胃癌卵巢转移亲和性的临床病理研究

目的探讨胃癌卵巢转移机制。方法分别对1996年1月至2004年10月汕头大学医学院第一附属医院等单位32例胃癌卵巢转移原发灶、转移灶以及32例对照组(无卵巢转移)胃癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和黏蛋白进行测定,结合临床病理资料分析。结果32例胃癌卵巢转移病例转移灶细胞分化程度明显低于原发灶(P<0.01);ER、PR组化染色、黏蛋白组化染色结果均显著高于原发灶(P<0.01)。32例胃癌卵巢转移病例原发灶和对照组胃癌在年龄、胃癌大体形态、病理组织学类型、ER、PR亲和组化染色、黏蛋白组化染色结果差异有显著性(P<0.01)。结论以“EER”为纽带的特殊的亲和性可能在胃癌卵巢转移中起到关键性作用;胃癌卵巢转移最主要的转移方式是淋巴转移(可以多种方式共存);黏蛋白显著增多是卵巢转移癌组织学分化程度下降的物质基础及其重要的临床表现。     

脂质体作为人精子膜蛋白佐剂的初步探讨

<正> 迄今,人们在免疫避孕研究中,对各种动物的抗生育实验都是借助于福氏佐剂才得以完成的。由于福氏佐剂存在严重的副作用而难以用于人体,因此,寻找人用疫苗的佐剂是急待解决的课题。最近发现脂质体是一种新型免疫增强剂,且无免疫原性,无毒性,在体内可自行降解。故脂质体有希望成为避孕疫苗的佐剂。本文以脂质体作为人精子膜蛋白的佐剂,初步观察了对小鼠的免疫作用及其生育力的影响,并与同类抗原的福氏佐剂作了比较。     

靶向脂质体在卵巢癌中的研究应用

化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段,将化疗药物包被于脂质体,利用脂质体的靶向性将药物运输至靶部位释放,可提高治疗指数,降低毒副反应。各种特制的脂质体作为药物载体治疗卵巢癌的研究日益增多,就脂质体靶向治疗卵巢癌及改善机体耐药性进行探讨,着重讨论脂质体被动靶向性及主动靶向性的实用性和有效性。     

卡铂多相脂质体腹腔注射对615小鼠U14移植瘤腹膜后淋巴结和肺…

采用小鼠子宫颈癌１４号（Ｕ１４）给６１５近交系小鼠后肢肌肉内移植建立腹膜后淋巴结和肺的双向转移模型，将小鼠随机分为３组。脂质体组每次给予腹腔注射卡铂多相脂质体０．５ｍｇ／０．５ｍｌ；水剂组每次腹腔注射卡铂水剂０．５ｇ／０．５ｍｌ；对照组每次仅注射生理盐水０．５ｍｌ，每组隔日注射。肿瘤移植后第１４￣１７天，对照组均发生腹膜后淋巴结转移和９２．３１％的肺转移；水剂组淋巴结转移率为９０．９１％，肺转移率     

经淋巴管灌注卡铂脂质体的药代动力学实验研究

目的 :研究卡铂脂质体 (CPL)经淋巴管内灌注 (ILVP)的体内药代动力学。方法 :随机将 6 0只雌性新西兰白兔分为 3组 :ILVP组 ,经兔窝淋巴结输出管穿刺置管给药 ;腹腔内注射 (IPI)组及静脉内注射 (IVI)组。每只给予CPL 30ml混悬液 ,存活 16 8h后处死。用石墨炉原子吸收分光光度法测定每组各时点的外周血及盆腔腹膜后淋巴结组织中铂总 (Pt)浓度 ,并摘取兔淋巴结及心、肝、脾、肾组织作病理学检查CPL的毒性作用。结果 :ILVP组淋巴结铂峰最大浓度 (Cmax)为 6 8.4 μg/g(湿重 ) ,药时曲线下面积 (AUC)为2 117.5 μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 12 .8μg/ml,AUC为 2 10 .6 μg·h/ml ;IPI组淋巴结铂Camx为 35 .2 μg/g(湿重 ) ,AUC为 94 4 .2 μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 11.4 μg/ml,AUC为 2 76 .3μg·h/ml;IVI组淋巴结铂Cmax为 18.4 μg/g(湿重 ) ,AUC为 319.9μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 4 0 .7μg/ml,AUC为 6 6 8.0 μg·h/ml。各实验组间兔淋巴结铂浓度分布差异有显著性 (P <0 .0 5 )。其中ILVP组淋巴结铂Camx是IPI组的 1.9倍 (P =0 .0 4 ) ,是IVI组的 3.7倍 (P =0 .0 13)。外周血中铂浓度 :IVI组高于ILVP组 (P =0 .0 4 4 ) ,但IPI组与ILVP组差异无显著性 (P =0 .6 3)。淋巴结病理形态学检     

阿霉素脂质体淋巴管灌注的靶向效果

目的：探讨阿霉素脂质体经淋巴管灌注后的体内动力学过程以及靶向效果。方法：将６０只家兔随机分为阿霉素脂质体和阿霉素水溶液两组，从家兔足背淋巴管给药，采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法检测给药后各时点外周血及腹膜后淋巴结中阿霉素药物浓度，并将摘取的淋巴结作病理检查。结果：水溶液组腹膜后淋巴结阿霉素峰浓度（Ｃｍａｘ）为４６．８１μｇ／ｇ，药时曲线下面积（ＡＵＣ）为３１．８６μｇ／ｄａｙｇ－１；而脂质体组阿霉素峰浓度为９１．２３μｇ／ｇ，ＡＵＣ为１３８．３４μｇ／ｄａｙｇ－１。在外周血中脂质体组的峰浓度只有水溶液组的１／５。淋巴结病理检查结果表明，脂质体组的水肿、坏死、纤维化较水溶液组明显，而心肌病理反应较轻或不存在。结论：脂质体对淋巴结具有高度靶向性，阿霉素脂质体淋巴管灌注有可能成为治疗淋巴结转移的有效且副作用少的新方法。     

聚乙二醇脂质体多柔比星治疗复发性卵巢癌的研究进展

卵巢癌发病隐匿,复发率和致死率高,严重威胁妇女生命和健康.近年来,药物纳米技术的发展为肿瘤治疗提供了新的机遇.聚乙二醇脂质体多柔比星(polyethylene glycol liposome doxorubicin,PLD)是将多柔比星包埋于聚乙二醇脂质体中所制成的小分子纳米颗粒,因较强的靶向性、对骨髓和心脏的低毒性、...     

脂质体-C-erbB_2反义寡核苷酸对人卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤的作用

目的：探讨经脂质体—硫代磷酸化修饰的Ｃ－ｅｒｂＢ２反义脱氧寡核苷酸（Ｃ－ｅｒｂＢ２ｓｕｌｆｉｄｅ－ＯＤＮｓ）作用后的卵巢上皮癌细胞在裸鼠皮下的成瘤能力及形态学变化。方法：利用离体途径将Ｃ－ｅｒｂＢ２ｓｕｌｆｉｄｅ－ＯＤＮｓ导入卵巢上皮癌细胞，然后接种于裸鼠皮下，观察肿瘤体积的变化，并计算抑瘤率。用透射电镜观察肿瘤形态变化。结果：经脂质体－Ｃ－ｅｒｂＢ２ｓｕｌｆｉｄｅ－ＯＤＮｓ作用后的卵巢上皮癌细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低，最大抑瘤率可达４１．７％。超微结构显示实验组肿瘤细胞异染色质增多，分化增高。结论：Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因的反义调控能降低卵巢上皮癌的成瘤能力，抑制肿瘤生长，在卵巢上皮癌的基因治疗中有一定作用     

脂质体-C-erbB2反义脱氧寡核苷酸对卵巢癌细胞的作用

目的 探讨脂质体Ｃ－ｅｒｂＢ２反义脱氧寡核苷酸（脂质体－ＣｅｒｂＢ２ Ｓ－ＯＤＮｓ）对卵巢癌细胞系Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因表达及细胞增殖的影响。方法 应用流式细胞仪技术,＾３Ｈ－胸腺嘧啶核苷参入方法,观察脂质体－ＣｅｒｂＢ２ Ｓ－ＯＤＮｓ对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３ Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因表达及细胞生长、细胞周期的作用。结果 脂质体Ｃ－ｅｒｂＢ２ Ｓ－ＯＤＮｓ能够降低Ｃ－ｅｒｂＢ２的表达,并抑制细胞生长;脂     

叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的探讨叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学。方法将SD大鼠尾静脉注射叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体（实验组）及普通紫杉醇脂质体（对照组）,采用高效液相色谱分析紫外（HPLC—UV）法检测两组大鼠体内血药浓度经时变化,Excel绘制药物经时曲线。药物代谢统计分析软件（DAS）模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果①紫杉醇标准品血样在0．07-30μg／ml浓度时呈良好的线性关系,浓度测定的日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）值〈6％,高（10．0μg／ml）、中（2．0μg／ml）、低（0．2μg／ml）浓度下的紫杉醇标准品血样的提取回收率均〉90％;②实验组血药浓度经时曲线符合1／C权重的三室模型,对照组符合1／C2权重的二室模型;③实验组药物快、慢分布相半衰期分别是（0．12±0．10）h和（0．40±0．08）h,消除半衰期是（3．29±1．02）h,血浆清除率（CL）是（1．37±0．04）L／（kg·h）,0～t时血药浓度一时间曲线下面积（AUC）及AUC（0～∞）分别是（12．19±0．40）mg／（L·h）和（14．61±0．40）mg／（L·h）;对照组药物分布相半衰期是（0．09±0．08）h,消除半衰期是（2．57±0．51）h,CL是（1．50±0．10）L／（kg·h）,AUC（0～t）及AUC（0～∞）分别是（9．30±0．48）mg／（L·h）和（13．39±0．92）mg／（L·h）;两组消除半衰期、CL、AUC（0-t）和AUC（0～∞）比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体与普通紫杉醇脂质体均能较快地分布于体内并达到平衡,但是前者半衰期较长,清除速度略快,生物利用度高。     

4种肿瘤标志物对上皮性卵巢癌定性诊断价值的初步研究

目的：探讨多胺（ＰＡ）、ＣＡ１２５、ＣＡ１５．３和ＣＡ１９．９在定性诊断上皮性卵巢癌中的价值。方法：应用ＨＰ％Ｍ高效液相色谱仪和ＨＰ１０４０Ａ荧光检测器或酶联免疫吸附法测定上皮性卵巢癌４０例和卵巢良性肿瘤１８例血清中ＰＡ、ＣＡ１２５、ＣＡ１５．３和ＣＡ１９．９水平。结果：４种标志物中，ＰＡ诊断卵巢癌的敏感性、阳性预测率、阴性预测率和预测准确率最高，其次是ＣＡ１２５。结论：ＰＡ对人类恶性肿瘤缺乏特异性，但可作为鉴别卵巢良、恶性病变的有价值标志物。联合测定ＰＡ和ＣＡ１２５时，其敏感率为９４．９％。因此，联合测定ＰＡ和ＣＡ１２５可作为筛查卵巢良、恶性肿瘤的方法。     

妊娠高血压综合征免疫学发病机制的研究

目的：研究妊娠高血压综合征（妊高征）的免疫学发病机制。方法：通过检测妊高征患者及正常孕妇蜕膜组织细胞培养上清液中白细胞介素－１（ＩＬ－１）、白细胞介素－２（ＩＬ－２）和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的活性，分析蜕膜免疫细胞因子的变化与妊高征之间的关系。结果：与正常孕妇相比，妊高征患者蜕膜组织中ＩＬ－１、ＩＬ－２和ＴＮＦ－α的分泌显著升高。结论：蜕膜组织免疫微环境中细胞因子的改变可能是妊高征发病的机制之一     

用MTT法测定rh-TNF与联合化疗药物对人卵巢癌细胞毒性的研究

目的：筛选ｒｈ－ＴＮＦ与联合化疗药物的较好用药方案。方法：用ＭＴＴ法测试ｒｈ－ＴＮＦ与不同浓度的５种化疗药物联合后对人卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞的毒性。结果：ｒｈ－ＴＮＦ分别为５－ＦＵ、ｃＤＤＰ和ｃａｒｂｏｒｐｌａｔｉｎ各浓度联合后，有协同作用，与ＣＴＸ各浓度联合后呈拮抗作用；与ＴＳＰＡ各浓度联合后呈相加作用。结论：ｒｈ－ＴＮＦ与化疗药物联合后能否发挥协同作用，依所联合药物的性质而定，与化疗药物浓度关系不密切。     

用卵巢癌可溶性抗原体外诱导产生具有肿瘤选择性细胞毒T细胞

目的：提高治疗卵巢癌的疗效，探讨新的肿瘤生物治疗方法。方法：提取卵巢癌细胞可溶性抗原，用此抗原作细胞免疫体外实验。结果：用卵巢癌可溶性抗原和抗CD3单抗体外诱导产生了具有肿瘤选择性的细胞毒性T细胞，这种细胞体外增殖快，对抗原来源的肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，细胞表型分析CD8＋细胞占90％以上。结论；建立了一种新的肿瘤生物治疗方法，并为肿瘤生物治疗和肿瘤疫苗的研制提供了实验基础。     

Effect of lipid composition of cationic SUV liposomes on materno-fetal transfer of warfarin across the perfused human term placenta

Introduction

Use of drugs that cross the placenta freely are currently avoided during pregnancy. We investigated whether cationic small unilamellar (SUV) liposomes of different lipid compositions could prevent the transfer and uptake of warfarin across human term placenta.

Methods

Cationic liposomes encapsulated warfarin was prepared by using lecithin (F-SUV) or sterylamine (S-SUV) with cholesterol and stearylamine. The size distribution, encapsulation efficiency, and stability were determined in blood-based media. The transfer kinetics of free and liposomally encapsulated warfarin were studied in a dually perfused isolated lobule of human term placenta with creatinine. Concentrations of warfarin were measured by fluorimetry. Data are expressed as % of initial dose added and given as mean ± sd.

Results

Warfarin crossed the placenta freely (14.9 ± 1.1%). Trans placental transfer of warfarin was significantly reduced by F-SUV (6.4 ± 0.6%; P < 0.001) and S-SUV liposomes (5.0 ± 0.8%; P < 0.001). Placental uptake of F-SUV (6.3 ± 1.7%; P < 0.001) was greater than that of S-SUV liposomes (2.2 ± 0.5%; P < 0.001).

Conclusion

Our data suggest that cationic liposomes reduce trans placental transfer of warfarin. If confirmed “in vivo”, liposomes might provide an alternative non-invasive method of drug delivery to the mother.