水飞蓟宾通过PI3K/AKT/FoxO1通路改善骨质疏松大鼠骨代谢和骨量

目的探讨水飞蓟宾对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠骨量影响以及对PI3K/AKT/Fox O1通路影响。方法将30只12周龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组(n=10);地塞米松组(n=10)及地塞米松+水飞蓟宾组(n=10),对应给予地塞米松及水飞蓟宾治疗。12周后取双侧股骨进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)和骨生物力学检测。同时检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC)。蛋白印迹分析大蒜素对PI3K/AKT/Fox O1通路影响。结果地塞米松组大鼠的骨密度(BMD)、骨微观结构和骨生物力学指标均明显低于对照组(P0.05)。骨吸收指标(TRACP和CTX-I)升高,骨形成指标(ALP和OC)降低。水飞蓟宾治疗后骨密度、骨微观结构、骨生物力学指标均有明显改善。与地塞米松组相比,地塞米松+水飞蓟宾组的TRACP和CTX-I显著降低,ALP和OC显著升高。进一步研究表明水飞蓟宾可以通过抑制地塞米松介导PI3K/AKT/Fox O1信号通路上调来调控骨代谢。结论水飞蓟宾可以通过PI3K/AKT/Fox O1信号通路调控骨代谢,提高GIOP大鼠骨密度、骨微观结构和骨强度。     

水飞蓟宾对脂多糖作用下大鼠腹膜间皮细胞整合素连接激酶、TGF-β1及α-SMA表达的影响

目的:研究水飞蓟宾(SB)对脂多糖(LPS)作用下大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)整合素连接激酶(ILK)、转化生长因子β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:胰蛋白酶消化法原代及传代培养RPMC,经鉴定后第2代用于实验。细胞随机分组:(1)正常对照组;(2)不同浓度的LPS(1mg/L、10mg/L、100mg/L)作用24h组;(3)不同时间LPS组:10mg/LLPS分别作用于RPMC12h、24h、48h、72h;(4)水飞蓟宾组:不同浓度的SB(5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml)分别预孵育2h,加入10mg/LLPS再作用24h。实时定量PCR检测ILK及α-SMAmRNA的表达;Western印迹法检测ILK蛋白表达;ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的表达。结果:与正常对照组相比,LPS可刺激RPMCILKmRNA和蛋白的表达增高,且在一定范围内呈时间和剂量依赖性(P<0.05);LPS诱导RPMCα-SMAmRNA呈时间和剂量依赖性表达增高(P<0.05);LPS诱导RPMCTGF-β1蛋白表达升高,呈现时间和剂量依赖性(P<0.01);水飞蓟宾组能浓度依赖性地降低LPS所致的RPMCILK、TGF-β1及α-SMA的表达(P<0.05),随水飞蓟宾浓度的增加,抑制作用越强。结论:LPS可以上调RPMCILK、TGF-β1及α-SMA的表达;水飞蓟宾可以抑制LPS所致的RPMCILK、TGF-β1及α-SMA的过度表达。ILK参与了腹膜透析相关性腹膜炎腹膜纤维化的病理过程,水飞蓟宾对腹膜透析相关性腹膜炎具有一定的抑制作用,并具有抑制腹膜纤维化的作用。     

水飞蓟宾抑制转基因小鼠前列腺腺癌模型中前列腺癌细胞的生长、进展、侵袭转移、血管生成以及上皮间质转换

前列腺癌的晚期进展及骨转移是目前泌尿外科很棘手的问题,更是研究的热点。干预,抑制前列腺癌细胞生长以及转移的手段和药物一直是研究开发的重点。在该研究中,作者首次研究了水飞蓟宾在转基因小鼠前列腺腺癌（TRAMP）模型中的效果,并探讨其相关机制。20周龄的TRAMP雄性小鼠（该小鼠可触及到前列腺肿瘤）给予含0．5％和1％水飞蓟宾的饮食达11周,然后统一处死进行各项分析。结果表明,饮食中含有水飞蓟宾可以抑制前列腺肿瘤的生长,并抑制前列腺癌的进展;在高剂量水飞蓟宾饮食组,病理结果显示分化极差的前列腺腺癌例数几乎为零;此外,水飞蓟宾干预后TRAMP小鼠前列腺癌细胞侵袭到精囊的概率明显降低,     

防治生物膜细菌活性成分的研究进展

近年来抗生物膜细菌活性成分的研究主要集中在化学合成物、天然产物(包括植物中的活性成分和海洋生物活性成分)、生物大分子活性成分等方面,各类别中都具有一定的抑制和(或)杀灭生物膜作用,然而大多数抗生物膜活性成分不足以完全抑制或杀灭生物膜,缺乏广谱抗生物膜制剂,需要对生物膜形成机制认识的不断深入及现代生物医药技术的不断进步。该文对防治生物膜细菌活性成分的研究进行综述,以为下一步研究临床上生物膜细菌形成感染的防治提供依据。     

促红细胞生成素衍生物的肾脏保护作用研究现状与展望

促红细胞生成素(EPO)除了具有造血活性外,还可通过抗凋亡、抗炎、抗氧化应激等途径对肾组织产生保护作用。但大剂量全身性地使用会引发高血压、红细胞增多症、血栓形成等严重的血源性不良反应。近年来的研究发现EPO衍生物可起到与EPO类似的肾脏保护作用而无明显的血源性副作用。该文概括EPO主要的肾脏保护作用机制,并重点介绍EPO衍生物在肾损伤中的保护作用及其机制,旨在对EPO衍生物的研究现状有一个科学认识。     

复合凋亡通路介导的水飞蓟宾抑制膀胱癌的动物实验研究

【摘要】 目的 探讨水飞蓟宾(Silibinin)对荷人膀胱癌细胞5637裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法 取培养于体外的对数生长期的人膀胱癌细胞5637接种于裸鼠右后腿背侧皮下,建立裸鼠移植瘤模型,通过口服给予不同剂量的水飞蓟宾(0、50、100、200 mg/kg)后定期观察并测量各组肿瘤体积大小,给药一定时间后处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重。采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率,采用Western blot法及免疫组织化学法检测肿瘤组织内凋亡相关因子Caspase-3、Cleaved PARP、Bax、Bcl-2及细胞色素C(Cyt-C)的蛋白表达情况并运用统计学方法进行比较分析。结果 50只裸鼠建模成功42只,随机选取40只进入实验,实验过程中无裸鼠死亡。通过测量实验过程中肿瘤体积算得在32 d观察结束时,水飞蓟宾低、中、高剂量组肿瘤生长抑制率分别为10.08%、47.64%、63.14%(F=52.79,P<0.01);对照组、低、中、高剂量组肿瘤质量分别为(1.54±0.25)、(1.46±0.22)、(0.94±0.15)和(0.72±0.16)g,差异具有统计学意义(F=39.90,P<0.01);肿瘤细胞凋亡率(%)对照组、低、中和高剂量组分别为(6.70±1.34)、(8.08±1.19)、(26.11±1.91)、(44.87±2.96),差异有统计学意义(F=794.17,P<0.01),但低剂量组与对照组相比凋亡率没有明显差别(P=0.14);各组间Caspase-3、Cleaved PARP、Bax、Bcl-2和Cyt-C的蛋白表达均有明显差异(P<0.05),但水飞蓟宾不同剂量组间及与对照组两两进行比较,结果差异性不尽一致。结论 水飞蓟宾在体内环境中可以显著抑制膀胱癌组织的生长,并且这种生长抑制作用随水飞蓟宾剂量增高而增强,这种抑制作用可能与Caspase介导的细胞凋亡,线粒体介导的细胞凋亡及Bcl-2家族蛋白表达下调/Bax家族蛋白表达上调有关。     

胆囊运动失调与胆囊结石形成中的作用

近几十年来胆囊结石的发病率呈逐渐上升的趋势.胆石成因尚未完全阐明.近年来,对胆汁成分的改变、胆固醇磷脂泡、促成核因子和抗成核因子的失衡病理因素作了较多研究,而对胆囊运动在胆石形成中的作用研究相对较少.国内外研究发现,胆囊的运动受激素及神经双重调节.促进胆囊运动的激素主要有:胆囊收缩素(CCK)、胃泌素(GAS)、蟾皮素(CER)、胃泌素释放肽(GRP)、胃动素(MOT)、P物质等;抑制胆囊运动的激素主要有血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SOM)及胰多肽家族等.神经调节中副交感神经活动保护正常胆囊的紧张性,介导胆囊收缩.胆囊中α受体较少,β受体较多,交感神经作用于α受体表现为兴奋性刺激,作用于β受体则呈抑制性刺激.胆石形成是胆汁成分发生病理变化的结果,胆汁成分异常改变了正常胆汁的流变特性.深入研究胆囊运动和胆道流变学,对了解胆石成因和预防胆石形成有重要深远的意义.     

水飞蓟宾对膀胱癌抑制作用的研究进展

本文综述了水飞蓟宾对膀胱移行上皮细胞(TCC)的生长抑制作用的研究现状和最新进展,探讨了该领域尚存在的问题,并展望了在治疗膀胱癌方面的发展前景.     

水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤45例

摘要目的 探讨水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤的临床疗效。方法抗精神病药物（利培酮、氯氮平、氟哌啶醇）所致肝损伤患者87例，随机分为两组，治疗组45例，给予水飞蓟宾胶囊70 mg，tid，po，加用葡醛内酯片100 mg，tid，po；对照组42例，给予水飞蓟宾胶囊70 mg，tid，po。治疗时间均为6周。观察两组患者治疗前后血清酶学、临床症状的改善及不良反应。结果治疗组和对照组治疗6周后有效率分别为95.56%，90.48%（P＞0.05）；两组患者治疗2周后血清酶学水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后治疗组丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组（P＜0.05），两组均未出现明显不良反应。结论水飞蓟宾联合葡醛内酯能明显改善抗精神病药物所致肝损伤的肝功能血清酶学指标，且迅速改善症状，具有较好的临床疗效。     

右美托咪定的新临床效应

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)为高选择性的α2肾上腺素受体激动药,近年来发现其不仅对心、脑、肝、肾等重要器官有保护作用,而且在脓毒症休克复苏、术中控制性降压及酒精戒断治疗等领域中具有重要作用. 目的 概述Dex实验和临床研究的最新进展,为Dex的临床新应用提供相关依据. 内容 重点阐述了Dex的器官保护作用、抗脓毒症休克效应、控制性降压作用及抗酒精戒断症状作用. 趋向 Dex的器官保护作用、抗脓毒症休克效应、控制性降压效应及抗酒精戒断症状效应和其相关机制,将成为Dex临床应用研究的新热点.     

己酮可可碱对胆管阻塞性肝纤维化大鼠抗纤维化作用的研究

近年来,抗纤维化的药物研究比较热门,其中包括血管紧张素Ⅱ受体、己酮可可碱、水飞蓟素等.己酮可可碱（pentoxifylline,PTX）是一种甲基黄嘌呤衍生物,有报道其具有一定抗纤维化作用,但在不同模型中的作用存在一定争议.……     

大黄及其提取物治疗糖尿病肾病的实验研究进展

近年来大黄及其活性成分对肾脏的保护作用越来越多地被人们所认识.尤其对于其提取物大黄素(emodin)、大黄酸(rhein)进行了大量的实验研究,并证明其治疗作用是多靶点、多层次的.现将有关研究成果综述如下.     

红细胞生成素在脊髓损伤中抑制细胞凋亡的作用

红细胞生成素(erythropoietin;EPO)是细胞因子超家族的成员之一,除具有促进祖红细胞的增生、分化和成熟的功能外,还具有抗血管痉挛、抗凋亡和抗炎等多种功能。EPO及其受体不仅存在于造血系统中,还存在于中枢和周围神经系统中,EPO除对多种原因引起的脑损伤具有保护作用外,对急性脊髓损伤及其继发性损伤也具有保护作用。近期研究发现其中最主要的保护机制是抑制细胞的凋亡。目前研究认为,抑制神经元细胞凋亡是EPO短期神经保护作用的基础,而EPO的神经营养作用则具有长期保护效果。但其抑制细胞凋亡的细胞内信号传导途径、对神经细胞的营养作用需要进一步的研究。     

水飞蓟宾对荷人肝癌BALB/c鼠NK细胞的免疫活性的调节作用

水飞薊宾是菊类植物水飞薊的提取物.近来,体外研究发现水飞薊宾可以直接抑制肝癌细胞株生长[1].我们观察水飞薊宾对荷人肝癌BALB/c鼠自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的Fas配体(Fas ligand,FasL)表达及NK细胞活性的影响,探讨水飞薊宾对于肝细胞癌宿主细胞免疫的影响.     

黄连及其活性成分对缺血-再灌注损伤保护机制

缺血-再灌注损伤是缺血组织或器官在恢复氧供后原有损伤反而加重的病理过程,氧自由基损伤、钙超载和炎性反应等因素均参与这一病理过程。现代药理研究证实,黄连及其活性成分通过抗氧化、抗炎和拮抗钙超载等作用最终减少细胞凋亡,减轻组织缺血再灌注损伤。该文就黄连及其活性成分在组织缺血-再灌注损伤中的保护作用作一综述。     

基于网络药理学的济生肾气丸治疗糖尿病肾病的机制研究

目的:采用网络药理学方法预测济生肾气丸治疗糖尿病肾病(DN)的活性成分和作用机制。方法:利用TCMSP平台获得济生肾气丸药物活性成分及基因靶点,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank等数据库获取DN相关的基因靶点,利用Venny 2.1绘制共同靶点韦恩图;采用Cytoscape 3.9软件构建“药物-成分-靶点”相互作用网络;利用STRING构建PPI网络并进行拓扑分析;通过R/BioConductor对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果:共获得济生肾气丸生物活性成分72个,筛选到济生肾气丸治疗DN的潜在靶点167个,核心靶点为AKT1、INS、PTGS2、IL6、CASP3等,主要富集在脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、流体剪切应力、HIF-1等信号通路。结论:济生肾气丸通过抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗增殖等作用修复DN受损的肾脏微血管系统,保护肾功能。     

局部麻醉药的非麻醉作用

随着对丁卡因、普鲁卡因、利多卡因和丁哌卡因等常用局麻药药理研究的逐渐深入，发现它们均有抗菌活性，利多卡因有显著的降颅压、脑保护与抗阗痫持续状态作用，丁哌卡因有抗心律失常作用，利多卡因、丁哌卡因均有明显的肿瘤热增敏应用，而普鲁卡因、利多卡因对抗癌药物又有显著的增敏效应。     

黄连及其活性成分对缺血-再灌注损伤保护机制

缺血-再灌注损伤是缺血组织或器官在恢复氧供后原有损伤反而加重的病理过程,氧自由基损伤、钙超载和炎性反应等因素均参与这一病理过程.现代药理研究证实,黄连及其活性成分通过抗氧化、抗炎和拮抗钙超载等作用最终减少细胞凋亡,减轻组织缺血-再灌注损伤.该文就黄连及其活性成分在组织缺血-再灌注损伤中的保护作用作一综述.     

基于网络药理学研究女贞子-淫羊藿药对活性成分抗骨质疏松的分子机制

目的基于网络药理学探讨女贞子-淫羊藿中活性成分,通过筛选抗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的活性靶点,完成“活性成分-靶点-通路”的图解,阐述女贞子-淫羊藿联合应用的分子调控机制及其配伍的科学性。方法女贞子和淫羊藿的活性成分使用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)进行筛查,采用维恩图对其进行筛查,OP的活性靶点运用疾病靶点数据库进行筛选,将以上数据导入网络可视化软件Cytoscape 3.7.1进行整理,对有效靶点可以使用KEGG数据库进行信号通路富集分析。结果女贞子、淫羊藿活性成分根据药物相似性(DL)和口服生物利用度(OB)值检索出潜在活性成分共33个,及其相对应的227个潜在作用靶点;检索疾病靶点数据库得出与OP密切相关的靶点190个;KEGG通路富集分析,治疗OP的关键通路主要为破骨细胞分化通路、癌症途径等12条信号通路。结论女贞子-淫羊藿配伍的多成分在治疗OP方面具有多靶点、多通路的中医药特点。