p53和p27在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测肺癌组织中p53和p27蛋白的表达情况,以探讨其相关的临床意义.方法 选择2011年12月至2012年12月收治的肺癌患者组织标本100例,另选取同期肺部良性病变切除的正常肺组织40例作为正常对照.采用免疫组织化学法检测p53和p27蛋白的表达.结果 p53蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为27.5％(11/40),显著低于肺癌组织中的66.0％(66/100),差异有统计学意义(P＜0.05),而p27蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为87.5％(35/40),显著高于肺癌组织中的41.0％(41/100),差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组织中p53和p27蛋白的表达与患者的性别、肿瘤组织类型无显著相关性(P＞0.05),而在不同临床分期存在显著相关性(P＜0.05).Spearman相关性分析显示肺癌组织中p53和p27蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.516,P＜0.05).结论 p53和p27蛋白的异常表达可能参与了肺癌的发生、发展过程,二者的联合检测有可能成为肺癌诊断以及预后评估的新分子标记物.     

胃癌黏膜活检组织P-gp的检测及意义

目的探讨通过胃粘膜活检组织检测多药耐药基因(MDR1)产物P-gp表达情况来指导化疗的可行性及P-gp在胃癌组织中的表达及意义。方法免疫组化法检测90例胃癌胃镜活检组织及相应术后切除组织P-gp表达情况。结果胃镜活检组织P-gp阳性表达率为75.6%,胃癌术后组织P-gp表达率为66.7%,二者均阳性表达60.0%,均阴性表达17.7%,吻合率77.7%,胃镜活检组织P-gp检测结果与术后切除组织P-gp检测结果无差别(P>0.05)。P-gp表达与病理类型、分期、分化程度及淋巴结转移状况无关(P>0.05)。结论通过胃镜活检组织P-gp检测可了解机体耐药情况,为非手术及术前病人化疗提供依据,此法安全可靠、简便易行。P-gp表达与胃癌生物学行为无关,不宜作为肿瘤恶性度指标,但可作为判断化疗反应的独立预后因素。     

p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

探讨 p5 3蛋白在不同分化程度及不同组织学类型的原发性肝细胞癌 (primaryhepaticcarcinoma,PHC)中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 6 0例PHC石蜡标本中p5 3进行检测。结果　p5 3蛋白在PHC中表达的阳性率为 5 1 6 7% (31/ 6 0 ) ,但是 p5 3蛋白表达的阳性率及阳性强度在PHC的不同分级及分型之间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白的表达可能与PHC的发生有关 ,但与PHC的分级及分型均无关 ,故不可单独作为PHC恶性度及分型的指标     

石蜡包埋的石棉肺癌组织中p53基因突变的分析方法

为了利用石蜡包埋的病理组织来研究石棉肺癌的基因突变情况，选用１０例石蜡包埋的石棉肺癌组织进行ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析，检测其抗癌基因ｐ５３的第５、第７和第８外显子的突变情况。经银染检查，发现４个病例的ｐ５３基因的第７或第８外显子片段呈突变阳性。用放射性自显影的ＰＣＲ－ＳＳ－ＣＰ方法分析这１０例病例，检测到７个病例的ｐ５３基因第７或第８外显子片段呈突变阳性。用两种方法检测均未发现这１０个病例的第５外显子呈突变阳性。银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测可检出放射性自显影ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析结果的６０％，二者的结果相符合。因而，简便、灵敏而且危害性小的银染检测方法，可以代替放射性自显影用于ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析，研究石棉肺癌的基因突变情况。     

p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达研究

目的探讨p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达情况与相关意义。方法选择我院2010年2月-2013年12月收治的胃癌标本40例作为观察组,同期选择正常胃粘膜组织40例作为对照组,两组都进行p53和ki-67蛋白的免疫组化分析。结果观察组的p53蛋白表达阳性率明显低于对照组,而ki-67蛋白表达阳性率高于对照组,同时两组的p53和ki-67蛋白相对表达量对比差异也有统计学意SL（P〈0．05）。p53在胃癌组织中的表达量随着分化程度的增加相应的降低．ki-67蛋白表达量随着分化程度的增加相应的增加J（P〈0．05）。结论p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达对于预测其预后有明显意义．对判断肿瘤的恶性程度有重要意义,有望成为临床治疗胃癌的新靶点。     

成人肺癌切除组织和支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达的研究

目的探讨肺癌切除组织和支气管p53基因突变及端粒酶活性表达,并对肺癌切除后的效果进行了评价.方法用PCR-SSCP方法,检测60例肺癌和10例肺良性肿瘤手术切除标本的支气管切缘(切缘病理切片无癌细胞残留)的p53基因突变及端粒酶活性的表达.结果在60例肺癌中有16例(26.7%)肺癌支气管切缘和30例(50.0%)肺癌组织存在p53基因突变及端粒酶活性阳性表达.肺癌切除组织基因突变及端粒酶活性表达为小细胞癌(100%)最高,次为鳞癌(70%)、腺鳞癌(60%)、腺癌(40%).p53基因突变及端粒酶活性表达与TNM分期有关.Ⅲ期(72.7%)最高,其次为Ⅱ期(58.3%),Ⅰ期(25.5%).术后随访3～8个月支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达,10例(62.5%)发生支气管残端复发转移.而p53及端粒酶阴性者术后无残端癌复发.肺癌组织p53及端粒酶阳者中有20例(66.7%)在随访中发现癌复发转移,而p53及端粒酶阴性者中未发现癌复发转移.结论检测支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达,作为肺癌切除后的"分子边界",可作为早期预测肺癌术后残端复发重要依据.     

肺癌中p53基因突变类型和可能致癌因素分析

为了研究肺癌中ｐ５３基因的作用及突变类型与不同致癌物的可能关系，用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ核酸序列技术分析了原发非小细胞肺癌中ｐ５３基因的突变谱，结果发现１２８例中９４例发生突变，其中８６例为点突变，７例为缺失和插入突变，１例为拼接部位突变。点突变以Ｇ→Ｔ和Ｔ→Ｇ突变为主（６３．９％），Ｇ→Ａ和Ａ→Ｇ占２５．６％，这些结果提示ｐ５３基因突变与非小细胞肺癌发生有密切关系，并根据其突变特点分析了可能的环境致癌物。     

苯并芘诱发人肺癌组织中p53和Ki—ras基因突变研究

为了研究ｐ５３和ｋｉ－ｒａｓ基因在苯并芘致肺癌过程中的作用，我们用免疫组织化学，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对人肺癌细胞系（ＢＴ）ｐ５３基因和ｒａｓ基因进行了研究，结果发现ＢＴ癌细胞有ｐ５３蛋白和ｍＲＮＡ水平增高，ｃｏｄｏｎ２７３出现了Ｇ→Ｔ突变；ｐ２１癌蛋白高表达，Ｋｉ－ｒａｓ基因ｍＲＮＡ水平增高和ｃｏｄｏｎ１２出现Ｇ→Ｔ突变。结果提示二者协同参与苯芘致肺癌过程，从分子水平为苯并芘     

端粒酶与p53、C—myc,K—ras在肺癌组织中的表达

目的研究端粒酶活性在肺癌及癌旁组织中的表达,并探讨端粒酶的表达与p53、C-myc、K-ras之间可能存在的关系.方法采用TRAP-SYBRGreen染色法检测36例肺癌和36例癌旁组织,20例肺部良性病变组织和20例正常肺组织及A549肺腺癌细胞株端粒酶活性的表达,并利用免疫组化技术检测肺癌组织p53、C-myc、K-ras表达水平.结果83.3%的肺癌组织25.0%的癌旁组织、15.0%肺部良性病变级织表达端粒酶活性,正常肺组织未检测到端粒酶活性.端粒酶活性的表达与肺癌组织的病理类型、肿瘤大小、临床分期无相关.在30例端粒酶活性阳性的肺癌组织中有24例(80%)表达p53蛋白,18例(60%)表达C-myc蛋白,22例(73%)表达K-ras蛋白.利用Spearman分析方法分析端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间的相关关系,相关系数分别为r=0.60,P＜0.01r=0.335,P＜0.01;r=0.427,P＜0.01.结论端粒酶活性的定性检测可作为肺部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一;肺癌组织的端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间存在正相关关系.     

接触矽尘及电焊烟尘工人肺癌组织中p53基因的初步研究

为了从分子水平揭示矽尘与肺癌的关系，采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法对３６例矽尘相关肺癌和６例电焊烟尘相关肺癌的抑癌基因ｐ５３的突变进行了研究。样品为石蜡包埋的肺肿瘤组织块，平均保存１３．４年。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析显示，１８例病例中存在异常的电泳条带（２０处突变），占所测４２个样品的４２．９％，其中５０％的突变发生于第８外显子上（１０／２０）。以上发现有别于非职业性肺癌的基因突变谱。在非职业性肺癌中，第８外显子的突变频率介于１７．５％～２３．５％。尘肺相关肺癌基因突变的发生频率，在不同病理分类的肺癌中也与普通肺癌不同。在普通肺癌中，小细胞肺癌ｐ５３基因突变率最高（７０％），肺腺癌最低，为３３％。而本研究结果相反，肺腺癌最高，小细胞肺癌为最低，分别为５３．９％和３０．８％。免疫组织化学观察也显示了很高的ｐ５３突变体蛋白表达的发生率（４６．９％）。本研究仅做两例测序分析，意外地发现，探测到的两处点突变均发生于ｐ５３基因突变的非热点区，而且均发生于第１４４密码子上。基因突变谱的不同，显示矽尘、电焊烟尘中可能具有特异的致癌物和致癌机理。     

子宫颈癌组织中p53蛋白和VEGF-C的表达及意义

目的:探讨子宫颈癌组织中p53蛋白、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达与病理分级、临床分期和转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P方法检测46例子宫颈浸润性鳞癌组织中p53、VEGF-C的阳性表达水平。结果:46例子宫颈癌组织中p53、VEGF-C阳性率分别为47.8%、54.3%,并且随着病理分级递增p53逐渐增高(P<0.05),p53、VEGF-C阳性率随着浸润深度的增加和淋巴结转移而逐渐增高(P<0.01及P<0.05)。结论:p53、VEGF-C的阳性表达与子宫颈癌的生物学行为密切相关。     

p57和p53在葡萄胎和水肿性流产中的表达及意义

目的探讨p57和p53在完全性葡萄胎（CHM）、部分性葡萄胎（PHM）和水肿性流产（HA）中的表达及意义。方法收集cHM25例、PHM21例、HA20例,应用免疫组化EnVision法检测p57和p53的表达。结果p57在CHM、PHM、HA的阳性率分别为4．0％、90．5％和95．0％,p57在cHM的表达明显低于PHM和HA（χ2值分别为34．730、37．265,均P〈0．01）,而在PHM与HA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53在CHM、PHM、HA的阳性率分别为84．0％、61．9％和15．0％,p53在HA的表达明显低于PHM和CHM（χ2值分别为9．471、21．254,均P〈0．01）,而在PHM与cHM的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论1957可作为CHM与PHM、HA鉴别的有用指标．对1957均表达的PHM与HA的鉴别,p53可有一定的帮助．     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

p53基因突变与中心型非小细胞肺癌支气管镜下肿瘤形态的关系

目的　了解p5 3基因突变与原发性中心型非小细胞肺癌支气管镜下肿瘤形态的关系。方法　对 86例中心型非小细胞肺癌手术切除标本用S -P法检测p5 3蛋白表达情况。结果　鳞癌 6 3例、腺癌 11例、腺鳞癌 12例 ,支气管镜下支气管腔内肿瘤周围黏膜无改变者 (Ⅰ型 ) 33例 (38.37% )、肿瘤周围黏膜出现充血、水肿、粗糙等改变者 (Ⅱ型 ) 5 3例 (6 1.6 3% )。支气管镜下Ⅰ型和Ⅱ型病人的p5 3蛋白阳性表达率分别为 2 4 .2 4 %和 6 7.92 % (χ2 =15 .5 3,P<0 .0 1)。结论　p5 3蛋白表达与中心型非小细胞肺癌支气管腔内肿瘤是否累及周围黏膜有关 ,即p5 3蛋白阳性表达者支气管腔内肿瘤多已累及周围黏膜 ,病变相对较晚。     

脑胶质瘤中p16与p53及增殖细胞核抗原蛋白的表达和意义

目的探讨p16与p53及增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学手段检测114例不同级别脑胶质瘤组织中p16和p53、PCNA蛋白的表达,并其与肿瘤不同级别的关系。结果p16蛋白表达缺失在Ⅲ级(65.6%)、Ⅳ级(91.3%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ~Ⅱ级的缺失(33.3%)(P<0.01);p53蛋白表达在Ⅲ级(68.8%)、Ⅳ级(89.1%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ~Ⅱ级的表达(27.8%)(P<0.01);PCNA蛋白的表达在Ⅲ级(56.3%)、Ⅳ级(84.8%)脑胶质瘤中的表达强度显著高于Ⅰ~Ⅱ级(16.7%)的表达强度(P<0.01)。结论p16和p53、PCNA蛋白表达异常可用以判断人脑胶质瘤的生物学行为。     

p53蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的 探讨p53蛋白在子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法分别对34例子宫颈上皮内瘤变、40例宫颈癌、10例正常宫颈组织进行p53蛋白表达状况的检测.结果 p53蛋白在正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的阳性表达率差异有显著性(P＜0.0005).在子宫颈上皮内瘤变I中,p53蛋白低表达,与正常宫颈组织的阳性表达率差异无显著性(P=0.481＞0.01),与宫颈癌的阳性表达率差异有显著性(P＜0.005);在子宫颈上皮内瘤变II中,p53蛋白的表达率明显增高,与正常宫颈组织的阳性表达率差异有显著性(P=0.002＜0.005),与宫颈癌的阳性表达率差异无显著性(P＞0.01).p53蛋白的表达在淋巴转移组与非淋巴转移组差异无显著性(P=0.565＞0.01),既p53蛋白的表达与宫颈癌的淋巴转移无关.结论 p53的过表达与宫颈癌的发生发展有关,可作为宫颈癌早期诊断和子宫颈上皮内瘤变治疗指导及预后判断的一项有效指标.     

p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌中的表达及其与预后的相关性

目的：探讨p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性,并分析这些基因在腺癌中表达间的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测2001年1月至2015年11月西京医院收治的782例子宫内膜腺癌患者的癌组织石蜡标本中p53、p16、PTEN、Ki-67、p63的蛋白表达情况。结果①p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为61．9％,76．2％,10．9％,54．2％,19．6％;②p53与临床分期、组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,均P＜0．000;③p16与组织分化、脉管瘤栓形成、复发及死亡有关,P值分别为：0．003、0．023、0．000、0．000;④PTEN与组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．007;⑤Ki-67与临床分期、肌层浸润、组织分化、复发及死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．043、0．000;⑥p63与组织分化、脉管瘤栓形成、复发有关,P值分别为：0．000、0．000、0．042（均P＜0．05）;⑦p53与p16、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．087、0．103、0．128（均P＜0．05）;⑧p16与PTEN、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．079、0．071、0．245（均P＜0．05）;⑨PTEN与p63的表达呈正相关,相关系数为0．242（P＜0．05）。结论 p53、p16、PTEN、Ki-67、P63基因在子宫内膜腺癌中的表达存在明显相关性,它们在子宫内膜癌的发生、进展及影响其预后中可能起协同促进作用,联合检测这些基因表达可能更确切地反应肿瘤进展的动态改变,对判断子宫内膜腺癌恶性程度及评估预后有一定的参考价值。     

食管癌P53基因第5外显子突变分析

目的　分析不同地区食管癌组织中 p5 3基因第 5外显子的突变谱。 方法　采用PCR扩增产物纯化后直接DNA序列测定技术对陕西省西安市 4 2例和河南省林州市 4 3例食管癌标本 p5 3基因第 5外显子突变情况进行检测。结果　西安和林州市食管癌标本中 p5 3基因第 5外显子突变率分别为 14 3% (6 /42 )和 18 6 % (9/43) ,两地突变率比较差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。西安 6个突变位点中 4个为点突变 ,2个为缺失突变 ;林州 10个突变位点中9个为点突变 ,1个为插入突变。西安市有 4例突变发生在 12 6～ 12 8位点 ,林州市仅有 2例发生在该区域 (2 /10 ) ,但两者相比差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　西安市食管癌 p5 3基因第 5外显子的突变位点相对集中 ,林州市突变位点比较分散 ,可能与该地区多种危险因素的暴露有关。     

GST-π与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义

目的探讨谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌、40例肠道异型增生、20例正常肠道黏膜组织中GST-π与p53的表达情况。结果30例大肠癌、40例肠道异型增生病变、20例正常肠道黏膜组织中GST-π的阳性表达率分别为86.7%、52.5%和15.0%,各组相比差异有统计学意义(P<0.05);p53的阳性表达率分别为80.0%、47.5%和0,各组相比差异有统计学意义(P<0.05),p53阳性者GST-π阳性率高于p53阴性者。结论肠道病变由正常黏膜、异型增生向恶性变化的过程中,组织内GST-π与p53也逐渐升高,说明GST-π与p53和肠道病变的发生、发展有关,可作为大肠癌及癌前病变的标志物之一。