STK15基因在神经胶质瘤中的表达

目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threoninekinase15,STK15)在神经胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤临床病理分级的关系。方法采用免疫组化SP法检测STK15在62例手术切除的胶质瘤组织及8例正常脑组织标本中的表达,并分析STK15在胶质瘤中的表达与胶质瘤病理分级的关系。结果STK15在胶质瘤组织中的阳性表达率为46.77%(29/62),在正常脑组织中表达率为0%(0/8),两者相较,相差显著(P<0.05);STK15基因的表达与胶质瘤病理分级呈显著正相关(P<0.05),与病人年龄、性别及肿瘤大小无关。结论STK15基因可能在胶质瘤发生发展中起作用,提示其过表达程度可作为判定胶质瘤恶性程度新的指标。     

ANXA7基因mRNA水平在神经胶质瘤中的研究

目的研究ANXA7基因mRNA水平与神经胶质瘤的相关性。方法选择神经胶质瘤患者70例,健康对照组24例。提取脑组织mRNA,设计定量PCR引物与探针,经PCR扩增进行荧光定量分析。结果定量PCR检测结果显示,24例正常脑组织ANXA7基因mRNA水平高于70例神经胶质瘤患者(p=0.001);同时高级别神经胶质瘤患者ANXA7基因mRNA水平低于低级别组(P=0.01)。最后我们采用DNA甲基化特异性PCR技术(MS-PCR)检测70例神经胶质瘤患者ANXA7启动子区甲基化水平,并与其mRNA水平进行相关性分析,结果显示高甲基化组ANXA7基因mRNA水平显著低于低甲基化组(p=0.003)。结论 ANXA7基因表达降低与ANXA7基因启动子区甲基化水平有一定相关性,与神经胶质瘤的发生发展密切相关,为疾病进展的早期监测提供分子理论依据。     

Sox基因在神经胶质瘤中的研究进展

正Sox基因家族是一类含有能与DNA特异性结合的高度保守基序HMG家族。目前,从人体内发现的20个Sox家族成员,根据HMG序列特征将其分成8组(A-H组)[1],包括A(Sry)、B1(Sox1,2,3)、B2(Sox14,21)、C(Sox4,11,12)、D(Sox5,6,13)、E(Sox8,9,10)、F(Sox7,17,18)、G(Sox15)和H(Sox30)。由于同一组内的成员超过80%的HMG结构域序列一致,同时还彼此分享其他保守区域,因此他们之间存在     

SOX9基因在脑胶质瘤中的表达及甲基化水平研究

目的探讨SOX9基因在人脑中的表达水平、甲基化状态,以及与胶质瘤病理分级间的关系。方法选取手术切除的人胶质瘤标本113例,正常脑组织34例。采用实时定量PCR方法检测SOX9基因的表达,甲基化特异性PCR方法检测甲基化水平,采用Kplan-Meier绘制病人生存曲线。结果 SOX9 m RNA在正常脑组织中的相对表达水平为0.203±0.097,在胶质瘤中为0.496±0.213,两组差异具有统计学意义(P0.01)。生存曲线显示:胶质瘤病人中,SOX9基因高表达者其生存时间明显低于低表达者(P0.01)。SOX9基因启动子区非甲基化比率在胶质瘤中分别为:Ⅰ级11.1%,Ⅱ级33.3%,Ⅲ级53.8%,Ⅳ级71.9%,高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)与低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)相比,差异具有统计学意义(P0.01)。结论胶质瘤组织中SOX9基因表达上调,其启动子区域甲基化水平降低;SOX9基因的表达水平与病人生存期有密切关联。     

Neuritin基因在胶质瘤组织中的表达研究

目的了解neuritin基因在胶质瘤组织中的表达情况,探讨neuritin基因表达与胶质瘤发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学测定42例脑组织石蜡标本,包括对照组7例,胶质瘤组25例（以Ⅲ-Ⅳ级为主）和癌旁组织组10例的neuritin表达情况,应用逆转录酶-多聚酶链反应（RT-PCR）方法检测39例脑组织新鲜标本,包括对照组7例,胶质瘤组20例（以Ⅲ-Ⅳ级为主）和癌旁组织组12例的mRNA表达。结果胶质瘤组neuritin表达和mRNA水平表达均明显高于对照组和癌旁组织组,差异有显著性（P〈0.01）,癌旁组织组与对照组间差异均无显著性（P〉0.05）。结论neuritin在胶质瘤组织和正常脑组织、癌旁组织表达存在显著性差异,提示neuritin表达可能与该肿瘤的发生发展相关。     

miRNA-449b表达减少是导致胶质瘤细胞增殖和侵袭能力增强的重要因素

目的探讨胶质瘤miRNA-449b表达异常减少对细胞增殖活性和侵袭能力的影响。方法采用锁定寡核苷酸探针原位杂交法检测60例不同级别胶质瘤患者和10例非肿瘤对照脑组织miRNA-449b表达变化,Stem-loop实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胶质母细胞瘤细胞系U251、LN229和永生化星形胶质细胞UC2 miRNA-449b相对表达量,EdU染色、MTS法和流式细胞术检测外源性miRNA-449b对胶质瘤细胞增殖活性和细胞周期的影响,Transwell侵袭实验和荧光染色检测miRNA-449b对胶质瘤细胞侵袭能力的影响。结果各级别胶质瘤miRNA-449b阳性标记指数均低于对照组(均P 0.001),且随胶质瘤恶性程度的增加,miRNA-449b阳性标记指数降低(均P 0.001)。U251细胞、LN229细胞miRNA-449b相对表达量低于UC2细胞(P=0.001,0.002)。U251-miRNA-449b组miRNA-449b相对表达量高于U251-Scr组(P 0.001)、EdU阳性细胞率(P=0.029)和细胞增殖活性(P=0.004,0.001,0.002)低于U251-Scr组,LN229-miRNA-449b组miRNA-449b相对表达量高于LN229-Scr组(P 0.001)、EdU阳性细胞率(P=0.032)和细胞增殖活性(P=0.003,0.001,0.004)低于LN229-Scr组。U251-miRNA-449b组和LN229-miRNA-449b组G0期/G1期细胞百分比分别高于U251-Scr组(P 0.001)和LN229-Scr组(P=0.018),侵袭细胞数目分别低于U251-Scr组(P=0.002)和LN229-Scr组(P=0.005)。U251-Scr组和LN229-Scr组F-actin局部聚集于细胞突起部位以及胞膜内侧,U251-miRNA-449b组和LN229-miRNA-449b组F-actin散在分布于肿瘤细胞内。结论 miRNA-449b是胶质瘤重要的抑瘤miRNA,其表达异常减少可能是导致胶质瘤发生发展的重要因素,可以作为评价胶质瘤恶性程度的重要参考指标;补充外源性miRNA-449b可以有效抑制胶质瘤细胞的增殖活性和侵袭能力,在恶性胶质瘤的治疗中具有潜在应用价值。     

环状RNA circ_0014359在神经胶质瘤中的表达水平及其临床意义

目的 研究胶质瘤组织的circ_0014359表达水平及其在胶质瘤诊疗中的临床意义.方法 采用qRT-PCR法检测胶质瘤组织及正常脑组织的circ_0014359表达水平.分析circ_0014359表达水平与患者临床病理特征之间的关系.应用生存曲线分析circ_0014359表达与胶质瘤患者预后的关系.用单因素分析和...     

miRNA-145在脑胶质瘤中的作用

目的探讨微小RNA(miRNA)-145在脑胶质瘤组织及胶质瘤细胞系中表达变化及对胶质瘤细胞系U251细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测检测10例胶质瘤组织和瘤周组织以及4种细胞系(人脑胶质细胞株HEB以及胶质瘤细胞系U251、T98和U87)miRNA-145的表达水平。将miRNA-145模拟物、阴性对照序列转染胶质瘤细胞系U251细胞,采用PCR检测U251细胞miRNA-145表达水平,采用MTT法检测U251细胞增殖能力,采用流式细胞仪检测U251细胞凋亡。结果与瘤周组织相比,胶质瘤组织miRNA-145表达水平明显降低(P0.05)。与正常胶质细胞HEB相比,胶质瘤细胞系U251、U87、T98细胞miRNA-145表达水平均明显降低(P0.05)。与阴性对照组相比,miRNA模拟物组U251细胞miRNA-145表达水平明显增高(P0.01),U251细胞增殖能力明显降低(P0.05),U251细胞凋亡水平明显增高(P0.05)。结论胶质瘤组织miRNA-145呈低表达,上调miRNA-145表达能够抑制胶质瘤细胞系U251细胞增殖能力并诱导U251细胞凋亡。这提示miRNA-145有可能成为胶质瘤治疗的靶点。     

富亮氨酸胶质瘤失活基因在胶质瘤中的表达

目的 探讨胶质瘤组织富亮氨酸胶质瘤失活基因1(LGI1)mRNA的表达及与细胞增殖活性之间的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对30例脑胶质瘤组织、2例脑膜瘤、2例瘤旁及2例颅脑损伤内减压脑组织标本进行半定量检测,同时采用S-P免疫组化法检测Ki-67标记指数.结果 脑胶质瘤组的LGI1 mRNA表达水平低于正常脑组织和脑膜瘤(P＜0.05).脑胶质瘤中,WHO Ⅳ级的胶质瘤LGll mRNA表达低于WHOⅡ级和Ⅲ级胶质瘤(P＜0.05),与Ki-67标记指数呈负相关关系(r=-0.621,P＜0.01).结论 LGI1基因的表达与Ki-67标记指数呈负相关,提示LGI1与胶质瘤的发生关系密切.     

CYB561D2基因在神经胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的 基于生物信息学分析,检测CYB561D2基因对于神经胶质瘤的患者的预后评估和意义。方法 选取2018年10月―2022年12月安庆市立医院神经外科接受手术治疗的神经胶质瘤患者的手术病理标本,共78例进行研究。手术路径过程中必须切除的正常脑组织作为对照组,共32例。采用荧光实时定量PCR和免疫组化分别对实验组与对照组的CYB561D2基因mRNA和蛋白浓度进行检测。结果 实验组患者的肿瘤组织中CYB561D2基因的表达程度均较高,肿瘤组织病理级别越高,具有越显著的表达,而对照组中并无明显的CYB561D2基因mRNA(χ²=2.75)和蛋白表达(χ2=2.19),P<0.05,有统计学差异。结论 神经胶质瘤中CYB561D2基因mRNA和蛋白表达明显增高,提示CYB561D2与神经胶质瘤的发生、发展及恶性程度有一定相关。     

Rab23基因在胶质瘤中的表达分析

目的研究Rab23基因在胶质瘤组织中的表达,探讨Rab23基因与胶质瘤临床病理学特征间的关系。方法采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测78例不同级别脑胶质瘤病人的肿瘤组织以及30例正常成人脑组织中的Rab23蛋白和mRNA表达情况。分析Rab23基因表达与胶质瘤病人临床参数(包括年龄、性别、肿瘤大小、部位、术前KPS评分、病理级别)的关系。采用Kaplan-Meier统计方法分析Rab23 mRNA的表达及临床参数与胶质瘤病人总生存期的关系。进一步对病理分级及KPS评分进行多因素分析。结果胶质瘤组织中Rab23 mRNA中的平均表达量为0.532±0.028,正常脑组织的平均表达量0.199±0.039,差异有统计学意义(P0.05);低级别组与高级别组Rab23 mRNA表达差异有统计学意义(P0.01)。Western blot检测显示:Rab23蛋白在胶质瘤中的表达明显增高;正常脑组织Rab23蛋白分别与低级别组、高级别组比较,差异均有显著性(P0.01),低级别组Rab23蛋白与高级别组比较,差异有显著性(P0.01)。Rab23 mRNA表达水平与病人的年龄、性别、肿瘤大小、部位、术前KPS评分等不相关。Rab23高表达的病人其生存时间显著短于低表达组(P=0.0042)。结论 Rab23 mRNA及蛋白在脑胶质瘤组织中高表达,且其表达水平与病理分级相关。Rab23可作为判定胶质瘤恶性程度及进程的参考指标。     

IL-32在神经胶质瘤中的表达及调节机制研究

目的 探讨白细胞介素(IL)-32在神经胶质瘤中的表达及调节机制. 方法 RT-PCR、Western blotting检测体外培养3d的神经胶质瘤细胞株CHG-5、U251 IL-32 mRNA和蛋白的表达;应用10 ng/mL IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β、干扰素(IFN)-γ作用U251细胞24 h后RT-PCR检测细胞IL-32 mRNA表达的变化;RT-PCR检测不同浓度IL-1β、TNF-α、IFN-γ作用U251细胞不同时间后IL-32 mRNA表达的变化. 结果 U251细胞IL-32 mRNA表达水平高于CHG-5细胞,IL-32蛋白表达水平(0.95±0.42)高于CHG-5细胞(0.28±0.13),差异均有统计学意义(P＜0.05); IL-1β、TNF-α、IFN-γ作用U251细胞24 h后IL-32 mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P＜0.05),且IL-32 mRNA的表达量对IL-1β、TNF-α、IFN-γ刺激的浓度和时间有依赖性. 结论 IL-32在神经胶质瘤中高表达,IL-1β、TNF-α、IFN-γ对IL-32 mRNA的表达具有调节作用,且存在时间与剂量依赖性.     

NDRG1基因在胶质瘤中的表达及意义

目的 分析NDRG1基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况. 方法 收集北华大学附属医院和第四军医大学西京医院神经外科自2006年2月至2007年6月手术治疗的83例胶质瘤患者的瘤组织(Ⅰ级19例、Ⅱ级22例、Ⅲ级25例、Ⅳ级17例)及12例正常脑组织,应用实时荧光定量PCR和蛋白印迹(Western blot)检测脑组织中NDRG1 mRNA和NDRG1蛋白的表达水平.结果胶质瘤组织中NDRG1 mRNA表达量和NDRG1蛋白表达量均明显低于正常脑组织,且PCR结果显示除Ⅱ、Ⅲ级比较无明显变化外,分级从Ⅰ级到Ⅳ级逐渐上升的过程中,NDRG1的表达逐渐下降,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 NDRG1在胶质瘤组织中呈低表达,而且其表达高低与胶质瘤的分级有关,提示其对胶质瘤的发生或发展有重要作用.     

DLC1基因在人脑胶质瘤组织中的表达

目的 探讨抑癌基因DLC1在人脑胶质瘤组织中的表达和功能.方法 收集广州医学院第二附属医院神经外科自2007年1月至2009年6月手术切除的胶质瘤标本39例及同期行颅脑减压术治疗的颅脑损伤患者的正常脑组织10例,实时荧光定量PCR检测DLC1 mRNA的表达;将质粒pCS2-DLC1转染体外常规培养的人胶质瘤细胞株U251,同时用空载体pCS2-MT转染作为对照组,转染后36 h应用Western blot检测DLC1表达标签蛋白Mvc,应用MTT检测U251细胞增殖能力的变化.结果实时荧光定量PCR结果显示胶质瘤组织中DLC1 mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅰ级胶质瘤组织DLC1 mRNA的表达水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,差异有统计学意义(平均秩次分别为44.20、30.23、32.25、31.0,H=18.818,P=0.001);Western blot检测结果显示DLC1标签蛋白Mvc在pCS2-DLCI转染组细胞呈过表达,在pCS2-MT转染组细胞无明显表达;MTT检测显示pCS2-DLC1转染组U251细胞吸光度值高于pCS2-MT转染组,差异有统计学意义(P=0.002).结论 高表达的DLC1可能促进胶质瘤的形成和发展.     

Quaking基因在胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的 探究Quaking(QKI)基因在胶质瘤中的表达特征和预后相关性。方法 联合使用中国脑胶质瘤基因组图谱和癌症基因组图谱计划探究QKI表达水平与胶质瘤患者WHO等级、年龄、IDH突变状态和染色体1p19q缺失的关系。然后比较QKI高、低表达组胶质瘤患者的总生存期之间的差异。使用功能富集分析探索QKI在生物学上的功能。应用TIMER分析QKI表达与胶质瘤免疫浸润细胞的关系。结果 QKI在WHOⅣ级胶质瘤患者中的表达水平显著降低(P <0.001); QKI在IDH突变型、染色体1p19q杂合缺失型和年龄≤41岁胶质瘤中的表达水平较高(P <0.001); QKI高表达组的生存时间高于低表达组(P <0.001),多因素COX回归模型分析结果显示,QKI高表达(P=0.038)是胶质瘤患者生存相关的独立影响因子;生物信息学分析结果显示,QKI相关表达基因功能主要富集在RNA剪接、细胞颗粒以及蛋白酶激活等生物学过程,与胶质瘤、Erb B和GnRH信号通路关系密切。在胶质瘤免疫微环境中,QKI与多种免疫浸润细胞关系密切(P <0.05)。结论 QKI被鉴定为与胶质瘤...     

神经突触核蛋白-γ在人脑胶质瘤中的表达

目的 探讨神经突触核蛋白-γ(SNCG)在人脑胶质瘤组织中的表达情况.方法 针对43例人脑胶质瘤组织标本,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定SNCG mRNA的转录水平,同时采用免疫组化SP法检测SNCG的蛋白表达.结果 高级别胶质瘤(HGG,Ⅲ～Ⅳ级)和低级别胶质瘤(LGG,Ⅰ～Ⅱ级)中的SNCG阳性率分别为89.3％(25/28)和73.3％ (11/15),胶质瘤病理分级越高SNCG的阳性率越高(x2=15.724,P=0.000).SNCG mRNA在HGG和LGG中的转录水平较正常脑组织分别升高(4.46±0.39)倍和(2.56±0.34)倍(P＜0.05),而且HGG中的表达较LGG显著升高(P＜0.05).结论 SNCG的转录和蛋白表达水平在神经胶质瘤中显著增高,检测SNCG表达水平有利于胶质瘤的恶性程度判断.     

miRNA-368在糖尿病脑病中的表达水平变化及临床意义

目的 探讨糖尿病脑病患者外周血血清和单核细胞中miRNA-368水平的表达变化及临床意义。方法qRT-PCR检测糖尿病脑病中患者外周血血清的miRNA-368表达水平,并将miRNA-368转染到糖尿病脑患者外周血单核细胞中,然后通过qRT-PCR检测转染效率,采取CCK-8和克隆形成实验检测miRNA-368对糖尿病脑患者外周血单核细胞增殖的影响,流式细胞技术检测miRNA-368对糖尿病脑患者外周血单核细胞周期和凋亡率的影响。结果27例糖尿病脑病患者外周血中miRNA-368的相对表达量为1.402,95%CI=0.363～0.595;miRNA-368相对表达水平与患者的一般资料如年龄、性别并不存在明显关系（P＞0.05）;糖尿病脑病患者的miRNA-368相对表达水平明显上调(P<0.05);qRT-PCR显示糖尿病脑病外周血单核细胞miRNA-368的表达水平明显上调;si-miRNA-368干预后糖尿病脑病患者外周血单核细胞增殖受到抑制,凋亡率增高。 结论miRNA-368在糖尿病脑病患者外周血血清和单核细胞中的表达水平明显上调,且miRNA-368能抑制单核细胞的凋亡,促进了糖尿病脑病的发生发展。     

miRNA-21-治疗神经胶质瘤的新靶标?

神经胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,多年来以手术为主,结合放化疗等综合治疗,然而临床疗效仍不乐观。有半数以上的小RNA(MicroRNA,miRNA)定位于癌基因相关区域,其中miRNA-21的表达与神经胶质瘤的发生发展密切相关。本文就近年来国内外对miRNA-21与神经胶质瘤相关性的研究进行综述,探讨其作为诊治神经胶质瘤新靶标的可能性。     

垂体肿瘤转化基因在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨垂体瘤转化基凶(PTTG)及与之密切相关的碱性成纤维生长因子(bFGF)在胶质瘤组织中的表达规律,探讨其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理之间的关系。方法用RT-PCR分析了32例胶质瘤组织和6例正常脑组织标本PTTG mRNA的表达；用SP法检测bFGF、PCNA及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床病理资料进行分析。结果胶质瘤组织中PTTG基因呈过度表达,高级别(Ⅲ～Ⅳ级)胶质瘤组织中PTTG mRNA的平均表达水平(0．91±0．34)显著高于低级别(Ⅰ～Ⅱ级)胶质瘤(0．47±0．33)及正常脑组织(0．11±0．17),3组间分别比较,差异均有显著性意义(P＜0．05)；生存时间1≥2年组中PTTG mRNA的表达水平(0．52±0．39)低于生存时间＜2年组(0．97±0．26),两者比较差异有显著性意义(P=0．001)；低级别和高级别胶质瘤组的bFGF、PCNA及MVD相比均有显著差异性(P＜0．05)；PTTG mRNA和MVD、PCNA、bFGF之间存在显著正相关；与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小均无相关关系。结论PTTG参与胶质瘤的早期发生。bFGF则对血管形成、肿瘤增殖有明显作用,二者均和肿瘤的侵袭性密切相关。     

Aurora-A基因在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的通过检测人脑胶质瘤患者肿瘤组织中Aurora-A基因的表达水平,探讨Aurora-A基因与胶质瘤的关系。方法采用荧光实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法,检测了42例人脑胶质瘤组织和20例正常脑组织中Auro-ra-AmRNA表达水平,分析其表达水平与胶质瘤的关系。结果Aurora-AmRNA在胶质瘤组、Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组、Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组及对照组中的表达量分别为1.414±0.157%、0.380±0.067%、2.050±0.144%、0.040±0.004%。统计显示Aurora-AmRNA表达水平在胶质瘤组明显高于对照组(P0.05),且在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组及Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组中均明显高于对照组(P0.05),同时Aurora-AmRNA表达水平在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组中显著高于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组(P0.05)。结论Aurora-A基因在人脑胶质瘤组织中有高表达,说明Aurora-A基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用;Aurora-A基因在Ⅲ-Ⅳ级恶性程度高的胶质瘤组织中有更高表达,说明Aurora-A基因可能与胶质瘤的恶性程度存在密切关系。