肾衰合剂对急性肾功能衰竭大鼠保护及加速修复作用的动态研究

目的 观察急性肾功能衰竭(ARF)大鼠肾脏功能、肾脏病理的改变及复方中药肾衰合剂对此的影响。方法 雄性SD大鼠分为四组，除正常组外，其余均肌注甘油造模；正常组及模型组予生理盐水、西药组予维拉帕米、中药组予肾衰合剂灌胃。观察各组大鼠1～5d肾功能、肾脏病理改变。结果 造模24h后模型组大鼠BUN、SCr显著上升，第2日仍未降，第3日开始明显好转，至第5日仍未完全恢复正常，BUN、SCr时相均高于正常组；造模24h后中药组、西药组大鼠SCr显著低于模型组，中药组第3日SCr低于模型组及西药组，第5日接近正常组；ARF各期中药组肾组织病变均轻于模型组，尤其是ARF第3日(约在中期)可见部分肾小管细胞再生，至恢复期(约第5日)时肾组织重建良好，明显优于西药组。结论肾衰合剂、维拉帕米对初发期ARF均有一定的保护作用，但肾衰合剂能加速ARF后肾脏的修复，而维拉帕米无此作用。     

肾衰合剂对急性肾衰竭大鼠的保护作用及其调节细胞因子分泌的实验研究

目的:观察中药复方肾衰合剂对急性肾功能衰竭(ARF)大鼠的防治作用,揭示该方药的作用机制。方法:除正常对照组外,3组均予肌注甘油制备动物模型。分正常组、模型组、西药维拉帕米组、中药肾衰合剂(22.5 g.kg^{-1)4组灌胃,观察造模24 h大鼠肾脏超微结构、血一氧化碳(NO),内皮素(ET),肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。结果:肾衰合剂及维拉帕米均能显著改善ARF大鼠的肾功能,一定程度上保护初发期急性肾小管坏死(ATN)时肾小管上皮细胞等超微结构;同时肾衰合剂可显著降低ET、升高NO的含量,减少TNF-α的产生,其作用部分优于维拉帕米。结论:肾衰合剂通过调节血管活性因子及炎症因子的释放达到改善肾功能、减轻肾组织病变、防治ATN的作用。}     

肾衰合剂对急性肾衰竭大鼠肾脏超微结构的影响及作用机理研究

目的 观察中药复方“肾衰合剂”对ARF大鼠的防治作用，并揭示该方药的作用机理。方法 除正常对照组外，予肌注甘油造模，同时分正常组、模型组、西药维拉帕米组、中药肾衰合剂4组灌胃。观察造模24h大鼠各项指标的变化。结果 肾衰合剂及维拉帕米均能显著改善ARF大鼠的肾功能，一定程度上保护初发期ATN时肾小管上皮细胞超微结构；同时SSM显著降低血清TNF—α浓度，其作用明显优于维拉帕米。结论 肾衰合剂通过拮抗肾小管上皮细胞钙超载、抑制炎症介质释放达到减轻肾组织病变、防治A1N的功效。     

益肾活血汤对5/6肾切除大鼠PCNA表达及细胞外基质的影响

目的探讨益肾活血汤对5／6肾切除肾衰竭大鼠的防治效果及其作用机制。方法采用5／6肾切除大鼠模型,设立正常组、模型组、中药益肾活血汤组与西药苯那普利组。检测各组术后6周、12周末24h尿蛋白,12周末血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白（Alb）、血红蛋白（HB）水平,12周末光镜观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾增殖细胞核抗原（PCNA）,纤维连接蛋白（FN）表达,RT—PCR检测肾结缔组织生长因子（CTGF）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达。结果（1）模型组较正常组24h尿蛋白,血清BUN、SCr,肾小球系膜区面积、FN聚积、肾小球和小管间质PCNA表达,CTGFmRNA,PAI—1mRNA表达均显著升高（P〈0．05）,中药组较模型组各指标均显著下降（P〈0．05）;（2）正常组、模型组、中药和西药组肾小球PCNA阳性细胞数分别为7．00±2．24,34．78±6．96,15．75±2．61,15．50±2．57。且各组肾小球PCNA表达与CTGF、PAI-1、FN、SCr均呈正相关。结论中药益肾活血汤能够延缓5／6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭进展,其机制主要与抑制肾脏细胞增殖及其诱导的细胞因子过度表达和细胞外基质聚积有关。     

肾衰Ⅱ号方对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织AngⅡ及nNOS蛋白表达的影响

目的 观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction, A/I) 肾切除慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)大鼠残余肾组织纤维化及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和神经型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法 选取57只SD雄性大鼠按5/6(A/I) 肾衰模型法制备大鼠模型。造模后随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组(中药组,肾衰Ⅱ号方浓煎液2 mL灌胃)和西药组(氯沙坦钾合福辛普利钠混悬液,2 mL灌胃),每组15只,另选取15只大鼠作为正常组,正常组和模型组予等量纯净水灌胃,各组均每天干预1次,连续干预60天。检测各组大鼠SCr、BUN、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate, CCr),采用Western blot法测定大鼠残余肾皮质、髓质AngⅡ和nNOS蛋白表达,观察肾组织病理形态。结果 与正常组比较,模型组SCr、BUN升高, CCr降低(P<0.01),提示造模成功。与本组干预前比较,中药组及西药组SCr、BUN水平下降, CCr水平升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组SCr、BUN水平及髓质AngⅡ表达均降低(P<0.01, P<0.05), CCr水平及皮质、髓质nNOS表达明显升高(P<0.01, P<0.05)。肾组织病理显示,中药组病理变化明显减轻,优于模型组。结论 肾衰Ⅱ号方可以改善5/6肾切除CRF大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾内失衡的AngⅡ和nNOS 信号转导途径有关。     

肾苏合剂对腺嘌呤所致大鼠肾间质纤维化影响的实验研究

目的:观察肾苏合剂对大鼠肾间质纤维化生化指标、病理形态学及血管活性物质AngⅡ、ET-1的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化模型,将实验动物随机分为正常组、中药组(肾苏合剂)、西药组(苯那普利)和模型组。于造模后及治疗3、6周分别检测血清BUN、Scr、TP、ALB和24hTP、NAG、GAL。实验6周末采用光镜和电镜分别观察各组大鼠肾脏病理形态学及肾脏超微结构变化;采用放免法检测血管活性物质AngⅡ和ET-1。结果:①中药组血清BUN、Scr、24hTP、NAG、GAL等指标明显改善(P<0.05)。其中,在降低血清BUN、SCr方面,中药组优于西药组(P<0.05)。②光镜与电镜均显示,中药组大鼠肾小管损害及肾间质纤维化程度均明显减轻,西药组与中药组病理改变基本相同。③中药组肾组织中AngⅡ、ET-1的浓度明显降低(P<0.05)。结论:肾苏合剂能明显减轻腺嘌呤大鼠模型肾小管间质病理损害,阻抑肾间质纤维化的进展。     

肾衰泻浊汤对慢性肾衰大鼠肾小管间质损伤的作用

目的 :探讨肾衰泻浊汤对慢性肾衰模型大鼠肾小管间质损伤的抑制作用。方法 :将 5 0只由腺嘌呤诱导慢性肾衰的大鼠模型分为 5组 ,4个治疗组予以肾衰泻浊汤防治 ,分析对比各组大鼠血THP浓度、尿NAG排泄量及肾组织PCNA阳性细胞数 ,评定肾小管间质病理损伤情况。结果 :各治疗组大鼠血THP浓度明显提高 ,尿NAG排泄量及肾组织PCNA阳性细胞数目明显降低 (P <0 .0 5 ) ,肾小管间质病理损伤有所改善。且血THP与Scr ,BUN呈显著负相关 ,尿NAG与SCr呈显著正相关。结论 :肾衰泻浊汤防治慢性肾衰的机制可能与抑制肾脏细胞增殖、减轻肾小管间质的病理损伤有关。     

肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达的影响

目的:通过观察肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达的影响,探讨肾衰饮延缓慢性肾功能衰竭的药效学机制。方法:52只SD大鼠随机分为正常组、模型组、尿毒清组及肾衰饮组。采用腺嘌呤灌胃法制作大鼠肾衰模型。造模成功后肾衰饮组大鼠给予肾衰饮煎剂灌胃,尿毒清组大鼠给予尿毒清颗粒灌胃,各组大鼠连续给药4周,全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及白蛋白水平,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾组织病理变化,Real time-PCR技术检测大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达情况。结果:与正常组比较,模型组血肌酐、尿素氮水平显著升高(P<0.01),白蛋白水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组和尿毒清组大鼠血肌酐、尿素氮水平均显著降低(P<0.01);白蛋白水平均显著升高(P<0.01)。HE及Masson染色显示模型组大鼠肾脏组织发生明显的病理学改变,肾衰饮组及尿毒清组大鼠肾脏病理改变发生明显改善。与正常组相比,模型组大鼠肾脏bmp-7基因mRNA表达水平显著下降(P<0.01),pdgf、timp-1基因mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组大鼠肾脏bmp-7基因mRNA表达水平显著升高(P<0.01),pdgf、timp-1基因mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。结论:肾衰饮可能通过调节慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达,发挥其延缓慢性肾功能衰竭进展的重要生物学作用。     

肾衰合剂对大鼠肾盂高灌注压损伤的保护作用

目的观察肾衰合剂对大鼠肾盂高灌注压损伤的保护作用。方法将120只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及肾衰合剂组,每组各40只,模型组及肾衰合剂组均行左侧输尿管结扎造成肾积水模型,两组均在100 mm Hg压力下行左肾盂灌注,肾衰合剂组使用肾衰合剂灌胃。对比观察各组大鼠积水肾组织结构改变,肾损伤分子1(KIM-1)、半胱氨酸蛋白61(Cyr61)的表达,血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肌酸磷酸激酶(CPK)及γ-尿谷氨酰转移酶(γ-GT)值。结果模型组及肾衰合剂组大鼠与空白对照组相比,均出现肾组织损伤,但肾衰合剂组积水肾组织肾小管上皮细胞坏死评分、肾小管上皮细胞线粒体空泡化比例及KIM-1和Cyr61的表达较模型组明显降低,血清SCr、BUN、CPK及尿γ-GT值亦低于模型组。结论肾衰合剂可有效保护肾盂高压灌注对肾组织的损伤。     

补脾肾泻湿浊解毒活血法对实验性肾衰大鼠的病理学影响

目的:探索补脾肾泻湿浊解毒活血法治疗慢性肾功能不全的作用机理。方法:以补脾肾泻湿浊解毒活血法组成中药方剂,对腺嘌呤所致慢性肾功能不全大鼠进行治疗,另以西药组(包醛氧淀粉)、病理组、正常组为对照组,观察大鼠肾脏组织病理学和酶组织化学的变化。结果:肾小管平均直径病理组>西药组>中药组>正常组,各组间比较p<0.01。PAS各治疗组均较病理组反应增强,中药组最突出;SDH活性各治疗组明显强于病理组(p<0.001);AKP活性各治疗组与病理组相比,中药组最强(p<0.001),而西药组虽有增强但差异不显著(0.1>p>0.05)。结论:补脾肾泻湿浊解毒活血法治疗实验性肾衰大鼠的机理可能是:减轻肾小管损伤,改善肾衰大鼠浓缩与稀释力能;增强肾血流量以及肾脏对BUN、SGr特别是MM的排泄,该法对临床治疗慢性肾衰具有积极指导作用。     

和肾络颗粒对5/6肾大部切除大鼠肾脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的:观察和肾络颗粒治疗5/6肾大部切除慢性肾衰竭模型大鼠肾组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨其对肾纤维化的保护作用。方法:采用5/6肾切除模型大鼠,设立正常对照组、模型组、西药福辛普利组、和肾络低剂量组、中剂量组及高剂量组。检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),取残肾组织行HE染色,光镜观察肾组织病理变化,免疫组化检测PCNA的变化。结果:中药组与福辛普利组BUN、SCr明显低于模型组;PCNA在术后表达较正常对照组升高,用药组表达明显低于模型组。结论:和肾络抑制PCNA在肾组织内的过度表达,延缓肾脏纤维化的进程。     

电针对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能及肾组织β-链蛋白表达的影响

目的:观察电针对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能及肾组织β-链蛋白(β-catenin)表达的影响,探讨电针对CRF的部分作用机制。方法:SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。0.5%腺嘌呤饲料喂养制备CRF大鼠模型,持续喂养21d。造模成功后,电针组选取"三阴交""太溪""肾俞"电针20min,1次/d,持续治疗30d。治疗结束后采用酶法检测各组大鼠血清肌酐(Scr)含量,采用脱氧酶法检测血清尿素氮(BUN)含量,并观察肾组织形态学变化,采用Western blot法检测肾组织β-catenin的表达。结果:与正常组比较,模型组Scr、BUN含量及β-catenin表达均明显增高(P0.05);与模型组比较,电针组Scr、BUN含量及β-catenin表达均明显降低(P0.05)。模型组大鼠肾小管管腔增大,可见纤维化;电针组较模型组病变有所减轻。结论:电针可明显改善CRF大鼠的肾功能,这可能与降低肾组织β-catenin的表达有关。     

参芪地黄汤治疗脓毒症并发急性肾损伤疗效观察及对尿蛋白的影响

目的:分析参芪地黄汤治疗脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的疗效及对患者尿蛋白的影响。方法:将2014年1月至2016年12月收治的脓毒症并发AKI患者经筛选后纳入研究,共76例,根据入院奇偶数进行分组。对照组采用常规对症治疗,观察组在此基础上加用参芪地黄汤,对比两组治疗前后肾损伤情况和炎症指标的变化。结果:①治疗第1天,两组患者肾功能指标血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和胱抑素C(Cys C)均持续恶化,但观察组恶化程度小于对照组(均P0.05),第3天和第7天以上指标均好转,但均高于治疗前,且观察组低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。②治疗第1天,两组患者尿β2-微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量和尿量指标均持续恶化,但观察组恶化程度小于对照组,第3天和第7天以上指标均好转,且均高于治疗前,观察组优于对照组。③治疗第1天、第3天和第7天,两组患者炎症指标降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)均持续下降,均低于治疗前(P0.05),且观察组均低于对照组(P0.05)。④治疗第1天,急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE-II)得分和序贯器官衰竭估计评分(SOFA)得分均上升,第3天和第7天以上指标均持续下降,且观察组均低于对照组(P0.05)。⑤对照组28 d死亡率和肾脏替代治疗患者比例均高于观察组,但差异无统计学意义(P 0.05)。结论:参芪地黄汤对脓毒症并发AKI具有保护作用,能降低患者炎症水平及尿蛋白量。     

溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜表皮生长因子表达的动态变化及溃结灵对其的影响

目的观察表皮生长因子(EGF)在溃疡性结肠炎大鼠模型中的动态变化及药物对其的影响。方法溃疡性结肠炎大鼠模型采用TNBS灌肠法,结肠黏膜EGF表达检测采用RT-PCR方法。结果模型组动物结肠黏膜EGF表达3d时较正常组明显下降(P<0.05),7,14d表达逐渐升高,与正常组无差异;与模型组比较,溃结灵及SASP给药组3,7,14 d结肠黏膜EGF表达量逐渐增高,其中14 d有显著差异(P<0.01)。结论 EGF在溃疡性结肠炎发展过程中有一个先降低后增高的过程,可能与机体本身修复机制启动有关;药物干预可以增加EGF表达,且随时间延长作用增强,可能是其发挥促黏膜修复的机制之一。     

丹参对梗阻性黄疸大鼠肾损伤作用的实验研究

目的探讨血浆内皮素(ET-1)对大鼠梗阻性黄疸肾损伤的作用,以及丹参对肾损伤的保护作用。方法将64只大鼠随机分为4组(每组16只):正常对照组(CN)、假手术对照组(SO)、梗阻性黄疸组(OJ)、丹参治疗组(OJ SM)。分别于手术后7 d和14 d两个时段检测血浆ET-1,TB,DB,BUN,Cr水平,同时对肾脏行病理形态学观察。结果与CN组和SO组比较,OJ组大鼠血浆ET-1,TB,DB,BUN,Cr水平明显升高(P<0.01),同时伴有肾脏病理形态学的改变。丹参治疗可使血浆ET-1,TB,DB,BUN,Cr水平明显降低,与OJ组比较有显著性差异(P<0.01),肾组织形态学变化明显减轻。结论梗阻性黄疸时大鼠血浆ET-1明显升高,与BUN和Cr呈正相关;丹参通过降低血浆ET-1水平对梗阻性黄疸大鼠肾脏起保护作用。     

虎杖对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞MMP-2，TIMP-1mRNA表达的影响

目的:观察虎杖对大鼠肺纤维化形成的影响,并探讨其作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、虎杖预防组、虎杖3 d治疗组、7 d治疗组和14 d治疗组.除正常对照组外其余各组均气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化.阳性对照组造模当天予0.5%地塞米松4 mL·kg~(-1)·d~(-1)灌胃;正常对照组和模型组于造模后当天开始灌胃生理盐水4 mL·kg~(-1)·d~(-1);虎杖预防组、虎杖3,7,14 d治疗组分别在造模前2 d、造模后第3,7,14天开始胃饲受试药物4 mL·kg~(-1)·d~(-1)(含生药量1 g·mL~(-1)),进行动态观察.HE,Masson染色行肺组织病理学检查,胰酶消化法行肺成纤维细胞培养,并用RT-PCR法检测MMP-2,FIMP-lmRNA的表达.结果:与模型组比较,阳性对照组、虎杖预防组及各治疗组,肺泡炎、肺纤维化程度及胶原沉积均明显减轻.肺成纤维细胞MMP-2mRNA表达除第42天与模型组相似,无统计学意义,其余之前的时间点均较模型组减弱(P<0.05或P<0.01);TIMP-1mRNA表达也均较模型组减弱(P<0.05或P<0.01),其持续抑制时间更长,直至第42天.结论:虎杖通过抑制不同时期肺成纤维细胞MMP-2,TIMP-1mRNA的异常高表达以减轻肺泡炎及肺纤维化的程度,可能是其延缓肺纤维化的作用机制之一.     

电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响

目的:观察电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠不同时间点下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关激素的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针非经穴组和电针经穴组,各组随机分成1 d、3 d、7 d 3个时间点,每时间点6只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。电针经穴组取"曲池"足三里"穴,每次30 min,每日1次,取材前2 h再针刺1次。运用酶联免疫吸附实验方法检测大鼠血清皮质醇(CORT)含量变化,逆转录聚合酶链反应方法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、糖皮质激素受体(GR)及垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)mRNA表达的差异。结果:与正常组比较,模型组各指标均有明显变化(P<0.05,P<0.01);与电针非经穴组和模型组各时间点比较,电针经穴组可明显降低CORT含量及CRF mRNA、ACTH mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),并可明显升高GR mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴相关激素的调节具有相对特异性,电针经穴通过调控脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴功能紊乱起到脑保护作用。     

Glycyrrhizin ameliorates renal function defects in the early-phase of ischemia-induced acute renal failure

The aim of this study was to investigate the effect of glycyrrhizin administration (200 mg/kg/day) on renal function parameters in the early-phase of ischaemia-reperfusion induced acute renal failure (ARF) in rats. The present study showed that the urinary fl ow rate in ischaemia-ARF was significantly increased in association with decreases in water balance, urinary sodium excretion and urine osomolality, which were partially restored by administration of glycyrrhizin. Both solute-free water reabsorption (T(c)H2O) and creatinine clearance (Ccr) were significantly decreased in rats subjected to ischaemia-reperfusion for 72 h compared with the control. Histopathological examination of the kidneys from ARF rats at 72 h after release of the bilateral renal artery clamping, showed that the glomerulus, proximal tubules and distal tubules were severely disrupted and left a denuded basement membrane. When glycyrrhizin was administered in rat ARF for 72 h, Ccr reached almost 96% compared with that of the sham-operated control rats and T(c)H2O was improved by 47% compared with that of the ischaemia-ARF rats. The lesions in the glomerulus, proximal and distal tubule of the renal cortex were also restored by the administration of glycyrrhizin. Taken together, glycyrrhizin administration ameliorates both renal function defects, especially the renal concentrating ability, and structural lesions in renal tissues in rats in the early-phase of ischaemia-ARF.     

中华肾宁片对甘油诱导急性肾衰大鼠肾功能的影响

目的：研究中华肾宁片地急性肾衰大鼠肾功能的影响。方法：ＳＤ大鼠５０只随机分成５组,正常组（生理盐水１．５ｍｌ／只,ｉｇ）,模型组（５０甘油肌注）;地塞米松治疗组（ＡＲＦ大鼠,０．１ｍｇ／ｋｇ,ｉｇ）,中华肾宁片治疗组（ＡＲＦ大鼠,７５０ｍｇ／ｋｇ、２２５０ｍｇ／ｋｇ,ｉｇ）,结果：中华肾宁片可使ＡＲＦ大鼠血清尿素氮,肌酐〉Ｋ＾＋,Ｎａ＾＋降低,尿量增加（Ｐ〈０．０５,０．００１）。结论：中华肾宁片