造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病

近年来HSCT在临床上已经开始治疗AID ,本文从AID的发病机制、HSCT的生物学特性以及HSCT治疗AID的可能的机制出发 ,综述了这一治疗方法的可行性、临床应用、移植方式及实施过程、疗效以及所面临的问题。     

干细胞移植治疗SLE的研究进展

系统性红斑狼疮 (Systemiclupuserythematosus,SLE)是一种以多克隆B细胞激活 ,多种自身抗体大量产生为特征的自身免疫性疾病 ,其免疫发病机制尚不清楚。Ikchara[1]曾提出自身免疫性疾病 (Autoimmunediseases ,AD)是一种造血干细胞疾病。SLE是AD中的代表性疾病 ,近 5年来造血干细胞移植 (Haemopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)治疗SLE取得良好效果 ,说明造血干细胞在SLE的发病中可能占有重要地位 ,造血干细胞移植治疗SLE有着广阔的前景。本文就其近年来的研究进展作一综述。　　 1　HSCT治疗SLE的现状及疗效在动物实验中…     

用于异基因移植的造血干细胞来源

造血干细胞移植(hcmatopoiedc stem cell transplantation，HSCT)的临床应用已有近50年的历史，目前已成为治疗多种良恶性血液病、实体肿瘤、遗传性疾病和重症自身免疫性疾病等的有效手段。本文试就异基因造血干细胞移植中应用的不同来源造血干细胞(hematopoietic stemcell，HSC)的特点及其对移植效果的影响作一评述。     

造血免疫干细胞移植治疗实体肿瘤

恶性实体肿瘤已成为常见病和致死性的疾病，发病率在逐年增长，有很多肿瘤转移得很早，诊断时就失去了手术的机会。并且，很多肿瘤抵抗常规化学治疗和放射治疗的程度也越来越严重。目前，提倡多种方法有计划的联合治疗和引入新的治疗方法。高强度化学治疗、放射治疗、造血免疫干细胞理论和技术的发展，联合组成了实体肿瘤的造血免疫干细胞移植治疗新技术。     

HLA半相合造血干细胞移植治疗难治性白血病二例

虽然应用HLA半相合造血干细胞移植治疗白血病的病列逐年增加，但用其治疗难治性白血病的病例数仍较少。我完分别于2004年2月和2005年4月对2例难治性白血病施亍了HLA半相合造血干细胞移植，现报告如下。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤(MM)为浆细胞恶性克隆增生性疾病,传统化疗和自体造血干细胞移植虽可使疾病得到暂时缓解,但最终不免复发和进展,患者的中位存活时间仅3～4年。异基因造血干细胞移植是目前惟一可治愈该病的方法,我院采用外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤2例,报告如下。     

异基因造血干细胞移植后淋巴组织增殖性疾病一例并文献复习

目的 探讨造血干细胞移植术后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)的诊断和治疗.方法 回顾性分析1例异基因造血干细胞移植后PTLD的临床表现、诊断和治疗过程,并复习相关文献.结果 2007年1月至2012年11月196例造血干细胞移植后受者中有1例发生PTLD,发生率为0.5％.该例受者的临床表现不典型,主要表现为反复发热、多处淋巴结肿大和肺部多发性结节病变等,淋巴结活检提示弥漫大B细胞淋巴瘤.停用免疫抑制剂2个月后体温恢复正常,肿大的淋巴结和肺部结节病变完全消失.结论 PTLD是造血干细胞移植术后严重的并发症之一,具有独特的形态和临床特征.病因可能与EB病毒感染和免疫抑制有关,需经病理组织学检查确诊.治疗方法多样,减少免疫抑制剂用量可能是一种有效治疗措施.     

Fas/FasL途径在造血干细胞移植免疫中的实验研究

目的　探讨转染FasL的CD34+ 细胞对同种抗原特异性T细胞和白血病细胞凋亡的影响。方法　丝裂霉素C预处理表达外源FasL的骨髓CD34+ 细胞 ,分别与经过富集的T细胞 (刺激细胞 /效应细胞比例为 5∶1)和白血病细胞U937混合培养 ,借助原位末端标记法 (TUNEL)和流式细胞仪 (FCM )检测T细胞和白血病细胞的凋亡率。结果　分别以未转染和转染外源FasL的CD34+ 细胞为刺激细胞 ,5d后 ,T细胞凋亡率分别为 :3.2 %± 1.1%、12 .1%± 1.5 % (P <0 .0 1) ,经IL 2作用后 ,凋亡率上升至 17.6 %± 1.3% (P <0 .0 1) ;与白血病细胞U937混合培养 18h后 ,白血病细胞凋亡率分别为 :5 .0 %± 1.3%、10 .8%± 0 .6 % (P <0 .0 1) ,加入阿糖胞苷后 ,凋亡率上升至 17.9%±1.3% (P <0 .0 1)。结论　转染外源FasL的骨髓CD34+ 细胞 ,可诱导同种抗原特异性T细胞和白血病细胞凋亡。提示通过Fas/FasL途径可选择性清除移植物中同种抗原特异性T细胞 ,有望为造血干细胞移植中防治移植物抗宿主病 (GVHD) ,保留移植物抗白血病效应 (GVL)提供新的策略。     

造血干细胞移植治疗狼疮性肾炎

狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）常见的重要脏器损害和死亡原因。LN的发病机制归结于SLE的免疫系统功能紊乱,T、B淋巴细胞异常活化,产生多种自身抗体和免疫复合物,导致LN多种形式的免疫损伤。随着糖皮质激素和免疫抑制剂的临床应用,LN的预后有明显改善。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性活动性EB病毒感染患者的护理

目的总结异基因造血干细胞移植治疗成人慢性活动性EB病毒感染的护理经验。方法回顾性分析7例成人慢性活动性EB病毒感染患者异基因造血干细胞移植的治疗及护理方法。结果 5例患者获得完全缓解,2例死亡。结论慢性活动性EB病毒感染患者病情严重,治疗难度大且预后不佳,异基因造血干细胞移植可改善患者预后。做好患者治疗期间的情绪管理、症状管理及并发症防护是护理的关键。     

急性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的免疫逃逸及新的治疗策略

异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)唯一可能的治愈方法。但allo-HSCT后大约有30%～40%的受者会出现复发, 是其主要死亡原因之一。复发可能不是克隆演变所致, 而是白血病细胞通过多种机制造成的免疫逃逸, 以逃脱机体的免疫杀伤作用, 其中包括人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)分子表达的改变, 抗炎细胞因子的产生, 以及免疫检查点(immune checkpoint, ICP)抑制物的表达等。本研究尝试通过回顾免疫逃逸的主要机制, 探讨克服这些潜在机制的策略。     

树突细胞在造血干细胞移植相关移植物抗宿主病中的作用及其靶向治疗研究进展

造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段,移植物抗宿主病（GVnD）的发生严重影响其整体疗效。树突细胞（DC）是连接固有免疫和适应性免疫的重要桥梁,是GVHD的启动者。对DC功能的研究有助于进一步加深对GVHD的认识,通过靶向治疗实现对DC功能的调节从而提高HSCT整体疗效。     

干细胞移植治疗重症肌无力的机制及应用现状

干细胞移植能重建免疫平衡、诱导免疫耐受,已作为自身免疫病的重要治疗手段在临床上广泛应用。重症肌无力作为典型的自身免疫病,其移植治疗目前以自体造血干细胞移植为主,亦有异基因造血干细胞移植的案例,均取得了较好的疗效。间充质干细胞移植作为新的手段,大量的基础研究已显示了其潜在价值,正逐步向临床应用过渡。     

布地奈德治疗造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病四例

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症，肠道aGVHD主要表现为腹泻，严重者可出现血便、腹痛和肠梗阻，是影响移植效果的重要因素。布地奈德是一种肠道吸收率低的糖皮质激素类药物，临床多用于治疗支气管哮喘及结肠炎所致的腹泻。我们将布地奈德用于4例异基因造血干细胞移植后肠道aGVHD的治疗，观察其治疗效果，现报道如下。     

哪些急性白血病患者适合造血干细胞移植?

急性白血病患者诱导缓解后复发是影响其长期生存的主要因素,选择合适的缓解后治疗对患者的长期生存十分重要。异基因造血干细胞移植后的移植物抗白血病效应可以有效地减少复发,但移植相关死亡率较高。本文结合美国国家综合癌症网2009年公布的急性髓细胞白血病治疗指南及最新临床研究对哪些状况急性白血病患者适合造血干细胞移植治疗进行了分析。     

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病患者疗效观察

目的探讨非亲缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗白血病的效果。方法 10例白血病患者(急性髓细胞白血病第1次缓解期3例,急性淋巴细胞白血病第1次缓解期3例、第2次缓解期1例,慢性髓细胞白血病慢性期3例)接受URD-HSCT治疗。所有患者均采用经典的或改良的白消安联合环磷酰胺预处理方案。4例采用环孢素+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD),另6例患者加用抗胸腺细胞免疫球蛋白。输注供者有核细胞中位数为5.6×108/kg,CD34+细胞中位数为3.3×106/kg。结果除1例在移植后早期死亡不能评估外,其余9例均证实植活。发生急性GVHDⅠ度3例和Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度各1例,局限性慢性GVHD7例;发生真菌感染4例、CMV血症3例、出血性膀胱炎3例。10例患者目前无病存活7例,生存期为3个月～10年。结论 URD-HSCT安全而耐受性好,移植相关并发症仍是影响URD-HSCT效果的主要问题。     

缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择

大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为：AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除NPM^＋／FTJT^-ID33^-以外的中等预后亚型或拥有C—kit突变的良好预后亚型。与骨髓移植相比,外周血造血干细胞移植可加快移植物的植入;虽然外周血造血干细胞移植增加了移植物抗宿主病（GVHD）的发生危险,但可降低AML的复发率,总体来说受者存活率有提高趋势。     

造血干细胞移植相关早期并发症的防治

目的总结造血干细胞移植(HSCT)相关早期并发症的预防和治疗经验。方法 50例恶性血液病患者接受不同方法治疗,其中自体HSCT20例、异基因HSCT19例、混合HSCT10例和脐血HSCT1例。预处理方案包括白消安+环磷酰胺,卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+马法兰,大剂量马法兰等。异基因HSCT患者采用环孢素+甲氨蝶呤为主的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案,其中非亲缘异基因HSCT患者则采用环孢素+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗胸腺细胞免疫球蛋白为主的GVHD强化预防方案。所有患者均采用小剂量肝素及复方丹参,部分联合前列腺素E1脂质体微球预防肝静脉闭塞病。所有献血员进行CMV特异性抗体筛查和分次全身照射。结果 50例患者中发生肝静脉闭塞病1例(2.0%),该患者合并Ⅳ度GVHD,症状持续加重且治疗无效,于+26d死亡。CMV血症4例(8.0%),1例发生CMV间质性肺炎,经过抗病毒治疗后痊愈。30例异基因及混合HSCT患者中16例(53.3%)发生急性GVHD,其中Ⅰ度3例、Ⅱ度6例和Ⅲ～Ⅳ度7例,经过治疗后,4例重度患者死亡,其余12例病情控制;6例(20.0%)发生慢性GVHD。发生出血性膀胱炎2例(4%),经对症治疗后痊愈。结论通过筛查献血员CMV-IgM和CMV-IgA抗体,输注经照射及白细胞滤除的血制品,监测CMV-pp65及抗CMV抗体,预防性使用抗病毒药物及分次全身照射等综合措施可以有效地防治CMV感染。对不同移植种类的受者采用不同强度的GVHD预防方案十分必要。     

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)——欧洲骨髓移植组织(EBMT)淋巴瘤工作组的报告

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)占非霍奇金淋巴瘤1%～2%,传统化疗治疗AITL患者治疗效果较差,仅 50%的患者可以获得完全缓解,中位生存时间为18个月.本研究是一项回顾性的多中心研究,目的在于评估大剂量化疗联合自体造血干细胞移植在AITL治疗中的疗效.