树突细胞与哮喘Th1/Th2失衡

特应性哮喘患者以Th2免疫反应为主,导致气道炎症,Th1／Th2失衡是特庆性哮喘重要的免疫病理机制,树突细胞（DCs）中肺部主要抗原递呈细胞,不但可以介志对吸入抗原初始的免疫反应,活化辅助性T细胞,而且在可以决定T细胞的分化方向,维持哮喘Th2免疫反应和Th1／Th2失衡机制中发挥重要作用而日益受到重视。本文就近年来对特应性哮喘免疫病理机制中DCs对Th1／Th2失衡影响认识作一综述。     

大鼠发育早期接触变应原对Th1/Th2亚群功能及哮喘发生的影响

目的探讨妊娠期母鼠及其子代接触尘螨点刺液（Derp）对发育后期个体Th1/Th2平衡及哮喘发生的影响。方法Wistar大鼠根据母体妊娠期及新生早期是否接触Derp随机分为对照组、母Derp-仔Derp-组（母鼠和其子代均未接触Derp）、母Derp＋仔Derp＋组（母鼠和其子代均接触Derp）和母Derp＋仔Derp-组（母鼠接触Derp,其子代未接触Derp）,分别皮下注射Derp或生理盐水,30d龄时除对照组外,其余3组以卵白蛋白（OVA）为变应原致敏并雾化吸入,诱发哮喘发生。取血浆检测OVA特异性IgE抗体、收集外周血单个核细胞（PBMC）用ELISA法检测培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ水平,行支气管肺泡灌洗记录支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞的计数,留取肺组织行病理学检查。结果母Derp＋仔Derp＋组在哮喘建模后PBMC培养上清中IFN-γ水平显著低于母Derp-仔Derp-组,IL-4水平显著升高,IL-4/IFN-γ比值升高,OVA特异性IgE、BALF中嗜酸性粒细胞计数显著高于母Derp-仔Derp-组;母Derp＋仔Derp-组与母Derp-仔Derp-组IL-4和IFN-γ水平差异均无统计学意义,OVA特异性IgE水平虽有增高,但差异不具统计学意义,BALF中嗜酸性粒细胞计数差异无统计学意义。母Derp＋仔Derp＋组Th2优势显著高于母Derp＋仔Derp-组。结论胎鼠对于Derp跨胎盘的致敏作用可通过母体妊娠期间的免疫来完成,这一过程会根本上导致Th2优势免疫的发生,增加了变态反应性疾病的危险性。     

肺树突状细胞亚群与哮喘Th2免疫反应

树突状细胞（dendritic cells,DCs）作为机体功能最强的专职抗原递呈细胞在过敏性哮喘的发生发展中起关键作用。近年发现肺DCs存在不同亚群,且在哮喘Th2免疫反应中发挥不同作用。CD11b＋经典树突状细胞（conventional dendritic cell,CD11b＋cDCs,cDC2s）是捕获致敏原并迁移至纵膈淋巴结将抗原提呈给CD4＋T细胞并诱导哮喘Th2免疫反应的主要DCs亚群,CD103＋经典树突状细胞（conventional dendritic cell,CD103＋cDCs,cDC1s）在哮喘Th2免疫反应中的作用存在争议,有不同研究发现cDC1s在哮喘Th2反应中起促进或抑制作用,浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cell,pDCs）与诱导气道免疫耐受有关,而单核细胞来源的DCs（monocyte-derived DCs,moDCs）通过分泌大量细胞因子在促进肺局部炎症中发挥重要作用,因此有必要就肺DCs亚群在过敏性哮喘Th2免疫反应中的作用作一综述。     

Th17细胞与支气管哮喘关系的研究进展

Th17细胞是新近研究发现的一类CD4＋T细胞亚群,多方面研究表明其与许多自身免疫性疾病和促炎症反应的发生与发展密切相关,也有大量研究表明Th17与Th2、Th1及Treg细胞共同参与哮喘发病。Th17／IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞和巨噬细胞性等炎症,与特应性体质的发生、气道高反应性和气道黏液的分泌均密切相关。本文就Th17细胞在支气管哮喘疾病中的作用进行综述。     

SARS患者淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的检测与意义

为了解SARS患者糖皮质激素治疗后细胞免疫状况 ,系列观察我院 7例SARS确诊者 (5男 2女 ,2 8～ 6 8岁 )淋巴细胞亚群及细胞因子变化 ,病程 0～ 6 1d。另选 31例HIV感染者作疾病对照 ,2 4例健康献血员作正常对照。用流式细胞术检测外周血CD3、CD4和CD8细胞 ,以ELISA法检测血清Th1/Th2类细胞因子 (IFN γ/IL 4 )含量。结果是SARS组CD3、CD4、CD8均值 (5 2 9 80、 313 0 9、 195 94 /μl)都低于正常组均值 (14 2 0 95、 80 9 80、 5 30 95 /μl) ,P均 <0 0 0 1;与HIV组均值(813 2 3、 176 81、 6 0 3 10 /μl)比较 ,CD4、CD8偏低 (P <0 0 0 6、P <0 0 0 1)。SARS组CD4 /CD8比值与正常组相比 ,差异不显著。淋巴细胞亚群数目与病程密切相关。SARS组Th1/Th2类细胞因子水平 (A均值 0 0 5 8/0 0 31)均低于HIV组 (A均值0 0 79/0 0 33)和正常组 (A均值 0 111/0 0 35 ) ,细胞因子含量与病程无关。提示我们所观察的SARS患者细胞免疫功能低下。     

终末期肾病患者Th1/Th2型细胞因子的特征与外周血T细胞凋亡的关系

目的:研究终末期肾病(ESRD)患者Th1/Th2型细胞因子的特征及其与外周血T细胞凋亡的关系,并探讨不同透析膜对T细胞凋亡的影响。方法:应用流式细胞术检测10例ESRD未透析(ND)患者,维持性血液透析的患者45例,分别采用醋酸纤维素膜(CA)、低通聚砜膜(PS-LF)、高通聚砜膜(PS-HF)进行透析,以及8例健康对照组(HC)的外周血T细胞,经PHA刺激培养24h后锚定蛋白(AnnexinV)的表达。用ELISA法检测细胞培养上清IFN-γ及IL-4的水平。结果:ESRD患者未透析组及3种膜透析组T细胞AnnexinV的表达高于健康对照组(P<0.05)。各透析组患者T细胞AnnexinV的表达以CA组最高,PS-HF组最低,组间比较具有统计学意义(P<0.05);ESRD患者各组IFN-γ的水平均低于健康对照组(P<0.05),与AnnexinV的表达呈负相关;IL-4的水平高于健康对照组(P<0.05),与AnnexinV的表达呈正相关。结论:ESRD患者存在Th型细胞因子的失衡,呈Th2型细胞因子占优势,T细胞的凋亡增加。     

外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产(URSA)的相关性.方法:淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子均采用流式细胞术检测;选取2018年5月至2019年5月成都西囡妇科医院就诊的60例不明原因复发性流产女性患者为URSA病例组,同时选择年龄匹配的近1年有健康分娩史的30例...     

TLSFJM对Th1/Th2样细胞亚群比率的影响

目的 :探讨TLSFJM 对同种异体抗原活化的Th1/Th2样细胞亚群变化的影响。方法 :在混合淋巴细胞反应 (MLR)体系中加入TLSFJM 或IL 4 ,用细胞内免疫荧光染色结合流式细胞术分析TLSFJM 对Th1/Th2样细胞亚群比率的影响。结果 :在TLSFJM实验组中 ,活化淋巴母细胞分化为IFN γ 细胞的比率略有降低 (49.8%→ 4 3.1% ) ,IL 4 、IL 6 细胞的比率有明显降低 ,IL 4 细胞的比率由 75 .4 %降至 4 3.7% ,IL 6 细胞的比率由6 7.8%降至 5 2 .6 %。在未活化小淋巴细胞中 ,也观察到同样的趋势。结论 :TLSFJM 对Th1、Th2样细胞亚群都有抑制 ,但似乎主要作用于Th2样细胞亚群 ,从而使其在Th1/Th2样细胞的比例降低     

细胞因子Th1/Th2偏移与运动及衰老的关系

背景：很多研究都提示机体衰老和疾病过程中均伴有Thl和Th2细胞因子平衡发生偏离的现象。 目的：就运动、衰老和免疫领域的细胞因子与Thl/Th2分化、衰老与Th1/Th2型细胞因子、Th1/Th2型细胞因子平衡在运动延缓衰老中的可能作用方面的研究进行归纳分析。 方法：检索1990/2011PubMed数据及万方数据库有关运动、免疫和衰老等方面的文献,英文检索词为“exercise,immune senescence”,中文检索词为“运动,衰老,免疫”。排除与研究目的无关和内容重复者。保留42篇文献做进一步分析。 结果与结论：随着增龄,老年人易出现T淋巴细胞克隆向Th1亚群分化,进而出现Th1型细胞因子分泌增多,抑制Th2型细胞因子的分泌,破坏了Thl/Th2平衡在机体免疫防御反应的调节中所具有关键性作用,导致糖尿病、肿瘤和自身免疫性疾病等发病率增加。大量研究也证实,运动可以延缓衰老,减少老年性疾病的发生率。是否可以通过Thl/Th2偏移及其偏移的逆转来解释呢？还有待科学实验来予以验证。     

血清IL-10、CRP、IgE与小儿支气管哮喘病情相关性的研究

目的 探讨血清IL-10、CRP、IgE与小儿支气管哮喘病情的相关性.方法 选取2018年9月至2020年10月在我院接受治疗的94例支气管哮喘患儿,另选取50例健康儿童为对照组,测定受试者肺功能及血清IL-10、CRP、IgE水平,分析不同临床时期、不同病情各指标的差异.结果 与对照组比较,支气管哮喘组血清IL-10...     

Analysis of apoptosis and a Th1/Th2 phenotype in HIV-infected patients

Lymphocytes from HIV patients, unlike those from normal HIV-negative subjects, underwent apoptosis upon in vitro culture. We found that the percentage of lymphocytes undergoing apoptosis was significantly higher (P = 0.005) in patients with low CD4 cell counts (< 200 CD4 cells/μl) (60%) than in patients at earlier stage (> 500 CD4 cells/μl) (35%). Serum IgE levels increased in two of six patients at last stage and in two of five patients at earlier stage. Spontaneous production of both IL-2 and IL-10, by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) after 48 h in culture, was greater in HIV-infected subjects and increased with disease progression. IFN-γ production was greater in HIV-infected subjects but there was no evident change with disease progression. IL-4 production was barely detectable or not detected in both HIV-infected and HIV-negative individuals. These results indicate that spontaneous apoptosis is associated with advanced disease. However, there was no evidence of in vivo switch from the Th1 to Th2 phenotype in HIV-infected patients.     

T1/ST2 expression on Th2 cells negatively regulates allergic pulmonary inflammation

The transmembrane form of T1/ST2 (ST2) is a specific marker on murine Th2 cells that have been generated in vitro, or isolated from sites of allergic type 2 inflammation. Despite the association of ST2 with Th2 cells, to date no obligate role for ST2 in type 2 responses in vivo has been described. We have specifically addressed the role of ST2 on T cells by generation of ST2(-/-) mice crossed with ovalbumin (OVA) T cell receptor-transgenic mice. OVA-specific ST2(-/-) cells had normal cytokine responses to T cell activation after in vitro Th2 differentiation, but OVA stimulation of IL-5 was increased. Transfer of OVA-specific ST2(-/-) Th2 cells into BALB/c mice caused exacerbated pulmonary inflammation with occluded airways, elevated airway hyper-responsiveness and increased susceptibility to methacholine challenge that was associated with mortalities of recipient mice. The increased pulmonary inflammation in OVA-specific ST2(-/-) Th2 cell recipients was associated with selective differences in pulmonary levels of Th2 cytokines compared with OVA-specific ST2(+) Th2 cell recipients. Recipients of OVA-specific ST2(-/-) Th2 cells had a significant increase in eosinophils and a significant reduction in F4/80(hi) macrophages in the lungs. This is the first demonstration of a role for ST2 expression on Th2 cells down-regulating pulmonary inflammation. These data have major implications for the targeting of ST2 as a therapy for allergic airway disorders.     

接种纯化人用狂犬病疫苗对Th1/Th2类细胞因子谱的影响

目的 研究人用狂犬病纯化疫苗(RV)对人体抗原特异性Th1/Th2细胞因子谱的影响.方法 对20例暴露者进行RV的全程接种,在开始接种RV的第0天、14天、45天时分别采血并分离人外周血单个核细胞(PBMC)与RV进行培养,采用ELISA法检测血清抗狂犬病病毒抗体,体外培养检测淋巴细胞转化增殖能力(MTT法),流式微球分析技术(CBA)法检测细胞培养上清液中Th1类细胞因子(IFN-γ、TNF、IL-2)及Th2类细胞因子(IL4、IL-5、IL-10)的水平.结果 暴露组全程注射RV后,19例于第45天、1例于第60天检测血清抗狂犬病病毒抗体阳性,阳性率100%.RV刺激后,暴露组第14天、第45天淋巴细胞增殖能力显著增高,第45天淋巴细胞增殖能力明显高于第0天(P<0.05);当RV刺激后,暴露组第14天、第45天产生IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5的含量高于未刺激组及暴露组第0天水平(P<0.05);TNF、IL-10的含量各组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 RV在刺激机体产生体液免疫的同时,可以诱导机体产生特异性细胞免疫,Th1的免疫应答尤为显著,提示细胞免疫在预防和控制狂犬病病毒感染中发挥重要的协同作用.     

类风湿关节炎患者关节中Th1/Th2型细胞因子的模式及临床意义

目的　分析类风湿关节炎 (RA)患者滑膜液及外周血中Th1/Th2型细胞因子网络的偏移及其在疾病过程中的意义。方法　用酶联免疫斑点法 (enzymelinkedimmunospotassay ,ELISPOT) ,检测RA患者滑膜液单个核细胞 (SFMC)和外周血单个核细胞 (PBMC)中的Th1和Th2细胞 ,并分析Th1/Th2细胞的比值与血沉 (ESR)和C 反应蛋白 (CRP)的相关性。结果　与PBMC相比较 ,RA患者SFMC中CD3 T细胞的百分率 ,Th1细胞及Th1/Th2细胞的比值显著升高P <0 0 1) ,且此比值与患者的ESR和CRP均呈正相关(分别为r =0 84,P <0 0 1和r =0 74,P <0 0 2 )。结论　在RA患者关节中Th1细胞明显增多并占优势 ,Th1/Th2细胞的比值与疾病的活动程度明显相关 ,Th1/Th2细胞的平衡在RA的发病机制及疾病进展中可能具有重要的作用     

细胞信号转导介导与日本血吸虫特异性Th1/Th2免疫偏移

分别于小鼠感染日本血吸虫后 0、 4、 6、 8和 12周 ,取脾淋巴细胞体外培养 ,进行细胞信号转导抑制试验 ,观察酪氨酸蛋白激酶 (TPK )、蛋白激酶C (PKC )和磷酯酰肌醇 3 激酶 (PI 3 K )特异性抑制剂 (Tyrphostin 2 5、D sphingosine和Wort mannin )分别特异性抑制和不同组合抑制TPK、PKC和PI 3K后 ,对小鼠脾淋巴细胞经虫卵可溶性抗原 (SEA )诱生IL 2、IFN γ和IL 4的表达水平及对Th1/Th2免疫偏移的影响。结果发现Tyrphostin 2 5对IL 2、IFN γ和IL 4水平的抑制作用均非常显著(P <0 0 1) ,D sphingosine主要影响IL 4的表达 (P <0 0 1) ,而Wortmannin则主要影响IFN γ的表达 (P <0 0 1) ,Tyrphostin 2 5和Wortmannin联合应用可完全阻断IL 2的表达及增强对IFN γ的抑制作用 ,Tyrphostin 2 5和D sphingosine联合应用可完全阻断IL 4的表达。对反映Th1/Th2免疫平衡的Th2分化指数分析表明 ,D sphingosine可使Th2免疫应答优势减弱 ,而Wort mannin则可使Th2免疫应答优势增强。研究结果表明 ,干预细胞信号转导可调节日本血吸虫特异性Th1/Th2细胞因子表达水平及Th1/Th2免疫偏移 ,为探索控制日本血吸虫卵肉芽肿病变的潜在新途径 ,提供了实验依据。     

天花粉蛋白诱导小鼠Th2/Tc2亚群分化与MHC背景相关

为阐明天花粉蛋白 (Tk )诱导免疫抑制和基因调控的机制 ,应用ELISA方法动态测定小鼠OVA特异性T淋巴细胞培养上清液中T细胞亚群相关细胞因子的含量 ,观察Tk对高、低易感品系小鼠T细胞分泌细胞因子格局的影响。发现Tk作用下 ,高易感品系C5 7BL/ 6 (H 2 b)IL 4、IL 10分泌量大幅度增高 ,IFN γ显著下降 ;而低易感品系C3H/He (H 2 k)相应的细胞因子变化极小。上述结果表明 :(1)Tk可诱导功能性T细胞亚群向Th2 /Tc2方向分化 ,并导致OVA特异性T细胞增殖受抑 ;(2 )T细胞亚群分化与MHC背景密切相关。提示Tk作用下T细胞亚群的分化受MHC基因调控     

ST2 deletion enhances innate and acquired immunity to murine mammary carcinoma

ST2 is a member of the IL-1 receptor family and IL-33 was recently identified as its natural ligand. The IL-33/ST2 pathway regulates Th1/Th2 immune responses in autoimmune and inflammatory conditions, but the role of ST2 signaling in tumor growth and metastasis has not been investigated. We aimed to investigate whether ST2 gene deletion affects tumor appearance, growth, and metastasis, and antitumor immunity in an experimental metastatic breast cancer model. Deletion of ST2 in BALB/c mice bearing mammary carcinoma attenuated tumor growth and metastasis, which was accompanied by increased serum levels of IL-17, IFN-γ, and TNF-α and decreased IL-4. Tumor-bearing ST2-/- mice had significantly higher percentages of activated CD27high CD11bhigh NK cells, CD69+ and KLRG- NK cells and higher cytotoxic activity of splenocytes, NK cells, and CD8+ T cells in vitro. A significantly higher number of NK cells expressing IFN-γ were found in ST2-/- mice compared with WT recipients. In vivo depletion of CD8+ or NK cells revealed a key role for NK cells in enhanced antitumor immunity in ST2-/- mice. We report for the first time that suppressed breast cancer progression and metastasis in mice lacking ST2 corresponds mainly with enhanced cytotoxic activity of NK cells, and increased systemic Th1/Th17 cytokines.     

支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子的临床分析

目的：探讨支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子水平的变化及临床意义。方法i应用放射免疫分析和酶联法对31例支气管哮喘患儿进行了外周血中Th1型细胞因子（IL-2、IFN-1）和Th2型细胞因子IL-4、IL-10浓度,并与35名正常人组作比较。结果i支气管哮喘患儿在治疗前血清IL-2、IFN-^y水平均非常显著地低于正常儿组（P〈0．01）,而血清IL4、IL-10水平又非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）。经治疗1个月后则与正常儿组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：支气管哮喘患儿存在Th1／Th2细胞免疫失衡。Th1免疫功能低下。IFN-1下调可能是参与哮喘发病机制的重要原因,对哮喘有负向调节作用。哮喘患儿存在Th2细胞免疫功能亢进,以IL-4、IL-10为代表的Th2免疫功能在儿童哮喘的发病中发挥正性促炎作用。