积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆CORT和ACTH的影响

目的:观察草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响。方法:SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量(1, 2,4mg·kg~(-1))组。给药组大鼠从造模d1起每天8:00灌胃给药,连续21d。模型组给予等体积生理氯化钠洛液。选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血浆CORT和ACTH含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加缓慢。敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、理毛次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量组均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,草酸-S-西酞普兰对此具有一定拮抗作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁动物下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激大鼠下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴的影响。方法:采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠慢性应激抑郁模型,经口分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤浸膏干粉200、500mg·kg-1,观察柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠糖水消耗、开野实验行为学指标变化及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平的影响。结果:经过21d慢性应激,大鼠出现糖水消耗量减少、开野实验水平得分及垂直得分均明显减少、中央格停留时间显著延长等抑郁状态,同时血浆ACTH、CORT浓度较空白对照组显著升高;经口给予柴胡加龙骨牡蛎汤后可显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的行为学和神经内分泌变化。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进,可改善大鼠的抑郁状态,具有较好的抗抑郁作用。     

地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及骨代谢的影响

目的：观察地塞米松对卵蛋白（Ovalbumin,OVA）所致哮喘大鼠的不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）及骨代谢的影响。方法：90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同（实验第49、77、91天）随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天（撤停前阶段）;第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天（撤停中阶段）;第77天停用地塞米松,观察至实验第90天（撤停后阶段）。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮（CORT）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆骨钙素（BGP）含量。结果：（1）第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0.213、1.548±0.208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为（2301±628）、（1658±486）和（235±160）ng/L,ACTH含量分别为（62.7±17.4）、（32.7±17.2）和（19.7±8.8）ng/L,CRH含量分别为（5.77±2.01）、（4.20±1.87）和（3.40±1.28）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（5.22±2.14）、（3.64±1.40）和（0.65±0.62）μg/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组（P（0.01,P（0.05）;地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组（均P〈0.01）。（2）第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0.180）、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为（2433±379）、（1905±410）和（355±239）ng/L,ACTH含量分别为（65.3±31.0）、（38.4±11.7）和（39.6±14.9）ng/L,CRH含量分别为（5.05±1.62）、（4.15±1.39）和（3.04±1.37）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（2.63±0.96）、（2.50±1.20）和（0.79±0.53）μg/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05或0.01）。（3）第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0.020、0.093±0.017,CORT含量分别为（2627±509）、（2318±364）和（2212±400）ng/L,ACTH含量分别为（63.0±33.5）、（48.8±19.9）和（30.7±19.1）ng/L,CRH含量分别为（5.39±1.40）、（3.80±0.94）和（3.67±1.09）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（4.58±2.19）、（3.21±1.34）和（1.93±0.91）μg/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组（P〈0.01）,CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.01）,肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05,P〈0.01）,CORT和CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的研究一种拟青霉代谢产物提取物（BCPT）对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响。方法采用慢性温和性不可预见性应激（CUMS）制造大鼠抑郁模型，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；用放射免疫分析方法（RIA）测定血清皮质酮（Corticosterone，CORT）及血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocoticotropic hormone，ACTH）含量；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法，测定下丘脑肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin—releasing hormone，cry）mRNA的表达。结果BCPT40、80mg．kg^-1可不同程度增加慢性应激大鼠糖水消耗量，     

胡黄连苷Ⅱ对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及其机制

［摘要］目的观察胡黄连苷Ⅱ抗抑郁作用,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为6组,每组16只。正常组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,胡黄连苷Ⅱ低、中和高剂量组分别给予1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ,丙米嗪组给予15 mg&;#8226;kg 1 丙米嗪,腹腔注射给药,持续14 d。通过强迫游泳（FST）、敞箱实验（OFT）观察应激后各组大鼠行为学的变化。采用放射免疫方法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）的水平。结果经慢性应激21 d后,模型组中FST不动时间增加,OFT水平与垂直得分下降,血浆ACTH、CORT含量增高,与正常组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。经1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ和阳性对照药丙米嗪治疗14 d后,大鼠FST不动时间降低、OFT水平与垂直得分增高,血浆中ACTH、CORT含量降低,与模型组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ具有缓解抑郁模型行为学损伤的作用,其机制可能与其调节慢性应激大鼠血浆ACTH和CORT的水平有关。     

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg~(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。     

苏郁胶囊对抑郁模型大鼠血浆ACTH、皮质醇和免疫功能的影响

目的:研究苏郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠的血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇及免疫功能的影响。方法:将72只成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组(22．8,11．4,5．7 g·kg-1)及氯米帕明组(0．02 g·kg-1)。采用长期不可预见性中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型,造模同时各组ig给药,正常组及模型组给予等量的生理氯化钠溶液,qd,共21 d。测定各组大鼠体重变化、糖水消耗量及强迫游泳不动时间;采用放射免疫方法检测大鼠血浆ACTH和皮质醇含量;测定各组大鼠的淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞(NK)活性。结果:与模型组比较,苏郁胶囊高剂量组的体重增长明显加快(P<0．05),游泳不动时间明显缩短(P<0．05);苏郁胶囊3个剂量组的总液体消耗量及糖水消耗量均明显增加(P<0．01或P<0．05);高、中剂量组血浆中ACTH和皮质醇含量均明显降低(P<0．01或P<0．05),脾淋巴细胞增殖和NK细胞杀伤活性显著增加(P<0．01或P<0．05)。结论:苏郁胶囊具有抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制神经内分泌异常改变及促进机体的免疫机能相关。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

龟鹿二仙胶对创伤后应激障碍大鼠行为学和HPA轴功能的影响

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能和行为学的变化及龟鹿二仙胶对其的影响。方法采用单一延长应激(SPS)的方法建立大鼠PTSD模型,采用旷场实验、高架十字迷宫实验,检测大鼠自主活动及焦虑水平;应用地塞米松抑制实验,检测大鼠HPA轴快速负反馈功能;采用ELISA法检测血浆皮质酮(CORT)水平和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果PTSD模型大鼠d 8开始出现HPA轴快速负反馈功能增强,并持续到d 22。模型组大鼠d 8焦虑水平升高,持续到d29。此外,d 29还出现自主活动下降和血浆CORT水平升高。龟鹿二仙胶连续给药14 d后能明显抑制HPA轴负反馈功能的增强;连续给药21 d后能明显提高大鼠的自主活动能力,降低其焦虑水平和血浆CORT水平。结论龟鹿二仙胶能够改善PTSD大鼠的行为学异常,其作用机制可能与调节HPA轴的功能紊乱有关。     

右美托咪定对体外循环后围术期神经认知障碍老龄大鼠海马HPA轴和BDNF-ERK-CREB信号通路的影响

目的 评价右美托咪定对体外循环后围术期神经认知障碍老龄大鼠HPA轴和海马BDNF-ERK-CREB信号通路的影响.方法 选择老龄健康雄性Sprangue Dwaley大鼠120只,18～20月龄,体重400～550 g.采用随机数字表法将其分为4组(n=30):对照组(C组)、体外循环组(T组)、体外循环+右美托咪定组...     

苏郁胶囊改善慢性应激抑郁行为与抗氧化作用

目的：研究苏郁胶囊改善慢性应激抑郁行为与抗氧化作用。方法：将48只雄性大鼠分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组（22．8、11．4、5．7g／kg）及氯米帕明组（0．02g／kg）。采用长期不可预见中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型，测定各组大鼠体重增长克数，Open-field法和糖水消耗实验测定各组大鼠的行为变化；测定各组大鼠血清及大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果：苏郁胶囊可不同程度增加慢性应激大鼠的体重增长速度及糖水消耗量，改善大鼠行为缺损，同时提高血清及大脑中SOD活性，降低MDA含量。结论：苏郁胶囊能够改善慢性应激抑郁大鼠行为；其抗抑郁作用机制可能与清除体内过多自由基及抗脂质过氧化作用有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症动物模型并随机分为6组,模型组、二甲双胍(0.18 g·kg^-1)+盐酸氟西汀(1.8 mg·kg^-1)组(阳性药组)、左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53,10.26,5.13 g·kg^-1)组,并设正常对照组。给药42 d后,进行开野和Morris水迷宫行为学评价,采用ELISA法测定各组大鼠血浆促肾上腺激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠开野实验中活动总数明显减少(P<0.01),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),空间探索时间明显缩短(P<0.05);血浆CRH、ACTH含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,给予左归降糖解郁方高剂量后,模型大鼠活动次数增多(P<0.05),学习记忆能力得到一定程度恢复,血浆CRH、ACTH水平明显降低(P<0.05)。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁行为及认知障碍,可能与其降低CRH和ACTH水平,缓解HPA轴亢进有关。     

Adrenocorticotropin (ACTH) and corticosterone secretion by perifused pituitary and adrenal glands from rodents exposed to 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)

Although in utero maternal stress has been shown to have lasting effects on rodent offspring, fetal effects of chemically-induced alterations of the maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) have not been well studied. This study examined the effects of in vivo 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) exposure on pituitary-adrenal function in the male rat, pregnant female rat and pregnant female mouse. The secretion of adrenocorticotropin (ACTH) and corticosterone (CORT) in pituitary and adrenal glands, respectively, was assessed in ex vivo perifusion cultures. Male and pregnant female (gestation day 8) Sprague-Dawley rats were gavaged once with 10 microgram/kg TCDD, pregnant female mice once with 24 microgram/kg TCDD, and euthanized 10 days later. Hemi-pituitary (rat) or whole anterior pituitaries (mice) and right adrenal glands from the same animal were quartered, perifused under baseline and stimulated conditions. In both males and pregnant females, TCDD did not affect corticotropin releasing hormone (CRH)-stimulated ACTH secretion. Neither total pituitary ACTH nor plasma ACTH was altered in either sex or species by TCDD treatment. ACTH-stimulated CORT secretion was not affected by TCDD in either sex or species, and adrenal tissue and plasma CORT levels were unchanged in males and pregnant females by TCDD. However, the plasma ACTH:CORT ratio was decreased about 46% in male rats treated with TCDD. Plasma CORT levels were 23-fold higher and plasma ACTH levels were 1.5-fold higher in pregnant females than in male rats. In male versus female rats, adrenal CORT and anterior pituitary ACTH tissue levels were about 7.5- and 1.75-fold higher and ACTH, respectively. Female mouse adrenal tissue CORT was about 4-fold greater than female rat. The reduced plasma ACTH:CORT ratio in the male rat suggests that TCDD disturbs HPA function. Exposure of male rat to a 5-fold higher dose in earlier studies clearly demonstrated effects of TCDD on male rat HPA. The present study identified substantial HPA performance differences between male and pregnant female rats. The failure to detect a response to TCDD in pregnant female rat and mouse could be a function of both TCDD dose and the high level of secretion of both ACTH and CORT in pregnant animals. For the rat or mouse, a single exposure to TCDD during pregnancy does not appear sufficient to induce maternally-mediated developmental, reproductive and behavioral toxicity via the HPA axis.     

七味开心颗粒对脑损伤-嗅球破坏模型大鼠行为及血浆中ACTH、COR含量的影响

目的 :研究七味开心颗粒的药理作用。方法 :采用脑损伤 -嗅球破坏模型 ,将实验大鼠分为正常组、假手术组、模型组、盐酸氯米帕明组、七味开心颗粒 (高、中、低剂量 )组 ,观察各组大鼠行为学变化及其血浆中促肾上腺皮质激素 (ACTH )和皮质醇 (COR)含量的变化。结果 :在敞箱实验和避暗实验中 ,模型组大鼠行为出现明显变化 ,七味开心颗粒组和盐酸氯米帕明组均可显著拮抗大鼠行为变化 ;模型组大鼠血浆中ACTH、COR含量显著升高 (P<0 01) ,七味开心颗粒组和盐酸氯米帕明组都可抑制ACTH、COR含量的升高 (P<0 01)。结论 :七味开心颗粒可能通过作用于下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴而发挥抗抑郁作用。     

Novel in vitro perfusion system for the determination of hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses

Introduction: The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is a three-gland component of the endocrine system and a key modulator of the stress response. We have developed a novel in vitro perfusion system to enable the study of pharmacological and hormonal challenges to tissue components of the HPA axis. In vivo studies have shown functional sex differences (sexual diergism) in HPA responses to cholinergic drugs, and in the present in vitro study, we examine these differences at several levels of the HPA axis. Methods: Hypothalami, pituitaries, and adrenal glands were collected from male and female rats (n=3 per sex). One-half hypothalamus, one-half pituitary, and one adrenal gland were placed individually into three Erlenmeyer flasks connected by tubing. Flasks were perfused with medium (pH 7.4) at 37 degrees C. Sampling ports between the flasks were used to collect buffer for determination of corticotropin-releasing hormone (CRH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), and corticosterone (CORT) release from the hypothalamus, pituitary, and adrenal flasks, respectively, over an extended baseline period, to determine stability of the system, and after nicotine administration. Results: The perfusion system produced steady CRH, ACTH, and CORT baselines, the ACTH and CORT values being comparable to in vivo basal ACTH and CORT values in jugular-vein-cannulated rats. In vitro CRH, ACTH, and CORT responses to nicotine were significantly increased at 10 min and returned to baseline by 30 min, the CRH and ACTH responses from female tissues being greater than responses from male tissues. These sex differences were similar to those following nicotine administration in vivo. Discussion: The ability of this novel, dynamic in vitro system to replicate in vivo HPA axis responses supports its potential as a new method for pharmacological and toxicological studies.     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征大鼠肠道高敏性的治疗作用

目的 研究痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠肠道高敏性的治疗作用。方法 采用番泻叶灌服与慢性束缚建立肝郁脾虚型D-IBS大鼠模型,观察痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS大鼠HPA轴的相关指标促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT),结肠组织中p38 MAPK、MSK1磷酸化及cAMP反应原件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)表达水平的影响。结果 痛泻要方可以降低肝郁脾虚型D-IBS大鼠CRH、ACTH、CORT含量,抑制结肠组织中p38MAPK,MSK1磷酸化及CREB蛋白的表达,尤以痛泻要方高剂量组最为显著(P<0.05或P<0.01)。结论 痛泻要方对番泻叶灌服与慢性束缚建立的肝郁脾虚型D-IBS大鼠肠道敏感性具有显著降低的作用,其机制可能与下调p38 MAPK、MSK1磷酸化和CREB蛋白的表达,抑制HPA轴亢进有关。     

HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究

目的 探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症（BCRD）的相关性。方法 将BALB/c雌性小鼠分为4组：对照组、乳腺癌组（腋下1次性接种0.1 mL的10⁷/mL 4T1炎性乳腺癌细胞）、抑郁症组（背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d）和BCRD（先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模）组,每组10只。每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21 d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮含量。结果 与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低（P<0.01）,第3周与乳腺癌组比较显著下降（P<0.05）。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少（P<0.05）,悬尾实验中不动时间显著上升（P<0.01）。HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高（P<0.01、0.05）;与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高（P<0.05、0.01）;与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高（P<0.05）。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱。