Fas/FasL和IFN-γ在介导机体免疫和细胞凋亡中的作用及其相互关系

维持机体组织的自身稳定 ,不仅取决于正常的免疫调节及细胞增殖、分化的有序调控 ,亦有赖于细胞死亡功能的正常协调。细胞凋亡是细胞主动参与的自杀性死亡 ,不同于坏死 ,在维持机体平衡状态方面有重要的生物学意义。肿瘤的发生 ,不仅与增殖和分化异常有关 ,也与细胞凋亡异常有关。当细胞凋亡机理被不恰当终止后 ,为细胞癌变提供了必要前提 [1]。参与免疫调节及诱导细胞凋亡的因素众多 ,Fas/ Fas L 系统和 Th1型细胞因子 IFN-γ,就是其中较重要的作用因素。现综述如下。1　 Fas/ Fas L的结构和生物学作用1 .1　Fas/ Fas L的结构　Fas( …     

人重组Fas配体体外诱导细胞周期特异性凋亡模型的建立

目的 运用人重组Fas配体（rhFasL），体外诱导稳定而又典型的Fas介导的细胞周期特异性凋亡模型，为针对其细胞凋亡过程中的细胞周期机制研究、肿瘤的生物学治疗和自身免疫性疾病的防治等提供科学的研究平台。方法 以白血病细胞系（Molt-4和Jurkat细胞系）和进入细胞周期的外周血淋巴细胞为载体，用人重组Fas配体诱导细胞6～36h后，用亚G1峰法、传统的AnnexinV／PI和改良后的API法进行标记并用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 改良后的API法显示人重组Fas配体诱导的细胞凋亡具有细胞周期特异性及始动位点；传统的AnnexinV／PI显示在将细胞凋亡控制在10％～20％并以早期细胞凋亡为主时诱导的模型最典型；亚G1峰法只能检测晚期细胞凋亡和进行DNA直方图分析。结论人重组Fas配体体外诱导的细胞凋亡具有细胞周期特异性并始动于G1期，联合应用传统的Annex-in-V／PI及改良后的API法能为建立稳定而又典型的体外Fas介导的细胞周期特异性凋亡模型提供技术支撑。     

p14ARF基因与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌是女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,在女性癌瘤中发病率仅次于乳腺癌。研究表明,细胞周期与细胞癌变关系密切。p1F4ARF基因是近年来报道的专职调控细胞周期的抑癌基因,在肿瘤的发生、细胞周期和细胞凋亡方面都具有至关重要的作用,已成为国内外学者研究的热点。现就p14ARF基因及其与宫颈癌关系的研究现状予以综述。     

Fas凋亡途径与肿瘤的免疫逃避

肿瘤的发生是多因数、多阶段的过程 ,其机制非常复杂。细胞死亡过程的紊乱已被证明与肿瘤的形成密切相关。近几年来 ,Fas/ Fas L系统介导细胞凋亡与肿瘤免疫逃避的研究取得了很大的研究进展。提出了Fas/ Fas L系统介导细胞凋亡障碍是肿瘤形成的重要原因。本文将就 Fas系统与肿瘤的免疫逃避的研究进展作一简要综述。1　 Fas- Fas L与细胞凋亡Fas、Fas L是介导细胞凋亡的一对蛋白质。 Fas蛋白属 TNFR/ NGFR超家属成员 ,是 I型跨膜受体蛋白。人 Fas基因定位于第 10号染色体 q2 4 .1区 ,有 8个内含子和 9个外显子。人 Fas有两种形式 :…     

乳腺癌和乳腺不典型增生中细胞凋亡与Fas抗原的表达

[目的 ]探讨细胞凋亡与Fas抗原在乳腺癌发生中的作用 .[方法 ]应用免疫组织化学和DNA末端标记技术 ,原位观察了 2 9例乳腺癌 ,19例乳腺不典型增生中细胞凋亡与Fas抗原的表达 .[结果 ]乳腺不典型增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌和正常组织 ;乳腺癌中细胞凋亡指数高于正常组织 .Fas抗原在乳腺癌、乳腺不典型增生中的阳性率分别为 4 1% ,53% .Fas抗原阳性组细胞凋亡指数高于阴性组 .[结论 ]细胞凋亡与Fas抗原表达异常在乳腺癌发生中起重要的作用 ,而且Fas抗原参与并引起细胞凋亡 .     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃避的研究进展

Fas抗原（（APO-1／CD95）与Fas配体（FasL）组成的Fas系统，在将凋亡信号转导人细胞内发挥重要作用。效应细胞FasL结合靶细胞Fas抗原后，在数小时内通过细胞凋亡途径使靶细胞死亡。近年来很多研究发现Fas在多种细胞表面均有表达，而FasL表达只限于少量细胞类型，诸如淋巴细胞．免疫特权器官的细胞和多种恶性肿瘤细胞，同时已证实表达FasL的肿瘤周围激活的Fas阳性淋巴细胞凋亡异常增加。另一方面，肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此，研究如何抑制肿瘤的Fas反击（counterattact）和如何促进肿瘤细胞的凋亡将为肿瘤治疗提供新的途径。通过对FasL功能的深入研究将有助于充分认识FasL基因治疗的潜力，甚至提供一种有效的治疗措施。     

肝癌组织浸液Fas的检测

Fas是存在于细胞表面的调节细胞凋亡的受体,广泛表达于人体多种正常细胞与肿瘤细胞.Fas及其配体FasL构成的Fas/FasL系统可诱导细胞凋亡,肿瘤细胞Fas异常表达是肿瘤组织抵抗人体免疫系统的免疫监视和攻击,并使肿瘤免疫逃逸得以实现的重要机制之一[1].我们使用双抗体夹心ELISA法检测15例肝癌组织及其邻近非癌组织浸液中的Fas浓度,探讨Fas在肝癌发生、发展中的作用.     

Fas及FasL在胃癌组织非典型增生组织和正常胃粘膜中表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL蛋白在胃癌组织、癌旁非典型增生组织中的表达,并应用缺口原位末端标记(TUNEL染色)检测上述组织中的细胞凋亡指数(AI)。结果:Fas、FasL在胃癌及非典型增生组织中的表达显著高于正常胃粘膜(P<0.01),正常胃粘膜组织的凋亡指数显著低于非典型增生组织(P<0.01)和胃癌组织(P<0.05)。结论:Fas、FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一,并与胃癌的免疫逃逸有关。     

CD_(34)~+细胞Fas抗原表达与疾病相关性的研究进展

Fas抗原(又称为CD95或Apo-1)是一种肿瘤坏死因子受体,它可与配体或抗体交联后激发一种能够导致细胞凋亡的信号转导级联反应。在正常造血过程中,CD34+造血干细胞表面并不表达Fas抗原。大量国内外研究发现,当CD3+4细胞表面发生Fas抗原的异常表达时,则与许多造血和非造血疾病的发生、发展密切相关,本文就CD3+4细胞表面Fas抗原的表达与某些疾病相关性予以综述。     

细胞凋亡、增殖和Fas/FasL系统在大肠癌中的作用

目的 :探讨细胞凋亡、增殖及相关基因Fas、FasL在大肠癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化SP法检测 4 0例大肠腺癌、15例腺瘤及 15例正常组织Fas、FasL、PCNA蛋白的表达 ,并以TUNEL法对相应标本行凋亡细胞检测。结果 :凋亡指数随肿瘤分化程度的降低呈下降趋势 ,与淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。增殖指数随肿瘤分化程度的降低呈上升趋势 ,但与淋巴结转移无相关性 (P >0 .0 5 )。在正常粘膜、大肠腺瘤、大肠腺癌中Fas表达逐渐降低 ,FasL表达逐渐增高 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :Fas、FasL异常表达促使肿瘤细胞逃避自身免疫攻击 ,细胞凋亡、增殖的平衡失调及Fas FasL系统异常表达在大肠癌发生发展中起重要作用。     

扩张型心肌病的心肌损伤与细胞凋亡

细胞凋亡是由局部环境生理性或病理性刺激引起的一种受基因调控的非炎症性死亡。异常的细胞捌亡是多种疾病发病重要的原因之一,可见于肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病、心血管系统疾病等。近年来,关于细胞凋亡分子机制的研究有了很大的突破,尤其足Fas—FasL结合后诱导的细胞凋亡,人的Fas属于肿瘤坏死因子（TNF）和NGF受体家族,由于缺乏跨膜蛋白而游离于血清中Fas分子称可溶性Fas（sFas）,Fas基因转录的mRNA变换剪接时丢失363个碱基对框架,造成跨膜区缺失使之不能与膜结合,     

Fas诱导MML-1凋亡时活化caspase-3表达与细胞周期的关系

目的研究Fas诱导的B淋巴细胞瘤细胞株MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3表达与细胞周期的关系。方法抗Fas抗体孵育MML-1不同时间以诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡率并验证MML-1对Fas诱导凋亡的敏感性。采用PI—Triton X和FITC—active caspase-3双染色分析经Fas诱导凋亡的MML—1内活化caspase-3的表达。以细胞周期蛋白cyclin A、B1、E标记Fas诱导凋亡的处于不同增殖周期MML-1（S、G2／M和G1期细胞）,流式细胞术检测细胞内活化caspase-3的表达。结果Fas诱导6h后,MML-1凋亡率达到56％。Fas诱导4h后,活化caspase-3在G1期细胞内表达显著升高,仅有少量S期和G,／M期细胞表达活化caspase-3。Cyclin A、B1阴性而cyclinE阳性MML-1表达活化caspase-3。结论Fas诱导MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3的表达与细胞周期有关。G1后期和S早期的MML-1最先表达活化caspase-3,且对Fas诱导凋亡的敏感性最高。     

Fas、Bcl-2在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的表达

目的 :观察 Fas、Bcl- 2在 γ射线体外诱发的急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓细胞中表达情况 ,以探讨辐射致癌的机制。方法 :采用 4次 1.75 Gyγ射线全身照射 BAL B/ c小鼠诱发白血病模型 ,通过流式细胞仪对照射后白血病组、未癌变组及对照组小鼠骨髓细胞中 Fas、Bcl- 2的表达进行检测 ;应用抗 Fas抗体诱导细胞凋亡 ,进一步观察 Fas、Bcl- 2的表达对骨髓细胞凋亡的影响。 结果 :白血病小鼠骨髓细胞 Fas表达较未癌变组及对照组明显下降 (P<0 .0 1) ,而 Bcl- 2的表达明显增强 (P<0 .0 1) ;白血病小鼠骨髓细胞明显耐受抗 Fas抗体诱导的细胞凋亡。 结论 :Fas低表达、Bcl- 2高表达导致了细胞凋亡受到抑制 ,这可能是辐射引起小鼠急性淋巴细胞白血病的机制之一。     

细胞凋亡蛋白Fas系统及其临床意义

细胞的凋亡是在进化上高度保守的细胞自杀的主动细胞学事件 ,是细胞的自稳平衡 (homeostasis)机制对内外刺激因素的主动应答反应 ,是借助“细胞丢失 ,正常细胞更新 ,病理情况下清除异常或非法身份细胞”的生理平衡。目前 ,对细胞凋亡的研究已从初始阶段对形态、生化改变的关注转向对凋亡发生过程中的信号转导及其调控方面。近年来 ,分子生物学研究已鉴定了数百种凋亡调控因子 ,这些凋亡调控因子正逐步被组成一条条凋亡信号转导通路。其中 ,对 Fas及其介导的凋亡通路的研究较多。下面将 Fas系统在凋亡中的地位及其在各种肿瘤中的表达及临床…     

Fas诱导MML-1凋亡时活化caspase-3 表达与细胞周期的关系

目的 研究Fas诱导的B淋巴细胞瘤细胞株MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3表达与细胞周期的关系.方法 抗Fas抗体孵育MML-1不同时间以诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡率并验证MML-1对Fas诱导凋亡的敏感性.采用PI-Triton X和FITC-active caspase-3双染色分析经Fas诱导凋亡的MML-1内活化caspase-3的表达.以细胞周期蛋白cyclin A、B_1、E 标记Fas诱导凋亡的处于不同增殖周期MML-1(S、G_2/M和G_1期细胞),流式细胞术检测细胞内活化caspase-3的表达.结果 Fas诱导6 h后,MML-1凋亡率达到56%.Fas诱导4 h后,活化caspase-3在G_1期细胞内表达显著升高,仅有少量S期和G_2/M期细胞表达活化caspase-3.Cyclin A、B_1阴性而cyclin E阳性MML-1表达活化caspase-3.结论 Fas诱导MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3的表达与细胞周期有关.G_1后期和S早期的MML-1最先表达活化caspase-3,且对Fas诱导凋亡的敏感性最高.     

地鼠颊囊黏膜癌变过程中Fas的表达及意义

目的：研究Fas蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及变化规律。方法：用DMBA诱导的金黄地鼠颊囊癌变模型,采用免疫组化SP法检测在黏膜上皮癌变过程（正常黏膜、单纯增生、轻度增生、中度增生、重度增生与鳞癌）中Fas蛋白的表达。结果：Fas在正常地鼠口腔黏膜中广泛表达,在黏膜癌变过程的不同阶段中Fas表达下调,尤其在鳞癌组织中明显降低（P＜0．05）,且表达部位由细胞胞膜转向胞浆内。结论：Fas参与口腔黏膜肿瘤癌变过程,对口腔癌的早期诊断及治疗提供研究方向。     

维生素E琥珀酸酯联合三苯氧胺对乳腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的:检测维生素E琥珀酸酯(VES)联合三苯氧胺(TAM)对荷乳腺癌裸鼠的体内肿瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:40只裸鼠皮下接种MCF-7乳腺癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,分为空白对照组(不予治疗)、TAM治疗组(予5 mg/kg TAM治疗)、VES治疗组(予150 mg/kg VES治疗)、联合治疗组(5 mg/kg TAM 150 mg/kg VES),每组10只,治疗4周后测量各组肿瘤大小,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞表面Fas和FasL表达,免疫组化法检测肿瘤组织Fas和FasL表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数的变化.结果:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有明显的增殖抑制作用,较单用VES或TAM抑制作用增强(P<0.05).细胞周期分析显示,联合药物治疗后肿瘤细胞表现为明显的G0/G1期阻滞,肿瘤组织和细胞表面的Fas和FasL表达上调,同时细胞的凋亡率升高.结论:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有协同抑制作用,其机制可能与上调肿瘤细胞Fas/FasL表达,促进细胞凋亡有关.     

Fas、FasL与胰岛素依赖型糖尿病

胰岛素依赖型糖尿病 ( IDDM)是在一定遗传基础上 ,在多种环境因子 (如病毒、细菌、药物等 )触发下由 T淋巴细胞介导的器官特异性的自身免疫性疾病。其特点表现为 CD4 和 CD8 T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞浸润性胰岛炎 ,胰岛 β细胞选择性损伤 ,致胰岛素分泌减少或缺乏 ,进而引起代谢失调。细胞凋亡 ( Apoptosis)是细胞生命的基本特征之一 ,生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除 ,而在病理状态下异常的凋亡又与多种疾病的发生发展密切相关。 Fas与Fas L 为介导细胞凋亡的一对膜蛋白 ,Fas与Fas L结…     

抗Fas单克隆抗体诱导人肺癌细胞系A-549细胞凋亡

目的 探讨抗Fas单克隆抗体诱导肺癌细胞凋亡的规律及在肺癌治疗中的意义.方法 应用细胞形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术检测抗Fas单克隆抗体对肺癌细胞A-549增殖周期的影响及对细胞杀伤作用的方式,并检测了A-549细胞表面Bcl-2的表达情况.结果 抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用(P<0.05).经抗Fas单克隆抗体处理后,A-549细胞表面Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 抗Fas单克隆抗体可以诱导肺癌细胞系A-549细胞凋亡,抗Fas单克隆抗体诱导肺癌细胞凋亡与Bcl-2表达无关.     

干扰素对肿瘤细胞Fas表达的上调作用及与细胞凋亡的关系

目的研究干扰素(IFN)对肿瘤细胞表面Fas表达的调控,探讨其致凋亡机制。方法通过流式细胞仪测定肿瘤细胞的Fas表达,应用ELISA及Annexin V 染色检测细胞凋亡。对干扰素及抗Fas单克隆抗体诱导的肿瘤细胞凋亡进行评价。结果胃癌细胞系Kato-Ⅲ、AGS、肺癌细胞A549及喉癌细胞Hep-2均有不同程度的Fas表达,上述细胞与IFN-酌作用后Fas表达升高(P<0.05);IFN- 酌单独即可引起肿瘤细胞凋亡,同时可增加肿瘤细胞对抗Fas抗体的敏感性;IFN- 酌致凋亡及调节Fas表达的作用有时间依赖性,但不同细胞系对这两种因素致凋亡的敏感性不同。结论IFN治疗肿瘤的作用机制之一是增加肿瘤细胞Fas表达而致其凋亡,表明该药在肿瘤生物治疗中应用的合理性。