睡必妥对中枢神经系统的作用及吸入毒性观察

目的：观察睡必妥（Ｓｈｕｉｂｉｔｕｏ）吸入对小鼠中枢神经系统的作用及其吸入毒性和刺激性。方法：静式染毒柜小鼠吸入接触给药。ＹＳＤ－４Ｇ药理、生理实验多用仪测定实验小鼠自主活动，检测睡必妥与戊巴比妥钠的协同作用及对脑内５ＨＴ（５羟色胺），５ＨＩＡＡ（５羟吲哚乙酸）的影响。结果：睡必妥吸入能减少小鼠自主活动，与戊巴比妥钠具协同催眠作用，小鼠脑内５ＨＴ含量降低，５ＨＩＡＡ含量有增高趋势。睡必妥小鼠ＬＣ５０（２ｈ）大于７００００ｍｇ·ｍ－３，大鼠吸入接触睡必妥５９０００ｍｇ·ｍ－３４ｈ，连续３ｄ，对呼吸道粘膜组织无刺激性。结论：睡必妥具一定中枢抑制作用。其机制与苯二氮类安定药不同，可能与中枢神经递质５ＨＴ作用有关。睡必妥吸入毒性低，无刺激性     

鹅绒藤对小鼠镇静催眠作用的研究

目的：研究鹅绒藤全草水提物和氯仿提取物对小鼠的镇静催眠作用。方法： 观察鹅绒藤全草提取物对小鼠正常自主活动的影响, 以及对阈下戊巴比妥钠镇静催眠作用的协同作用；采用转轮法测定提取物对小鼠的最小中枢神经系统毒性。结果：腹腔给予鹅绒藤全草提取物对实验小鼠自主活动有剂量依赖性抑制作用；对阈下剂量戊巴比妥钠(30 mg·kg^-1,ip)的催眠效应有协同作用,水提物作用的ED₅₀为2.36 g·kg^-1,氯仿提取物作用的ED50为0.75 g·kg^-1；2种提取物在本实验条件下,未呈现出中枢神经系统毒性。结论：鹅绒藤全草水提物和氯仿提取物对实验小鼠有镇静催眠作用。     

越鞠丸提取物YJ-XCC1Z3抗抑郁作用研究

目的：观察越鞠丸提取物YJ-XCC1Z3用于抑郁症的实验治疗效果。方法：YJ-XCC1Z3分高、低剂量405,135 mg·kg^-1分别给予小鼠灌胃。采用自主活动测定仪,观测YJ-XCC1Z3对小鼠自主活动的影响；采用2种行为绝望模型小鼠悬尾试验和小鼠强迫游泳试验,观察YJ-XCC1Z3对小鼠不动时间的影响；采用利血平拮抗实验,观测YJ-XCC1Z3对小鼠体温及脑内单胺类神经递质代谢的作用；采用5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头增强试验,观测YJ-XCC1Z3对小鼠甩头次数的影响。结果：YJ-XCC1Z3组小鼠的自主活动与对照组比较没有显著差异；YJ-XCC1Z3 405 mg·kg^-1能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间与小鼠悬尾不动时间；YJ-XCC1Z3 405,135 mg·kg^-1均可显著拮抗利血平所致的小鼠体温下降；YJ-XCC1Z3 405 mg·kg^-1组可明显增加5-HTP诱导小鼠甩头总次数；YJ-XCC1Z3 405 ,135 mg·kg^-1均使5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量增加,YJ-XCC1Z3 405 mg·kg^-1组可使多巴胺含量减少；YJ-XCC1Z3 135 mg·kg^-1使5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量增加,对高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量无影响；YJ-XCC1Z3 405, 135 mg·kg^-1均使5-HIAA／5-HT比值减少。结论：YJ-XCC1Z3可以改善小鼠抑郁状态的行为,具有一定的抗抑郁作用,并无精神运动兴奋作用。YJ-XCC1Z3可通过增加脑内5-HT, NE的含量而发挥抗抑郁作用,其中对5-HT的影响与YJ-XCC1Z3降低脑内5-HT的代谢有关。     

黑水缬草石油醚部位改善小鼠睡眠作用及相关机制研究

目的： 研究黑水缬草石油醚部位对小鼠睡眠的改善作用,考察其对小鼠脑内神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及5-羟色胺（5-HT）含量的影响,初步探讨其改善睡眠的作用机制。方法： 采用戊巴比妥钠协同作用实验,考察黑水缬草石油醚部位不同剂量对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响以及联合氟马西尼注射液、5-羟色胺酸（5-HTP）和对氯苯丙氨酸（PCPA）对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响;采用ELISA法测定小鼠脑组织GABA,5-HT含量,以确定黑水缬草石油醚部位改善睡眠的作用机制。结果： 黑水缬草石油醚部位3个剂量（30,15,7.5 g·kg^-1）均具有改善小鼠睡眠的作用,主要表现为缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间。联合氟马西尼注射液,5-HTP和PCPA后,对小鼠的睡眠时间均产生了明显的影响:与空白组比较,联合氟马西尼注射液可阻断黑水缬草石油醚部位和地西泮与戊巴比妥钠的协同作用。联合5-HTP可增强黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用:联合PCPA可阻断黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用。黑水缬草石油醚部位不同剂量均能使小鼠脑组织的神经递质GABA,5-HT含量显著升高。结论： 黑水缬草石油醚部位高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠睡眠时间。黑水缬草石油醚部位改善睡眠作用的机制与脑内神经递质GABA,5-HT的含量有关。     

沉香香粉薰香吸入促睡眠作用及机制研究

目的 探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制。方法 健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸（PCPA,300 mg·kg^–1）,诱导失眠模型。期间同时给药,正常组和模型组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,阳性对照组腹腔注射地西泮（2.5 mg·kg^–1）。沉香低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g）组采用电子薰香炉120 ℃加热香薰吸入给药,5 h/次。通过协同戊巴比妥钠促睡眠试验,考察沉香香粉吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马组织神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香香薰吸入促睡眠的作用机制。结果 相比正常组,模型组小鼠的睡眠潜伏期延长,睡眠时间显著缩短,动物已出现明显失眠症状,表明模型制备成功。相比模型组,沉香香粉吸入给药显著缩短睡眠潜伏期,延长协同戊巴比妥钠（50 mg·kg^–1）促睡眠的时间,有较好的镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,相比正常组,模型组小鼠脑组织中神经递质、受体及蛋白表达不同程度降低,而沉香香粉吸入给药后可显著升高γ-氨基丁酸A受体（GABA_A）、谷氨酸（Glu）、5-羟色胺（5-HT）和腺苷（AD）水平,同时可显著上调Glu受体1和Glu转运蛋白1（VGluT1）的表达水平。结论 沉香香粉吸入有促睡眠作用,其机制与调节多神经途径及神经递质分泌平衡有关。     

冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制

目的 :探讨冰片的抗血栓作用。 方法 :用血栓形成实验、血小板聚集实验及血小板内钙离子浓度的测定,考察冰片对血栓形成、血小板5-羟色胺(5-HT)含量、血小板聚集率及血小板内游离钙离子浓度 _i的影响。 结果 : ig 冰片粟米油溶液140 mg·kg^-1,7次能抑制三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成(P<0.05),升高血小板内5-HT含量(P<0.05),抑制5-HT诱导的血小板聚集作用(P<0.05);在有无细胞外钙存在时,冰片血清均能够明显抑制5-HT诱导的血小板胞内 _i升高。 结论 :冰片具有抗血栓作用,其机制可能与抑制血小板5HT释放和血小板聚集,抑制血小板胞浆 _i升高有关。     

维生素E镇痛作用及机制的研究

 目的：研究维生素E(Vit E)的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板和扭体反应模型上，观察用药后舔足潜伏期和扭体数改变，丙二醛(MDA)用巴比妥酸法测定，一氧化氮含量用Green法测定。结果：100，200mg·kg^-1VitEim可显著延长小鼠舔足潜伏期和减少小鼠扭体数，并且100mg·kg^-1VitE的镇痛作用可被EGTA加强，CaCl₂所拮抗，但维拉帕米可部分逆转CaCl₂对VitE镇痛的拮抗；VitE产生镇痛时，也可显著抑制小鼠脑组织中MDA和NO含量增高，并可被EGTA增强，CaCl₂所减弱。结论：上述结果表明Vit E有显著的镇痛作用，其作用与减少脑内NO和MDA生成有关，并被Ca²⁺所影响。     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内5-羟色胺和5-羟色胺1A受体表达的影响

目的:探讨脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1_A受体(5-HT1_AR)的变化,研究中药颐脑解郁方对脑出血后抑郁的干预机理。方法::用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-HT,5-HT1_AR的表达变化及以西药百忧解为对照,中药颐脑解郁方的干预作用。结果:脑出血后抑郁模型大鼠脑海马CA3、扣带皮质、隔核内5-HT阳性细胞表达减少,颐脑解郁方和百忧解均增加海马CA3、扣带皮质内5-HT阳性细胞内蛋白表达,减少5-HT阳性细胞在下丘脑表达;模型组大鼠海马CA3、隔核、下丘脑5-HT1_AR阳性细胞表达较正常增加,百忧解和颐脑解郁方均可增加海马CA3区、扣带皮质5-HT1_AR阳性细胞表达,但百忧解减少隔核、下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达,颐脑解郁方减少下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达。结论:中药颐脑解郁方可以通过增强5-HT阳性细胞的蛋白表达,调节不同部位5-HT1_AR细胞功能起到改善抑郁的作用。     

沉香线香燃香吸入助睡眠作用及机制探究＊

目的 探究沉香线香熏香助睡眠作用及其作用机制。方法 实验动物随机分为空白对照组、氯苯丙氨酸模型组、地西泮对照组（2.5 mg·kg^-1）及熏香吸入低剂量组（0.25 g·kg^-1）、中剂量组（0.5 g·kg^-1）、高剂量组（1.0 g·kg^-1）；采用自制熏香仪熏点吸入的给药方法，1次/天，1 h/次，连续7天。观察沉香线香熏点吸入后对睡眠的影响；观察小鼠行为学变化并进行评价；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠脑内伽马氨基丁酸（GABA_A）、谷氨酸（Glu）、五羟色胺（5-HT）、腺苷（AD）等递质及对GABA_A/Glu值的影响；采用免疫印迹法（Western Blot）检测对谷氨酸能系统代谢和转运相关蛋白——谷氨酸受体（GluR1）及囊泡谷氨酸转运蛋白（VGluT1）表达的影响。结果 在一定剂量下，沉香线香熏香吸入可显著提高入睡效率和时长（P < 0.05），同时减少其自主活动时间（P < 0.05）；熏香组可显著升高5-HT、Glu、GABA_A及腺苷分泌水平（P < 0.01或P < 0.05），同时上调GABA_A/Glu的比值（P < 0.01或P < 0.05）；沉香线香熏香还可显著升高海马组织中GluR1及VGluT1相关蛋白的表达。结论 沉香线香熏香吸入可显著抑制失眠小鼠的自主活动，较好改善睡眠状况，作用机制可能与调节脑内5-HT递质含量、调控GABA-Glu分泌平衡及Glu合成代谢和转运有关。     

中枢及外周5－HT、5－HIAA在针刺镇痛后效应中的作用

目的：中枢及外周5-HT、5-HIAA在针刺镇痛后效应中的作用。方法：以急性佐剂性关节炎(AA)大鼠作为炎症痛模型，针刺昆仑穴，观察即时及后效应；采用荧光分光光度测定法检测大脑皮质、脑干、炎症局部5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果：针刺能提高AA大鼠痛阈并能持续1h以上；提高大脑皮质5-HT和5-HIAA含量并能持续30min以上；提高脑干5-HT和5-HIAA含量并能持续30min以上；降低炎症局部5-HT和5-HIAA含量并能持续30min以上。结论：针刺镇痛有即时效应。也存在较为显著的后效应，外周和中枢的5-HT、5-HIAA可能参与了这-过程。     

关木通及其马兜铃总酸对小鼠肾脏毒性的研究

目的:以马兜铃酸A为剂量标准比较了关木通醇提物和关木通马兜铃总酸对小鼠的急性毒性,探讨关木通致毒的剂量关系。方法:小鼠单次灌胃关木通醇提物及其马兜铃总酸后,测定LD₅₀、肝、肾功能及观察了肝、肾组织形态学变化。结果:小鼠给予关木通醇提物的LD₅₀值为4.4g·kg^-1,折合成马兜铃酸A为40mg·kg^-1,与小鼠灌胃给予马兜铃总酸后的LD₅₀值(折合成马兜铃酸A为♂33mg·kg^-1,♀37mg·kg^-1)相近。给予关木通醇提物剂量折合成马兜铃酸A为4.5mg·kg^-1以上时,可引起血尿素氮和肌酐水平增高,同时可见肾脏组织形态学改变;折合成马兜铃酸A25mg·kg^-1以上时可引起AST增高和肝脏组织形态学改变;以上病变程度均与马兜铃酸A的剂量成正比。结论:关木通除了有明显的肾脏毒性外,还有肝脏毒性,致肾毒剂量较致肝毒剂量低,肾脏毒性是关木通致死的主要原因,马兜铃酸是主要的致肾毒成分。关木通的致死和致肾毒作用与马兜铃酸A的剂量成正比例。     

蜘蛛香环烯醚萜对肠易激综合征模型大鼠 5-HT和5-HIAA的影响

目的:探讨蜘蛛香环烯醚萜治疗肠易激综合征(IBS)的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只,分为空白组、模型组、氟西汀组和蜘蛛香环烯醚萜高、中、低剂量组(24.92,12.46,6.23 mg·kg-1),各10只,以慢性应激加孤养的方法造模,观察蜘蛛香环烯醚萜对各组结肠、血清和下丘脑中5-HT和5-HIAA含量的影响.结果:模型组结肠、血清含量均显著上升,而下丘脑5-HT含量显著下降,5-HIAA和5-HT/5-HIAA变化则不太明显,蜘蛛香环烯醚萜各剂量组对结肠和血清中的5-HT有明显的降低作用,对下丘脑中5-HT则有升高作用.对5-HIAA的影响则无明显变化规律,而对结肠和血清中5-HTr/5-HIAA则表现为降低作用.结论:蜘蛛香环烯醚萜改善IBS症状的机制可能与调节从胃肠到中枢的5-HT水平有关.     

蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对小鼠学习记忆功能障碍的改善作用

 目的研究蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对小鼠实验性学习记忆功能障碍的影响。方法选用体积分数40%乙醇、戊巴比妥钠(20 mg·kg^-1)、环己酰亚胺(120 mg·kg^-1)造成小鼠学习记忆障碍模型,分别通过避暗法、跳台法、水迷津法观察提前口服不同剂量的cFLZ对小鼠学习记忆能力障碍的作用。结果①小鼠口服体积分数为40%乙醇后出现明显记忆障碍,避暗法实验中表现在第一次进入暗室的潜伏期明显缩短(P<0.01),3 min内进入暗室的次数显著增加(P<0.01)。与模型组相比,cFLZ(75,150 mg·kg^-1)组小鼠第一次进入暗室的潜伏期延长(P<0.05),3 min内进入暗室的次数减少(P<0.05);②水迷津法实验中随着路径的延长和盲端的增多,腹腔注射戊巴比妥钠(20 mg·kg^-1)模型组小鼠游到目的地的时间比正常对照组明显延长,进入盲端的错误次数也明显增加。与模型组相比,cFLZ(75,150 mg·kg^-1)组小鼠能够缩短游到目的地的时间(P<0.05),减少进入盲端的错误次数(P<0.05)。③跳台法实验中小鼠腹腔注射环己酰亚胺(120 mg·kg^-1)后引起显著的记忆巩固障碍,第一次跳下安全岛的时间明显缩短(P<0.01),5 min内跳下的次数显著增加(P<0.01)。cFLZ(37.5,75,150 mg·kg^-1)可显著改善环己酰亚胺诱导的记忆障碍,延长第一次跳下安全岛的潜伏期(P<0.05),减少跳下的次数(P<0.01)。结论蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对体积分数40%乙醇、戊巴比妥钠及环己酰亚胺诱导的小鼠学习记忆功能障碍有明显改善作用。     

天麻钩藤降压胶囊降压及镇静作用研究

目的:观察天麻钩藤降压胶囊降压及镇静安神的作用.方法:SHR大鼠以天麻钩藤降压胶囊(5.4,10.8,21.6 g·kg-1) ig,1次/d,连续给药4周,观察对大鼠收缩压的影响;小鼠以天麻钩藤降压胶囊(7.8,15.6,31.2g·kg-1 )ig,1次/d,连续5d,末次给药1h后,ip戊巴比妥钠55 mg· kg-1,记录睡眠时间;ip硫代氨基脲16 mg·kg-1,记录惊厥时间(惊厥潜伏期),惊厥次数;末次给药1h后,将动物放入YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪,记录10 min内小鼠自主活动次数.结果:天麻钩藤降压胶囊低、中、高剂量给药均可明显降低SHR大鼠收缩压(P＜0.01);天麻钩藤降压胶囊高剂量组能明显延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间,模型组和高剂量组分别为(42.70±12.23),(91.40±64.79) min,(P＜0.05),高剂量组延长硫代氨基脲所致小鼠惊厥潜伏期,模型组与高剂量组分别为(56.20±7.69),(68.70±19.34) min,(P＜0.05),对惊厥次数无显著影响;天麻钩藤降压胶囊对小鼠自主活动无明显影响.结论:天麻钩藤降压胶囊有一定的降压和镇静催眠作用.     

速溶芦笋粉改善小鼠睡眠的研究

目的:观察速溶芦笋粉对小鼠睡眠的改善作用。方法:18～22 g健康雄性昆明种小鼠,随机分为5组,每组10只,皂苷含量为15%速溶芦笋粉低、中、高剂量组(85,170,510 mg·kg-1)、空白对照组、阳性对照组(酸枣仁皂苷360 mg·kg-1),连续ig 30 d后,进行戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验、戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验,观察对小鼠睡眠的影响。结果:速溶芦笋粉具有协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、可显著缩短戊巴比妥钠睡眠潜伏期、显著延长戊巴比妥钠睡眠时间。结论:速溶芦笋粉具有改善睡眠的作用。     

不同色泽紫石英镇静催眠抗惊厥作用的研究

目的:考察不同色泽紫石英的镇静催眠抗惊厥作用。方法:以小鼠的急性毒性试验考察不同色泽紫石英23#,25#,29#的急性毒性,以小鼠自主活动、睡眠时间及戊四氮引起的惊厥试验考察不同色泽紫石英20 g.kg-1,连续ig 3 d的镇静催眠抗惊厥作用。结果:不同色泽紫石英对小鼠未见急性毒性反应,不同色泽紫石英小鼠自主活动次数均有所减少,但无显著性差异,不同色泽紫石英都能明显延长戊巴比妥钠阈剂量小鼠的睡眠时间,与戊巴比妥钠具有协同作用,其中23#,25#有显著性差异(P<0.05或P<0.01),不同色泽紫石英对小鼠惊厥发作数没有明显影响,惊厥潜伏时间未有延长。结论:紫石英对小鼠没有明显毒性反应,可减少小鼠自主活动次数、延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,与戊巴比妥钠具有协同作用,对惊厥发作数和惊厥潜伏时间没有明显影响。紫石英具有一定的镇静安神的作用,不同色泽紫石英在药效方面没有显著性差异。     

异长春花苷内酰胺抗菌、抗病毒作用研究

目的:考察异长春花苷内酰胺( strictosamide,STR)的抗菌、抗病毒活性,为其用于治疗上呼吸道感染提供一定的实验依据.方法:采用试管法与平皿法测定其对标准金黄色葡萄球菌等10株菌株的体外抑制作用,并观察对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的保护作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7g·kg-)及异长春花苷内酰胺低、高剂量(20,40 mg· kg -)组,每天ip给药1次,连续7d,末次给药后1h,腹腔注射金黄色葡萄球菌(或肺炎双球菌)菌液,观察小鼠7d内死亡情况;接种甲型流感病毒[A/PR8/34( H1 N1)]和乙型流感病毒(B/京防98-76)于MDCK(狗肾细胞),观察其体外抗病毒作用,并采用甲型流感病毒感染小鼠模型考察其体内抗病毒作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7 g·kg-1)及异长春花苷内酰胺低、高剂量( 20,40 mg· kg-)组,每天ip给药1次,连续5d,于给药第1天以病毒尿囊液滴鼻感染小鼠,继续给药4d后观察肺部病变,作病理组织学检查,计算肺指数与抑制率.结果:异长春花苷内酰胺对标准大肠杆菌等7株菌株具有抑制作用,MIC均为5 g·L-1;质量浓度为10 g·L-1时,对肺炎双球菌等5株菌株的抑菌圈直径为13～25 mm;40 mg· kg -时可分别使金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的存活率达70％和55％;其体外对甲型与乙型流感病毒的IC50分别为0.649,0.323 g·L-1;对甲型流感病毒所致的小鼠肺指数升高与肺组织病变亦有明显降低和改善作用,40 mg· kg -时的肺指数抑制率为39.8％.结论:异长春花苷内酰胺具有抗菌、抗病毒活性.     

槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的急性毒性

目的:探讨槐果碱及氧化槐果碱对昆明小鼠的急性毒性反应.方法:通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的槐果碱及氧化槐果碱溶液,观察并记录槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的毒性反应.利用SPSS13.0统计学软件计算其对小鼠的半数致死量( LD50).结果:昆明小鼠对槐果碱及氧化槐果碱单次尾静脉注射LD50分别为63.94,250.37 mg·kg -1,二者95％可信区间分别为56.49～73.08 mg· kg-1,219.05～288.02 mg·kg-1.结论:槐果碱和氧化槐果碱单次尾静脉注射对昆明小鼠有一定的毒性,槐果碱的氧化产物毒性明显降低.     

紫杉醇用于卵巢癌化疗的临床药效学研究

 目的:寻找紫杉醇药代动力学参数与疗效和毒性的关系?方法:10名卵巢癌化疗患者单独使用紫杉醇治疗,用药剂量为175mg·m^-2和235mg·m^-2?动态采集血样本,利用HPLC方法测定,计算药代动力学参数?记录用药过程中CA125改变和毒副作用?采用统计学方法和药代动力学模型进行分析?结果:c_max,AUC,AUMC和Cl与中性粒细胞减少症无关?而血浆浓度在0.1μmol·L^-1或0.05μmol·L^-1以上持续的时间与WBC减少百分数符合Sigmoid Emax模型?结论:在对此药的群体药代动力学特性深入研究后,监测给药后24h的血药浓度对临床合理用药具有积极意义?