LHRHa靶向微泡造影剂的制备及体外寻靶实验

目的 制备人卵巢癌靶向超声造影剂,观察其体外寻靶能力。方法 采用生物素-链霉亲和素法制备促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)靶向脂质微泡,以免疫荧光染色验证LHRHa与脂质微泡的结合情况,并以普通脂质微泡作为对照,在倒置显微镜下观察LHRHa靶向脂质微泡对人卵巢癌A2780/DDP的体外寻靶能力。结果 LHRHa靶向脂质微泡免疫荧光阳性;体外寻靶实验显示LHRHa靶向脂质微泡能够与表面存在LHRH受体的A2780/DDP细胞特异性结合,而普通脂质微泡则不能结合。结论 利用生物素-链霉亲和素方法可成功制备LHRHa靶向脂质微泡造影剂,该靶向造影剂具有体外寻靶能力。     

叶酸靶向超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的 制备偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂,鉴定其基本性质,并探讨体外寻靶能力.方法 将DSPE-PEG(2000)Folate溶入微泡成膜材料中,制备叶酸靶向超声微泡造影剂.用DFY型超声图像定量分析诊断仪检测微泡粒径和浓度.通过光镜和激光共聚焦显微仪观察该靶向造影剂对SKOV3细胞的体外寻靶情况,以普通超声微泡作对照.结果 靶向超声微泡的大小、粒径及分布与普通超声微泡相似.体外寻靶试验显示,该靶向微泡可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面,而普通微泡对照组未见特异性结合.结论 成功制备出偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂.该造影剂在体外对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的特异性亲合力,有望成为靶向显像卵巢癌的理想造影剂.     

靶向包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA造影剂的制备及其体外寻靶实验

目的采用共价结合的方法制备靶向包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA-COOH造影剂,并考察其体外寻靶能力。方法采用碳二亚胺法将包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA-COOH造影剂与抗体共价结合,制备靶向高分子超声造影剂,检测该造影剂一般特性及体外寻靶能力。结果体外寻靶实验显示,该靶向超声造影剂与普通包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA COOH造影剂对照能聚集并牢固结合到人脐静脉血管内皮细胞表面。结论成功制备出靶向包载经PEG修饰的重组腺病毒PLGA-COOH造影剂,该靶向造影剂在体外具有较强的特异性寻靶结合能力。     

以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂的制备及实验研究

目的 制备以HER2受体为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂,并观察其体外寻靶能力及体外超声显像效果.方法 制备生物素化Herceptin单抗,检测其生物素化程度及生物学活性;薄膜水化-声振法制备生物素化纳米微泡,以生物素-亲和素为桥梁制备HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂,观察其对SKOV3卵巢癌细胞的体外寻靶能力及靶向结合的体外超声显像.结果 平均每分子Herceptin单抗可与16个生物素分子结合;与游离单抗相比,生物素化抗体的活性未见明显降低(P＞0.05).体外寻靶实验观察:靶向纳米微泡组SKOV3细胞表面有明显的红染纳米微泡与其牢固结合,沿细胞表面排列较规则;非靶向组SKOV3细胞表面未结合红染的纳米微泡.靶向纳米微泡体外超声显像:细胞爬片与靶向纳米微泡孵育后可明显增强超声显像效果,对照组均未见明显超声显像.结论 应用生物素-亲和素系统成功构建了以HER2为靶点的纳米级超声造影剂,与SKOV3细胞结合后有明显超声显像效果.     

携IL-8单抗的靶向超声造影剂对损伤心肌细胞的体外寻靶实验研究

目的 通过体外寻靶实验评价携IL-8单克隆抗体(简称单抗)靶向超声造影剂的靶向粘附效能,探讨IL-8在心肌梗死早期的作用机制。方法 采用共价偶联法制备携IL-8单抗靶向超声造影剂,利用使细胞缺氧、缺糖的方法制备损伤心肌细胞,通过靶向超声造影剂与损伤心肌细胞的体外结合实验检测其寻靶能力。结果 携IL-8单抗靶向微泡与损伤及损伤初期心肌细胞的粘附作用明显高于SonoVue微泡(P<0.05),且随着损伤程度的加重,携IL-8单抗靶向微泡与心肌细胞的黏附作用逐渐加强(P<0.05)。结论 携IL-8单抗靶向超声造影剂对损伤心肌细胞具有较强的靶向性。     

叶酸介导靶向高分子造影剂的制备及体外识别研究

目的 合成叶酸介导靶向的聚乳酸共聚物,以其为靶向膜材制备靶向造影剂,表征造影剂性质.方法 以自制的叶酸-脯氨酸-乳酸共聚物(Fa-PLLA-Hpr)为膜材,应用双乳化-冷冻干燥法制备叶酸介导靶向高分子造影剂(MB-Fa-PLLA).采用激光粒径测量仪检测微泡的粒径,通过光镜观察该靶向造影剂(靶向造影剂实验组)对人卵巢癌SKOV3细胞的体外寻靶情况,并与游离叶酸干预组及空白对照组(普通微泡)比较.结果 FT-IR表征了靶向膜材的结构.成功制备叶酸介导靶向聚乳酸共聚物MB-Fa-PLLA.MB-Fa-PLLA在光镜下大小分布均匀,形态圆整,65％的微粒直径分布为500～800 nm,呈单峰分布,其亲水性较普通高分子微泡更好.体外寻靶实验显示,MB-Fa-PLLA可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面,而普通微泡未见特异性结合.结论 MB-Fa-PLLA亲水性好,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强特异性亲合力,其有望成为靶向显像叶酸高表达肿瘤的理想造影剂.     

亲血栓性靶向超声造影剂的制备及体外实验初步研究

目的 制备亲血栓性靶向超声造影剂，探讨其体外寻靶的特点和规律。方法 在自制的白蛋白超声造影剂的基础上，采用交连法制备血栓靶向微泡造影剂。体外实验分3组：A组，将靶向造影剂滴加于健康人新鲜血凝块上，光镜下观察微泡与血凝块的粘附情况；B组对照，普通白蛋白造影剂；C组对照，6—肽阻断实验。结果 A组微泡在血凝块外围形成一条凝聚带，并顺着网格状的纤维素带延伸到血块内部，而两对照组均未见微泡与血凝块的结合。结论 采用交连法可制备亲血栓性靶向白蛋白超声造影剂；该造影剂微泡在体外能与人新鲜血凝块高效特异结合。     

靶向VEGFR-3超声造影剂的制备及其体外寻靶实验研究

目的 制备一种特异性靶向淋巴管内皮细胞的高分子超声造影剂,并考察其体外寻靶能力.方法 采用双乳化法制备高分子造影剂羟基端乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH);并用碳二亚胺法将造影剂与抗体偶联制备出靶向高分子造影剂.检测该造影剂一般特性及体外寻靶能力,并与普通高分子造影剂做比较.结果 高分子造影剂平均粒径771.2 nm.体外寻靶试验显示,该靶向高分子造影剂较多并牢固的聚集到淋巴管内皮细胞表面;普通高分子造影剂对照组未见造影剂和细胞的结合.结论 成功制备出结合VEGFR-3抗体的高分子超声造影剂.该造影剂在体外对淋巴管内皮细胞有较强的特异性亲和力.     

抗VEGF抗体介导靶向超声造影剂的体外实验研究

目的以抗血管内皮因子（VEGF）抗体为配体研制能与血管内皮细胞特异性结合的靶向脂质体超声造影剂并检测其体外寻靶能力。 方法以静电吸附法将抗VEGF抗体连接到脂质体造影剂微泡的表面；体外培养ECV304人血管内皮细胞，用免疫荧光法检测靶向造影剂与其体外结合能力，以普通造影剂为对照组。 结果所制备的靶向超声造影剂与普通微泡无显著差异；免疫荧光实验结果显示靶向造影剂能在体外与血管内皮细胞特异性结合。 结论携抗VEGF抗体的脂质体靶向造影剂能通过静电吸附法成功制备，且在体外能与血管内皮细胞特异性结合。     

靶向高分子造影剂的制备及其体外寻靶实验

目的制备一种特异性靶向肝癌细胞的高分子超声造影剂,并考察其体外寻靶能力。方法采用双乳化法制备高分子材料PLGA-COOH造影剂;并用碳二亚胺法将造影剂与抗体偶联制备出靶向高分子造影剂。检测该造影剂一般特性及体外寻靶能力,并与普通高分子造影剂做比较。结果高分子造影剂的平均粒径600.5 nm,体外寻靶试验显示,该靶向高分子造影剂较多并牢固的聚集到肝癌细胞表面;普通高分子造影剂对照组末见造影剂和细胞的结合。结论成功制备出特异性结合人肝癌抗体的靶向高分子超声造影剂。该造影剂在体外对肝癌细胞具有较强的特异性亲合力。     

水通道蛋白分子靶向治疗和分子靶向成像研究进展

水是组织、细胞代谢的基础。水分子是通过细胞膜的水通道蛋白（Aquaporins,AQPs）进行转运的。AQP是一族在细胞膜上具有选择性的能够高效运转水和甘油等小分子的特异孔道,对水和甘油等小分子物质具有选择性通透作用[1-3]。AQP与许多疾病具有密切的关系,比如：痴呆、帕金森病、海马硬化癫痫、脑血管疾病、脑水肿、肝脏纤维、全身肿瘤、心功能衰竭和冠心病,以及肾脏功能变化等。     

巨泌乳素血症患者血清性激素和甲状腺激素水平研究

目的探讨巨泌乳素血症(M-PRL)在体内产生和集聚的可能机制。方法选取高泌乳素(HPRL)患者50例、MPRL患者50例和健康人群25例分别作为HPRL组、M-PRL组和对照组,采用化学发光法检测3组血清性激素和甲状腺素水平,对检测结果进行统计分析。结果 M-PRL组、HPRL组血清睾酮、性激素结合球蛋白(SHBG)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);M-PRL组、HPRL组血清雌二醇水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);M-PRL组血清孕酮水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);M-PRL组血清睾酮、雌二醇、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、SHBG水平和LH/FSH比值与HPRL组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 M-PRL血症患者体内可能存在一定程度的性腺激素水平异常和自身免疫状态异常。     

男性首发抑郁症患者甲状腺激素、性激素的变化及临床分析

目的探讨男性首发抑郁症患者甲状腺激素、性激素的变化及临床意义。方法对89例男性首发抑郁症患者以及40例健康对照者采用放射免疫分析法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）的水平,采用免疫化学发光法测定血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的水平。结果①病例组TSH水平明显低于对照组（P〈0．05）;②病例组FSH水平明显低于对照组（P〈0．05）。结论男性首发抑郁症患者同时存在甲状腺和性腺功能的紊乱。     

不同甲状腺疾病血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白检测结果分析

目的探讨甲状腺疾病患者血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（TG）含量水平变化与临床意义。方法采用电化学发光法对2009年1月6月诊断的725例甲状腺疾病患者的FT3、FT4、TSH、TG进行检测,对各类甲状腺疾病的激素含量进行统计分析。结果血清中此类激素的水平与甲状腺的功能状态呈平行关系。结论在不同甲状腺疾病患者血清FT3、FT4、TSH、TG变化各有特点,有助于临床鉴别诊断。     

An overview of targeted treatments in cancer

BACKGROUND: The concept behind cancer treatment has evolved over the past decade from systemic, nonspecific, high-dose chemotherapy to targeted therapy and the introduction of cancer vaccines. Advanced technology and a better understanding of the cellular mechanisms that control cancer biology have helped in the development of such targeted treatment. OBJECTIVE: The aim of this article was to review some of the new and commonly used targeted treatments in cancer, emphasizing their mechanisms of action, safety profiles, and clinical applications. METHODS: The terms cancer, chemotherapy, monoclonal antibodies, targeted treatment, tyrosine kinase, epidermal growth factors, epidermal growth factor receptor, and cancer vaccines were used to search MEDLINE for English-language studies in humans, published between 1966 and March 2003. Identified publications addressing the objectives of this article were selected for review. RESULTS: All-trans-retinoic acid, imatinib, gemtuzumab ozogamicin, rituximab, alemtuzumab, trastuzumab, cetuximab, and gefitinib are recently developed cancer therapies that target specific types of cells and receptors. They have been used in a variety of hematologic and solid tumors, and their tolerability makes them attractive for use even in elderly and extensively pretreated patients. Vaccines using dendritic cells, tumor cells, and fusions of tumor cells and antigen-presenting cells have also shown some promise in research, but further study is needed to obtain better, sustained results. CONCLUSIONS: Targeted treatment and cancer vaccines are novel approaches in the treatment of cancer. Both fields are expanding rapidly, with new technology and ongoing medical research. The clinical implications of such agents, administered either solely or in combination with established chemotherapeutic agents, may ultimately lead to better regimens and improved clinical responses.     

The targeted podocyte

The podocyte plays a key role both in maintenance of the glomerular filtration barrier and in glomerular structural integrity. Podocyte injury and loss contribute to proteinuria and progressive sclerosis. Inhibitors of mammalian target of rapamycin (mTOR) have variably decreased or caused proteinuria and sclerosis in human disease and experimental settings. In this issue of the JCI, two interesting studies of podocyte-specific manipulation of the mTOR system shed light on the complexity of this pathway in the podocyte.     

Molecular targeted therapy in lung cancer

Lung cancer continues to be the leading cause of cancer death worldwide, and nonsmall cell lung cancer(NSCLC) is the most common type of lung cancer. Despite many clinical trials of platinum-based chemotherapy in combination with various drugs, the median survival time of NSCLC patients remains poor. The overall 5-year survival rate is approximately 15%, and has improved only marginally over the last few decades despite the introduction of new therapeutic agents. A recent milestone in this field has been the development of molecular-targeting drugs, among which gefitinib and erlotinib targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) have improved the efficacy of therapy for NSCLC. Anti-angiogenetic drug, such as bevacizumab, had become clinical use in the treatment for NSCLC. Moreover, discovery of EML4-ALK made the marvelous progress in cancer research in NSCLC. In this review, we discuss about the development of molecular-targeting drugs, such as EGFR-TKI, anti-angiogenetic drug, and EMLA-ALK inhibitors.