治疗转移性胰腺癌新单抗药登西珠单抗Ⅱ期临床试验未达到主终点

OncoMed公司报告登西珠单抗(demcizumab,anti-DLL4,OMP-21M18)伍用白蛋白紫杉醇和吉西他滨(gemcitabine)治疗转移性胰腺癌的Ⅱ期临床YOSEMITE试验头条结果,未能达到主终点.Ⅱ期临床试验设计测定该药加标准化疗治疗转移性胰腺癌的疗效和安全性.主终点是无病情加重存活,次终点是总存活.共入选207名患者,204名随机分到下列3组:白蛋白紫杉醇和吉西他滨与安慰剂组、该药加白蛋白紫杉醇(每2周1次,70 d)组、与该药加白蛋白紫杉醇和吉西他滨(2次70 d,中间98 d不给药)组.结果显示,无病情加重存活时间此3组无差别,平均为5.4~5.5个月.总存活时间此3组分别为平均13.2、10.6和13.3个月.有效反应率:该药加化疗组为74.3%(101/136),化疗加安慰剂组为70.6%(48/68).该药加化疗组一般耐受良好,副作用有恶心、腹泻和疲乏.个别病例有心力衰竭、肺动脉高压和出血.登西珠单抗是人源性单克隆抗体,靶向Delta样配体4(DLL4),为切口蛋白信号通道的重要成员.临床前研究表明,可抑制肿瘤干细胞生长,阻止肿瘤血管再生,降低肿瘤髓系抑制细胞而增强抗肿瘤免疫反应.     

CDK4/6抑制剂abemaciclib治疗早期乳腺癌的Ⅱ期临床试验达到主终点

礼来公司宣布其口服细胞周期抑制剂abemaciclib,即细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂,治疗早期乳腺癌的Ⅱ期临床试验达到主终点,细胞增殖的生物标志物Ki67表达降低.Ⅱ期临床neoMONARCH试验是随机、多中心、开放研究,入选224名乳腺肿瘤测定≥1 cm,东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状况量表≤1.共分3组:该药150 mg单药,2次/日组、150 mg 2次/日+阿那曲唑(anastrozole)1 mg,1次/日组、阿那曲唑1 mg单药,1次/日组,各组均给药2周.患者在基线时和治疗2周时肿瘤活检测定Ki67表达变化.2周后,患者均转用该药150 mg 2次/日,阿那曲唑1 mg 1次/日组,再治疗14~22周.     

atezolizumab获FDA局部晚期或转移性非小细胞肺癌免疫治疗药优先审评资格

基因泰克公司宣布,FDA已接受其程序死亡配体-1（PD-L1）抑制剂atezolizumab生物制品许可申请,给予公司治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌中表达PD-L1患者的免疫治疗药优先审评。atezolizumab是单克隆抗体,直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞上表达的PD-L1结合,从而抑制PD-L1,激活T细胞免疫反应。Ⅱ期临床BIRCH试验是开放、多中心、单一组研究,评价atezolizumab对667名用SP142抗体测定有PD-L1表达且用铂类化疗后病情仍然加重的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。该药1200 mg,每3周静脉注射1次,研究的主终点是由独立评审机构对实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）V1.1测定的客观有效反应率。     

医药信息

Keytruda获FDA批准用于治疗不宜手术切除或转移性黑素瘤默克公司的（pembrolizumab，Key-truda）可结合到程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1），阻止PD-L1与PD-L2的相互作用，引起PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫应答。此药适用于不宜手术切除或转移性黑素瘤、伊匹莫单抗（ipilimumab）治疗后病情恶化及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1（v-rafmurine sarcoma viral on cogene ho molag B1，BRAF） V600突变呈阳性的患者。静脉输注，推荐剂量为2 mg/kg，静脉滴注30 min以上，每3周1次直至疾病进展或毒性不能耐受。美国FDA基于肿瘤缓解率和反应的耐久性通过了此药的加速审批程序，同时默克公司要进行验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。     

盐酸戊乙奎醚和新斯的明的肌松拮抗作用

目的 观察盐酸戊乙奎醚和新斯的明用于肌松拮抗时对患者肌张力恢复、血流动力学、瞳孔大小等的影响,并与阿托品的作用比较.方法 选择90例择期手术患者,随机分成新斯的明和盐酸戊乙奎醚组(Ⅰ组,44例)及新斯的明和阿托品组(Ⅱ组,46例).术毕,患者恢复轻微的自主呼吸后静脉注射新斯的明0.02 mg/kg和盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg或阿托品0.01 mg/kg拮抗残余肌松作用.分别记录给药前(T0)、给药后2 min(T1),5 min(T2),10 min(T3),15 min(T4),30 min(T5)时患者的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图、肌力、瞳孔大小.结果 给药前两组患者血流动力学差异无显著性,Ⅰ组患者给药后各时点心率与T0比较差异无显著性(P＞0.05);Ⅱ组患者T1,T2,T3时心率快于T0(P＜0.05),T5心率慢于T0(P＜0.05),其他各参数给药前后差异均无显著性(P＞0.05).给药前两组的肌力、瞳孔大小差异均无显著性,给药后两组各时点的肌力、瞳孔均比T0增大,但差异无显著性(P＞0.05).结论 静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg和新斯的明拮抗肌松在临床上是可行有效的,效果优于阿托品.     

全身麻醉快速诱导方法对芬太尼诱发咳嗽反应的影响

目的 比较两种全身麻醉快速诱导方法对芬太尼诱发咳嗽反应的影响.方法 210例ASA Ⅰ级或Ⅱ级患者随机均分为实验组(Ⅰ)和对照组(Ⅱ),麻醉诱导方法分别为:组Ⅰ依次静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、异丙酚2mg/kg、罗库溴铵1mg/kg、芬太尼2μg/kg;组Ⅱ依次静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、芬太尼2μg/kg、异丙酚2mg/kg、罗库溴铵1mg/kg.两组病人于诱导后2分钟进行气管插管,观察插管前咳嗽反应的发生率及严重程度,记录诱导前(T1)、诱导后(T2)、咳嗽时(T3)、插管时(T4)的SPO2、ABP和HR.结果 两组病人一般情况,T1、T2、T3、T4时间点的SPO2、ABP和HR差异无统计学意义;组Ⅰ咳嗽的发生率为1 9％,明显低于组Ⅱ的35.2％;组内比较咳嗽时(T3)的ABP、HR均较T1、T2明显升高.结论 全身麻醉快速诱导的给药顺序对芬太尼所致咳嗽反应的发生率有明显影响.     

治疗胰腺癌新药他瑞妥单抗的临床Ⅰb期资料

OncoMed 制药有限公司提供其靶向肿瘤干细胞的他瑞妥单抗（tarextumab）对40名转移性胰腺癌治疗的临床Ⅰb期安全性、药效及生物标记的资料。此药是完全人源性,靶向Notch2和Notch3受体的单克隆抗体。临床前研究提示具有2种作用机制：①下调Notch通道信号,有抗肿瘤干细胞作用;②影响毛细血管周皮细胞,使基质细胞和肿瘤细胞微环境改变。此药耐受性良好,与吉西他滨紫杉醇蛋白质结合颗粒伍用,38%患者有部分有效治疗反应,35%患者病情稳定,故临床有益患者为73%。无病情进展存活期和总存活期平均值分别为5.6个月和11.6个月。资料表明,肿瘤Notch3水平较高者（占70%患者）有治疗反应者较多,无病情进展存活期和总存活期平均值较长,分别为6.6和14.6个月。每2周调整1次剂量,从2.5增加到15 mg/kg。最常见不良反应有腹泻、疲乏和贫血。将在36个临床点开始Ⅱ期临床试验,2016年上半年可获得对肿瘤Notch3生物标记阳性患者和有意向治疗患者的治疗试验资料。     

利多卡因经连表麻型气管导管气管内给药或静脉注射抑制气管拔管反应的比较

目的 比较利多卡因经连表麻型气管导管给药或静脉注射抑制气管拔管反应的效果.方法 90例ASAⅠ～Ⅱ级,择期全麻手术患者,随机分为3组:利多卡因气管内给药组(A组)、利多卡因静脉给药组(B组)、盐水对照组(C组).A组经连表麻型气管导管注射2%利多卡因1mg/kg,静脉注射同等容量生理盐水;B组静脉注射2%利多卡因1mg/kg,经连表麻气管导管注射同等容量生理盐水;C组经气管导管和静脉均按0.05ml/kg(相当于2%利多卡因1mg/kg容量)注射生理盐水.记录给药前、拔管前、拔管后0、1、3、5、10分钟时心率(HR)和平均动脉压(MAP)变化.结果 A组拔管后各时点HR、MAP较给药前变化差异无统计学意义(P>0.05);拔管后5分钟、10分钟B组HR较A组快(P<0.05);C组拔管后各时点MAP、HR明显升高,与给药前相比差异有统计学意义(P<0.05);A组拔管后各时点HR、MAP均比C组高(P<0.05).结论 经连表麻型气管导管气管内给予利多卡因能有效抑制拔管期的血流动力学波动及呛咳反应,较利多卡因静脉给药效果更佳.     

首项转移性梅克尔细胞癌治疗药阿维单抗Ⅱ期临床试验结果公布

默克和辉瑞公司宣布其阿维单抗（avelumab）的首个关键的Ⅱ期临床试验结果。此次Ⅱ期临床JAVE?LIN Merkel 200试验是多国、多中心、开放性研究，入选88名转移性梅克尔细胞癌患者，平均年龄72.5岁，先前至少用过1种化疗，10 mg/kg静脉注射阿维单抗，每2周1次，持续6个月。主终点是由独立评定委员会按实体瘤疗效评价标准确定的最佳疗效。次终点是有效反应持续时间、无病情加重存活率、总存活率、6个月和12个月的有效反应状态，以及该药的药代动力学参数和免疫原性。结果表明，作为转移性梅克尔细胞癌的二线治疗，该药显示客观有效反应率为31.8%，8名患者（9.1%）获得完全有效，20名（22.7%）部分有效，具可控安全性。78.6%患者在7周内出现有效反应，82.1%患者6个月时仍有效。6个月时无病情加重存活率为40%，总存活率为69%。最常见不良反应有疲乏（23.9%）和注射部位反应（17.0%），均为轻度不良反应。     

静脉注射硫酸镁抑制芬太尼咳嗽反应的临床研究

目的评价静脉注射硫酸镁对芬太尼诱发的咳嗽反应(FIC)的防治作用。方法 120名ASAⅠ～Ⅱ期拟行择期外科、妇科手术患者,随机分为M、L及S组,每组40名。M组、L组、S组分别静脉注射20mg/kg硫酸镁、1mg/kg利多卡因或5ml生理盐水。3min后静脉注射芬太尼3μg/kg,5s内完成注射。由一位对研究不知情的麻醉医生评估及记录静脉注射芬太尼后15s内FIC的发生率及其严重程度。记录各组患者给药前(T0)、给药后3min(T1)、麻醉诱导完成后(T2)、气管插管后1min(T3)、3min(T4)、5min(T5)时SBP、DBP、HR。结果 M组FIC发生率为5%,低于L组的25%、S组的80%(χ2=51.96),M组与L组相比(95%CI:-0.388～-0.012)、与S组相比(95%CI:-0.926～-0.574),FIC发生率有差异;M组FIC严重程度秩次为41.63,低于L组的52.48(t=1.84,P<0.05)、S组的87.40(t=7.76,P<0.05)。与S组相比,L组FIC严重程度较低(t=5.92,P<0.05)。各组患者的SBP、DBP、HR基本稳定。结论全麻诱导前3min静脉注射20mg/kg硫酸镁能有效抑制3μg/kg芬太尼诱发的咳嗽反应,效果优于1mg/kg利多卡因,且对血压、心率的影响轻微。     

艾司洛尔预防气管插管心血管反应最佳剂量探讨

目的 探讨艾司洛尔预防气管插管时心血管反应的最佳剂量。方法 选择ASAⅠ～Ⅱ级择期全麻手术患者100例。随机分为五组（n=20）：A组、B组、C组、D组和E组分别静注生理盐水、艾司洛尔0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、0.75 mg/kg、和1 mg/kg,诱导前给药。随即顺序静注咪达唑仑0.04 mg/kg、芬太尼3μg/kg、顺苯阿曲库铵0.2 mg/kg和依托咪脂0.3 mg/kg诱导。记录注药前、插管前、插管后1 min、3 min、5 min和10 min时各组患者的心率（HR）和收缩压（SBP）值。结果 与注药前比较,A组、B组和C组HR和SBP在插管后1 min和3 min明显升高（P〈0.05）,D组HR和SBP在插管后1 min、3 min、5 min和10 min无明显变化（P〉0.05）,E组HR和SBP在插管后3 min、5 min、10 min明显降低（P〈0.05）。结论 预防气管插管心血管反应,艾司洛尔0.75 mg/kg剂量最佳,其能有效抑制气管插管的心血管反应,且无心率减慢和血压降低。     

布托啡诺复合咪唑安定用于非全麻术中镇痛镇静的临床观察

目的观察布托啡诺复合咪唑安定用于非全麻术中镇痛镇静的效果。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级,在腰硬联合麻醉下行下腹部及下肢手术患者150例,随机分三组。A组于切皮前静注布托啡诺10μg/kg＋咪唑安定0.04mg/kg;B组于切皮前静注布托啡诺20μg/kg＋咪唑安定0.04mg/kg;C组于切皮前静注哌替啶1mg/kg＋氟哌利多0.05mg/kg.,分别记录给药前（T0）、给药后5min（T1）、给药后10min（T2）、给药后30min（T3）、及苏醒后（T4）各时点的HR、MAP、RR、SpO2,并行警觉/镇静评分（OAA/S）。结果 B组T1时的RR、SpO2明显低于T0时（P〈0.05）;C组T1、T2时的RR、SpO2显著低于T0时（P〈0.01）;三组T1、T2、T3时OAA/S评分均显著低于T0时（P〈0.01）;A、B两组的顺行性遗忘作用显著优于C组（P〈0.01）;A组的呼吸抑制、低血压、恶心呕吐等不良反应明显少于C组（P〈0.05）。结论布托啡诺10μg/kg复合咪唑安定0.04mg/kg用于非全麻术中镇痛镇静效果确切,顺行性遗忘作用良好,不良反应少。     

单克隆抗体药司美替尼治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验资料更新

阿斯利康公司宣布更新其MEK 1/2抑制剂司美替尼（selumetinib）伍用多西他赛治疗KRAS突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床SELECT-1试验资料。该试验是国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究，有200个中心参与，入选510名非小细胞肺癌患者，口服该药75 mg，2次/日，伍用多西他赛，静脉注射75 mg/m2，每21天给药1次。结果显示，试验未达到主终点，未见病情加重存活改善，对次终点总存活也无明显影响。     

尼卡地平联合艾司洛尔预防气管导管拔管期心血管反应

目的观察尼卡地平和艾司洛尔联合用药对高血压冠心病患者气管导管拔管期间心血管反应的影响.方法选择36名口咽肿瘤术后带气管导管辅助或支持通气入ICU的高血压冠心病患者,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组.拔管前Ⅰ组(对照组) 静注生理盐水,Ⅱ组静注艾司洛尔1 mg/kg,Ⅲ组静注艾司洛尔1 mg/kg和尼卡地平10 μg/kg,记录所有患者给药前(基础值),拔管前,拔管时,拔管后5、10 min 心率(HR)、平均动脉压(MAP)和ECG的ST段变化,并计算HR和收缩压乘积(RPP).结果Ⅰ组患者出现明显心血管反应,拔管刺激时HR、MAP、RPP显著高于基础值(P<0.01);Ⅱ组和Ⅲ组无明显心血管反应,Ⅲ组拔管前及拔管时HR、MAP、RPP均较基础值低(P＜0.01),而Ⅱ组拔管前、拔管时的 MAP 较基础值无明显差异(P＞0.05).结论尼卡地平复合艾司洛尔,可以有效地控制高血压冠心病患者的气管导管拔管期心血管反应,且无显著副作用.     

FDA同意通过监管途径审批新药阿多柔比星治疗软组织肉瘤

CytRx公司宣布FDA同意通过监管途径审批阿多柔比星(aldoxorubicin)治疗软组织肉瘤,该药已获得FDA罕见病药认定.Ⅱb期临床试验在31个临床点入选123名软组织肉瘤患者,按2:1随机分到阿多柔比星350 mg/m2(83名)或多柔比星(doxorubicin)75 mg/m2(40名)每3周1次,共6个疗程,两药进行直接比较.Ⅲ期临床试验在79个临床点入选433名转移局部晚期不能手术的软组织肉瘤患者,化疗后病情仍加重者,按1:1随机分到该药组或选择一种化疗组,包括多柔比星、异环磷酰胺(ifosfamide)、达卡巴奈(氮烯唑胺,dacarba-zine)、帕唑帕尼(pazopanib)以及吉西他滨联合多西他赛(gemcitabine plus docetaxel)组.该药是多柔比星与酸敏感联接分子的结合物,故可直接与血循环中白蛋白结合,渴望蛋白的肿瘤可浓缩白蛋白,促进与联接分子结合的多柔比星递送到肿瘤处,在肿瘤的酸性环境下该药释放出多柔比星.而多柔比星单药系统给药毒性较大,累积剂量450 mg/m2,可损伤心肌.但该药是与酸敏感联接分子结合的多柔比星,可递送较多柔比星大3.5~4倍的剂量,其累积剂量达到5000 mg/m2时仍对心肌无影响.该药在正常细胞的中性环境下不会释放多柔比星.     

利多卡因复合阿托品在无痛肠镜检查中的应用

目的:研究利多卡因复合阿托品在无痛肠镜检查时患者心血管反应及预防丙泊酚注射痛的效果。方法:选择要求进行无痛肠镜检查的患者60例,ASA1或2级,随机分为对照组(A组,n=30)、利多卡因复合阿托品组(B组,n=30)。A组直接注射丙泊酚1～1.5mg/kg及芬太尼0.5μg/kg,B组静脉推注利多卡因1mg/kg及阿托品0.01mg/kg,3min后注射丙泊酚1～1.5mg/kg及芬太尼0.5μg/kg。结果:A组在插镜时(T2)和检查3min时(T3)平均动脉压(MAP)与检查前(T1)比较,差异有统计学意义(P<0.01),检查3min(T3)时心率(HR)出现明显下降(P<0.05),B组患者给药后HR、MAP均较给药前升高,但差异无统计学意义(P>0.05),但B组患者丙泊酚的注射痛明显降低(P<0.05)。结论:麻醉前静脉注射利多卡因复合阿托品能降低无痛肠镜检查的心血管反应,并且能显著减轻丙泊酚的注射痛。     

艾司洛尔和硝酸甘油对高血压患者拔管期循环反应影响的研究

目的 观察艾司洛尔联合硝酸甘油对高血压患者拔管时循环的影响.方法 40例ASAⅠ～Ⅱ级,术毕拟拔管的高血压患者,随机分为4组:对照组(A组)吸痰前2 min静注生理盐水10ml;艾司洛尔组(B组)吸痰前2 min静注艾司洛尔0.5～1 mg/kg;硝酸甘油(C组)吸痰前2 min静注硝酸甘油1μg/kg,混合组(D组):吸痰前2min静注艾司洛尔0.5～lmg/kg+硝酸甘油1μg/kg.测定拔管前后2、4、6、8 min收缩压(SAP)、舒张压(DAP)和心率(HR).结果 给药后2、4、6、8 min,A组忠者SAP、DAP和HR均显著高于给药前基础水平(P<0.05).B组患者SAP、DAP和C组患者HR拔管期间均明显高于给药前基础水平(P<0.05).D组患者拔管期间SAP、DAP和HR显著低于给药前基础水平(P<0.05)意义.结论 高血压患者拔管时血压心率明显增加,0.5～1μg/kg艾司洛尔或1～2μg/kg硝酸甘油预处理,仅能部分减少拔管反应.联合应用0.5～1μg/kg艾司洛尔和1～2μg/kg硝酸甘油能完全抑制高血压患者拔管时循环.     

艾司洛尔对全麻拔管期心血管反应的影响

目的　观察艾司洛尔对全麻拔管期心血管反应的影响。方法　选择ASAⅠ～Ⅱ级择期手术患者 40例 ,分成 2组 :对照组于拔管前 2min静脉注射生理盐水 5ml ;艾司洛尔组于拔管前 2min静脉注射 1.5～ 2 .0mg/kg艾司洛尔。分别监测给药前、拔管前、吸引、拔管即刻及拔管后 1、3、5、10min的SBP、DBP、HR及计算HR×SBP(RPP)。结果　对照组拔管前后血流动力学指标均变化较大 (P <0 .0 5)。艾司洛尔组SBP、DBP与给药前相比差异无显著性 (P >0 .0 5) ,HR、RPP在拔管前、吸引时、拔管即刻及拔管后 1、3、5min与给药前相比明显降低 (P <0 .0 5)。结论　艾司洛尔 1.5～ 2 .0mg/kg可安全、有效地预防全麻拔管期心血管反应     

不同剂量右美托咪定在甲状腺射频消融术中对高血压患者的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定在甲状腺射频消融术中对高血压患者应用的有效性和安全性。方法局麻下择期行甲状腺射频消融术的高血压患者60例,随机分为3组,每组20例,分别采用右美托咪定1.0μg/kg(A组)、右美托咪定0.5μg/kg(B组)、咪达唑仑0.1 mg/kg组(C组)。观察并记录镇静给药前(T0)、给药后5 min(T1)、给药后15 min(T2)、给药后30 min(T3)、术后5 min(T4)、术后30 min(T5)的MAP、HR、RR、Ramsey镇静评分、Sp O2值及是否需要给予降压药。结果A及B组患者T1~T4时MAP、HR均明显低于T0时(P0.05);C组患者T1~T3时Ramsay评分均显著高于T0时(P0.05)。组间比较,A组、B组在T1~T4时MAP和HR明显低于C组(P0.05),T2~T4时Ramsay评分显著低于C组(P0.05);A组、C组患者在T1~T3时Sp O2明显低于B组(P0.05)。C组在使用降压药方面明显多于A、B组(P0.05)。结论小剂量右美托咪定用于局麻下甲状腺射频消融术能够维持高血压患者围术期血流动力学的稳定,且剂量0.5μg/kg优于1.0μg/kg组。     

长托宁伍用新斯的明用于拮抗维库溴铵残余肌松作用时对血流动力学的影响

目的观察长托宁或阿托品伍用新斯的明拮抗维库溴铵残余肌松作用对血流动力学的影响。方法选择80例择期手术患者．按手术单双日随机分为长托宁组和阿托品组,术毕待周围神经刺激不起反应时,静脉注射新斯的明0．03mg／kg和长托宁0．04mg／kg或阿托品0．02mg／kg拮抗维库溴铵的残余肌松作用,分别记录给药前（T0）、给药后2．5min（T1）、5min（T2）、10min（T3）、15min（T4）、30min（T5）时患者的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压。结果两组患者收缩压、舒张压、平均动脉压比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;长托宁组心率在各时点差异均无统计学意义（P〉0．05）;阿托品组在T1、T2、T3、T4时较T0显著加快（P〈0．01或P〈0．05）,直至T5恢复至给药前水平（P〉0．05）。结论长托宁伍用新斯的明拮抗维库溴铵残余肌松作用对血流动力学的影响较小。