巴特综合征研究进展

巴特综合征（BS）是一种罕见的肾小管疾病,表现为高醛固酮血症、低钾性代谢性碱中毒和多尿、低血容量、低血压、肌无力及生长发育迟缓等一系列实验室和临床特征.BS为常染色体隐性遗传.到目前为止,发现至少5个基因序列与BS有关,分别构成了五种类型的BS：BS 1型为15号染色体长臂（15q15～21.1）的SLC12A1基因突变;BS 2型为11号染色体长臂（11q21～25）的KCNJ1基因突变;BS 3型为1号染色体短臂（1p36）的ClCNKb基因突变;BS 4型为BSND基因突变;BS 5型为细胞外钙离子感受体（CaR）基因突变.不同分型的BS临床表现各异.到目前为止,BS不能治愈,治疗措施主要为纠正电解质失衡,如低钾血症和可能存在的低镁血症.     

小儿原发性肾病综合征患者血凝状态测定

目的 :探讨小儿原发性肾病综合征患者的血凝状态。方法 :对 36例单纯性肾病 ,2 0例肾炎性肾病和 45例健康对照组的血凝状态进行检测。利用日本E 2锥板粘度计检测血液粘度 ;利用毛细玻璃管粘度计检测血浆粘度 ;利用玻璃珠柱法检测血小板粘附功能 ;利用比浊法测定血小板聚集功能 ;利用放免法测定血浆血栓烷B2 (TXB2 ) ,6 酮 前列腺素F1α(6 Keto PGF1a)。结果 :单纯性肾病和肾炎性肾病与对照组比较 ,3.8s- 1 ,9.6s- 1 ,19.2s- 1 ,38.3s- 1 ,76 .8s- 1 ,192s- 1 和 382s- 1 切变率下的血液粘度、血浆比粘度和红细胞压积明显增加 ;红细胞沉降率明显加快 ;血小板计数明显增多 ,血小板粘附率、ADP或肾上腺素诱导的血小板最大聚集率明显增高 ;血浆TXB2 ,TXB2 6 Keto PGF1a明显增高 ,P均 <0 .0 5。结论 :原发性肾病综合征患儿存在血液粘滞性增加、血小板数目增多及功能增强、血TXA2 PGI2 平衡失调 ,存在高凝状态。     

微小病变型肾病综合征激素耐药和敏感的比较尿蛋白质组学研究

目的 研究儿童微小病变型激素耐药与激素敏感型肾病综合征的尿中差异蛋白质表达,鉴定出肾病综合征激素耐药相关蛋白.方法 应用双向电泳相关技术结合基质辅助激光/电离飞行时间质谱仪技术,比较激素敏感和激素耐药微小病变型肾病综合征尿蛋白表达图谱寻找差异蛋白,对差异蛋白质斑点酶切,质谱分析,获得肽质量指纹图,通过蛋白质数据库进行蛋白检索分析.结果 成功地得到儿童微小病变型肾病综合征激素耐药尿蛋白双向电泳图谱.肾病综合征耐药型与激素敏感型蛋白表达比较,发现有30个蛋白质斑点显著差异改变.对14个差异蛋白质斑点酶切,质谱分析结合蛋白数据库检索获得12个蛋白,分别为驱动蛋白家族成员27、磷脂酰丝氨酸转移蛋白、大疱性类天疱疮抗原1异构体、α1蛋白酶抑制剂、Zn-α2糖蛋白、α1B糖蛋白、血清白蛋白前体、结合珠蛋白前体、类驱动蛋白样动力蛋白、白介素1受体相关激酶4、胞质动力蛋白、细胞角蛋白9.与激素敏感蛋白图谱比较,在激素耐药蛋白图谱上蛋白酶抑制剂、α1B糖蛋白、IRAK4表达下调,其余9种蛋白表达上调.结论 上述蛋白的鉴定将对激素耐药治疗靶位和耐药型肾病综合征诊断的分子标志物发现可能有所裨益.     

巴特综合征临床分析

目的 总结巴特综合征的临床特点,探讨其发病机制.方法 回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科2006年11月至2010年5月的6例巴特综合征病例.结果 6例患者发病年龄13～35岁,男女比例为5∶1.临床上以乏力(6/6)、发作性四肢软瘫(1/6)、肢体麻木(5/6)、手足搐搦(4/6)等为主要表现;血压正常;实验室检查出现持续性低血钾、代谢性碱中毒(6/6),有血浆肾素活性(6/6)、血管紧张素Ⅱ(6/6)及醛固酮(2/6)升高;三角肌活检病理:肌纤维肿胀变性坏死、肌细胞纤维化和肌横纹消失,多种免疫复合物沿肌膜沉积;肾穿刺病理:肾小球旁器增生(5/6)和肾脏多种免疫复合物沉积.补钾及甲泼尼龙等治疗后症状缓解.结论 巴特综合征的临床特点包括乏力、肢体麻木抽搐、正常血压、低血钾性碱中毒及高肾素活性.检查电解质、血气分析及肾素血管紧张素醛固酮水平可明确诊断.不排除免疫因素参与本疾病过程.

Abstract：

Objective To summarize the clinical characteristics of Bartter syndrome and investigate its pathogenesis. Methods The clinical data of 6 cases of Bartter syndrome at our hospital from November 2006 to May 2010 were analyzed retrospectively. Results The onset age of Bartter syndrome was 13-35years old. The main symptoms included weakness (6/6), paralysis ( 1/6 ), numbness ( 5/6 ) and tetany (4/6). All patients had normal blood pressure. The biochemical tests showed persistent hypokalemia, metabolic alkalosis (6/6) and hyperreninemia. The pathological examination of deltoid muscle biopsy showed the swelling, degeneration and necrosis of myocytes and the deposition of immunocomplex in myolemma. And the pathological examination of renal biopsy showed the hyperplasia of juxtaglomerular apparatus (5/6) and the deposition of immunocomplex.All symptoms were relieved after a therapy of potassium supplementation or a combination of indomethacin, spironolactone and immunosuppressant.Conclusion When such clinical features as weakness, paralysis, tetany, hypokalemic alkalosis and normotension are encountered, Bartter syndrome should be suspected. Serum electrolytes, blood gas analysis and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system should be examined for a definite diagnosis. The treatment of choice includes potassium and magnesium supplementation or in combination with prostaglandin synthetase inhibitor, aldosterone antagonist and immunosuppressant. Immunologic mechanism may participate in the course of Bartter syndrome.     

Bartter综合征临床诊治体会(附3例报告)

目的探讨成人Bartter综合征临床特点。方法对该院3例成人Bartter综合征发病情况、临床表现、实验室检查、治疗等进行综合分析。结果成人Bartter综合征其临床特点有：水、电解质及酸碱失衡；血清肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮明显增高，血压正常；经补钾、消炎痛、依那普利、安体舒通等综合治疗，效果明显。结论成人Bartter综合征常有低钾血症、低氯性碱中毒，肾素、血管紧张素及醛固酮升高，血压正常有助于鉴别诊断。     

速避凝和肝素治疗儿童难治性肾病的疗效对比观察

目的 使用速避凝（ＬＭＷＨ）治疗３６例难治性肾病,并与肝素（ＳＨ）治疗２１例难治性肾病的疗效进行对比。方法 ＬＭＷＨ每次０．０１０～０．０１２ｍｌ／ｋｇ,１次／ｄ,１４ｄ为一疗程;ＳＨ每次１ｍｇ／ｋｇ,１次／ｄ,１０～１４ｄ为一疗程。结果ＬＭＷＨ组尿蛋白转阴２１例（５８．３％）。尿蛋白减少＋＋以下１例（４．８％）,无效７例（３３．３％）,无效４例（１１．１％）,总有效率８８．９％;而ＳＨ组尿蛋白     

小儿肾病综合征85例临床分析

报告８５例小儿肾病综合征的临床分析，随访６４例。治疗分为三个组，Ⅰ组用激素，Ⅱ组用中草药加激素，Ⅲ组用激素加环磷酰胺和潘生丁治疗。结果Ⅰ组２８例，有效率７１．４％，Ⅱ组４１例，有效率８５．４％，Ⅲ组１６例，有效率７５．０％，经统计学处理，Ｐ＝０．０５，三组疗效间差异有显著性，其中以Ⅱ组疗效最好。     

肾病综合征患儿血IgG与尿蛋白变化的分析

目的观察儿童原发性单纯性肾病综合征血免疫球蛋白G（IgG）与尿蛋白变化之间有无相关关系。方法运用医学统计学方法,分析46例初次发病且未经激素治疗的原发性单纯性肾病综合征患儿血IgG变化与尿蛋白定量的关系。结果血IgG与尿蛋白定量之间不存在线形回归关系,也无相关关系。结论部分肾病综合征患儿发病时即有血IgG水平降低,但分析显示血IgG水平与尿蛋白定量之间不存在线形回归关系,也无相关性,提示大量蛋白尿可能不是某些原发性单纯性肾病综合征患儿血IgG水平降低的主要原因。     

儿童原发性肾病综合征40例临床分析

目的：探讨儿童原发性肾病综合征的临床特征。方法：对40例原发性。肾病综合征患儿的临床资料进行回顾性分析,其中单纯性肾病31例,肾炎性肾病9例。结果：患儿临床表现以水肿为主,且为就诊首原因。经休息、限制钠的摄入、利尿消肿,以及应用肾上腺皮质激素和细胞毒药物治疗,单纯性肾病完全缓解率70．1％,肾炎性肾病完全缓解率33．3％。合并感染9例均为呼吸道感染,低钠血症4例,甲状腺功能减低2例,急性肾功能不全2例,脑血管栓塞1例。结论：儿童原发性肾病综合征经泼尼松治疗单纯型肾病完全缓解率高于肾炎性肾病,对激素耐药的肾病综合征患儿采用免疫抑制剂有一定的疗效,治疗过程中应注意并发症及加强对患者及家属治疗依从性教育。     

小儿原发性肾病综合征病理与临床分析

目的分析小儿原发性肾病综合征(PNS)的病理与临床特点,初步探讨其病理类型与临床的关系。方法回顾性分析218例小儿PNS患儿肾穿刺活组织检查的病理和临床资料。结果①最常见的4种病理类型是MsPGN(48.17%)、FSGS(16.51%)、IgAN(13.30%)、MCD(11.47%);②MCD以单纯型肾病综合征为主,MsPGN、FSGS及I-gAN以肾炎型肾病综合征为主,差异有高度显著性(χ2=32.19,P<0.01)。③病理类型对GC反应的比较差异有高度显著性(χ2=62.58,P<0.001);④病理类型与预后密切有关,差异有显著性(χ2=104.66,P<0.05)。结论小儿原发性肾病综合征的病理类型多种多样,其病理类型与临床类型关系密切,但没有一对一的对应关系;病理类型对GC反应及疾病预后的判断具有一定的指导价值。     

难治性肾病患儿家庭坚韧性调查及影响因素分析

目的 分析难治性肾病综合征(RNS)患儿家庭坚韧性现状及其相关影响因素.方法 应用横断面调查法对2013年1月至2016年2月该院收治的120例RNS患儿的家属进行调查,采用自拟一般资料调查表、家庭坚韧性量表(FHI)、自我效能感量表(GSES)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、简易应对方式问卷(SCSQ)进行调查与评价,总结难治性肾病患儿家庭坚韧性现状,分析其影响因素.结果 (1)RNS患儿家庭坚韧性得分中责任维度得分最高,其次为控制维度;患儿家属自我效能感评分处于中等水平,焦虑、抑郁评分均处于轻度焦虑/抑郁水平,其应对方式中积极应对积分较高.(2)单因素分析显示:患儿治疗时间、患儿家属文化程度、居住地、家庭人均月收入、医疗付费方式是影响家庭坚韧性评分的相关因素(P<0.05);Pearson相关分析显示:自我效能感评分、积极应对评分与家庭坚韧性评分呈正相关(r=0.425、0.536,P=0.011、0.002),焦虑、抑郁评分与家庭坚韧性评分呈负相关(r=-0.581、-0.671,P=0.001、0.000);多元回归分析显示:家庭人均月收入、自我效能评分、焦虑评分、抑郁评分、积极应对均为影响家庭坚韧性的独立因素(P<0.05).结论 RNS患儿家庭坚韧性处于中等偏上水平,家庭月收入、患儿家属自我效能感、积极应对方式、焦虑及抑郁情绪均为影响家庭坚韧性的相关因素.     

964例儿童原发性肾病综合征的临床分析

目的总结儿童原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）的临床特征。方法回顾性分析1996年8月1日至2006年7月31日964例（其中有747例新发病例）住院PNS患儿的临床及实验室资料。结果747例患儿中,男性568例,女性179例,年龄0．3～17．3岁,中位年龄4．7岁;1～5岁的PNS患儿有385例（51．5％）。与肾炎型肾病相比较,单纯型肾病患儿的血清白蛋白较低（P〈0．05）,而总胆固醇和低密度脂蛋白较高（P〈0．05）,两者24h尿蛋白量比较无统计学差异（P〉0．05）;PNS患儿的血清IgG比正常值低（P〈0．01）,IgM和IgE比正常值高（P〈0．05）,IgA和C3与正常值比较无统计学差异（P〉0．05）。PNS复发的主要诱因是上呼吸道感染,其次是患儿不规则用药。结论儿童PNS以1～5岁好发,PNS存在体液免疫功能紊乱,降低血脂及预防、控制感染是治疗的关键,而加强宣传、指导对PNS的治疗也至关重要。     

霉酚酸酯治疗小儿频复发肾病综合征的疗效观察

目的:观察霉酚酸酯(MMF)治疗小儿频复发肾病综合征的疗效和毒副作用.方法:37例频复发肾病综合征患儿(24例单纯型肾病综合征和13例肾炎型肾病综合征),每日口服MMF(20～30 mg/kg),泼尼松(1 mg/kg),疗程3～6个月.结果:37例肾病患儿中,24例单纯型肾病经MMF治疗后完全缓解17例(70.8%),部分缓解4例(16.7%),未缓解3例(12.5%);而肾炎型肾病13例经MMF治疗后完全缓解6例(46.2%),部分缓解3例(23.1%),未缓解4例(30.7%).8例微小病变(MCD)经MMF治疗后均完全缓解;以增生为主要病变的系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)和膜增生性肾小球肾炎(MPGN)共23例,MMF治疗后完全缓解17例(73.9%),部分缓解4例(17.4%),未缓解2例(8.7%).结论:MMF治疗单纯型肾病综合征频复发病例的效果明显优于肾炎型肾病综合征频复发病例;且对于以增生性病变为主要病理改变的频复发肾病疗效更佳.     

苯那普利对小儿原发性肾病综合征脂质代谢及微循环的影响

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制剂对肾病综合征患儿血脂、微循环及疗效的影响。方法　将 3 8例服用泼尼松的肾病综合征患儿分为治疗组 (n =18)及对照组 (n =2 0 ) ,治疗组在常规激素治疗基础上加服苯那普利2 .5～ 5mg·d-1,检测两组治疗前后血脂、肾功能及微循环等指标。结果　两组治疗后 2 4h尿蛋白定量均显著低于治疗前 (P <0 .0 5 )。对照组治疗前后血脂无显著变化 (P >0 .0 5 ) ,微循环中血流速度等无明显改善 ;而治疗组治疗前后各项生化指标、血流速度及红细胞聚集现象均明显改善 (P <0 .0 5 )。结论　苯那普利可降低肾病综合征血脂水平 ,改善其外周微循环 ,提高疗效。     

Bartter和Gitelman综合征临床特点比较

目的比较Bartter综合征（BarS）和Gitelman综合征（GitS）的临床特点。方法回顾性分析我院内分泌科近28年收治的36例诊断为BarS和GitS患者临床和生化特点。结果36例患者中,BarS组23例,平均年龄（30．6±9．86）岁,发病时平均年龄（28．5±9．58）岁,男女发病比例为11：12。GitS组12例,平均年龄（19．8±3．19）岁,发病时平均年龄（16．5±d．92）岁,男女发病比例为11：1。两组均以双下肢无力,发作性四肢软瘫,多饮、多尿,夜尿增加等症状为主;均表现为血钾降低、尿钾排出增加和代谢性碱中毒;但GitS组血镁和尿钙水平均显著低于BarS（P〈0．05）。BarS组有3例糖尿病,而GitS组则没有。卧立位醛固酮试验显示两组患者。肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮升高、尿醛固酮升高;BarS组7例和GitS组3例患者行肾穿刺活检,肾脏病理表现为肾小球旁细胞增生（6／7vs2／3）、肾间质损害。结论BarS和GitS综合征临床症状和生化改变非常相似,但GitS组男性多见,具有显著的低血镁和低尿钙,而BarS患者可以合并糖尿病。     

A novel splicing mutation in CLCNKB in a Chinese patient with Bartter syndrome type III

Bartter syndrome type Ⅲ is a Bartter syndrome subtype, which has a group of autosomal-recessive inherited disorders with clinical characteristics such as renal salt wasting, hypokalemic metabolic alkalosis,elevated renin and aldosterone levels, with normal or low blood pressure.1 Unlike other subtypes that often begin in the neonatal period, type Ⅲ, due to mutations in the CLCNKB gene,2-4 is highly variable and usually presents as a ＂classic＂ Barrter variant characterized by an onset in early childhood and less severe or absent hypercalciuria and nephrocalcinosis.     

对雷公藤治疗原发性肾病综合征不同方案的评价

目的通过获取雷公藤治疗肾病综合征相关文献,对雷公藤治疗原发性肾病综合征不同方案进行评价。方法检索从各医学数据库起始年限至2004年的中英文文献,按照循证医学文献质量分级筛选符合条件的参考文献进行分析总结。结果经筛选后中文13篇、英文1篇符合纳入标准,文献质量分级均为Ⅲ级。①单用常规剂量1mg/(kg·d)雷公藤:总有效率84.6%,复发率54.5%。②常规剂量雷公藤合用泼尼松:总有效率88.7%,复发率26.8%。雷公藤疗程3～6个月与6～12个月组比较,有效率及复发率无明显差异(P>0.05)。泼尼松初始剂量2mg/(kg·d)与1mg/(kg·d)组比较,有效率及复发率无明显差异(P>0.05)。常规剂量雷公藤合用泼尼松与单用泼尼松比较,有效率无统计学意义(P>0.05),复发率明显降低(P<0.05)。常规剂量雷公藤合用泼尼松与环磷酰胺合用泼尼松两组比较,有效率、复发率均无统计学意义(P>0.05)。③单用双倍剂量雷公藤2mg/(kg·d),总有效率90.3%,复发率19.1%。④雷公藤对微小病变肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾炎者总有效率明显高于其他病理类型。⑤常规剂量雷公藤不良反应总发生率明显低于双倍剂量(P<0.01)。疗程3～6个月不良反应总发生率明显低于6～12个月(P<0.01)。结论常规剂量雷公藤合用泼尼松治疗肾病综合征疗效满意并可以明显减少复发,雷公藤疗程3～6个月或6～12个月、泼尼松初始剂量1mg/(kg·d)或2mg/(kg·d)有效率及复发率相近,但雷公藤长疗程不良反应发生率明显增加。单用双倍剂量雷公藤疗效好,但不良反应发生率高。     

儿童难治性肾病重复肾活检的意义

目的了解儿童难治性肾病综合征(RNS)的病理类型变化情况。方法对49例RNS患儿进行重复肾活检,观察对比前后2次肾活检的病理类型变化。结果第1次肾活检至重复肾活检的时间为10~48个月,平均20.6个月。病理类型发生改变者12例,改变率为24.49%,转型最多为MCD(9例,75.0%),其次为MsPGN(3例,18.75%),FSGS、IgAN、MPGN和MN未发现转型。结论对临床上疗效不佳的RNS患儿,应对治疗方案进行调整并观察疗效,如疗效仍不佳者,应尽快重复肾活检,及时了解病理变化,调整和制定新的治疗方案。     

The outcome of rituximab in treating steroid dependent nephrotic syndrome.: Histopathology and immunosuppressive drugs as predicting factors

Objectives:To present our experience of treating steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS) in children with repeated doses of rituximab (RTX) with a relatively long follow-up, and to discuss the role of the histopathology type and previous immune-suppressor (IS) drugs on the outcome of these patients.Methods:The patients included in this prospective study were children with SDNS who were in remission on a high-dose steroid or with additional IS drugs. All patients underwent renal biopsy before RTX treatment. Intravenous RTX was administered monthly at 375 mg/m² for 4 doses. Response to treatment was defined as maintaining remission with no steroid-sparing agents or prednisone for one year.Results:Seventeen (14 males) patients were enrolled. Approximately 76% had minimal change disease (MCD) and 3 (18%) patients had immunoglobulin M (IgM) nephropathy. Approximately 85% of MCD and 33% of IgM nephropathy showed complete response to RTX.Conclusion:Compared to other IS used to treat SDNS, RTX showed a significant decrease in relapse rate with fewer side effects. The dose and interval should be modified according to the patient’s characteristics, such as medical history, pathology type, and previous IS agents.     

Bartter综合征二例家系报告与CLCNKB基因突变分析

目的 探讨儿童Bartter综合征的临床特点及CLCNKB基因突变分析。 方法 分析两个无血缘关系的Bartter综合征家系先证者及其家庭成员的临床资料,应用过柱法提取外周血DNA,针对Bartter综合征相关突变基因的外显子编码区设计引物、扩增,对PCR产物进行直接测序,与美国生物技术信息中心中的正常序列进行BLAST比对,从而发现可能存在的基因突变,最后多重连接探针扩增技术检测是否存在大片段缺失。 结果 两例家系的先证者检测均示:低钾血症、碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症。家系1先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段纯合缺失,分别遗传自父母;家系2先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段缺失与c.1881delC(p.Thr628fs)的复合杂合突变,分别遗传自父母。 结论 c.1881delC(p.Thr628fs)为移码突变,该变异国内外尚未见报道。CLCNKB基因突变为2个Bartter综合征家系的致病原因,确诊为Ⅲ型Bartter综合征,临床分型属于经典型。临床上可通过分子遗传学技术进行Bartter综合征的基因诊断,提高确诊率,及时治疗。