血管内皮生长因子对脑缺血的保护作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种内皮细胞特异性分裂原.研究表明,VEGF与缺血性卒中密切相关,这使得从VEGF及其受体水平干预缺血性卒中成为可能.文章对VEGF及其受体的生物学作用、参与缺血性卒中各阶段的作用机制以及治疗前景进行了综述.     

血管内皮生长因子在脑缺血中的保护机制

血管内皮生长因子（VEGF）是作用最强的血管生成因子之一。研究证明,在脑缺血动物脑内注入外源性VEGF能促进血管生成,但同时在缺血半暗带内会发生“盗血”现象。另一方面,VEGF对中枢神经系统具有神经发生、直接神经营养和神经保护等多重保护作用。从分子水平了解这些神经保护机制,更有益于临床开发治疗脑缺血的措施。     

血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生

血管内皮生长因子是一种强有力的血管生成因子.近年来还发现其具有强大的促进神经再生能力,在治疗缺血性脑血管病中具有潜在价值.新生的血管内皮细胞可形成"血管龛",通过释放某些神经营养因子促进神经发生.同样,新生的神经细胞也可促进血管发生,二者之间存在"交叉对话",血管内皮生长因子在其中发挥着非常重要的媒介作用.文章对血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生方面的研究做了综述.     

血管内皮生长因子表达在胃癌浸润转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中表达及其与临床特征之间的关系。方法材料取自瑞金医院外科1988年～1991年间手术切除标本，共128例。研究方法按LSAB法免疫组织化学操作技术常规进行，抗人VEGF单克隆抗体及抗人因子Ⅷ相关抗原单克隆抗体分别用于检测肿瘤组织内的VEGF蛋白和微血管数（MVC）。结果128例胃癌组织中，VEGF表达阳性率为6O．9％（78／128）。VEGF表达阳性肿瘤的MVC明显高于阴性者（P＜0．005）.高水平的VEGF表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移具有明显相关关系。此外，VEGF表达阳性者的复发率高于阴性者，阳性者的预后明显较阴性者差。多因素分析表明，VEGF表达是胃癌的一个独立预后因子。结论VEGF可能通过刺激新生血管形成，与胃癌的恶性进程和不良预后有密切关系。     

新型血清型1型重组腺相关病毒载体携带血管内皮生长因子基因促血管生成的实验研究

目的探讨采用腺相关病毒血清型1型的衣壳蛋白构建的“假毒粒”型重组腺相关病毒（rAAV）1载体介导血管内皮生长因子（VEGF）促血管新生的可行性、有效性。方法以每个细胞10^5vg rAAV1-绿色荧光蛋白（GFP）及rAAV1-VEGF载体量感染C2C12细胞（小鼠成肌细胞）分化的肌管,荧光显微镜下观察rAAV1-GFP的转染效率。ELISA法检测rAAV1-VEGF转染后细胞上清中VEGF表达量。构建小鼠后肢缺血模型,术后10天每只小鼠股部缺血骨骼肌内注射3×10^11vg的rAAV1-VEGF载体,载体转染后1个月ELISA法检测小鼠缺血骨骼肌中VEGF蛋白表达量。载体转染后6周免疫组化检测小鼠缺血骨骼肌中毛细血管及小动脉新生情况。结果rAAV1-GFP感染后120h60％～80％的肌管可表达GFP。rAAV1-VEGF载体感染后第3天细胞上清中分泌的VEGF表达量达到高峰,VEGF浓度为（567．7±16．8）ps／ml。小鼠缺血骨骼肌中rAAV1-LacZ载体转染后1个月转染效率可达100％。rAAV1-VEGF载体转染后1个月平均VEGF浓度为（205．4±36．1）pg／mg总蛋白,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01,n=5）。rAAV1-VEGF载体转染有效促进了血管新生（P〈0．001,n=6）,载体转染6周缺血骨骼肌中毛细血管计数与小动脉计数分别为（147．0±13．3）／mm^2,（17．0±1．2）／mm^2。结论新型“假毒粒”型rAAV1-VEGF载体可能是治疗缺血性心血管疾病更为优越的基因治疗载体。     

血管内皮生长因子对缺血性脑损伤的保护作用

血管内皮生长因子(VEGF)可促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成,在缺血性脑损伤的病理生理学过程发挥重要的保护作用。最近的研究表明,VEGF除对内皮细胞有保护作用外,可能对神经元也有直接的保护作用。     

血管内皮生长因子对缺血性脑损伤的保护作用

血管内皮生长因子(VEGF)可促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成，在缺血性脑损伤的病理生理学过程发挥重要的保护作用。最近的研究表明，VEGF除对内皮细胞有保护作用外，可能对神经元也有直接的保护作用。     

P120ctn在血管内皮生长因子诱导血管生成中的作用

P120ctn是新近发现的一种细胞内信号转导分子和黏附分子，早期认为是一种与癌细胞浸润转移有关的连环素。目前资料表明，除了上述生物学特性外，P120ctn与血管内皮生长因子（VEGF）、VEcadherin以及与此相关的血管新生存在着某种联系，因此P120ctn可能在VEGF诱导血管生成中发挥着某种作用，并且这种作用可能与P120ctn已知的生物学特性有着密切的联系。     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肺纤维化中的作用

血管内皮牛长因子是一种生长因子,在正常肺组织和多种肺部疾病中均有表达.通过血管内皮牛长因子受体发挥生理作用,具有促进内皮细胞分裂增殖、促血管生成、增加血管通透性及抗凋亡等作用.内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂,可以抑制血管内皮细胞增殖、迁移并诱导其调亡,从而达到抑制血管生成作用.在肺纤维化中二者均有异常表达,但具体作...     

血管内皮生长因子与脑梗死

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞的一种特异性促分裂原,是最重要的促血管新生因子.VEGF在脑梗死后高度表达,在血管新生和神经保护中起着重要作用;同时,其过度表达也会使血管通透性增加,进而可能加重脑水肿.文章对VEGF及其受体与脑梗死的研究进展进行了综述.     

血管内皮生长因子调节内皮祖细胞生物学功能

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）对体外培养骨髓源性内皮祖细胞（EPCs）数量及增殖、迁移、黏附功能的影响及机制初探。方法密度梯度离心法获取骨髓单个核细胞,FITC-荆豆凝集素I、DiI-乙酰化低密度脂蛋白荧光双染鉴定。单个核细胞培养7d后分为对照组和VEGF干预组。VEGF干预组加入不同浓度VEGF（25,50,75,100μg／L）培养48h,分别采用四氮唑溴盐比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定观察EPCs的增殖、迁移和黏附能力。RT—PCR法半定量检测VEGF对EPCs内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达的影响。硝酸还原酶法比色测定VEGF对EPCs分泌一氧化氮的影响。结果VEGF可浓度依赖性地增加EPCs数量并明显促进EPCs的黏附、迁移和增殖能力,与对照组比较差异显著。VEGF可上调EPCseNOSmRNA的表达,促进EPCs分泌一氧化氮。结论VEGF可能通过上调EPCseNOSmRNA的表达影响EPCs部分生物学功能。     

外周型苯二氮革受体与脑缺血

脑缺血后,外周型苯二氮革受体较正常时有明显增加,主要反应为小胶质细胞的活化、参与神经炎症反应以及线粒体功能调节等多途径病理学变化.应用放射性核素标记的特异性外周型苯二氮革受体配体(如PK11195)进行体内成像,有助于对脑损伤进行定位和定量检测以及研究脑缺血后病理生理学改变.另外,该受体还有望成为神经保护治疗的新靶点.文章就外周型苯二氮革受体与脑缺血的研究进展做一综述.     

The crucial role of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in angiogenesis: a historical review

Angiogenesis is a biological process by which new capillaries are formed and it occurs in many physiological and pathological conditions. It is controlled by the net balance between molecules that have positive and negative regulatory activity and this concept had led to the notion of the 'angiogenic switch', depending on an increased production of one or more of the positive regulators of angiogenesis. Numerous inducers of angiogenesis have been identified and this review offers a historical account of the relevant literature concerning the discovery of one of the best characterized angiogenic factors, namely vascular endothelial growth factor (VEGF)/vascular permeability factor. Moreover, different strategies, designed to stimulate and to inhibit VEGF production in the context of several potential therapeutical implications, are discussed.     

血管内皮生长因子预防血管成形术后再狭窄的机制研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)预防血管成形术后再狭窄的机制.方法:用高脂饲养建立实验性动脉粥样硬化家兔模型,将VEGF作用于正常健康兔和动脉粥样硬化家兔主动脉血管内皮细胞(VEC).采用亚硝酸还原法测一氧化氮(NO),放免法测内皮素(ET)、6-酮-前列腺素1α( 6-keto-PGF1α),采用发色底物显色法测定血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性.并用WST-1比色法观察VEGF对上述VEC增殖的影响.结果:与空白对照组(VEGF 0 μg/L)比较, 10 μg/L、20 μg/L VEGF处理组NO、6-keto-PGF1α、PAI均明显增加,而ET、t-PA、t-PA/PAI均明显降低,并呈剂量依赖性.与正常健康兔VEC(正常VEC)比较,动脉粥样硬化家兔VEC(异常VEC)分泌ET、PAI、t-PA均明显增加,而NO、6-keto-PGF1α、t-PA/PAI均明显降低.结论:动脉粥样硬化家兔伴有内皮功能异常,而VEGF能促进正常和异常VEC的增殖并分泌NO、PGI2、PAI,而抑制ET、t-PA的分泌,使t-PA/PAI降低.     

VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌中的表达及意义

目的探讨VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测49例胆管癌组织中vEGF与VEGF-C叠白的表达。结果胆管癌VEGF和VEGF—C蛋白的表达率分别为65．3％和69．4％。VEGF和VEGF-C蛋白的高表达与胆管癌淋巴结转移及分化程度有关。VEGF与VEGF—C的表达有显著相关性（P＜0．01）。结论VEGF和VEGF—C蛋白的表达与胆管癌侵袭转移有关。     

血管内皮生长因子对培养内皮细胞合成一氧化氮的影响

目的 :探讨血管内皮生长因子 （VEGF） /血管渗透因子 （VPF）对内皮细胞 （EC）分泌一氧化氮 （NO）的影响。方法 :将培养的人脐静脉内皮细胞 （HUVEC）随机分为 6组 （n=6 /组 ） :1正常对照组 ;2 VEGF 1ng/ m l;3VEGF 10ng/ m l;4VEGF 10 0 ng/ m l;5低氧组 ;6低氧组 +VEGF 10 0 ng/ m l。采用硝酸还原酶法测定培养液中的 NO2 - ,NO3 -的含量以反映 NO水平。结果 :VEGF促进正常 EC分泌 NO,在一定浓度范围内呈剂量依赖性 ;低氧损伤 EC,使其分泌 NO减少 ;VEGF 10 0 ng/ ml预处理可保护 EC免受低氧损害 ,保持正常分泌 NO的功能。结论 :VEGF能够调节 EC的功能 ,为其促血管形成作用中 EC分裂、增殖、迁移奠定物质基础     

电针干预高血压大鼠脑缺血血管内皮生长因子和促血管生成素1表达的研究

目的观察电针对易脑卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑缺血再灌注血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang 1)表达及血管新生的影响。方法用环形银夹钳夹SD大鼠的双侧肾动脉,制成RHRSP 120只,随机分为4组:空白组(12只),假手术组(12只)、模型组(48只)和电针组(48只),后2组大鼠再用线栓法制成一侧大脑中动脉闭塞模型,电针组给予"百会"、"大椎"穴位电针治疗,1次/d,14天。免疫组织化学法和光镜等技术观察脑缺血2 h后,再灌注1、7、14、28天大鼠脑内缺血区VEGF、Ang 1表达及缺血区微血管密度(MVD)的变化。结果与空白组和假手术组比较,模型组大鼠7、14、28天梗死灶周围VEGF和Ang 1的表达明显增强(P0.05);与模型组比较,电针组大鼠7、14、28天VEGF和Ang 1的表达均明显增强(P0.05),脑缺血14、28天缺血区及周围MVD明显增加(P0.05)。结论电针对RHRSP脑缺血再灌注损伤的保护作用,可能与增强梗死灶周围VEGF和Ang 1的表达,促进缺血区的血管新生有关。