肿瘤抗药性研究的新进展

本文概述了多药抗药性（ＭＤＲ）研究的一些新进展。肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性是近来肿瘤临床和基础研究中的热点。研究最多的是－糖蛋白的功能，本文指出Ｐ－糖蛋白的过渡表达并不是产生ＭＤＲ的唯一机制。拓扑异构酶Ⅱ的改变与抗药机制有关，除Ｐ－糖蛋白以外的其它蛋白质也参与调节细胞内药物的浓度。目前逆转ＭＤＲ是临床急待解决的问题。     

他莫昔芬治疗乳癌的抗药性机制

他莫昔芬治疗乳癌的疗效确切 ,但与化疗结果相似 ,一部分病人在经历有效的治疗后 ,最终将产生抗药 ,影响他莫昔芬的治疗效果。近年来有关他莫昔芬的抗药性问题 ,已受到国内外的广泛重视 ,并在基础研究方面取得一定进展。本文对此领域的研究进行了综述。     

肺结核的药物治疗现状与抗结核药的合理应用

［摘要］当前世界的肺结核疫情呈现恶化趋势，疫情明显回升。对目前肺结核药物治疗现状与抗结核药的合理应用进行分析；从肺结核病原学和发病机制来重点阐述结核分枝杆菌感染的病原学特征以及结核菌在肺内引起的原发病灶、原发性肺结核和继发肺结核的机制；重点阐述肺结核的化学药物治疗、中医药治疗和中西医药结合治疗的前景及抗结核药的合理应用等内容，以加深认识到结核病对人类健康的严重危害性及其防治措施。     

MTT方法测定培养细胞抗药水平的评价

用ＭＴＴ方法测定了多药抗药细胞ＭＣＦ－７Ａｄｒ及其敏感细胞ＭＣＦ－７ＷＴ对阿霉素、长春新碱、秋水仙碱的化学敏感性。ＭＣＦ－７Ａｄｒ与ＭＣＦ－７ＷＴ相比，对三种药物有明显的抗药性。维拉帕米可逆转ＭＣＦ－７Ａｄｒ对阿霉素的抗药性。随选择药物撤除时间的延长，ＭＣＦ－７Ａｄｒ的抗药水平逐渐下降。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交显示ＭＣＦ－７Ａｄｒ细胞有典型的ＭＤＲ１基因扩增现象。用ＭＴＴ方法测定Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３细胞对阿霉素、长春新碱、秋水仙碱的化学敏感性，同时测定时各亚克隆株间差异较小，而分批测定时，不同批次相差很大。结果说明，ＭＴＴ方法能有效地检测出抗药细胞株的相对抗性；并提示，应在同时用完全相同的条件进行杀伤试验与ＭＴＴ测试，以避免批次间差异。     

前沿进展

研究发现癌症肿瘤抗药机制美国2个研究小组最新发布的研究成果均指出，一种名为FBW7的基因发生变异可能是癌症肿瘤具有抗药性的原因，     

蒽环类药物在多药抗药细胞株K562r细胞内的积聚,滞留与外排

我们建立的抗药细胞株Ｋ５６２ｒ表现为典型的ＭＤＲ特性。Ｋ５６２ｒ细胞对阿霉素、表阿霉素、及柔红霉素的摄入量减少，外排量增加。维拉帕米对Ｋ５６２ｒ细胞的药物摄取无明显影响，但能抑制Ｋ５６２ｒ细胞内的药物外排。摄取药物６０ｍｉｎ时，１×１０＾６Ｋ５６２ｒ细胞核中阿霉素、表阿霉素和柔红霉素的含量分别为８０９±６８，１２３８±８１和１６６４±７７ｎｇ，显低于Ｋ５６２ｒ细胞核内的药物含量Ｐ＜０．０１。     

导致肺结核复治的心理分析及对策

肺结核是一种比较常见的呼吸道传染性疾病，其治疗方法主要是口服药物治疗。它的治疗原则是早期、联合、规律、适量、全程服药，患者如能按以上要求治疗，一般都能得到良好的治疗效果。但由于服药疗程长，一般6~12个月，有的甚至长达18个月之久，患者往往会由于长时间的服药而产生负性心理。而不良服药就会影响肺结核的转归与治愈，是导致肺结核复治的重要因素。通过对呼和浩特市结核病防治所一年患者的调查，对50例“抗药”患者的心理进行观察，并通过医护人员的认知干预和积极地心理护理，使这些患者摆脱了负性情绪，养成了良好的服药习惯，主动配合治疗，达到了早日康复的目的。     

肺结核外科治疗新进展

建国以来，我国全面贯彻“以预防为主”的卫生保健方针，肺结核发病几率整体呈下降趋势。抗结核药物的相继问世，使肺结核外科治疗的水平又上了一个新台阶，需要进行外科手术的病例越来越少，但仍有部分患者需要进行外科手术进行治疗。主要原因是：一、没有得到及时、合理治疗；二、在使用药物时，细菌产生抗药性。现将近年来肺结核外科治疗的进展做一综述。     

在治疗晚期慢性髓性白血病中伊马替尼的抗药性

最近Ｌａｎｃｅｔ杂志报道了诺华公司的抗肿瘤药伊马替尼抗药机制的进一步研究进展。第一项研究确定了与抗药性有关的 5个特异点突变 ,第二项研究发现了预测治疗反应的基因。伊马替尼作为慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)α 干扰素治疗失败后的治疗药 ,根据Ⅱ期临床试验的阳性结果于 2 0 0 1年上市。在该药成功治疗慢性与急性期ＣＭＬ的同时 ,治疗急性发作的病人却发现了复发倾向。研究者们试图确定伊马替尼抗药性的机制和寻找制止其发展的方法。第一项研究中 ,德国暮尼黑大学的研究者分析了 8名晚期ＣＭＬ对伊马替尼抗药性的病人 ,在 7名Ｂｃｒ Ａ…     

抗结核新药Rifapentine在欧洲被定为罕见病治疗药物

赛诺菲-安万特肺结核药Rifapentine被欧盟委员会指定为罕见病治疗药物。Rifapentine属于利福霉素类产品，但在治疗分支杆菌性肺结核时效果更好，药物半衰期也更长，有助于提高患者依从性。目前这种药物已在美国有售，适应证为普通肺结核及药物敏感型肺结核，使用过程中与标准药联用疗程6个月。     

Satraplatin在前列腺癌的治疗中无法提高生存期限

GPCBiotech公司的主导抗肿瘤药物Orplatna（satraplatin）（I），虽然在前期能提高无肿瘤进展生存期限（PFS），但在关键性的Ⅲ期SPARC试验中，无法提高激素耐药性前列腺癌（HRPC）的总体存活期限（OS）。另一个治疗非小细胞性肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床试验也对这个基于铂剂的化疗药物进行评估。（I）与其他基于铂剂化合物的不同之处在于，它可以口服，而且或许不会受到其他药物所面临的抗药机制的影响。     

中药在肺结核治疗中的应用现状

目的:了解中药在肺结核治疗中的应用现状。方法:查阅近年相关文献,对中药在肺结核防治方面的作用和特点进行综述和分析。结果:中药能够有效改善肺结核患者的相关临床症状,显著提高肺结核患者的临床疗效,降低或消除抗痨药物的毒副作用,明显提高肺结核患者的自身免疫功能。结论:中药在肺结核疾病治疗方面具有明显的优势作用,与化学药有效的结合,可作为肺结核疾病较为理想的治疗途径。     

CTX-M-38型超广谱β-内酰胺酶的表达、定位及其抗药活性分析

目的:体外表达CTX-M-38型超广谱β-内酰胺酶(ESBL),并明确表达产物的分布及其抗药活性.方法:收集2006-2007年分离的产ESBL大肠埃希菌46株,采用PCR技术克隆目的基因,基因重组技术构建pET28a-CTX-M-38质粒,用BL21大肠杆菌作为宿主菌进行表达,测定培养基上清及菌体裂解液酶活性检测所表达ESBL的分布;采用液体稀释法检测所表达ESBL抗药活性.结果:PCR扩增条带约在900 bp位置处;测序结果与预测CTX-M-38相一致;菌体裂解液抗药活性较强;转化子对青霉素类、头孢一代、二代及多数三代药物均耐药;对碳青酶烯类药物稳定敏感;对头孢他啶及氨曲南体外敏感;对酶抑制剂除哌拉西林/他唑巴坦敏感外,其余表现为耐药;对庆大霉素、美满霉素、环丙沙星及左氧氟沙星亦具有耐药性.结论:CTX-M-38型ESBL表达成功,表达产物主要分布于表达菌体内,具有广泛抗药活性.     

一类新型基因药物核酶在肿瘤治疗方面的研究进展

目的 介绍一种新型基因药物——核酶在肿瘤治疗方面的研究进展。方法 对近年来国内外在核酶方面的研究章进行综合分析。结果 核酶是一种具有位点剪切和催化潜能的RNA分子。核酶的作用机制是通过作用于特定有害基因的mR—NA而抑制该有害基因的表达。近年来，科学家们设计并研究了一些抗致癌基因核酶和抗药物性核酶，如：抗活性H—ras核酶、抗K—ras核酶、抗MDRl核酶、抗c—fos核酶等，为进一步的研究打下良好的基础。结论 核酶为肿瘤的治疗提供了一种全新的思路．它必将成为肿瘤治疗的一种有力工具，并最终在治疗肿瘤方面取得突破。     

放射性结核杆菌快速药敏试验(摘要)

放射性结核杆菌快速药敏试验是目前选择肺结核药物治疗效果(或发现抗药菌株)的最优方法之一。本文根据结核杆菌代谢时,~(14)C-乙酸钠(CH_3~(14)C(?))释放出~(14)CO_2的原理,利用“正交试验设计方法”进行了方法学的研究,现将药敏试验和有关问题报道如下。一、培基的选择:Kertcher 报道的7H9培基品质优良,药敏试验结果满意。我们研制的     

乌体林斯并用抗结核药物治疗110例复治肺结核临床观察

目的 观察和评价抗结核药物并用乌体林斯治疗复治肺结核的疗效。方法 回顾性分析2002年1月至2006年12月复治肺结核患者216例的住院资料，试验组110例采用乌体林斯1支每周2次肌肉注射，配合抗结核药物治疗；对照组106例采用单纯抗结核药物治疗，对两组病例治疗效果进行分析。结果 试验组（马体林斯组）可以促使痰菌阴转，明显高于对照组。结论 乌体林斯可以促使痰菌阴转及病灶吸收，在缓解结核中毒症状方面亦有明显作用。     

从代谢角度探讨中药抗药源性肝损伤机制及相关效应物质

药源性肝损伤是临床常见的药物不良反应之一,且时至今日仍然是药物限制使用、研发终止和上市后警告撤市的主要原因。近年来,中药中多种化学成分及代谢产物和二者通过代谢影响的内源性效应物质因具有良好的保肝活性备受关注,但目前中药抗药源性肝损伤的机制复杂、效应物质尚不明确,且其与代谢相关的研究仍比较薄弱。因此本文从代谢的角度对药源性肝损伤的机制以及其中药治疗的机制进行综述,并首次创新性地将中药效应物质分为外源性(中药活性成分及代谢物)和内源性(肠道益生菌、内源性代谢产物)两大类,为减少药源性肝损伤发生,探索并开发有效的中药抗药源性肝损伤效应物质,并进一步研制具有肝保护作用的临床药物提供参考。     

环球医讯

世界卫生组织总干事在柏林和日内瓦同时发布的一项声明说,对付肺结核疾病,专家们找到一种抗药反应的治疗方法,将可能挽救数百万人的生命。 此间媒体引述世界卫生组织的一份报告指出,肺结核是威胁人们健康的主要疾病之一,它每年造成全球数十万人死亡,而目前对付肺结核的疫苗又多具有抗药性。 新的治疗方法叫直接观察短期疗程(DOTS),该方法     

Janssen公司提交了新作用方式的抗结核病药物的新药申请

Janssen Research&Development向美国FDA提交了在研药物bedaquiline(TMC-207)的新药申请(NDA),以寻求加速批准其口服用于联合治疗成人多重耐药肺结核。如果获得FDA批准,本品将成为40多年以来首个具有新作用机制的结核病治疗药物,并且成为惟一一个特别适用于多重耐药肺结核     

真菌耐药的现状与对策

真菌耐药的报道日益增多，目前的研究一方面进一步探讨真菌产生耐药的机制、传播方式、耐药性与临床治疗的关系，以及建立标准化抗真菌药物敏感试验，从而控制耐药性的进一步发展；另一方面加快开发新的抗真菌药物，以应对日益增多的耐药真菌。