细胞因子,细胞生长因子与糖尿病微血管病变

分别论述了肿瘤坏死因子、白介素－１β、血小板源生长因子、成纤维细胞生长因子，转化生长因子－β、胰岛素样生长因子－１、白介素－６在糖尿病肾病及糖尿病视网膜病发生与发展中的作用。     

肿瘤坏死因子α与2型糖尿病血管并发症发病关系的研究

2003年6月在美国旧金山召开的第62届美国糖尿病学术年会上,炎症学说在2型糖尿病发病机制中的作用已得到广泛的认可,并明确2型糖尿病也是一种炎症性疾病,试验也证实了糖尿病患者胰岛β细胞周围大量存在白介素（IL-2、IL-4、IL-6等）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、C反应蛋白（CRP）、转化生长因子（TGF）等细胞因子.而血管疾病如动脉粥样硬化等近年来也认为与炎症有关,作为2型糖尿病并发的血管疾病更有其特点,有证据表明细胞因子与2型糖尿病血管并发症的发生密切相关,其中TNFα受到更广泛的关注,现将其研究现状综述如下：     

糖尿病患者Apo－Al、Apo－B测定及其临床意义

本文对６０例糖尿病患者及６２例正常人的血清载脂蛋白（Ａｐｏ）－Ａｌ，Ａｐｏ－Ｂ高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平进行了测定，结果显示：（１）糖尿病患者Ａｐｏ－Ａｌ水平和Ａｐｏ－Ｂ水平均明显高于正常人（Ｐ＜０．０１）。（２）住院治疗前，糖尿病患者血清ＨＤＬ水平明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）。（３）住院治疗期间糖尿病患者血清ＨＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１），而ＬＤＬ水平无明显改变（Ｐ＞０．０５）。     

糖尿病患者Apo－Al、Apo－B测定及其临床意义

本文对６０例糖尿病患者及６２例正常人的血清载脂蛋白（Ａｐｏ）－Ａｌ，Ａｐｏ－Ｂ高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平进行了测定，结果显示：（１）糖尿病患者Ａｐｏ－Ａｌ水平和Ａｐｏ－Ｂ水平均明显高于正常人（Ｐ＜０．０１）。（２）住院治疗前，糖尿病患者血清ＨＤＬ水平明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）。（３）住院治疗期间糖尿病患者血清ＨＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１），而ＬＤＬ水平无明显改变（Ｐ＞０．０５）。     

2型糖尿病病人尿微量蛋白变化及意义

采用免疫散射比浊法测定了96例2型糖尿病患者尿MA、尿N-乙酰-β-氨基-葡萄糖苷酶（NAG）、β2-MG含量，结果2型糖尿病早期及临床肾病患者较非肾病患者尿MA、NAG、β2-MG排出增多，且随糖尿病病程的延长，排出升高愈加明显。     

细胞凋亡与糖尿病并发症

细胞凋亡参与了胰岛素依赖型糖尿病的发生、发展。其机制包括针对胰岛β细胞的Ｔ、Ｂ淋巴细胞凋亡受阻,ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ等细胞因子通过ＮＯ或非ＮＯ途径介导胰岛β细胞凋亡等。而糖尿病并发症的发生则与ｂｃ１－２、ｂａｘ、Ｆａｓ、Ｐａｘ－３等凋亡调节基因表达的改变密切相关,应用ＮＧＦ、ＩＧＦ－Ⅱ等神经生长因子有助于预防糖尿病并发症的发生。     

小鼠糖尿病脑病神经元退变的机制及淀粉样β蛋白前体17 …

目的 观察小鼠糖尿病脑淀粉样β肽（Ａβ）和内质网Ａβ结合蛋白（ＥＲＡＢ）的变化，以了解糖尿病神经元退变的可能机制并观察淀粉样β蛋白前体（ＡＰＰ）１７肽的作用。方法 用链脲佐菌素诱发糖尿病小鼠模型，并用ＡＰＰ１７肽保护。４周后，取脑，做ＡＰＰ１７肽，Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡ经染色。结果 正常小鼠海马内表达ＡＰＰ１７肽、Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡＢ免疫组化     

糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原和转化生长因子β_1基因信使核糖核酸的表达

采用ＲＮＡ狭缝杂交及放射免疫技术，检测链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原基因及转化生长因子β１基因信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达水平和血管紧张素Ⅱ含量。结果示糖尿病肾病大鼠肾组织ＡＴⅡ含量、血管紧张素原ｍＲＮＡ表达及转化生长因子β１ｍＲＮＡ表达水平均高于同龄正常对照鼠，提示肾组织肾素血管紧张素系统及转化生长因子β１活性升高可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程。     

骨再建局部调节因子与骨质疏松

骨地疏松是危害老年人健康的常见疾患,其发病机理与骨再建局部因子的改变有密切关系。近年来局部调节因子与骨质疏松的研究进展表明,白介素－１、肿瘤坏死因子、白介素－６等进行破骨细胞性骨吸收的细胞因子增多与绝经后骨质疏松密切松密切相关而转化生长因子－β、胰岛素亲生长因子等的缺乏是老年性和特发性骨质疏松的重要因素。     

TGF-β1和ECM与糖尿病肾病关系的实验研究

目的 观察高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞（ＧＭＣ）分泌细胞外基质（ＥＣＭ）成分中纤粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＡＭ）、Ⅱ及Ⅳ型胶原和转化生长因子β（ＴＧＦ－β１）的变化,探讨细胞因子和细胞外基质在糖尿病肾病发病中的作用。方法 采用体外大鼠肾小球系膜细胞培养,用ＥＬＩＳＡ方法测定培养上清液中的ＥＣＭ和ＴＧＦ－β１。结果（１）高糖条件下,ＧＭＣ合成和分泌ＴＧＦ－β１增加。（２）高糖对体外培养的系膜细     

一氧化氮在白介素—1β诱导的离体大鼠胰岛细胞损伤机制中的作用

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）在白介素－１β（ＩＬ－１β）诱导的胰岛细胞损伤机制中的作用。方法 应用体外单层培养的大鼠胰岛细胞,分别检测ＩＬ－１β、一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－单甲基－Ｌ精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）（１ｍｍｏｌ／Ｌ）、胰岛细胞保护剂尼克酰胺（ＮＡ）（１０．２０ｍｍｏｌ／Ｌ）及ＩＬ－１β诱导,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加,同时胰岛素基础细胞内ＤＮＡ、胰岛素含量和细胞活性的影响。结果 以ＩＬ－６     

胰岛素抵抗的分子遗传学病因

目的探讨中国人群胰岛素受体底物１（ＩＲＳ１）基因、β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）基因突变与胰岛素抵抗的关系。方法对２８１例病人通过糖耐量试验分为糖耐量正常组、糖耐量低减组及糖尿病组，分别对之进行ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因多态性分析。结果糖尿病者和糖耐量正常者相比，ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因的基因型频率及等位基因频率存在明显差异；多元回归分析发现：胰岛素水平和ＩＲＳ１基因、β３ＡＲ基因多态性显著相关。非条件多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型发现：糖尿病和β３ＡＲ基因多态性有明显关系。结论β３ＡＲ基因突变可能是与胰岛素抵抗有关疾病的共有危险因素。     

初发2型糖尿病患者血浆IAPP水平分析

为了探讨胰淀素水平与2型糖尿病胰岛β细胞功能的关系,本文以初发2型糖尿病患者39例和无糖尿病家族史的健康对照者53例作为研究对象,进行血浆IAPP水平、胰岛素水平、C肽水平、糖、脂代谢等指标的测定。结果：2型糖尿病组IAPP水平与正常对照组相似。IAPP与胰岛素等相关指标之间均无明显的相关性。结论：胰岛淀粉样蛋白沉积持续积累取代胰岛β细胞导致β细胞功能缺陷。     

糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原和转化生长因子β1基因信使…

采用ＲＮＡ狭缝杂交及放射免疫技术，检测链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原基因及转化生长因子β１基因信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达水平和血管紧张素Ⅱ含量。结果提示肾组织肾素血管紧张素系统及转化生长因子β１活性升高可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程。     

TGFβ1反义基因抵制糖尿病肾病肾系膜增生的作用

近年发现转化生长因子β１（ＴＧＰβ１）在糖尿病肾病发生和发展过程中起着重要作用，ＴＧＦβ１中和抗体抑制糖尿病肾病肾脏肥大的研究结果提示，ＴＧＦβ１反义基因对糖尿病可能有相同作用。反义基因包括反义寡核苷酸、反义ＲＮＡ和核酶。中文阐述了其抑制糖尿病肾病肾系膜增生的原理，并对其优越性进行比较。ＴＧＦβ１反义基因是通过在转录、翻译水平封闭ＴＧＦβ１使其表达下降。理想载体的选择，基因转移效率的提高和转移的特     

糖尿病鼠各组织β—内啡肽,亮啡肽和强啡肽A1—13的变化

用链脲菌素（ＳＴＺ）复制ＳＤ鼠糖尿病模型后，观察不同病程（糖尿病后３、６、９周）其下丘脑、垂体、胰腺和血浆中β－内啡肽（β－ＥＰ）、亮啡肽（Ｌ－ＥＫ）和强啡肽Ａ１－１３（ＤｙｎＡ１－１３）的变化。结果：随病程的延长，病程第６、９周三种阿片肽在各组织平行下降，尤以ＤｙｎＡ１－１３明显。     

血,尿α1—微球蛋白测定对NIDDM肾病变早期诊断的意义

对１１４例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血、尿α１－微球蛋白（α１－Ｍ）、β２－微球蛋白（β２－Ｍ）及２４小时尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）进行检测比较研究。结果显示：（１）血、尿α１－Ｍ与ＵＡＥ呈显著相前（Ｐ〈０．０１）。（２）血、尿α１－Ｍ临床糖尿病肾病（ＤＮ）组、无ＤＮＡ组与早期ＤＮ组比较均有显著性差异（Ｐ〈０．０５－０．０１），提示可作为早期糖尿病肾病诊断的敏感指标。（３）血、尿β     

IA—2及IA—2β与1型糖尿病

ＩＡ－２β是近年来发现的两种重要胰岛细胞自身抗原，是引发１型糖尿病胰岛自身免疫反应的重要因素。针对两者的自身抗体存在于半数以上的新诊１型糖尿病患者血清中。ＩＡ－２、ＩＡ－２β及其抗体检测在１型糖尿病的发病机制研究、诊断、预测和早期防治中具有重要作用。     

男性糖尿病患者血清睾酮、细胞因子水平改变对骨密度的影响

2002年1月至2003年1月，我们应用双能X线骨密度仪测定45例男性2型糖尿病(T2DM)患者桡骨远端骨密度(BMD)，并检测其细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及血清睾酮(T)水平，旨在探讨T2DM患者骨改变及其发病机制，为临床防治提供参考。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与糖尿病血管并发症

１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１Ｒ）分布有器官特异性，介导血管紧张素Ⅱ的主要生理作用。ＡＴ１Ｒ基因存在若干多态性位点，其中Ａ１１６６－Ｃ多态和临床关系最密切。Ａ１１６６－Ｃ多态与糖尿病并发高血压、冠心病、视网膜病变无明显相关性，而与１型糖尿病并发肾脏病变及血糖控制不理想有关。研究ＡＴ１Ｒ基因Ａ１１６６－Ｃ多态性与糖尿病血管并发症的关系对临床用药有指导作用并有望对部分糖尿病人并发血管病变实行早期预测。