巢切除组血液雌激素含量显著低于对照组和雌激素组[(5.31±0.85),(22.94±9.48),(21.30±7.62)ng/L,P均＜0.01].③雌激素组各观察部位淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达阳性细胞数和血液雌激素含量与对照组接近(P均＞0.05).结论采用双侧卵巢切除的方法,造成大鼠体内雌激素缺乏,引起大鼠脑内皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达增多.给予卵巢切除大鼠补充外源性雌激素,其海马CA1区、皮质区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达显著减少,说明体内外雌激素含量的变化可影响大鼠皮质和海马区域淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达.     

不同负荷的游泳训练及雌激素对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响

目的:观察不同负荷的游泳训练和雌激素,对去卵巢大鼠血中生化指标和骨矿盐及其密度的影响,从而为因雌性激素减少而发生骨质疏松症的患者进行运动康复提供理论依据。方法:实验于2005-09/11在徐州医学院实验动物中心实验室完成。选取3月龄清洁级雌性SD大鼠75只,按体质量分层随机分为假手术组、骨质疏松模型组、中等负荷运动组、大负荷运动组、雌激素干预组,每组15只。骨质疏松模型组、中等负荷运动组和大负荷运动组、雌激素干预组行去卵巢术,假手术组行假手术。中等负荷运动组术后1周后进行游泳训练,45min/次,6次/周,休息1d。大负荷运动组游泳条件与中等负荷运动组相同,120min/次;雌激素干预组给予17β-雌二醇20μg/(kg·d),皮下注射,2次/周。假手术组和骨质疏松模型组正常饲养。6周后,测血清中钙、磷、总碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的变化,观测大鼠股骨远端骨松质骨矿盐含量、骨松质骨矿盐密度。结果:实验过程中各组大鼠均有死亡,死亡大鼠被剔除,共纳入结果分析66只。①6周后中等负荷的游泳运动训练和雌激素干预组大鼠与骨质疏松模型组大鼠相比,血清中钙、磷浓度及总碱性磷酸酶的活性均显著或非常显著升高(P<0.05～0.01),两组钙浓度和总碱性磷酸酶的活性分别上升8.4%,11.7%;20.1%,21.2%;骨股远端总的骨矿盐含量上升39%和33.4%,而大负荷的运动训练对钙和磷的效果不明显(P>0.05)。②4组的抗酒石酸酸性磷酸酶的活性均高于假手术组,其中骨质疏松模型组和大运动量组较假手术组显著升高(P<0.01);中等负荷的游泳运动训练和雌激素干预组血中的抗酒石酸酸性磷酸酶的活性相对于骨质疏松模型组下降31.8%和35.0%,差异有非常显著性意义(P<0.01)。③与骨质疏松模型组比较,中等负荷运动组和雌激素干预组大鼠骨松质骨矿盐含量升高明显(97.1%,88.6%,P<0.01);大负荷运动组的效果不明显。结论:中等负荷的游泳训练能像注射雌激素一样改善去卵巢大鼠的骨代谢状况,提高骨的形成,抑制骨的吸收,改善骨质疏松症状。     

电针对去卵巢大鼠脑内雌激素受体mRNA的影响

目的探讨雌激素降低对脑内雌激素受体基因表达的影响以及电针刺激足三里穴对去卵巢大鼠脑内雌激素受体基因表达的调整作用。方法选用成年Wistar雌性大鼠，将动物分为正常对照组（INT）、去卵巢组（OVX）和去卵巢针刺组（OVX＋EA）。用放射免疫分析方法测定血中雌二醇和睾酮的含量，采用RT-PCR方法获得大鼠雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）mRNA的逆转录表达产物cDNA，用琼脂糖凝胶电泳方法检测，计算机图像分析系统进行统计分析。结果与对照组比较，去卵巢组大鼠血中雌二醇水平明显降低（P〈0．01），同时伴有睾酮升高，脑内ERα mRNA的RT-PCR表达产物减少（P〈0．01），ERβ mRNA的RT—PCR表达产物增加（P〈0．01）；与去卵巢组相比，去卵巢针刺组大鼠血中雌激素水平明显升高（P〈0．01），睾酮水平下降（P〈0．01），脑内ERα mRNA的RT-PCR产物升高（P〈0．01），ERβ mRNA的RT—PCR产物降低（P〈0．01）。结论去卵巢大鼠血中雌激素水平降低，睾酮水平升高，脑内ERα和ERβ mRNA的表达发生了明显的变化；电针足三里穴对体内雌激素和睾酮水平及脑内雌激素受体基因表达有明显的调整作用，这可能是电针调节神经内分泌功能的机制之一。     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠呼吸的影响

目的观察雌二醇对去卵巢大鼠呼吸的影响。方法 3 0只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术组 (C组 ) ,双侧卵巢切除术后 10天起 ,A组大鼠皮下注射 17 β雌二醇 (2 0 μg/kg/d) ,B组和C组大鼠仅注射生理盐水 ,连续用药 6周后 ,通过检测血清雌二醇水平和引导膈神经放电 ,评定雌激素对大鼠呼吸的影响。结果A组大鼠血清雌二醇浓度明显低于B组和C组 (P <0 .0 1) ,B组与C组之间无显著性差异 ;A组大鼠的膈神经放电频率和积分幅度低于B组和C组 (P <0 .0 5 ) ,B组与C组之间无显著性差异。结论雌二醇对去卵巢大鼠的呼吸有兴奋作用     

戊酸雌二醇对去势大鼠子宫雌激素受体亚型表达的影响

目的　观察雌激素受体亚型在去势大鼠子宫和阴道的表达。　方法　60只成年SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、去势组，每组20只。8周后处死大鼠，分离摘取子宫、阴道，进行ERα、ERβ免疫组织化学染色和mRNA半定量RT-PCR检测。　结果　ERα在各组子宫内膜上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞中均有表达，其中以子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞表达最强；ERα在各组阴道粘膜上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞中均有表达，其中以阴道粘膜上皮细胞中表达最强。去势组子宫、阴道ERα表达水平较正常组及假手术组明显降低(P<0.05)。ERβ主要在正常组和假手术组子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞和阴道粘膜上皮细胞中有表达，但较ERα表达弱（P<0.05）。ERβ在去势大鼠子宫和阴道中未见明显表达（P<0.01）。正常组和假手术组子宫、阴道雌激素受体亚型的表达强度和分布无明显差异(P>0.05)。　结论　大鼠去势后子宫、阴道ER亚型表达明显降低，尤其以ERβ表达下调明显。     

雌激素对去卵巢大鼠不同脑区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达的影响

背景：脑中雌激素可调节淀粉样β蛋白前体蛋白的代谢与β淀粉样蛋白的产生。了解雌激素与淀粉样β蛋白前体蛋白代谢以及关键酶淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶的关系，对研究轻度认知障碍、阿尔茨海默病的发病原因具有重要作用。目的：利用大鼠卵巢切除模型观察内外源性雌激素缺乏及补充外源性雌激素对大鼠脑皮质区和海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达以及血清雌激素含量的影响。设计：完全随机对照实验。单位：青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所，青岛市市立医院病理科。材料：实验于2003—01／12在青岛大学医学院附属医院脑病防治重点实验室完成。选择健康雌性Wistar大鼠21只，随机分为3组，每组7只。①卵巢切除组：制备大鼠双侧卵巢切除模型。②卵巢切除后补充外源性雌激素治疗组（雌激素组）：卵巢切除后给予苯甲酸雌二醇（1mg／kg），每7d皮下注射1次，共4次。③假手术对照组：手术过程与卵巢切除组相同，但不切除卵巢，不补充雌激素。方法：①第28天时，大鼠在麻醉状态下取脑组织备用，制备冠状切片，用于免疫荧光标记细胞化学染色观察。②激光共聚焦显微镜下观察皮质区、海马CA1区红色荧光标记细胞数量。③体内雌激素水平检测：大鼠眼动脉取血1．5mL，离心取上清备用，运用放射免疫法检测大鼠血清中雌激素含量。主要观察指标：①免疫荧光标记细胞化学法观察大鼠脑皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶免疫荧光细胞数的变化。②放免法测量大鼠血清雌激素含量的变化。结果：21只大鼠均进入结果分析。①卵巢切除组大鼠皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶阳性细胞数显著高于对照组和雌激素组[皮质区：（20．00&;#177;5．16），（5．7l&;#177;3．14），（4．00&;#177;4．61）个／视野；海马CA1区：（17．14&;#177;4．45），（6.85&;#177;1．95），（5．14&;#177;5．52）个／视野，P均〈0．011。②卵巢切除组血液雌激素含量显著低于对照组和雌激素组[（5．31&;#177;0．85），（22．94&;#177;9．48），（21．30&;#177;7．62）ng/L，P均〈0．01]。③雌激素组各观察部位淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达阳性细胞数和血液雌激素含量与对照组接近（P均〉0．05）。结论：采用双侧卵巢切除的方法，造成大鼠体内雌激素缺乏，引起大鼠脑内皮质区、海马CA1区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达增多。给予卵巢切除大鼠补充外源性雌激素，其海马CA1区、皮质区淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达显著减少，说明体内外雌激素含量的变化可影响大鼠皮质和海马区域淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶表达。     

去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及雌激素对其影响

目的探讨去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及COX活性以及雌激素对其影响。方法用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX活性、MDA含量及线粒体膜流动性的变化。结果去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性降低,导致MDA含量明显增加,线粒体膜流动性明显降低,COX活性下降,雌激素替代能增强去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性,减少脂质过氧化产物MDA的产生。提高线粒体膜流动性。结论雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用。     

不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响

目的观察不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响。方法选用日龄120天雌性SD大鼠，随机分为2组：去卵巢组（OVX组）和假去卵巢组（Sham组），OVX组于术后60天再随机分为4组皮下滓射不同剂量雌激素。于第10次注射雌激素后第2天全部动物均取血，离心分离血清，用酶法测定血脂，并进行相关分析。结果OVX组与Sham组比较，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）都明显升高（P〈0．05或P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）显著降低（P〈0．01）。雌激素使OVX大鼠TC、LDL—C显著降低。HDL—C显著升高，且有一定的量效关系。但雌激素对TG的作用。低剂量组较对照组显著升高（P〈0．05）；中剂量组与对照组比较无明显变化（P〉0．05）。而较高剂量组显著降低（P〈0．01）；高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低（均P〈0．01）。结论雌激素对OVX大鼠升高的TC和LDL—C及降低的HDL—C有治疗作用。且有一定量效关系；但对TC的治疗作用是复杂的，不同剂量、不同治疗方法和不同种属的作用不同。     

The effect of estrogen on serum nitric oxide concentrations in normotensive and DOCA Salt hypertensive ovariectomized rats

BACKGROUND: Cardiovascular disease (CVD) is less prevalent in premenopausal women and women receiving estrogen replacement therapy (ERT) than in postmenopausal women or men. It proposed that the cardiovascular effects of estrogen are mediated, at least in part, through the ability of estrogen to increase nitric oxide (NO) synthesis. This study investigated the effect of estrogen on serum NO concentrations in normotensive and deoxycorticostrone acetate (DOCA) Salt hypertensive ovariectomized rats. METHODS: Forty-eight female rats were ovariectomized and randomly divided into six groups. Hypertension was induced by DOCA Salt method. DOCA was injected 30 mg/kg of body weight subcutaneously, twice a week with NaCl 1% instead of tap water for drinking throughout the treatment period. Estradiol valerate (Es) was injected i.m. once a week. The groups were as follows: (2) DOCA (4 weeks) and DOCA+Es (6 weeks), (22) DOCA (10 weeks), (222) normal saline (N/S) (4 weeks)+Es (6 weeks), (2V) N/S (10 weeks), (V) DOCA (4 weeks), and (V2) N/S (4 weeks). Serum NO concentrations were measured in groups 1, 3 and 4 before and after treatment. Other groups were used as control. RESULTS: Results showed that in normotensive animals, serum NO concentrations were increased after estrogen treatment significantly (90.20 +/- 18.67 vs. 19.11 +/- 1.78 micromol/l) (p < 0.05). Also, estrogen increased serum NO concentrations in DOCA Salt hypertensive rats (73.54 +/- 22.55 vs. 36.94 +/- 10.73 micromol/l) (p = 0.06). CONCLUSION: Estrogen can increase serum NO concentrations in normotensive and DOCA Salt hypertensive animals and it may be important in cardiovascular effects of estrogen.     

麦胚提取物对去卵巢大鼠血脂和碱性磷酸酶的影响

目的探讨麦胚提取物对去卵巢大鼠的血脂和碱性磷酸酶(ALP)的影响。方法将21只雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢模型组、去卵巢加麦胚提取物组,饲养10周后测定大鼠血清中的血脂和ALP含量。结果与假手术组相比,去卵巢模型组大鼠饲养10周后的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和ALP显著增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量下降;去卵巢加麦胚提取物组大鼠血清中TC、TG和ALP含量显著低于单纯去卵巢组,HDL-C显著高于单纯去卵巢组。去卵巢加麦胚提取物组与假手术组相比差异无统计学意义。结论麦胚提取物可降低去卵巢大鼠TC、TG和ALP含量,升高HDL-C含量;可能有助于预防高脂血症和骨质疏松症的防治。     

雌激素对去卵巢大鼠中缝核簇5-羟色胺能神经元的影响

目的:通过观察雌二醇对去卵巢大鼠中缝核簇5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)免疫阳性物质表达的影响,探讨围绝经期潮热发病机制。方法:实验于2003-09/2004-01在解放军第四军医大学神经生物研究所形态学实验室完成。成年雌性SD大鼠18只,解放军第四军医大学实验动物中心提供,体质量200～250g。清洁级动物,许可证号为SCXK(军)2002-005。采用酶联免疫吸附试验测定血清激素水平,用免疫组织化学方法和图像分析技术观察大鼠中缝核簇5-HT样阳性物质的表达。结果:5-HT样阳性反应产物在大鼠中缝背核、中缝正中核表达较多,去卵巢组大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性细胞数(82.5±17.7)及吸光度(5.12±0.46)都低于假去势组(164.1±15.4,5.90±0.51)(P<0.05),去卵巢雌激素组大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性神经元(149.5±13.4)及吸光度(5.80±0.41)都与假去势组类似,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:雌激素可改变大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性物质表达,从而影响其神经元的功能,导致绝经期潮热发生。     

雌激素对去卵巢大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶-1基因表达的影响

目的:通过观察雌激素对去卵巢骨质疏松模型大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶(membrane-typematrixmetalloproteinase-1,MT1-MMP)基因的表达,探讨雌激素防治骨质疏松症的机制。方法:选用7个月龄雌性SD大鼠36只,对去卵巢大鼠、对照假手术大鼠与17β-雌二醇(E2)治疗组大鼠进行骨密度检测。股骨远端行原位杂交检测骨组织MT1-MMPmRNA表达,免疫组化检测骨组织MT1-MMP蛋白质表达。结果:与对照组犤(L3=0.156±0.010)g/cm2犦相比,去卵巢大鼠骨密度犤(L3=0.139±0.009)g/cm2犦减少,予E2治疗后骨密度犤(L3=0.168±0.010)g/cm2犦增加(t=0.03～0.04,P<0.05)。与对照组相比,去卵巢大鼠成骨细胞MT1-MMPmRNA与蛋白质表达下调,而予E2治疗后成骨细胞MT1-MMPmRNA与蛋白质表达增加。结论:雌激素可促进成骨细胞MT1-MMP基因表达,此可能为雌激素防治骨质疏松症的重要机制之一。     

Alteration in serum leptin correlates with alterations in serum N-telopeptide of collagen type I and serum osteocalcin during the progression of osteoporosis in ovariectomized rats.

The role of leptin during the progression of osteoporosis was investigated in ovariectomized rats by correlation of serum leptin levels with N-telopeptide of collagen type I (NTx) and osteocalcin levels before ovariectomy and 20, 40 and 60 days after the operation. Furthermore, peripheral quantitative computed tomography was used to confirm the development of severe osteoporosis in rats on day 60. The levels of NTx and osteocalcin were significantly increased on day 20 [61.9+/-5.4 nM BCE (bone collagen equivalents) and 215.6+/-53.3 ng/mL, respectively] in comparison to those before ovariectomy (41.3+/-1.7 nM BCE and 60.4+/-10.9 ng/mL). Accordingly, leptin was significantly elevated on day 20 (3033+/-661 vs. 606+/-346 pg/mL before ovariectomy). Bone markers and leptin levels remained constant up to day 40, while a slight, but not statistically significant, decrease was noted for osteocalcin and leptin on day 60. Although leptin and bone markers did not correlate before ovariectomy (r=0.09 for NTx and r=-0.05 for osteocalcin), strong correlation was observed at all time points after ovariectomy. The data obtained suggest that the alterations in serum leptin levels during the progression of osteoporosis in ovariectomized rats follow the alterations in bone markers.     

Effect of cyproheptadine on serum leptin levels

Leptin is a 167 amino acid protein encoded by the obesity gene that is synthesized in adipose tissue and interacts with receptors in the hypothalamus linked to the regulation of appetite and metabolism. It is known to suppress appetite and increase energy expenditure. Cyproheptadine is a piperidine antihistamine that increases appetite through its antiserotonergic effect on 5-HT2 receptors in the brain. Although both leptin and cyproheptadine are effective in controlling appetite, their interaction has not been addressed in clinical studies. This study evaluated serum leptin concentrations in patients who received cyproheptadine to treat a variety of disorders. Sixteen patients aged 7 to 71 years (mean, 26.25 years) were given cyproheptadine 2 to 6 mg/day for a minimum of 7 days. Body weight was measured and blood samples were obtained at baseline and after 1 week of treatment. Serum leptin levels were determined by leptin radioimmunoassay. The mean body weight at baseline (52.59 kg) did not differ significantly from that at 1 week after treatment (52.84 kg; P > .05), but the mean leptin level after 1 week of treatment with cyproheptadine (3.14 ng/mL) was 14.2% higher than that at baseline (2.75 ng/mL; P < .05). This increase may suggest that both leptin and cyproheptadine may affect appetite via similar receptors and that cyproheptadine does not impair leptin activity through these receptors. Further study will be necessary to clarify this relationship.