巨噬细胞在肺癌转移中的作用

转移是导致肺癌患者死亡的关键临床事件,目前针对转移高发人群仍缺乏有效的筛选与诊疗手段。免疫治疗显著提高晚期肺癌疗效,提示其有望突破肺癌转移防治的瓶颈。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,在肿瘤的发生与转移过程中发挥着重要作用,有望从固有免疫角度丰富肿瘤免疫治疗的手段。在肿瘤发生发展的不同阶段,巨噬细胞在机体的不同器官被肿瘤细胞驯化出不同的“状态”而有利于肿瘤的发展与转移。因此,靶向巨噬细胞防治肺癌转移成为肿瘤免疫治疗的新策略。靶向巨噬细胞的增殖、招募、极化、血管生成和免疫抑制等阶段,开发单克隆抗体及小分子抑制剂是抗肺癌转移新药研发的趋势。      

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的作用

巨噬细胞广泛参与固有免疫及适应性免疫,其表型和功能具有很大可塑性,在不同微环境中巨噬细胞可分化为经典活化（M1表型）和替代活化（M2表型）,其中M2表型有免疫调节作用,参与诱导Th2反应。肿瘤微环境浸润的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）多具M2表型,能促进肿瘤新生血管生成、肿瘤侵袭和转移。由此可见,TAMs对胃癌的发生发展具有重要的免疫调节作用,本文就此进行综述。      

巨噬细胞在恶性肿瘤血管形成中的作用

肿瘤组织内除了有浸润的淋巴细胞,还常有血中单核细胞转化生成巨噬细胞Mφ,即肿瘤相关的Mφ(tumor-associat-ed Mφ,TAM)。虽然一般认为肿瘤组织中浸润的炎症细胞对肿瘤生长起到免疫监视的作用,但近年大量的文献均显示TAM和肿瘤生物学行为包括生长、增殖、基质形成和溶解及血管     

恶性肿瘤来源外泌体在巨噬细胞M2极化中作用的研究进展

外泌体是纳米(30~150 nm)膜结合囊泡,内部包含多种生物活性物质,如脂质、蛋白质、mRNA以及非编码RNA等,在正常和病理条件下几乎所有细胞都可以分泌。研究发现肿瘤细胞可通过分泌外泌体将核酸、蛋白质等生物活性分子传递给受体细胞,改变受体细胞的表型或功能,进一步改变肿瘤微环境而影响肿瘤的进展。本文根据研究进展对肿瘤细胞外泌体在改变巨噬细胞表型方面所发挥的作用进行简要的介绍。     

NK细胞极化在子宫内膜癌中的作用

自然杀伤(Natural killer,NK)细胞是一类具有细胞毒性的固有免疫细胞,被认为是主要的抗肿瘤效应细胞,但是NK细胞的功能在肿瘤的进展过程中发生了巨大的变化。子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)是女性生殖系统中最常见的肿瘤之一,免疫逃逸机制是EC进展的基础。在子宫内膜癌微环境中,细胞毒性NK细胞向肿瘤部位的募集减少,表型改变,杀伤功能降低,从而促进肿瘤生长和肿瘤血管生成。如何避免极化的微环境损害NK细胞的毒性,并且抑制促进肿瘤生长的NK细胞,成为我们关注的重点。     

巨噬细胞的分泌产物在肿瘤发生中的作用

巨噬细胞在体内担当得要的防御作用，但近来发现，它具有促进肿瘤生长和加速肿瘤转移的作用。有害效应主要是通过它的分泌因子所介导，其中活性氧自由基，花生四烯酸及肿瘤坏死因子起着重要的作用。在一定条件下。它们能够引起细胞ＤＮＡ的损伤，促进正常细胞的恶性转，增加的表型，加速肿瘤细胞的转移。本文通过阐述这三种因子与肿瘤发生的关系，来了解巨噬细胞的双重性。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

巨噬细胞游走抑制因子在肿瘤中的作用

巨噬细胞游走抑制因子(MIF)是一种独特的促进肿瘤发生的细胞因子,可直接参与癌基因诱导的恶性转化并调节细胞的分裂,也可间接通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤侵袭及血管生成等多方面作用影响肿瘤的发生发展.针对MIF的肿瘤生物靶向治疗可能成为肿瘤治疗的新途径.     

Nogo-B促进M2型巨噬细胞极化在卵巢癌细胞增殖、侵袭和血管生成中的作用研究

目的:探究内质网膜蛋白4B（reticulon 4B,Nogo-B）和巨噬细胞M2型极化在卵巢癌增殖、侵袭和血管生成中的作用及其相关机制。方法:收集我院26例卵巢癌患者肿瘤和癌旁组织,通过免疫组化检测Nogo-B蛋白表达。分离肿瘤和癌旁组织巨噬细胞,通过流式细胞术和qRT-PCR检测巨噬细胞CD86、CD206表型比例和Nogo-B表达情况。通过脂质体转染法将si-Nogo-B和si-NC转染至A2780细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞Nogo-B、VEGF表达情况,利用CCK8检测细胞增殖活性。将THP-1细胞分为3组并鉴定其Nogo-B表达水平:si-NC-PMA组、si-NC-PMA/IL4组、si-Nogo-B-PMA/IL4组（分别将si-Nogo-B和si-NC转染至THP-1细胞后,使用PMA或PMA/IL4诱导细胞极化）。将各组巨噬细胞与A2780细胞共孵育,通过CCK8检测A2780细胞增殖变化,通过Transwell实验检测细胞侵袭能力变化,通过qRT-PCR和Western blot检测细胞VEGF表达变化。结果:与癌旁组织相比,卵巢癌患者肿瘤部位Nogo-B表达增加。肿瘤部位巨噬细胞呈M2型极化,其Nogo-B表达明显提高。si-Nogo-B组与si-NC组相比,A2780细胞的VEGF表达水平和增殖能力没有显著性差异。与si-NC-PMA组相比,si-NC-PMA/IL4组巨噬细胞呈M2型极化,Nogo-B表达提高,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力增加,VEGF表达水平提高。与si-NC-PMA/IL4组相比,si-Nogo-B-PMA/IL4组M2型巨噬细胞比例减少,Nogo-B表达降低,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力减弱,VEGF表达水平减少。结论:Nogo-B通过促进巨噬细胞向M2型极化,可能诱导卵巢癌增殖、侵袭和血管生成。     

巨噬细胞在防御小鼠二阶段皮肤肿瘤发生中的作用

我们研究了巨噬细胞在防御小鼠二阶段皮肿瘤发生中的作用。硅阻断巨噬细胞导致皮肤肿瘤发生的增加；同种异体巨噬细胞的局部引入则使皮肤肿瘤的发生减少。这些结果提示巨噬细胞在抑制肿瘤发生的过程中起着重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞在上皮间质转化中的作用

0 引言 肿瘤的发生、发展过程往往伴随着上皮间质转化.而肿瘤相关巨噬细胞通过分泌特殊的生长因子和蛋白酶类等激活信号转导通路,改变肿瘤微环境,诱导上皮间质转化,促进肿瘤细胞生长和侵袭,最终影响患者的预后.本文将综述肿瘤相关巨噬细胞在上皮间质转化中的作用. 1概述 1.1 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)由一系列的居住细胞如成纤维细胞、内皮细胞、造血细胞和免疫细胞组成.在这个复杂的肿瘤微环境中,免疫细胞在肿瘤的进展中扮演了非常重要的角色,其中巨噬细胞是最主要的免疫群体之一,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM).     

巨噬细胞移动抑制因子在消化系统肿瘤中的作用

1966年Bloom和David将一种由活化T细胞产生的可以抑制巨噬细胞游走的细胞因子正式命名为巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factors，MIF）。目前，随着MIF单克隆抗体的制备及MIF cDNA的克隆生成，对MIF来源、结构等方面的进一步认识，人们发现当MIF在多种类型肿瘤过度表达时，可以促进恶性细胞转化，抑制肿瘤细胞特异性免疫性细胞溶解反应，促进肿瘤新生血管形成。有研究报道MIF在肾癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑紊瘤细胞都有过表达，而且认为MIF的表达位置与肿瘤患者预后及病理分级有关。其在肿瘤中的作用已日益受到人们重视。本文就MIF在消化道肿瘤中的作用的最新进展做一综述。     

巨噬细胞精氨酸酶及其在抑制肿瘤细胞增生中的作用

自从Kung 等1977年发现激活的巨噬细胞可以通过产生精氨酸酶而抑制肿瘤细胞生长以来,一些学者对巨噬细胞精氨酸酶进行了一系列的研究,逐步明确了巨噬细胞精氨酸酶的生物学性质,对该酶参与抑制肿瘤细胞增殖的作用及其机制也正在阐明。就目前的文献而论,尽管这方面的研究还很有限,但巨噬细胞精氨     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下,TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明,肿瘤组织中的TAMs主要为M2型,可分泌多种趋化因子和细胞因子,从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药,并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

组织蛋白酶K在骨关节炎软骨中的表达及作用

目的检测组织蛋白酶k(Cathepsin-k)在人骨关节炎软骨中的表达和分布,探讨组织蛋白酶k表达与骨性关节炎软骨退变之间的关系。方法收集正常组、早期及中晚期组软骨标本。免疫组化方法及逆转录PCR方法检测组织蛋白酶k在软骨中的表达及分布。结果组织蛋白酶k在OA软骨基质破坏区域周围巢聚软骨细胞表达明显增高,而正常软骨细胞仅有少量表达。早期及中晚期骨关节炎组软骨中组织蛋白酶K较正常组明显升高,差异具有显著性意义(P<0.05);在mRNA表达水平上,中晚期组较早期组有明显增高,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论组织蛋白酶k与骨关节炎软骨退变关系密切,特别在早期发病中有重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发展及治疗中的作用

巨噬细胞在不同的刺激因子作用下能够分化为具有抗肿瘤活性的M1型巨噬细胞和具有促肿瘤 活性的M2型巨噬细胞。肿瘤组织中的巨噬细胞主要为M2型,它们参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转 移等过程。特定的刺激可将M2型巨噬细胞逆向分化为M1型巨噬细胞,由此抑制肿瘤的生长。本文将 对肿瘤相关巨噬细胞的分化及与肿瘤的密切关系作简要综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌免疫治疗耐药中的作用

晚期不可切除肝细胞癌（HCC）是全球病死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗方式有限。近年来,免疫检查点抑制剂治疗已成为HCC的主要治疗手段,显著延长了患者的生存期,但由于HCC特殊的免疫微环境,大部分患者仍存在治疗抵抗。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）在HCC微环境的“再教育”下,浸润数量最多、亚型独特、功能复杂,不仅参与肿瘤的发生与发展,也能通过改变自身分子表达、调控其他细胞功能、重塑肿瘤微环境、搭建免疫耐受屏障等多种方式,以“核心调控者”的身份促使免疫治疗抵抗。因此,削减TAM的募集、提高抗瘤样TAM的比例或以其为基点协同其他治疗方式改善免疫抑制性微环境等针对性策略,能极大地提高HCC的免疫治疗效果。     

不同表型肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用

随着对肿瘤发生、侵袭和转移过程研究的不断深入,临床发现肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage,TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色。由于经典活化的巨噬细胞（M1）/替代性活化的巨噬细胞（M2）理论过度简化了TAM在肿瘤微环境中的多种作用,目前临床大多根据表面蛋白表达的不同将TAM重新分为CD68+TAM、CD163+TAM、CD204+TAM、CD169+TAM、CCL18+TAM等。各型TAM表达的表面蛋白具有不同类型的配体并调控着不同的信号通路和细胞因子。因此,这些亚型的TAM具有促进或抑制肿瘤的类似作用,但其所牵涉的机制以及带来的临床表现均不相同。本文将就TAM各类表型对各类肿瘤的生长、转移、预后的影响及其临床关联进行综述。      

抗菌肽LL-37在巨噬细胞促卵巢癌细胞增殖中的作用

目的 研究抗菌肽LL-37在巨噬细胞促进卵巢癌细胞增殖中的重要作用.方法 采用Transwell(R)插入式细胞培养皿共培养人巨噬细胞和卵巢癌细胞株SKOV3、3AO和HO-8910.采用溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)-酶联免疫吸附试验(ELISA)法和细胞计数法检测巨噬细胞对卵巢癌细胞增殖能力的影响.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测巨噬细胞和SKOV3细胞中LL-37 mRNA和蛋白的表达.应用LL-37中和抗体抑制LL-37的功能活性,观察LL-37在巨噬细胞促进卵巢癌细胞增殖中的作用.结果 细胞计数法检测结果显示,SKOV3细胞与巨噬细胞以1∶0.5的比例共培养4d后,SKOV3细胞的数量从(6.0±0.5) ×104个增加为(11.8±1.3) ×104个,差异有统计学意义(P＜0.05),并且随着共培养的巨噬细胞比例的增加,SKOV3细胞的数量也随之升高(P＜0.05).与巨噬细胞共培养后,3AO和HO-8910细胞的数量变化趋势与SKOV3细胞相似.BrdU-ELISA法检测的结果与细胞计数法一致.RT-PCR和Western blot法检测结果显示,在与卵巢癌SKOV3细胞共培养后,巨噬细胞中LL-37 mRNA和蛋白的表达均上调,且随着时间的延长其表达增加,但其在SKOV3细胞中的表达并未增强.BrdU-ELISA法检测的结果显示,经LL-37处理后,HO-8910和3AO细胞的增殖能力明显增加;但加入LL-37中和抗体后,可明显抑制巨噬细胞对SKOV3、3AO和HO-8910细胞的增殖促进作用,这3株细胞的吸光度分别从2.95 ±0.11降至1.45 ±0.04,3.39±0.36降至1.32±0.09,3.93 ±0.17降至1.68±0.23(均P＜0.05).结论 在与卵巢癌细胞相互作用的条件下,巨噬细胞通过增强抗菌肽LL-37的表达和分泌促进了卵巢癌细胞的增殖.LL-37在巨噬细胞促进卵巢癌的发展中扮演重要角色.