北京市丰台区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 研究北京市丰台区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法 选取2021年1—12月该院心内科住院需服用药物氯吡格雷治疗的冠心病患者731例作为研究对象,其中男400例,女331例,患者年龄为30～96岁。对患者的基因组DNA进行CYP2C19基因检测,统计基因型、等位基因及代谢型分布频率,分析不同性别和年龄对CYP2C19代谢型分布的影响。结果 731例检测标本中,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*3/*3、*17/*17的分布频率分别为43.78%、35.16%、9.71%、5.34%、2.87%、2.05%、0.68%、0.27%、0.14%、0;等位基因*1、*2、*3、*17的分布频率分别为64.98%、29.14%、4.38%、1.50%;快代谢型、中间代谢型、慢代谢型、超快代谢型的分布频率分别为43.78%、41.45%、12.72%、2.05%。年龄和性别对冠心病患者的CYP2C19代谢型分布影响不大(P>0.05)。结论 北京市丰台区冠心病患者存在CYP2C19...     

癫痫患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性。方法运用PCR-RFLP方法对67例应用丙戊酸的癫痫患者的CYP2C19＊2和CYP2C19＊3位点进行基因型分析。结果两个位点共有5种基因型组合：681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA、681AA-636GG、681GA-636GA。快代谢者（EMs）包括681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA基因型,分布频率为86．57％;慢代谢者（PMs）包括681AA-636GG、681GA-636GA基因型,分布频率为13．43％。结论PMs发生率与国内报道相近,CYP2C19基因多态性分析有助于丙戊酸的临床合理应用。。     

2014～2017年连云港地区部分汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

摘 要 目的：分析连云港地区部分汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分布情况,为临床实现抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法：选取2014～2017年我院冠心病患者302例,检测CYP2C19基因型,统计代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族人群代谢表型分布差异。结果：302例患者CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因频率分别为62.58%,29.30%,5.46%,2.65%,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*2/*2、*2/*3频率分别为36.42%,41.06%,7.29%,3.98%,0.99%,0.33%,6.62%,3.31%,CYP2C19代谢表型分别为超快代谢型12例（3.98%）、快代谢型110例（36.42%）、中间代谢型150例（49.67%）及慢代谢型30例（9.93%）。各代谢型与国内其他地区汉族冠心病患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连云港地区汉族冠心病患者基因型以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型以中间代谢型为主,代谢表型分布与国内其他地区基本一致。     

闽东地区畲族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）,对汉族（n=140）与畲族（n=180）人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19·2和 CYP2C19·3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件进行统计分析,Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证基因型分布情况。结果：汉族与畲族人群各种基因型出现频率分别为：·1/·1 14.3%,28.9%;·1/·2 28.6%,30.0%;·1/·3 11.4%,16.7%;·2/·2 21.4%,9.4%;·2/·3 21.4%,12.8%;·3/·3 2.9%,2.2%。汉族与畲族CYP2C19不同等位基因出现频率：·1为34.3%,52.2%;·2为46.4%,30.8%;·3为19.3%,16.9%。结论：闽东地区畲族与汉族CYP2C19·2与·3等位基因突变率存在差异,畲族人群基因突变率低于汉族（P＜0.05）。     

PCR-RFLP检测CYP2C 19基因多态性验证

CYP2C19是CYP450超家族的一种同工酶。CYP2C19基因突变影响该基因的正常表达,表现为酶活性低下。CYP2C19*2和CYP2C 19*3是基因突变的主要类型。尽管CYP2C19占人肝微粒体CYP450的含量较小(0.8%~1.4%)[1],但其酶缺陷在东方人中高达15%~23%,成为其酶代谢底物产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因,是药物代谢酶分子遗传药理学研究领域中最为关注的靶目     

甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析

目的确定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在甘肃地区回族藏族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法选取甘肃地区回族藏族无亲缘关系的健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果检测到CYP2C19的5个基因型,其在男女间分布差异无统计学意义,但在回族藏族间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论在甘肃地区回族藏族健康人群中,CYP2C19的基因型分布差异有统计学意义,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布研究

目的 研究重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布情况。方法 选取永川区人民医院2020年4月至2021年2月明确诊断为冠心病,并服用氯吡格雷的患者371例,抽取其静脉血进行CYP2C19基因检测,分析等位基因,基因型,代谢型分布情况,并与中国不同地区汉族冠心病患者的代谢型分布频率进行比较。结果 在371例患者中,CYP2C19基因总共检出7种基因型：*1/*17(1.08%)、*1/*1(40.16%)、*1/*2(38.27%)、*1/*3(5.39%)、*2/*2(11.59%)、*3/*3(0.27%)、*2/*3(3.23%),未发现*17/*17、*2/*17和*3/*17基因型;超快代谢型,快代谢型,中间代谢型和慢代谢型患者数量分别为4(1.08%),149(40.16%),162(43.67%),56(15.09%);植入支架数量、年龄、性别的代谢型发生频率差异均无统计学意义(P>0.05);永川区CYP2C19基因各代谢型分布与中国西南、西北、东北及南方冠心病患者相比无统计学差异(P>0.05)。结论 重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因主要以中间代...     

CYP2C19基因多态性与冠心病氯吡格雷疗效的关系

观察CYP2C19基因多态性与新疆汉族人群中冠心病患者氯吡格雷常规剂量抗血小板治疗疗效的关系。选择诊断明确且进行了CYP2C19基因多态性检测的冠心病患者168例,其中包括经PCI术后组99例和经选择性冠状动脉造影术明确诊断多支病变不宜行PCI而又未接受CABG患者69例。根据CYP2C19基因型不同,PCI组又分为快代谢型49例和中慢代谢型50例;多支病变组分为快代谢型34例和中慢代谢型35例;均接受口服常规剂量氯吡格雷75 mg/d加阿司匹林100 mg/d行抗凝治疗1年。对比分析4组院外用药情况、不良心血管事件、出血事件的发生情况。（1）多支病变组β受体阻滞剂和尼可地尔的使用率高于PCI组;PCI组的中慢代谢型和多支病变组硝酸酯类使用率高于PCI组的快代谢型;多支病变组中慢代谢型ACEI/ARB的使用率高于PCI组中慢代谢型和多支病变组的快代谢型（均P＜0.05）。（2）多支病变组非致死性心肌梗死发生率高于PCI组（P＜0.05）;PCI组的中慢代谢型和多支病变组心绞痛的再发率高于PCI组的快代谢型（均P＜0.05）;而心源性死亡、支架内血栓形成、再次血运重建的发生率4组比较无显著性差异。（3）4组间出血事件发生率均无显著性差异。（4）多因素Logistic回归分析结果显示,CYP2C19*2的基因型、糖尿病病史、高血压病史是发生不良心血管事件的相关因素。CYP2C19基因多态性与PCI后及多支病变冠心病患者院外再发心绞痛、非致死性心肌梗死和口服药物种类有关,CYP2C19*2是不良心血管事件发生的高危因素之一,CYP2C19功能缺失基因的多态性影响抗凝治疗后冠心病患者的预后。     

CYP2C19基因多态性与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关联性研究

目的 探讨CYP2C19*2(681G＞A)、CYP2C19*3 (636G＞A)单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphisms,SNPs)与冠心病的发病率及冠状动脉狭窄程度的关联性.方法 选取2015年1-12月行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因检测患者685例,按照基因型分为野生型组(WT)、杂合突变组(HetMu)及纯合突变组(HomMu),对基因型与冠心病发病率及狭窄程度的关联性进行比较.结果 与WT组相比,HomM组的冠状动脉粥样硬化(15.0％vs8.0％,P＜0.05)、急性冠脉综合征(ACS) (59.0％ vs47.7％,P＜0.05)及其他动脉血管粥样硬化(89.5％vs76.9％,P＜0.001)的发病率显著升高;HetM组的其他动脉血管粥样硬化发病率显著升高(84.8％vs 76.9％,P＜0.05).在吸烟人群中,HetM和HomM组的冠状动脉病变支数显著多于WT组.二项Logistic回归分析结果显示,CYP2C19基因突变、女性、年龄、糖尿病及高LDL血症是冠状动脉粥样硬化的危险因素.3组患者的Gensini评分无显著性差异.结论 CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变会增加冠状动脉粥样硬化的发病率,但对冠状动脉狭窄程度无明显影响.     

细胞色素CYP2C19基因多态性与药物相互作用

CYP2C19酶是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性及临床应用方面的研究进展,讨论经CYP2C19代谢的药物在联合用药时药物之间的相互作用及可能出现的临床后果,为临床合理用药提供参考依据。     

中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响

目的 研究中国汉族癫痫患者细胞色素P450(CYP450)2C19和2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响.方法 用PCR-RFLP方法,分析82例患者的CYP2C19*2,*3及CYP2C9*3这3个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定苯妥英钠血药浓度.结果 CYP2C9*3*、CYP2C19*2及CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%.强、中间、弱代谢组间的标准化血药浓度差别显著(P=0.000).苯妥英钠血药浓度的多元线性回归中,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C9*3这3个基因突变位点beta值分别为5.71,6.65,6.95.结论 基因突变导致苯妥英钠血药浓度升高,且与突变位点的数量有关.     

云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的： 探讨云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布,并比较不同地区和民族间CYP2C19基因多态性的分布,为个体化药物治疗提供理论依据。方法： 选取2016年1月至2017年12月就诊于云南省第一人民医院,拟使用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者共978例,采用数字荧光分子杂交技术检测CYP2C19基因多态性,并比较不同地区、民族间的CYP2C19基因分布情况。结果： 在978例冠心病患者中,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3*、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17基因型所占比例分别为37.52%、11.35%、0.51%、0.10%、39.26%、5.52%、1.02%、3.78%、0.82%、0.10%;等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的分布频率分别为60.43%、33.28%、5.21%、1.07%;CYP2C19代谢型（超快、快、中间、慢）所占比例分别为1.12%、37.52%、45.70%、15.64%。CYP2C19基因型、代谢型与北京、南京、淮海、重庆比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与河南、陕西、广东比较有显著差异（P<0.05）;与蒙古族比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与维吾尔族、哈萨克族、壮族比较有显著差异（P<0.05）。结论： 云南地区CYP2C19基因存在多态性,功能缺失型等位基因分布频率较高,建议使用氯吡格雷抗血小板进治疗冠心病患者时,对CYP2C19基因型进行分析,以实施个体化给药治疗。     

冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究进展

氯吡格雷是一种临床疗效良好的抗血小板药物,能够显著降低冠心病患者特别是血管支架术后患者的主要不良心血管事件的风险,然而在实际临床应用过程中,部分患者却存在着不同程度的氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗受多种因素影响,而CYP2C19基因多态性是其最重要的内部因素,合并用药是其主要临床因素之一。该研究对冠心病患者在介入治疗后服用氯吡格雷或合并质子泵抑制剂用药后,发生不良预后是否与CYP2C19基因多态性相关的研究现状进行综述,旨在对氯吡格雷在临床个体化给药方案提供一定的相关参考依据。     

CYP2C19基因多态性对精神分裂症患者丙戊酸血药浓度的影响

目的 研究CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者心境稳定剂丙戊酸血药浓度的关系。方法 选择奥氮平治疗且服用丙戊酸钠作为心境稳定剂的精神分裂症患者160例,采集血液,测定CYP2C19基因型以及丙戊酸血药浓度,比较各个基因型血药浓度的差异。结果 *2/*2型(122.06±41.30)mg·L^-1和*2/*3型(132.34±51.34)mg·L^-1患者丙戊酸血药浓度明显高于野生*1/*1型(79.41±25.14)mg·L^-1(P<0.05或P<0.01);*1/*1、*1/*2和*1/*3型之间、*2/*2和*2/*3型之间血药浓度无统计学差异;PM型血药浓度(122.13±42.85)mg·L^-1与EM型(80.59±48.60)mg·L^-1比较,显著升高(P<0.05)。 结论 *2/*2和*2/*3型CYP2C19患者,其血液丙戊酸浓度较高,该类患者服用丙戊酸作为精神分裂症心境稳定剂时,宜适当降低用药剂量。     

缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与个体化用药的相关性

目的:探讨根据CYP2C19代谢分型进行的个体化用药调整对于氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法:纳入80例脑梗死患者,根据是否行CYP2C19基因检测分为经基因检测的个体化用药指导组40例和非基因检测的对照组40例。个体化用药指导组根据CYP2C19代谢分为:慢代谢型、中间代谢型、快代谢型及超快代谢型。快代谢型及超快代谢型按照常规使用氯吡格雷75 mg,每天1次。中间代谢型采用双倍氯吡格雷剂量150 mg,每天1次。慢代谢型患者氯吡格雷更换为替格瑞洛90 mg,每天2次或停用氯吡格雷,改用阿司匹林肠溶片100 mg每天1次;对照组按照常规使用氯吡格雷75 mg,每天1次。对所有入组患者出院后进行为期3个月的门诊或电话随访。比较两组血管事件发生率和改良Rankin量表(mRS)(0-1)发生率。结果:个体化用药指导组血管事件发生率明显低于对照组,mRS评分(0-1)发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:经CYP2C19基因检测对缺血性脑卒中患者进行的个体化用药,能显著降低血管不良事件发生率,同时对于患者预后生活能力改善也有显著提高。     

冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究

氯吡格雷作为一种疗效良好的抗血小板处方药,能降低冠心病患者尤其是血管支架术后患者的主要不良心血管事件的风险,但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。研究认为氯吡格雷抵抗受多种因素影响,CYP2C19基因多态性是最重要的内部因素,合并用药是主要临床因素之一。本文对冠心病患者在介入治疗后服用氯吡格雷或合并质子泵抑制剂用药后,发生不良预后与CYP2C19基因多态性是否相关的研究现状进行综述。旨在为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。     

CYP2C19基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

目的：研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸稳态血药浓度的关系。方法：运用PCR-RFLP方法对99例癫痫病人的CYP2C19＊2（681G→A）和CYP2C19＊3（636G→A）位点进行基因型分析,选择其中临床资料较全的88名,对其丙戊酸血药浓度检测结果与基因型结果进行统计学分析。结果：在99例患者中,同时分析两个位点共5种双位点基因型组合：681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA、681AA-636GG和681GA-636GA,分布频率为37.4%、42.4%、6.1%、9.1%和5.1%。其中681AA-636GG基因型患者的丙戊酸血药浓度与体重剂量的比值明显高于野生基因型（681GG-636GG）（P〈0.05）,其他基因型与野生型相比无统计学差异。结论：本研究结果证实CYP2C19基因多态性影响了丙戊酸血药浓度,说明药物遗传学研究对丙戊酸临床合理用药有指导意义。     

三维凝胶基因芯片法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性

目的：应用三维凝胶基因芯片方法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性,为临床合理用药提供新的技术手段与研究方法。方法：提取207名男性健康志愿者基因组DNA,PCR分别扩增包含CYP2C9＊3、＊13与CYP2C19＊2、＊3多态位点目标片段,制备三维凝胶基因芯片,荧光标记探针杂交,芯片扫描并基因分型,用直接测序法对结果进行验证。结果：207人中,11人为CYP2C9＊1/＊3基因型,1人为CYP2C9＊1/＊13基因型,1人为CYP2C9＊3/＊3基因型。2C9＊3、＊13等位基因发生率分别为2.90%、0.24%,慢代谢型发生率为0.48%。CYP2C19突变杂合子有97人,突变纯合子有26人,2C19＊2、＊3等位基因发生率分别为32.85%、3.62%,慢代谢型发生率为12.56%。四种等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。结论：三维凝胶基因芯片方法可为临床快速基因分型提供高效平台。CYP2C9与CYP2C19基因在中国人群存在普遍多态性,检测其基因型可有效指导相关临床治疗药物应用,提高药效,降低不良反应。