依拉普利对大鼠气道粘液高分泌的干预作用

目的 本研究观察依拉普利对吸入丙烯醛诱导的大鼠气道粘液高分泌的作用,并探讨其可能的机制.方法 24只SD大鼠随机分为4组(n=6):[1]对照组;[2]依拉普利自身对照组;[3]模型组;[4]依拉普利干预组.于21d处死大鼠,采集标本.采用HE染色和阿辛兰-过碘酸雪夫染色(AB-PAS)的组织学检查;免疫组化检测气管和肺内气道的Muc5ac、肺内血管紧张素Ⅱ、肺内气道的核转录因于NF-kB.实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测肺内气道Muc5acmRNA.结果 模型组肺内AngⅡ的表达、气管和肺内气道的Muc5sc的表达,肺组织Muc5acmRNA、NF-kB入核率明显高于空白对照组和依拉普利干预组,差异均有统计学意义.AB-PAS染色得到与免疫组化相似的结果 .结论 丙烯醛刺激可以增加大鼠肺内AngⅡ的表达;增加Muc5ac的表达;也可以增加气道上皮的AB-PAS染色的面积百分比,增加NF-kB入核率.应用依拉普利干预后可抑制上述改变.本研究结果 表明依拉普利具有抑制气遭粘液高分泌的作用,其机制可能与核转录因子NF-kB的活化有关.     

辛伐他汀对丙烯醛暴露大鼠NF-κB表达的影响

目的通过检测辛伐他汀对大鼠肺组织中NF活性的影响,了解其对减少丙烯醛引起的气道黏液高分泌的可能机制。方法大鼠雾化吸入丙烯醛建立气道黏液高分泌模型。干预组在雾化吸入丙烯醛同时用不同浓度辛伐他汀灌胃。蛋白印迹（western blot）检测MUC5AC蛋白的表达,凝胶阻滞迁移分析方法（EMSA）检测NF-κB的活性。结果丙烯醛吸入刺激后12天,与正常对照组相比,MUC5AC蛋白、NF-κB活性增加。辛伐他汀干预后,与丙烯醛组相比,MUC5AC蛋白、NF-κB活性降低,应用甲羟戊酸后可以部分抵消辛伐他汀的作用,使MUC5AC蛋白产生、NF-κB活性增加。结论辛伐他汀可抑制丙烯醛所致气道粘液高分泌,其部分机制可能通过甲羟戊酸途径抑制NF-κB活性。     

白藜芦醇对大鼠慢性阻塞性肺疾病的抗氧化作用及其机制

目的研究白藜芦醇对SD大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的抗氧化作用及其机制.方法对照组采用蒸馏水雾化吸入120 d,模型组采用丙烯醛(acrolein)6.87μg/L雾化吸入120 d,预防组分为白藜芦醇(resveratro)l低剂量5 mg/(kg.d)、中剂量15 mg/(kg.d)、高剂量45 mg/(kg.d)灌胃给药1 h后采用丙烯醛雾化吸入120d.检测肺功能指标:肺顺应性(CL)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中段流量(MMF),用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中前列腺素E2(PGE2)含量,运用逆转录PCR检测大鼠肺组织中环氧合酶-2(COX-2)、核转录因子-κB/p65(NF-κB/p65)mRNA表达量的变化,运用Western Blotting检测大鼠肺组织中p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK)通路蛋白的表达及其变化规律.结果白藜芦醇能增加大鼠COPD的CL、FEV 0.3/FVC、PEF和MMF,降低BALF中PGE2的含量,减少大鼠肺组织中COX-2、NF-κB/p65 mRNA的表达并呈剂量依赖性,降低大鼠肺组织中p38 MAPK的磷酸化.结论白藜芦醇对大鼠COPD具有干预作用,其作用机制可能与下调p38MAPK的磷酸化水平从而抑制炎症蛋白酶的释放有关.     

黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38MAPK表达的影响

目的 探讨黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织中p38MAPK、核因子-κB(NF-κB) p65表达的干预作用.方法 将30只SD大鼠随机分为模型组、黄芩素干预组及正常对照组,每组10只,黄芩素干预组大鼠予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,模型组予等体积0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.用ELISA法测定24 h尿白蛋白量,免疫组化法检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白定位及表达.结果 模型组大鼠24h尿白蛋白量、p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白表达均明显高于正常对照组;与模型组相比,黄芩素干预组的上述指标均降低(均P＜0.05).结论 黄芩素可能通过影响p38MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

白杨素对哮喘模型小鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的:观察白杨素对急性哮喘模型小鼠肺组织核因子(nuclear factor,NF)-κB表达的影响?方法:24只雌性BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组?哮喘组?白杨素组?布地奈德组,每组6只?使用卵白蛋白腹腔注射致敏,气道激发制备哮喘模型,白杨素组小鼠给予白杨素50 mg/kg灌胃,布地奈德组小鼠给予布地奈德雾化液雾化吸入?肺功能测定评价小鼠气道阻力,HE染色评价小鼠气道炎症,酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4?IL-13和血清总IgE的水平,Western blot检测肺组织NF-κB蛋白表达?结果:哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,白杨素能够显著抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,白杨素能够抑制哮喘小鼠 BALF中IL-4?IL-13和血清总IgE水平?哮喘组小鼠肺组织高表达的NF-κB水平,经白杨素治疗后显著降低?结论:白杨素能够抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性,其机制可能与抑制肺组织NF-κB的表达有关?     

人参皂苷Rg1抗血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

目的探讨人参皂苷Rg1抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEGs)凋亡的相关机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,免疫细胞化学方法检测NF-κB p65细胞内分布状态,分别用逆转录聚合酶链反应和Western blotting分析各组NF-κB p65 mRNA和蛋白质的表达情况。结果免疫细胞化学结果显示,对照组和Rg1组中,NF-κB p65主要分布于胞质;而AngⅡ组NF-κB p65主要分布于胞核,出现明显的核移位;与AngⅡ组比较,AngⅡ+Rg1组NF-κB p65胞质分布增多,胞核分布减少,Rg1组可明显阻止AngⅡ诱导的NF-κB p65核移位;逆转录聚合酶链反应和Western blotting结果显示:对照组、Rg1组、AngⅡ组和AngⅡ+Rg1组NF-κB p65 mRNA水平和蛋白水平表达均无明显变化(P>0.05)。结论人参皂苷Rg1可一定程度逆转AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其机制可能与其阻止AngⅡ诱导的NF-κB p65核移位密切相关。     

尼可地尔对哮喘大鼠气道反应性和肺组织T-bet/GATA-3表达的影响

目的使用ATP敏感性钾通道开放剂—尼可地尔治疗哮喘大鼠,观察该药对哮喘大鼠气道反应性和肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达作用的影响。方法 SD雄性大鼠32只,随机分为4组,分别是正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、激素治疗组(C组)和尼可地尔治疗组(D组)。采用5点注射激发和雾化吸入的方法复制哮喘大鼠模型,模型成功后麻醉并处死大鼠,取肺泡灌洗液(BALF)测白细胞分类计数、气管螺旋条检测气道反应性、Western Blot检测NF-κBp65蛋白、T-bet/GATA-3蛋白表达情况。结果 B组BALF中嗜酸性粒细胞数目明显高于A组、C组和D组(P<0.01)。气管螺旋条反应性B组比A组明显增加(P<0.01),而C组和D组显著低于B组(P<0.01);在蛋白水平上,B组NF-κBp65和GATA-3表达量较A组增高,T-bet表达量降低(P<0.01),D组与C组则可逆转B组的变化。结论尼可地尔可改善哮喘大鼠肺组织炎症和气道反应性,可能与降低NF-κBp65和GATA-3蛋白表达,并且与大鼠T-bet/GATA-3基因表达失调有关。     

溃结通对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎大鼠IκBα/NF-κB p65信号通路磷酸化的影响

【目的】在前期研究基础上,进一步探讨溃结通是否可通过抑制上游核因子κB抑制蛋白α/核转录因子-κB p65(IκBα/NF-κB p65)磷酸化,从而达到抑制溃疡性结肠炎(UC)炎症反应的效果。【方法】采用葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮水建立UC大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、溃结通高剂量组(灌胃剂量为15 g·kg~(-1)·d~(-1))、溃结通低剂量组(灌胃剂量为5 g·kg~(-1)·d~(-1)),柳氮磺吡啶(SASP)组(灌胃剂量为0.3 g·kg~(-1)·d~(-1)),治疗2周后,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法测定结肠组织p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65的表达。【结果】溃结通高剂量组p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白表达明显降低,与模型组、西药组比较,差异有统计学意义(P0.001)。【结论】溃结通可能是通过阻断NF-κB经典炎症通路的活化起到抗UC炎症作用,且高剂量效果更明显。     

硝化花粉对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 观察硝化花粉诱导的哮喘小鼠气道的过敏性炎症及肺部的病理变化.方法 60只小鼠按免疫及激发物的不同分为5组,其中A～D组为哮喘模型组,E组为正常对照组.取小鼠的右肺组织,HE染色后观察肺组织病理学变化,计算气管壁厚度(WAt/Pbm)和气道平滑肌厚度(WAm/Pbm);观察支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞学改变;免疫组织化学法检测肺组织内核因子-κB (NF-κB) p65活化和三硝化酪氨酸(3-NT)的表达;TUNEL法检测肺组织内嗜酸性粒细胞(EOS)的凋亡情况.结果 各哮喘模型组小鼠BALF中白细胞总数、EOS和中性粒细胞(NEU)分类计数及其占总细胞数的百分比以及WAt/Pbm和WAm/Pbm、肺组织NF-κB p65核表达阳性率、3-NT阳性信号均显著高于E组,差异有统计学意义(P＜0.01);但各模型组小鼠肺组织的EOS凋亡率显著低于E组,差异有统计学意义(P＜0.01);用尾气硝化花粉免疫和激发的D组较其他模型组的变化更显著(P＜0.05或P＜0.01).Pearson相关分析显示:3-NT表达量与EOS凋亡率呈显著负相关(r=-0.632,P＜0.05);与NF-κB p65核表达阳性率呈显著正相关(r =0.667,P＜0.05).结论 尾气硝化花粉诱发的哮喘小鼠肺组织氧化应激水平升高,使3-NT表达增多,从而激活NF-κB信号通路,使EOS凋亡延迟,产生更严重的气道炎症和病理改变.     

吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对肝纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB表达的影响及意义

目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响及其意义。方法雄性SD大鼠38只,随机分为正常对照组、DMN模型组和PDTC抑制组,DMN模型组和PDTC抑制组再各自随机分为2周及4周组,并腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型,PDTC抑制组造模同时给予PDTC灌胃。应用化学发光凝胶电泳迁移率实验法检测肝组织NF-κB p65活性;采用实时定量聚合酶链反应法检测肝组织NF-κB p65 mRNA的表达;行苏木精-伊红染色光镜观察肝组织形态学改变;胶原纤维染色比较各组胶原面积。结果 DMN模型组和PDTC抑制组NF-κB p65活性及其mRNA表达均显著高于正常对照组(P<0.01),且随着时间的延长,4周组高于2周组(P<0.01,0.05)。与正常对照组比较,DMN模型组和PDTC抑制组均可见肝细胞炎症及明显胶原染色(P<0.01),且随着时间的延长,4周组肝细胞炎症及胶原染色强度重于或高于2周组(P<0.01,0.05)。同期比较PDTC抑制组在2周及4周时NF-κB p65活性及其mRNA表达均显著低于DMN模型组(P<0.01,0.05),胶原面积亦小于DMN模型组(P<0.01,0.05)。NF-κB p65活性、NF-κB p65 mRNA表达与大鼠肝组织胶原面积三者间呈正相关(r=0.747,0.658,0.844,P<0.01)。结论 NF-κB与大鼠肝纤维化密切相关;PDTC可能通过抑制NF-κB活性及其mRNA表达产生抗肝纤维化作用。     

依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用

目的:观察依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用。方法:自发性高血压肾损害大鼠32只,随机分为4组,每组8只:对照组、依那普利组、氯沙坦组、依那普利+氯沙坦组;治疗前后行血压监测;治疗后,测定尿MA、β2-MG,血清SCr、BUN、UA和肾组织ATⅡ。结果:与对照组比较,依那普利组、氯沙坦组和依那普利+氯沙坦组大鼠血压及尿MA、β2-MG和血清SCr、BUN、UA水平明显降低(P<0.05或P<0.01),依那普利+氯沙坦组降低最显著;依那普利组和依那普利+氯沙坦组大鼠肾组织ATⅡ含量明显降低(P<0.01)。结论:依那普利、氯沙坦分别用药对自发性高血压大鼠肾脏均具有保护作用,依那普利联合氯沙坦可发挥协同作用,效果更加显著。     

联合使用依那普利与倍他乐克治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察

目的探讨依那普利与倍他乐克联合应用治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法将我院收治的76例Ⅱ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者随机分为A组和B组,每组38例,两组患者均给予常规抗心衰治疗,A组38例,在基础治疗的基础上给予依那普利10mg／d治疗,B组在基础治疗的基础上给予依那普利10mg／d,倍他乐克6．25mgbid,6d后根据患者情况调整剂量,疗程3个月。观察两组患者治疗前后血压、心率、心功能变化;采用超声学检查患者左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室后壁厚度（LVPW）及室间隔厚度（IVS）的变化。结果治疗后两组患者心率、收缩压、舒张压均有下降,与治疗前相比差异均有统计学意义（P〈0．05）,且B组疗效显著优于A组（P〈0．05）;治疗后两组左室内径指标显著下降,LVEF显著增加,与治疗前相比差异均有统计学意义（P〈0．05）,B组上述指标改善情况优于A组（P〈0．05）;A组及B组患者总有效率分别为73．7％、92．1％,差异有统计学意义（x^2=4．547,P〈0．05）,且B组优于A组。结论依那普利联合倍他乐克治疗慢性心力衰竭能有效地改善患者心功能,预防左心室重构,明显改善预后。     

依那普利对大鼠慢性支气管肺炎肺组织蛋白组表达变化的影响

目的 采用蛋白组学方法研究丙烯醛雾化吸入致大鼠慢性支气管肺炎模型中依那普利干预后肺组织蛋白组的表达变化,探讨依那普利干预慢性支气管肺炎的分子机制.方法 运用双向电泳和质谱分析技术找出丙烯醛雾化吸入组和依那普利干预组的差异蛋白质.结果 在两组凝胶图谱中平均检测到545个蛋白点.依那普利干预组与丙烯醛吸入组比较,发现3个明显差异蛋白.经质谱鉴定, 3个差异蛋白分别是甘油醛-3-磷酸脱氢酶,T-激肽原-1-前体,二氢嘧啶酶-2.定量分析结果显示依那普利干预导致肺组织中二氢嘧啶酶-2上调,甘油醛-3-磷酸脱氢酶下调,而T-激肽原-1-前体消失.结论 依那普利对大鼠慢性支气管肺炎的干预作用可能与肺组织中这3种蛋白表达变化有关.     

Activation of NF-κB in bronchial epithelial cells from children with asthma

Objectives To determine whether nuclear factor-κB (NF-κB) is activated in epithelial cells from children with asthma and to understand the role of NF-κB in airway inflammation in asthma. Methods Bronchial mucosa specimens were obtained from 9 children with asthma and 6 control subjects. NF-κB expression in epithelial cells were detected by immunohistochemical examination, and NF-κB-DNA binding was measured by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Results Nuclear expression of NF-κB in epithelial cells was observed in the 9 asthmatic children. NF-κB-DNA binding was found in 4 asthmatic children (EMSA was performed in 6 asthmatic children). In contrast, both nuclear expression and NF-κB-DNA binding were absent in the 6 control subjects. Conclusion These results indicated that NF-κB is activated in epithelial cells from asthmatic children and the NF-κB activation may be the basis for the increased expression of many inflammatory genes and for airway inflammation in asthma.     

动态血压监测对高血压病临床治疗效果的评价

目的 应用２４ｈ动态血压监测（ＡＢＰＭ）观察依那普利对轻中度高血压病患者的降压疗效。方法 采用单盲自身对照,３０例受试者服用依那普利前和４周后分别进行ＡＢＰＭ。结果 依那普利治疗４周能平稳有效降低高血压患者全天血压（Ｆ〈０．０５）,对血压昼夜节律略有减弱。结论 对夜间血压无升高或轻度升高者,依那普清晨给药一次是恰当的,而昼夜血压均升高,治疗后夜间血压控制不满意者可以夜晚增加一次给药。     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

辛伐他汀对大鼠气道黏液高分泌的影响和机制研究

目的了解辛伐他汀对丙烯醛引起的气道黏液高分泌的作用及其可能的机制。方法大鼠雾化吸人丙烯醛,建立气道黏液高分泌模型。将42只雄性SD大鼠按随机数字表法分为7组：对照组（A组）、辛伐他汀自身对照组（B组）、模型组（C组）、低剂量辛伐他汀组（D组）、中剂量辛伐他汀组（E组）、高剂量辛伐他汀组（F组）和甲羟戊酸组（G组）,每组6只。分别用阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB—PAS）和免疫组化染色检测气道黏蛋白和黏蛋白5ac（mucinSac,MUC5ac）的表达。RT—PCR检测MUC5acmRNA的表达。结果丙烯醛刺激可以使大鼠气道黏蛋白、MUC5ac蛋白和mRNA表达增高,使支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞数增多。结论辛伐他汀可以抑制丙烯醛所致的气道黏液高分泌,甲羟戊酸可以部分逆转辛伐他汀的作用,其机制可能是通过甲羟戊酸途径减少巨噬细胞在肺中的浸润。     

养心通脉颗粒Ⅱ方对气虚血瘀型心衰大鼠血清AngⅡ,IL-6,TNF-α水平的影响

[目的]观察养心脉颗粒Ⅱ方对心力衰竭（HF）模型大鼠血清AngⅡ,TNF-α,IL-6的影响。[方法]通过多因素诱导复制中医气虚血瘀大鼠模型,通过阿霉素诱导复制心衰大鼠模型。60只SD雌性大鼠,随机分为养心通脉颗粒Ⅱ方组、依那普利组、模型组及空白对照组,各15只。造模后养心通脉颗粒Ⅱ方组、依那普利组分别予养心通脉颗粒Ⅱ方、依那普利灌胃治疗,模型组、空白对照组予生理盐水灌胃。造模7周后四组均灌胃治疗4周,治疗4周事用酶联免疫法测定各组大鼠血浆AngⅡ,TNF-α,IL-6的浓度。[结果]养心通脉颗粒Ⅱ方及依那普利组与模型组相比均可有效降低心衰大鼠血清AngⅡ,TNF-α,IL-6水平（P〈0.05）,而养心通脉颗粒Ⅱ方组与依那普利组相比无显著性差异（P〉0.05）。[结论]养心通脉颗粒Ⅱ方改善气虚血瘀型心衰大鼠的心功能可能是通过抑制血清AngⅡ,TNF-α,IL-6的水平而达到的。     

阿奇霉素对哮喘豚鼠气道炎症核因子-Kappa B的表达研究

目的研究不同剂量阿奇霉素（Azithromycin,AZM）对哮喘豚鼠肺组织核因子-Kappa B（NF-κB）的表达影响。方法将40只健康雄性豚鼠随机分成对照组（A组,n=8）、哮喘组（B组,n=8）、阿奇霉素低剂量治疗组（C组,n=8）、阿奇霉素中剂量治疗组（D组,n=8）、阿奇霉素高剂量治疗组（E组,n=8）。经鸡卵白蛋白（OVA）致敏后,给予OVA雾化吸入,制作哮喘动物模型。C组给予阿奇霉素25 mg/（kg.d）,D组及E组分别给予阿奇霉素50 mg/（kg.d）和100 mg/（kg.d）灌服。在末次雾化吸入OVA后,经动物呼吸机测定豚鼠呼吸道压力。用支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织病理分析的方法检测肺组织炎症;用免疫组织化学的方法检测NF-κB亚单位P65在细胞核内的表达。结果肺组织病理切片显示C、D、E组肺组织炎症细胞浸润的范围较B组明显减小。B组BALF中白细胞总数为（72.25±5.73）×108/L,C组为（41.93±4.05）×108/L,D组为（12.16±1.53）×108/L,E组为（10.31±2.61）×108/L,组间比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）。C组肺组织单位面积内细胞核表达NF-κB阳性的细胞数为（2.81±0.15）×103/mm2,D组为（1.40±0.07）×103/mm2,E组为（1.13±0.12）×103/mm2,B组为（4.32±0.16）×103/mm2,组间比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论阿奇霉素干预组BALF中白细胞总数较模型组降低,细胞核表达NF-κB阳性的细胞数明显减少,证明阿奇霉素可明显减轻哮喘引起的气道炎症。     

Nuclear factor- κB in signal conduction of protein kinase C in T lymphocytes from an asthmatic guinea pig model

Objective To explore the role of nuclear factor- κB (NF- κB) in the signal conduction of protein kinase C (PKC) regulated proliferation, apoptosis and expression of Th2 cytokines - interleukin- 4 (IL- 4) and interleukin- 5 (IL- 5) of T lymphocytes in the bronchial alveolus lavage fluid (BALF).Methods T lymphocytes were isolated and purified from BALF of asthmatic guinea pigs in normal and asthmatic groups, and were stimulated with PKC agitator phorbol 12- myristate 13- acetate (PMA) and NF- κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), respectively.The expressions of NF- κB, IL- 4 and IL- 5 mRNA and protein, the proliferation and apoptosis of T lymphocytes were observed by immunohistochemistry, in situ hybridization, ELISA, MTT and TUNEL, respectively. Results The activation of NF- κB, proliferation response, and expression of IL- 4 and IL- 5 mRNA and protein in T lymphocytes stimulated by PMA were significantly higher than those of their blank control (P&lt;0.01), while those indexes of T lymphocytes stimulated by PMA and PDTC simultaneously were significantly lower than those stimulated by PMA alone (P&lt;0.01).The apoptotic index of T lymphocytes stimulated with PMA were significantly lower than that of their blank control (P&lt;0.01), and the apoptotic index of asthmatic guinea pig T lymphocytes stimulated with PMA and PDTC simultaneously were significantly higher than that stimulated by PMA alone (P&lt;0.01).The significant positive correlations were found between the activation of NF- κB and the proliferation (r=0.64, P&lt;0.001), and the expression of IL- 4 and IL- 5 mRNA and protein of T lymphocytes, respectively (r=0.55-0.68, P&lt;0.001).There was also significant negative correlation between the activation of NF- κB and apoptosis of T lymphocytes (r=0.62, P&lt;0.001). Conclusions NF- κB may participate in the signal conduction of PKC regulated proliferation, apoptosis and expression of IL- 4 and IL- 5 of T lymphocytes in asthma.The activation of NF- κB in PKC signal conduction pathway of T lymphocytes may play an important role in the pathogenesis of asthma.