酒精性肝纤维化基质降解机制的研究

为揭示酒精性肝病（ALD）肝纤维化基质降解的病理机制，28例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为3组，应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶－1（MMP－1）、基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、膜型基质金属蛋白酶－1（MT1－MMP） mRNA和基质金属蛋白酶抑制酶－1（TIMP－1） mRNA的表达。结果发现，MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA阳性细胞主要位于纤维化的中央静脉、窦周及汇管区等部位周围，且MMP－2和MT1－MMP mRNA的表达细胞有重叠，MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的加重而增多，而MMP－1 mRNA表达阳性细胞数减少，且以纤维化中期变化为著；MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA表达阳性细胞主要为肝窦壁细胞，少数肝细胞亦呈阳性表达，提示MMP－1养活和TIMP－1增多可能是ALD肝纤维化过程中细胞外基质（ECM）沉积、尤其是Ⅰ型胶原过量沉积的病理机制之一；MMP－2和MT1－MMP在基质降解过程中可能有协同作用，其表达增多可能对ALD时中央静脉纤维化、肝窦血管化起一定促进作用；肝窦壁细胞（肝星状细胞等）为肝组织内MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1的主要产生细胞。     

腹主动脉瘤组织中基质金属蛋白酶的蛋白质水平研究

为在蛋白质水平探讨基质金属蛋白酶（MMP）在腹主动脉瘤组织中的含量及分布，将40只健康雄性Wsitar大鼠随机分为两组，实验组20只大鼠以肾下腹主动脉加压灌注法建立腹主动脉瘤动物模型，于术后第14天取肾下腹主动脉标本，对照组直接取肾下腹主动脉标本，中性甲醛固定，石蜡切片，分别做基质金属蛋白酶2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的免疫组化染色，染色后用计算机图像分析法进行基质金属蛋白酶的定位及相对定量研究。结果发现，实验组大鼠术后14天腹主动脉扩张率大于100％，MMP－2和MMP－9含量均明显高于正常腹主动脉，腹主动脉瘤瘤壁组织中中膜MMP－2含量明显高于MMP－9。提示MMP－2可能是腹主动脉瘤组织中细胞外基质（ECM）的主要水解酶。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物—1和基质金属蛋白酶—9的表达及意义

为探讨免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达及意义，采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI－1、MMP－9、α－SMA和TIMP－1的蛋白表达。结果显示，α－SMA主要表达于平滑肌细胞；PAI－1表达与α－SMA类似； MMP－9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达，TIMP－1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达，在IgA肾病Lee Ⅳ-Ⅴ级组，肾血管壁的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达显著高于LeeⅠ-Ⅲ级组（P＜0．01）。直线相关分析显示, 肾血管的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关（P＜0．01）。提示PAI－1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积累过程，MMP－9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

Gx加速度对家兔肺组织基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂1水平的影响

目的 通过离体实验的方法,观察-Gx加速度作用对家兔肺脏组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1表达水平的影响,探索-Gx致肺损伤的作用机制。方法 选取1月龄的雄性新西兰家兔20只,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组动物采用水平加速度试验平台进行-Gx加速度作用,加速度作用峰值3.6 G,持续时间为2 s,每天进行加速度作用20 次,间隔5 min,连续30 d。对照组动物不进行加速度作用,其他处理同实验组。采用免疫组化方法检测各组动物肺组织MMP9和TIMP1蛋白含量变化情况。结果 ①对照组动物肺组织每高倍镜视野MMP9阳性细胞数为（13.7±7.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（28.3±12.5）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的MMP9表达水平显著增高（P<0.05）;②对照组动物肺组织每高倍镜视野TIMP1阳性细胞数为（17.4±10.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（8.6±5.9）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的TIMP1表达水平显著降低（P<0.05）。结论 -Gx水平加速度作用可导致家兔肺组织MMP9和TIMP1表达水平的改变,其可能参与了-Gx加速度作用致肺损伤的发生发展过程。     

苯那普利防治肾小球硬化的实验研究

用5／6肾切除法造模大鼠肾小球硬化并给予苯那普利治疗20周，观察苯那普利对大鼠残肾组织Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）／组织金属蛋白酶抑制物－1（TIMP－1）基因表达的影响，旨在揭示其减轻肾小球硬化的机制。结果苯那普利能显著减轻大鼠肾组织的病理改变程度，并且显著减少残肾组织中Ⅳ型胶原MMP－9的沉积以及下调Ⅳ型胶原、MMP－9／TIMP－1的基因表达，苯那普利可能通过调节MMP－9／TIMP－1的基因表达，减轻肾小球重塑过程中细胞外基质异常代谢的聚积，这可能是苯那普利的防治肾小球硬化的重要作用机制之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂研究进展和临床应用展望

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含Zn^2＋的、参与降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的最重要的蛋白酶。一般情况下,MMPs以酶原形式存在,而在特定的情况下,其既可被体内存在的天然激活剂激活,也可被体内特定的抑制剂（TIMP）所抑制。目前研究已证实MMPs参与人体众多的生理和病理过程,因其能对基底膜和细胞外基质进行分解从而造成肿瘤的侵袭和转移而成为肿瘤学研究的一个热点。     

直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶9、瘦素及基质金属蛋白酶抑制剂1的变化

目的 探讨直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9、瘦素（leptin）和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallopro teinases,TIMP）1表达情况及其与结直肠癌局部复发及预后的相关性。方法 收集绵阳市中心医院接受手术治疗的直肠癌患者150例的临床资料,所有患者术前、术后10 d均测定MMP9、leptin、TIMP1水平,且完成术后3年随访调查,分析MMP9、leptin、TIMP1表达与直肠癌临床病理及预后的关系。结果 术后10 d,所有直肠癌患者MMP9、leptin、TIMP1水平均降低（P<0.05）;Dukes分期为C期+D期、肿瘤侵犯浆膜层、合并淋巴结转移、术后未接受辅助治疗、术后复发/转移及术后3年死亡患者MMP9、leptin、TIMP1水平分别高于Dukes分期为A期+B期、肿瘤未侵犯浆膜层、无淋巴结转移、术后接受辅助治疗、术后未复发/转移及术后3年生存患者（P<0.05）;MMP9、leptin、TIMP1 3者表达均互呈正相关,3者与直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后复发/转移呈正相关（P<0.05）,与术后辅助治疗及患者术后3年生存率呈负相关（P<0.05）。结论 直肠癌患者血清MMP9、leptin、TIMP1均呈过度表达,术后上述各因子水平均降低,3者表达均与直肠癌肿瘤恶性生物学行为及患者预后均存在密切关联,可作为评估手术疗效及患者预后的依据。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在实验性近视研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproeinases,MMPs)是降解基质的一组重要酶类,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproeinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制物,近年来研究表明近视的发生发展与巩膜细胞外基质(scleral extracellularmatrix,ECM)的重塑有密切关系,而基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)作为调节巩膜ECM动态平衡最重要的一大酶系,两者的表达,代谢平衡与近视的发生发展明显相关。因此,对MMPs,TIMPs的研究对近视的发病原因及临床的治疗都有重要的意义,本文就金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂在近视的实验性研究进展做一综述。     

表皮生长因子、基质金属蛋白酶与汗腺发生相关性的实验研究

探讨胚胎期汗腺发生过程中表皮生长因子（EGF），基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和MMP－7与汗腺发生的相关性。为诱导表皮干细胞向汗腺细胞定向分化奠定基础，分别取13－31周胚龄人胎儿背部全层皮肤，以免疫组织化学染色法（SP法）动态观察汗腺胚芽细胞或汗腺细胞及其周围局部基质对基质金属蛋白酶MMP－2，MMP－7与EGF及汗腺胚芽细胞或汗腺细胞对细胞角蛋白－7（K7）蛋白质表达情况，并以原位杂交法动态观察汗腺芽细胞或汗腺细胞MMP－2，MMP－7的mRNA信号特征，结果显示，MMP－2，MMP－7，EGF在14－20周于汗腺细胞及避部基质蛋白质表达逐渐加强，20－22周达峰值，并维持至所观察的全时段，MMP－2，MMP－7的mRNA信号强弱在汗腺胚芽细胞或汗腺细胞中与其蛋白质表达相吻合；K7始于14－16周在汗腺芽细胞内表达，并持续存在，研究表明，汗腺于胚龄14－16周开始发生，至第24周基本成熟，汗腺发生与MMPs所致细胞外基质改建，EGF间的相互作用密切关联。     

维生素E对肝纤维化大鼠肝内转化生长因子β1基质金属蛋白酶-1mRNA表达的影响

目的：研究维生素E（VE）防治肝纤维化可能存在的作用机制。方法：用40％CCl4皮下注射9周制作大鼠肝纤维化模型，在肝纤维化形成后，治疗组用5％VE乳剂静脉注射（100mg/kg,2次／周）连续10周。于治疗后10周取各组肝组织作病理检查，并用原位杂交技术检测肝组织转化生长因子β1（TGF－β1）、基质金属蛋白酶－1（MMP－1）mPNA表达，对检测结果进行图像分析。结果：治疗组肝脏纤维组织沉积较对照组减少，TGF－β1mRNA表达明显低于对照组，经图像分析与对照组差异有显著性（P＜0．01）。MMP－1mRNA的表达两组之间未见显著差异。结论：维生素E可能通过下调TGF－β1mRNA表达，减缓大鼠肝纤维化。     

手背深度烧伤早期治疗不当的原因分析

手为暴露部位 ,烧伤机会多 ,约占 4 4 % 〔1〕。临床上以手背烧伤最多见 ,深度烧伤后如果早期治疗不当常造成严重畸形和功能障碍。我科自 1996年以来共收治手背深度烧伤 98例 ,其中 11例因早期治疗不当造成不良后果。现报告如下 :1　临床资料1 1　一般资料　本组 11例 ,男 7例 ,女 4例 ;年龄2 0岁～ 4 8岁。火焰烧伤 7例 ,热液烫伤 4例 ;手背烧伤为深Ⅱ度～Ⅲ度。入院后手部创面均采用暴露疗法 ,涂ＳＤ—ＡＧ液 ,手的姿势任患者自由摆置。 5例手背深Ⅱ度～Ⅲ度烧伤患者于伤后 3周行创面切削痂游离点状植皮术 ;6例手背深Ⅱ度烧伤患者任其自然…     

毛细支气管炎免疫机理及干扰素疗效研究

本文测定50例毛细支气管炎患儿T淋巴细胞亚群,同时观察干扰素(INF)治疗前后的变化并判定临床疗效,结果表明急性期呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿CD_8细胞明显升高,CD_4/CD_8比值明显降低(P<0.01),CD_3、CD_4细胞与正常对照组比较无明显差异(P>0.05);INF治疗后CD_8细胞显著降低,CD_4/CD_8比值明显升高(P<0.01);且临床疗效及病程均明显优于未用INF组。作者对本病发病机理及INF作用机制进行了讨论。     

大规模猪肝细胞低温保存方法的建立

目的　建立大规模猪肝细胞的低温保存方法以满足生物型人工肝治疗的需要。方法　用酶法从中国实验用小型猪肝脏分离出猪肝细胞 ;加入本实验室配制的含有 10 %二甲基亚砜 (dimethylsulfoxide,DMSO)的营养液中 ;分别采用两种降温方法使 (12 )× 10 10 猪肝细胞保存在 - 196℃液氮中 ;1个月后复温 ,观察在同一条件下培养不同时间后猪肝细胞形态、存活率和白蛋白、尿素、葡萄糖合成功能及对利多卡因的转化功能。结果　用两种降温方法保存的肝细胞 ,复温后细胞的存活率均较高 (梯度降温组和程控降温组存活率分别较冻存前降低了 4 7%和 8 6 %) ,其中前者肝细胞的尿素、葡萄糖合成功能较后者高。结论　所建立的冻存方法简单易行 ,可保存大量的猪肝细胞。     

八种动物甲状腺组织几何学参数的定量分析(一)

用图象分析仪测定了8种动物甲状腺随机切片的显微照片(经涂墨加工),获得了该组织胶体的二维平面的图象数据。根据体视学原理计算了与胶体有关的几何学参数值,包括体积密度、表面积密度、平均自由程、数密度、平均体积、平均表面积、平均半径以及三维空间截线平均长度。结合对滤泡上皮细胞高、宽的测量结果,进一步计算了与滤泡有关的上述参数值。分析表明,甲状腺对碘的代谢功能与表征胶体结构的5项参数值显著相关。综合胶体的8项参数,各类动物可构成各自的种系星座图;分类判别有很高的正确判别率。     

胰腺囊性肿瘤15例分析

作者报告了该院３０年来经手术及病理证实的１５例胰腺囊性肿瘤，男５例，女１０例，其中囊腺瘤３例，囊腺瘤恶变３例，囊朱癌９例，肿瘤位于胰尾部８例，体尾部６例，胰头部１例。２例有肝转移，１例肿瘤浸润胃后壁，根治生切除１０例，单纯肿瘤切除、肿瘤切除加肝转移瘤局部切除、囊腺癌内外引流、肿瘤活检各１例。术后死亡１例。随访１２例，１０例效果满意，２例囊腺癌行内外引流者术后６、９个月死亡。文中讨论了胰腺囊性肿瘤的     

益欣康泰胶囊对老龄小鼠体内睾酮水平的影响

目的：研究益欣康泰胶囊对老龄小鼠体内睾酮的影响。方法：选用昆明种雄性小鼠５０只,随机分为五组,即对照组,阳性药物组及益欣康泰胶囊高,中,低剂量组,分别灌服蒸馏水,红参水煎液及益欣康泰胶囊高,中低,剂量的水溶液,于第１０天时统一在颈动脉取血做Ｔ测定;结果：红参组及益欣康泰胶囊三组与对照组比较,灌服益欣康泰胶囊后Ｔ含量明显升高,益欣康泰胶囊高剂量组与红参组比较Ｔ明显升高;     

结肠息肉癌变相关因素分析

目的　更好地认识癌变息肉的临床特点 ,找出与癌变息肉相关的因素 ,为临床初步判断息肉的性质提供依据。方法　回顾整理连续 4年内资料完整可用的结肠息肉病例 ,分析性别、年龄、息肉部位、数目、是否有蒂、黏膜情况、是否分叶、病理类型、息肉大小、不典型增生程度等因素。结果　单因素分析显示癌变与未癌变息肉在大小、黏膜情况、不典型增生程度、病理类型、是否分叶状等因素方面的差别具有统计学意义。逐步Logistic分析显示与癌变息肉独立相关的因素包括息肉大小、不典型增生程度、黏膜情况、是否有蒂及病理类型。结论　息肉越大、病理为腺瘤、不典型增生程度越重、黏膜有糜烂甚至溃疡、亚蒂或无蒂是与癌变息肉独立相关的因素 ,以上因素符合的越多则该息肉为恶性的可能性越大     

Ⅲ级胎盘亚分级的显微结构观察及体视学分析

目的:探讨Ⅲ级胎盘超声亚分级显微结构改变。方法:利用光镜观察各亚级胎盘的组织显微结构形念变化,并用体视学方法进行组织计量学分析。运用电子显微镜观察各亚级胎盘的组织超微结构形态变化。结果:两组胎盘显微结构形态学上有明显变化,组织计量学分析发现血管合体膜数、合体结节数、纤维素样坏死、绒毛间隙距离、绒毛血管直径等指标两组胎盘有非常显著差异,P<0.01。结论:ⅢA亚级胎盘和ⅢB亚级胎盘在组织学改变方面有明显差异,Ⅲ级胎盘超声亚分级有足够的组织学依据支持。     

Semmes-Weinstein单丝检测糖尿病足部神经感觉的应用研究

应用５．０７／１０ｇ Ｓｅｍｍｅｓ－Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ Ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ（单丝）随机检测１３２例糖尿病患者右足５个部位的感觉,结合足部震颤阈值分析研究每个单丝的敏感性和特异性。同时应用弯曲力分别为５ｇ和１５ｇ的单丝随机对２００例糖尿病患者右足５个部位进行检测。     

慢性肝炎213例临床病理分类探讨

应用传统分类及法Ｓｃｈｅｕｅｒ分类法观察２１３例慢性肝炎的肝穿病理切片，共２６０例次，结果显示Ｓｃｈｅｕｅｒ分类法与传统分类基本一致。但对反映病