丰富环境促进颞叶癫癇大鼠神经发生及其机制的研究

目的探讨丰富环境对颞叶癫癇大鼠齿状回新生细胞分化和存活的影响及其相关分子机制。方法成年Wistar大鼠随机分为4组:假手术组、丰富环境+假手术组、癫癇组、丰富环境+癫癇组,各组均n=15。大鼠侧脑室注射海人酸制作颞叶癫癇模型。丰富环境干预30 d后,应用免疫荧光技术观察大鼠海马齿状回的新生细胞分化和存活情况,用Western blot方法检测各组海马脑源性神经营养因子(BDNF)、cAMP应答元件结合蛋白(pCREB)、蛋白激酶A(PKA)表达水平。结果丰富环境+假手术组、丰富环境+癫癇组齿状回新生细胞标记物(Brd U)和新生成熟神经细胞标记物(Brd U/Neu N)阳性细胞数分别多于假手术组、癫癇组(P0.05),而新生星形胶质细胞Brd U/GFAP阳性细胞数无统计学意义,并且丰富环境+假手术组、丰富环境+癫癇组海马BDNF和pCREB蛋白表达水平分别高于假手术组、癫癇组(P0.05),而PKA蛋白表达水平无增高。结论丰富环境可能通过增强p CREB/BDNF通路促进成年颞叶癫癇大鼠海马齿状回的神经发生。     

丰富环境促进颞叶癫(痫)大鼠神经发生及其机制的研究

目的 探讨丰富环境对颞叶癫(痫)大鼠齿状回新生细胞分化和存活的影响及其相关分子机制.方法 成年Wistar 大鼠随机分为4组:假手术组、丰富环境+假手术组、癫(痫)组、丰富环境+癫(痫)组,各组均n=15.大鼠侧脑室注射海人酸制作颞叶癫(痫)模型.丰富环境干预30 d后,应用免疫荧光技术观察大鼠海马齿状回的新生细胞分化和存活情况,用Western blot方法检测各组海马脑源性神经营养因子(BDNF)、cAMP应答元件结合蛋白(pCREB)、蛋白激酶A(PKA)表达水平.结果 丰富环境+假手术组、丰富环境+癫(痫)组齿状回新生细胞标记物(BrdU)和新生成熟神经细胞标记物(BrdU/NeuN)阳性细胞数分别多于假手术组、癫(痫)组(P＜0.05),而新生星形胶质细胞BrdU/GFAP阳性细胞数无统计学意义,并且丰富环境+假手术组、丰富环境+癫(痫)组海马BDNF和pCREB蛋白表达水平分别高于假手术组、癫(痫)组(P＜o.05),而PKA蛋白表达水平无增高.结论 丰富环境可能通过增强pCREB/BDNF通路促进成年颞叶癫(痫)大鼠海马齿状回的神经发生.     

卡马西平对匹罗卡品诱导成年癫间疒大鼠海马齿状回神经前体细胞增殖的影响

目的研究卡马西平对成年癫大鼠海马齿状回内源性神经前体细胞增殖的影响。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠癫模型,将癫大鼠随机分为癫对照组和癫卡马西平组,正常大鼠随机分为正常对照组和正常卡马西平组。癫对照组和正常对照组给以蒸馏水灌胃,同时癫卡马西平组和正常卡马西平组给予卡马西平灌胃。于灌胃后第6d腹腔注射5-溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU)标记海马齿状回的内源性神经前体细胞的增殖情况;用免疫组化方法观察各组大鼠在注射BrdU后第1d、第7d齿状回BrdU阳性细胞数量的表达。结果①注射BrdU后第1d,癫对照组大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较正常对照组明显增加(P<0.01),癫卡马西平组大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较癫对照组减少(P<0.05);②注射BrdU后第7d,癫对照组大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较正常对照组明显增加(P<0.01),癫卡马西平组大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较癫对照组明显减少(P<0.05)。结论卡马西平抑制癫大鼠海马齿状回内源性神经前体细胞增殖。     

不同程度的性发作对成年大鼠空间学习记忆影响的研究

目的研究不同程度的性发作对成年大鼠空间学习记忆的影响。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠不同程度的癫模型(轻型和重型)。于造模后第6d给所有大鼠腹腔注射5-溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU+)标记海马齿状回增殖的内源性神经前体细胞;用免疫组化方法观察各组大鼠注射BrdU+后第1d和第28d齿状回BrdU+阳性细胞数以及第28d的BrdU+/神经元核性蛋白(NeuN+)阳性细胞数及分布情况;利用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆功能。结果与正常组及轻型组比较,在各个时间点重型组海马齿状回BrdU+细胞数均增加(P<0.05),28d时BrdU+/NeuN+细胞数相应增多,但其占BrdU+细胞数的比例明显下降(P<0.05)。28d时重型组大鼠的学习记忆功能较正常组及轻型组明显下降(P<0.05)。结论严重的癫发作造成大鼠对空间学习记忆功能的损害,可能与其刺激大鼠海马齿状回内源性神经前体细胞增殖水平,抑制其分化为新生的成熟神经元有关。     

卡马西平对成年癫大鼠海马齿状回BrdU/NeuN表达水平及其对空间记忆的影响

目的研究卡马西平对成年癫大鼠海马齿状回新生神经元的影响及其与空间记忆之间的关系。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠癫模型,利用5-溴脱氧尿苷嘧啶与神经元核性蛋白双标记观察海马齿状回内源性神经前体细胞分化为成熟神经元的情况;利用行为学分析评价大鼠的空间记忆。结果 (1)卡马西平可增加癫大鼠海马齿状回新生成熟神经元的数量(P<0.05);(2)卡马西平对癫大鼠的空间记忆有明显改善作用(P<0.01)。结论卡马西平增加癫大鼠海马齿状回新生成熟神经元形成,是其改善癫大鼠空间记忆的可能机制之一。     

发育期癫大鼠移植骨髓源性神经干细胞对海马BDNF和bFGF表达的影响

目的将骨髓源性神经干细胞(BMSCs)移植到发育期癫大鼠海马区,观察大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的变化。方法选择21日龄发育期大鼠,分离大鼠骨髓基质细胞,在特定条件下培养使其诱导分化为神经干细胞(NSC)。建立戊四氮(PTZ)点燃癫大鼠模型,将BMSCs经侧脑室注射移植至癫大鼠海马区;侧脑室注射磷酸缓冲液(PBS)作为对照。分为4组(均n=8):对照组(无癫发作),PTZ致组(癫造模,无治疗),假手术组(癫+PBS侧脑室注射),治疗组(癫+NSC侧脑室注射)。于3、7和14 d处理后用免疫组化法检测大鼠海马区BDNF和bFGF表达。结果致组大鼠海马区(齿状回、CA1区)BDNF和bFGF表达较对照组增加(P0.05),治疗组海马区(齿状回、CA1区)BDNF和bFGF表达较假手术组也有所增加(P0.05)。结论 BMSCs移植可以增加PTZ致大鼠海马BDNF和bFGF表达,从而发挥对癫后脑损伤的保护作用。     

左乙拉西坦和托吡酯对癫(疒间)大鼠脑P-糖蛋白表达的影响

目的研究左乙拉西坦(LEV)和托吡酯(TPM)对癫大鼠脑P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法将海人酸1.5μg(3μl)注射至SD大鼠海马制作癫模型(癫组),对照组大鼠海马注射3μl生理盐水(NS)。将癫组(18只)和对照组(15只)大鼠分别随机分为LEV、TPM和NS亚组(每亚组6只、5只),各亚组大鼠予相应药物(LEV50mg/kg、TPM40mg/kg、等体积NS)灌胃,每天1次,共30d。采用免疫组化EnVi-sion染色法检测大鼠颞叶、海马P-gp表达水平,采用LeicaQwin图像分析系统中平均整合灰度(MIB)值对P-gp表达水平进行半定量分析。结果癫各亚组大鼠颞叶和海马P-gp表达水平(MIB值)均显著高于其相应对照亚组(P<0.05～0.001);对照亚组中,LEV和TPM组与NS亚组间P-gp表达水平比较,差异无统计学意义;在癫组中,TPM亚组P-gp表达水平显著高于NS亚组(1550.3±371.9vs1049.7±282.8,P=0.004);而LEV亚组与NS亚组差异无统计学意义(1285.1±340.3vs1049.7±282.8,P=0.172)。结论癫发作可诱导...     

颞叶癫(癎)大鼠海马轴突导向分子Sema3F及其受体Np2表达的变化

目的研究颞叶癫大鼠海马轴突导向分子Sema3F及其受体Np2表达的变化。方法给SD大鼠腹腔注射匹罗卡品、氯化锂制作颞叶癫模型。用免疫组化法和原位杂交技术对致后不同时间点大鼠海马CA1区、CA3区、齿状回的Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白表达进行检测,并与正常对照组比较。结果颞叶癫大鼠致后7d、15d,海马CA1区、CA3区Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白的表达明显低于正常对照组(P<0.05~0.01),致后30d、60d表达与正常对照组差异无统计学意义;而齿状回Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白的表达与正常对照组的差异无统计学意义。结论颞叶癫大鼠海马CA1区、CA3区Se-ma3F、Np2表达在致后早期明显下调,而在慢性期恢复正常。     

人参皂甙Rd对颞叶癫大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达的影响

目的研究人参皂甙Rd对氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达的干预作用。方法建立氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫大鼠模型,将30只造模成功的颞叶癫大鼠随机分为TLE组(生理盐水10ml/kg腹腔注射,15只)及GSRd干预组(人参皂甙Rd2mg/kg腹腔注射,15只),另选15只大鼠作为正常对照组;采用Morris水迷宫及免疫组化染色分别检测各组大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达水平。结果与正常对照组比较,TLE组大鼠学习记忆能力下降,海马5-HT表达明显减少(P0.05);与TLE组比较,GSRd干预组可显著提高大鼠学习记忆能力及海马5-HT的表达水平(P0.05)。结论人参皂甙Rd可能通过增加海马5-HT的表达来提高颞叶癫大鼠学习记忆能力。     

红藻氨酸诱导癫(癎)发作大鼠海马星形胶质细胞C-FOS基因表达的研究

目的研究癫发作大鼠海马星形胶细胞C-FOS基因表达的变化,探讨其对癫发作的维持与复发的影响。方法将83只成年雄性SD大鼠随机分为实验组58只,对照组25只。实验组在海马CA3区注射红藻氨酸(Kainicacid,KA)建立癫模型,对照组在相同部位注射等量生理盐水。利用免疫组织化学双重染色技术,分别在癫发作后1h、3h、6h、12h和24h观察大鼠海马星形胶质细胞C-FOS基因的表达。结果与对照组大鼠比较,癫模型鼠海马CA1区CFAP/C-FOS双标记阳性细胞百分率于癫发作后1h(12.70±0.03)、3h(17.10±0.05)、6h(24.92±0.04)明显升高(P<0.01),在6h达到高峰,在12h下降,但是仍较对照组高(10.71±0.06;1.59±0.02,P<0.01),在24h下降至对照组水平(2.00±0.02;2.08±0.03,P>0.05)。结论KA诱导大鼠癫发作,导致海马星形胶质细胞C-FOS基因相对持续的高表达,从而激活星形胶质细胞,产生高致性的病理环境,可能是癫发作的维持以及复发的病理生理机制之一。     

Orexin-1受体拮抗剂对慢性点燃癫大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化

目的:研究orexin-1受体(OX1R)拮抗剂(SB334867,SB)对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫大鼠空间学习记忆能力及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法:Wistar大鼠随机分为①对照组[腹腔和侧脑室均注射生理盐水(NS)];②PTZ组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射NS);③PTZ+orexin-A(OXA)组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射OXA);④PTZ+SB组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射SB);⑤PTZ+SB+OXA组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射SB和OXA)。观察各组大鼠的空间学习记忆能力及海马齿状回区BrdU+和BrdU+/NeuN+细胞的表达。结果:与PTZ+OXA组比较,PTZ+SB+OXA组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台象限的次数减少(P<0.05)。免疫荧光显示,PTZ+OXA组大鼠齿状回区BrdU+和BrdU+/NeuN+细胞表达增多(P<0.01),而PTZ+SB+OXA组大鼠齿状回区BrdU+/NeuN+细胞表达比PTZ+OXA组减少(P<0.01)。结论:OXA通过OX1R能改善癫大鼠的空间学习记忆能力,可能与OX1R介导的海马齿状回神经细胞增殖与分化作用有关。     

雌激素调控瞬时外向钾通道对大鼠慢性颞叶癫发作的影响

目的探讨雌激素对大鼠慢性颞叶癫发作的影响及其与瞬时外向钾通道(kv4.2)之间的关系。方法 SD雌性大鼠随机分为正常对照组、去势对照组、正常致组、去势致组。应用毛果芸香碱诱导大鼠癫持续状态(SE),观察大鼠行为学变化。经4周后成为慢性颞叶癫大鼠。Western bolt方法检测大鼠海马瞬时外向钾通道Kv4.2蛋白表达水平。结果与正常致组比较,去势致组达到SE的潜伏期延长、死亡率降低,但差异无统计学意义(P0.05);去势致组的癫发作强度较正常致组轻,差异有统计学意义(P0.05)。去势致组和正常致组在SE 4周后海马Kv4.2均较正常对照组显著升高,均差异有统计学意义(P0.05和P0.01)。去势对照组和去势致组比较,均未见对Kv4.2蛋白表达产生影响,说明Kv4.2蛋白表达升高为癫发作所致。结论大鼠癫发作后Kv4.2表达增加、瞬时外向钾电流增强、神经冲动的发放频率减慢,可能是产生代偿性自我保护反应的结果;虽然去势雌性大鼠未对Kv4.2表达产生影响,但出现潜伏期延长和死亡率降低、发作强度降低的行为学趋势,提示低剂量雌激素可能存在对癫发作的保护作用。     

早期应激对雄性大鼠海马神经发生的影响

目的观察早期应激对雄性大鼠海马神经发生的影响。方法在出生后2~14 d对大鼠实施母子分离,免疫荧光染色观察海马齿状回的未成熟神经元数目(doublecortin,DCX)和细胞的增殖(Ki67)的表达。结果经历母子分离的雄性大鼠海马的DCX+细胞数目极其显著多于对照组的(P0.001),而细胞增殖却显著减少(P0.05)。结论本研究证实大鼠在新生期经历母爱剥夺(每日3 h,出生后第2~14 d),会影响成年后海马的神经发生。     

大鼠出生后不同时期使用氟西汀对体质量和行为远期影响的初步研究

目的 探讨大鼠出生后不同时期使用氟西汀对其体质量和行为的远期影响.方法 随机选择雄性SPrague-Dawley大鼠,在其出生后1～7 d、8～21 d分别皮内注射氟西汀(浓度2 g/L,注射剂量5 ml/kg体质量)(F1组,22只;F2组,20只)和生理盐水(0.9%NaCl,注射剂量5 ml/kg体质量)(S1组,20只;S2组,19只),并追踪观察4组大鼠体质量;大鼠成年后(出生后第90天)进行行为学检测,包括旷场实验、高架十字迷宫、新奇抑制摄食和强迫游泳实验.结果 (1)F1组大鼠体质量的增加延缓,出生后第25天,F1组体质量[(35.5±3.4)g]于S1组[(43.0±3.9)g],至出生后第90天,F1组体质量[(190.7±12.1)g]均小于S1组[(208.0±13.5)g]和F2组[(218.3±14.6)g](两样本t检验,P＜0.05).(2)幼鼠早期使用氟西汀,成年后探索性行为减少,F1组旷场行为总行程[(18.9±2.3)m]明显小于S1组[(38.9±8.1)m],F2组[(33.3±6.2)m]于S2组[(43.7±6.2)m];高架十字迷宫总穿臂次数F1组[(13.8±3.2)次]少于S1组[(37.6±6.3)次],F2组[(32.3±7.1)次]少于S2组[(57±7.3)次](两样本t检验,P＜0.05);焦虑抑郁相关行为增加,新奇抑制摄食潜伏期F1组[(432.2±45.4)s]长于S1组[(167.7±20.3)s],F2组[(270.2±27.2)s]长于S2组[(185.3±19.2)s];强迫游泳静止不动时间百分比F1组[(41.2±3.2)%]长于S1组[(26.5±2.3)%],F2组[(35.1±3.6)%]长于S2组[(27.8±2.5)%](两样本t检验,P＜0.05);且F1组大鼠的异常行为重于F2组(两样本t检验,P＜0.05).结论 幼鼠出生后早期使用氟西汀可导致大鼠体质量增加延缓,成年后出现焦虑抑郁行为,使用氟西汀越早风险越大.     

海马硬化致颞叶癫癎的SPECT与MRI研究

目的探讨SPECT脑血流灌注显像结合MRI测量海马体积对海马硬化致颞叶癫癎患者致灶的定位价值。方法采用99Tcm-双半胱乙酯(99Tcm-ECD)SPECT脑血流灌注显像对双侧海马血流灌注进行定性和半定量分析,MRI测量双侧海马体积,分析海马硬化致颞叶癫癎(颞叶癫癎组)患者患侧海马相对脑血流量与相应区域海马体积的相关性。结果颞叶癫癎组患者患侧海马相对脑血流量[(46.04±7.94)ml/(100 g·min)]低于对侧[(54.76±9.62)ml/(100 g·min);t=-2.966,P=0.005]和正常对照者[(64.87±7.28)ml/(100 g·min);t=-4.824,P=0.000],且海马体积[(1.69±0.39)cm3]小于对侧[(2.68±0.41)cm3;t=-7.410,P=0.000]和正常对照者[(3.50±0.39)cm3;t=-16.340,P=0.000]。海马硬化致颞叶癫癎患者患侧海马相对脑血流量与相应区域海马体积呈正相关(r=0.394,P=0.017)。结论海马硬化致颞叶癫癎患者患侧海马相对脑血流量降低、海马体积缩小,二者呈正相关。SPECT脑血流灌注显像结合MRI测量海马体积,可以作为致灶切除术前准确定位的参考依据。     

下调硫氧还蛋白相互作用蛋白表达对急性脑梗死大鼠脑保护作用

目的探讨下调硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达对急性脑梗死大鼠脑保护作用。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阴性对照组和TXNIP干扰组。构建大鼠缺血再灌注损伤模型。建模3 d时,行神经功能评分,分别检测大鼠脑梗死面积和神经细胞凋亡水平,以及脑组织中TXNIP基因和TXNIP、ASK1、p-ASK1和caspase-1蛋白表达。结果 TXNIP干扰组大鼠在建模3 d时,神经功能评分[(1. 65±0. 10)分]低于模型组[(2. 22±0. 55)分]和阴性对照组[(2. 49±0. 97)分](F=42. 046,P=0. 000)。TXNIP干扰组大鼠脑梗死面积[(16. 40±1. 32)%]和神经细胞凋亡率[(22. 61±2. 33)%]低于模型组[(24. 74±2. 38)%和(71. 53±6. 25)%]和阴性对照组[(23. 48±2. 72)%和(68. 23±3. 05)%](F=192. 936,F=473. 627; P 0. 05]。TXNIP干扰组大鼠脑组织中TXNIP mRNA和蛋白、p-ASK1和caspase-1蛋白相对表达量低于模型组和阴性对照组,而ASK1蛋白相对表达量高于模型组和阴性对照组(P 0. 05)。结论下调TXNIP基因表达可减少脑梗死面积和神经细胞凋亡,其机制可能与抑制促进凋亡相关蛋白ASK1磷酸化介导的细胞凋亡有关。     

核因子-κB活性抑制剂对癫(癎)大鼠的脑保护作用

目的 研究核因子-κB(NF-κB)活性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对癫(癎)大鼠的脑保护作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为癫(癎)组(14只)、PDTC干预组(PDTC组,14只)和假手术组(8只).采用海马注射海人酸(KA)方法制作癫(癎)大鼠模型,PDTC组大鼠造模前30 min给于腹腔注射PDTC150 mg,/kg;观察各组大鼠癫(癎)发作的潜伏期和初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间(发作严重程度).应用HE染色和免疫组织化学染色,观察各组大鼠海马CA3区残存神经元数和NF-κB的表达.结果 PDTC组大鼠癫(癎)发作潜伏期[(89.6±39.3)min]长于癫(癎)组[(67.5±22.9)min],但差异无统计学意义;PDTC组初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间[(29.2±20.4)min]较癫(癎)组[(12.1±4.0)min]显著延长(P＜0.05);与癫(癎)组相比,PDTC组大鼠海马CA3区残存神经元数显著增多(P＜0.05),NF-κB表达水平显著降低(P＜0.01),二者间呈负相关(r=-0.562,P=0.001).结论 NF-κB活性抑制剂能降低癫(癎)发作严重程度,减少海马神经元的变性死亡,具有脑保护作用.提示癫(癎)发作所致脑组织损伤可能与NF-κB活化有关.     

难治性颞叶癫致灶的HMGB1表达

目的探讨药物难治性颞叶癫致灶组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)表达特点。方法收集24例药物难治性颞叶癫手术切除的致灶组织标本,其中癫非持续状态组(non status epileptic,NSE)11例,癫持续状态组(status epilepticus,SE)13例。同时收集经皮质造瘘行丘脑肿瘤切除的脑组织6例,作为对照组。观察病灶脑组织与神经元HMGB1表达情况,统计病灶脑组织与神经元HMGB1从细胞核向细胞质转移情况。结果 HMGB1在病灶组织的表达,对照组为(78.1±25.90),NSE组为(98.7±18.17),SE组为(134.1±16.56);与对照组比较,NSE组无明显差异(P=0.051),SE组表达明显升高(P0.05)。病灶组织细胞质HMGB1阳性比例,对照组为(22.3±11.85)%,NSE组为(34.5±8.59)%,SE组为(41.3±4.60)%。HMGB1在神经元的表达,对照组为(13.9±2.75),NSE组为(25.0±3.54),SE组为(48.9±9.85)。神经元细胞质HMGB1阳性比例,对照组为(11.9±4.69)%,NSE组为(36.4±6.62)%,SE组为(51.1±7.47)%。与对照组比较,病灶组织细胞质HMGB1阳性比例、HMGB1在神经元的表达与神经元细胞质HMGB1阳性比例,NSE组均增加(均P0.01),SE组较NSE组均进一步升高(均P0.01)。结论在难治性颞叶癫病灶中,HMGB1表达增加,且HMGB1从细胞核转移至细胞质比例升高,可能与癫发生的病理生理过程密切相关。     

三重转基因阿尔茨海默病动物模型的神经再生研究

目的 探讨不同鼠龄APP/PS1/Tau三重转基因阿尔茨海默病小鼠(3xTg-AD)室管膜下层(Subventricular zone, SVZ)及海马齿状回(dentate gyrus, DG)神经细胞增殖变化及与β淀粉样斑块的关系.方法 采用3月龄和12月龄A PP /PS1/Tau三重转基因小鼠(3 x T g-AD)作为实验组,同龄同种系野生型小鼠作为对照组,BrdU标记增殖细胞.Doublecortin(DCX),BrdU免疫荧光双标染色未成熟神经细胞,计数室管膜下层和海马齿状回BrdU阳性细胞数和DCX/BrdU双标阳性细胞数.免疫组化法检测β淀粉样斑块.结果 12月龄组3 x Tg-AD小鼠与对照组野生型小鼠相比,室管膜下区及海马齿状回BrdU阳性细胞明显减少(P<0.05),3月龄组无明显差异(P＞0.05).3月龄组3 x Tg-AD小鼠未见β淀粉样斑块形成,12月龄组3xTg-AD小鼠有明显的β淀粉样斑块形成.结论 12月龄3 x Tg-AD小鼠室管膜下层及海马齿状回脑内神经再生能力明显下降,与β淀粉样斑块形成可能相关.