7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成

7-ACA经水解、氨基保护得到的7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,与二苯基重氮甲烷反应保护羧基得7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,最后经氯代制得硫酸头孢噻利等的中间体7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,总收率约29%(以7-ACA计).     

盐酸头孢吡肟合成方法的改进

依据自行设计的合成路线对盐酸头孢吡肟进行合成方法研究，力求通过研究解决现有文献方法的不足．为研制适合我国国情的盐酸头孢吡肟的生产工艺奠定基础。本文报道的盐酸头孢吡肟的合成方法，是以3-氯甲基型新型活性头孢菌素中间体ACLE为起始原料，合成盐酸头孢吡肟总收率约26％。工艺操作简单，条件温和，可获得优良的产品质量，适合于规模化生产。     

头孢丙烯的合成

以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为起始原料,经7-位酰胺基水解、在DCC作用下与侧链D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-羟苯基)乙酸缩合、3-位氯甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐,与乙醛进行Wittig反应在3-位形成丙烯基,最后在三氟乙酸作用下脱去7-位侧链氨基和4-位羧基的保护基制得头孢丙烯,总收率16.4%.     

头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

目的 优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺.方法 以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸.结果 与结论目标产物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为38％(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4％(HPLC法...     

7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯合成及反应动力学研究

以GCLE和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,通过高效液相色谱仪对反应过程进行监测.研究了该反应的动力学,确定反应为SN2历程.通过测定25和35℃在二氯甲烷中反应的速率常数,求得表观活化能为76.882kJ/mol.     

头孢他美（Cefetamet）的合成

２－甲肟基－２－（２－氨基－４－噻唑）乙酸经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ试剂活化后，与带有保护基的７－ＡＤＣＡ缩合得到头孢他美。     

头孢地尼的合成工艺研究

目的 优化头孢地尼合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基.3.头孢烯-4.羧酸与(Z)-2-氨基噻唑-4-基-2-三苯甲氧亚胺基乙酸-2-苯并噻唑硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,产率达到80.7%.结论 本文为头孢地尼的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

7β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成路线图解

7β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（1）是合成拉氧头孢（1atamoxef）和氟氧头孢（flomoxef）等注射用头孢菌素的母核。从6-氨基青霉烷酸（6-APA，2）制取1的合成路线可归纳如下（图1）。     

盐酸头孢他美匹酯片的试制

盐酸头孢他美匹酯 ( cefetamet pivoxil hy-drochloride,1 )为口服头孢菌素 ,主要用于治疗上、下呼吸道感染和尿路感染及淋病性尿道感染等。目前 ,1片研究的关键在于解决其溶出度和稳定性问题。由于 1遇水后粘性很强 ,不易制粒压片 ;同时 1遇热、见光易分解、变色。因此 ,采用常规湿法制粒工艺压片非常困难。我们曾用粉末直接压片 ,但所得片子的片重差异、溶出度和含量均不合格。本实验通过改进处方工艺 ,采用特殊湿法制粒工艺制得 1片。对其进行质量分析 ,各项检验结果均符合规定 ,同时对其进行稳定性考察 ,结果表明本品在 1 8个月内较稳定…     

反相高效液相色谱法测定盐酸头孢他美酯胶囊中头孢他美含量

目的建立测定盐酸头孢他美酯胶囊中盐酸头孢他美含量的反相高效液相色谱（RP—HPLC）法。方法色谱柱为HypersilC18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以乙腈-0．1％冰醋酸溶液（20：80）为流动相,检测波长为265nm,流速1．0mL／min。结果头孢他美质量浓度在10．0～80．0μg／mL范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为98．05％-100．81％,RSD为1．16％（n=6）。结论所建立的方法准确、简便,适用于盐酸头孢他关酯胶囊的质量控制。     

盐酸头孢他美酯细粒剂的试制

以聚丙烯酸树脂Ⅳ为囊材,无水乙醇为溶媒,通过喷雾干燥法制得盐酸头孢他美酯微球,再与适当辅料混合制得盐酸头孢他美酯细粒剂.各项检测结果均符合规定.     

HPLC法测定阿维菌素含量

目的:采用HPLC法测定阿维菌素的含量.方法:本法以外标法为基础,以Waters Symmetry[R]C18 3.9?50mm为色谱柱,流动相组成为甲醇:水=85:15.检测波长为245mm,流速:1.0ml·min-1.结果:线性范围为40～360μg.mL-1,r=0.999,RSD=0.40(%.n=5).结论:本方法简便、快速、准确,适用于该产品的含量检验分析.     

盐酸头孢他美酯中有关物质测定研究

用高效液相色谱法测定盐酸头孢他美酯中的有关物质。对方法专属性、杂质峰归属、线性关系、灵敏度、重复性进行了系统的研究。本法对杂质能有效分离,线性关系ｒ＝０．９９９９,最低检测浓度为０．１ｕｇ／ｍｌ,重复性ＲＳＤ０．８３％。     

盐酸头孢他美酯及片剂的HPLC测定

目的：采用ＨＰＬＣ法测定定盐酸头孢他美酯原料药及其片剂的含量。方法：以Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８为色谱柱，乙腈－甲醇－水－磷酸盐缓冲液（３６０：９５：５００：４５）为流动相，检测波长２６３ｎｍ。结果：线笥关系ｒ＝０．９９９，平均回收率为９９．９４％，ＲＳＤ＝０．４４％（ｎ＝５）。结论：方法简便、准确，适用于该产品的质量检验分析。     

盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定犬血浆中头孢他美的质量浓度,研究盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学特征.方法 予6只Beagle犬单剂量口服250mg盐酸头孢他美酯片,采用高效液相色谱法测定血浆中头孢他关的质量浓度.结果 头孢他美在Beagle犬体内分布符合一室模型,主要药代动力学参数峰浓度(Cmax)为(15.55±6.65)μg/mL,达峰时间(Tmax)为(2.83 ±0.41)h,半衰期(t1/2)为(1.72±0.41)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0-24)为(61.22±12.39)μg·h/mL.结论 所建立的高效液相色谱法简便、快速,可用于体内头孢他美的测定及药代动力学研究.     

盐酸头孢他美酯的药代动力学研究

目的:观盐酸头孢他美酯的药代动力学特征.12名健康志愿受试者单次口服500 mg盐酸头孢他美酯片剂.方法:采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆中头孢他美浓度,用3P97程序拟合房室模型和计算药代动力学参数.结果:盐酸头孢他美酯口服后血浆中活性成分为头孢他美,血药浓度-时间曲线为二室模型,主要药代动力学参数tmax为2.3±0.5h,Cmax为4.43±1.33mg·L-1,T1/2β为2.31±0.42h,Vd/F为0.86±0.33L·kg-1,CL/F为16.75±4.43L·h-1,AUC为24.566±5.825 mg·h·L-1.结论:提示前体药物头孢他美酯的体内过程我国汉族人与西方人基本相似.     

头孢他美酯片人体相对生物利用度研究

目的:比较国产头孢他美酯片与进口头孢他美酯片的人体相对生物利用度.方法:18名健康成年男子,采用随机分组自身交叉对照试验设计方法,分别单剂量口服500 mg国产和进口头孢他美酯片剂.用HPLC法测定头孢他美的血药浓度.结果:进口与国产药的主要药代动力学参数分别为:T1/2:2.22±0.29和2.37±0.31 h;Tmax:2.78±0.97和3.25±0.88 h;Cmax:5.55±1.31和5.49±0.85 mg.L-1;AUC0-t:29.14±5.87和30.74±5.27 mg.h.L-1;试验药头孢他美的相对生物利用度为106.85±11.95%.结论:经统计分析,两种制剂为生物等效制剂.