COPD与细胞凋亡

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性支气管炎和（或）肺气肿导致的以气流阻塞为特征的一类疾病。其发病率和死亡率都很高，但其发病机制尚不十分清楚。近年来，越来越多的证据表明细胞凋亡参与了COPD的发病过程，在COPD的发病中具有重要作用。本文就COPD细胞凋亡的特点及机制作一综述。     

COPD与细胞凋亡

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性支气管炎和(或)肺气肿导致的以气流阻塞为特征的一类疾病。其发病率和死亡率都很高,但其发病机制尚不十分清楚。近年来,越来越多的证据表明细胞凋亡参与了COPD的发病过程,在COPD的发病中具有重要作用。本文就COPD细胞凋亡的特点及机制作一综述。     

COPD患者血清中VEGF的表达及与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)血清中,血管内皮生长因子(VEGF)的表达及细胞凋亡的变化,研究两者间的相关性。方法检测62例COPD稳定期患者、46例健康体检者血清中VEGF的表达,并采用流式细胞术检测体外培养的外周血单核细胞0,2,24h的凋亡率。结果 COPD稳定期患者体内血清VEGF表达水平明显高于对照组,P0.05。单核细胞体外培养2,24 h凋亡率显著低于对照组,P0.05。且VEGF的表达与外周血单核细胞的凋亡呈负相关(P0.05)。结论 VEGF在COPD患者细胞凋亡中扮演重要作用。     

用DNA末端原位标记技术检测慢性再生障碍性贫血骨髓CD34+细胞凋亡的临床意义

慢性再生障碍性贫血 (CAA)的发病与骨髓CD3 4 +细胞过度凋亡密切相关〔1 ,2〕。为了更准确检测微量存在的原位凋亡细胞 ,我们采用单克隆抗体 免疫磁珠分离系统 (MACS)分离纯化CAA骨髓CD3 4 +细胞 ,并通过DNA末端原位标记 (TUNEL)技术检测分析骨髓CD3 4 +细胞原位凋亡状况 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1 .1 　 研究对象CAA患者 3 9例 ,男 2 3例 ,女 1 6例 ,年龄 6～71岁 ,平均 3 0岁。所有患者严格按全国统一标准〔3〕确诊 ,并排除白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)等疾病。原发性 2 1例 ,…     

烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内细胞凋亡和增殖的变化

目前慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制尚未完全明了，越来越多的研究结果表明，细胞凋亡参与COPD的形成过程。为此，我们观察了吸烟对COPD大鼠肺内细胞凋亡和增殖的影响，探讨细胞凋亡和增殖在COPD发病中的意义。     

肺腺癌组织的细胞增殖及其凋亡

目的探讨肺腺癌组织的细胞增殖与凋亡特点。方法应用免疫组化技术检测41例肺腺癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,同时通过TUNEL法检测肺腺癌细胞凋亡,计算PCNA增殖指数（PCNALI）和细胞凋亡指数（ALI）,并对不同临床特点肺腺癌患者的PCNALI、ALI进行比较分析。结果41例肺腺癌的PCNALI为（23.15±0.29）%,ALI为（0.21±0.07）%。不同性别、不同年龄、不同临床分期肺腺癌患者PCNALI、ALI比较差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤大小、不同分化程度肺腺癌患者PCNALI、ALI比较差异有统计学意义（P〈0.05）。PCNALI与ALI呈正相关（r=0.53,P〈0.05）。结论肺腺癌患者的细胞增殖与凋亡受肿瘤原发灶的大小及分化程度的影响;肺腺癌PCNA表达与肿瘤的发生和分级密切相关。     

细胞凋亡与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)定义为气道的慢性炎症、肺实质进行性的破坏.大部分由抽烟引起.涉及到以下几个机制:气道的慢性炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激.最近的文献提及COPD第4个重要的机制肺内结构细胞的凋亡,血管内皮生长因子在其中起重要作用.凋亡的途径:如caspase-3、神经酰胺等,可以作为预防凋亡和肺气肿发生的靶途径.本篇综述就COPD凋亡机制的相关文献进行讨论.为COPD和肺气肿的凋亡机制提供一些新的文献.     

致敏大鼠肺内细胞增殖与凋亡的研究

为探讨支气管哮喘时气道重塑的特点及细胞增殖与凋亡机制对气道重塑的调节 ,我们检测了卵蛋白 (ＯＶＡ)致敏不同时间大鼠气道粘膜下细胞增殖及凋亡指数的变化、增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ)表达的变化以及气道基底膜Ⅲ型胶原表达的变化 ,并对与细胞增殖、凋亡密切相关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ抗原表达进行研究。材料与方法　雄性ＳＤ大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 ,每组各 6只。对照 1周组和对照 3周组 :以生理盐水代替抗原进行注射和雾化吸入 ;致敏 1周组和致敏 3周组 :参照文献 [1]方法给予ＯＶＡ致敏和激发。雾化后分别于第 7、2 1ｄ经0 3%戊巴比妥…     

慢性阻塞性肺疾病与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率和死亡率之高。导致因病死亡的四大原因之一,但发病机制不明。本文就近年COPD发病机制与细胞凋亡／抗凋亡的研究进展作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡的实验研究

目的 研究COPD患者及烟雾暴露COPD大鼠肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡的相互关系及其与肺功能和肺气肿的相关性.方法 采用烟雾暴露法建立COPD大鼠模型.分别采集COPD患者(13例)和对照患者(12例)及烟雾暴露80 d大鼠(11只)和对照大鼠(12只)的肺组织标本,用HE染色评估肺部病理改变,用平均内衬间隔(MLI)与平均肺泡数(MAN)评估大鼠肺气肿程度;用原位末端标记法对肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡进行定量检测,分析这两种细胞凋亡的相关性,及其与肺功能和肺气肿指标的相关性.正态分布的计量资料以x±s表示,采用两独立样本的t检验进行分析;非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)表示,采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验;采用Spearman秩相关进行相关分析.结果 COPD患者和大鼠均出现明显肺气肿病理改变.COPD患者肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡指数[(13.2±2.6)%和(28.9±3.1)%]明显高于对照患者[(5.6±1.5)%和(5.8±1.2)%].COPD患者肺泡上皮细胞凋亡指数[(28.9±3.1)%]明显高于肺血管内皮细胞凋亡指数[(13.2±2.6)%],二者间呈正相关(r=0.60,P<0.05);COPD患者肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的凋亡指数与FEV.占预计值%呈负相关(r值分别为-0.83和-0.69,均P<0.05),与FEV1/FVC呈负相关(r值分别为-0.95和-0.71,均P<0.05),与残气容积/肺总量呈正相关(r值分别为0.93和0.70,均P<0.05).COPD大鼠肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡指数[(4.1±0.4)%和(10.0±1.0)%]明显高于对照大鼠[(0.2±0.1)%和(2.1±0.4)%],COPD大鼠肺组织MLI与肺泡上皮细胞凋亡指数呈正相关(r=0.59,P<0.05),MAN与肺泡上皮细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.81,P<0.05).结论 COPD患者和大鼠肺内存在异常的细胞凋亡现象,其肺泡上皮细胞凋亡较肺血管内皮细胞凋亡更为明显,且二者呈正相关;COPD患者和大鼠肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的凋亡与其肺功能及肺气肿的改变明显相关,推测肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡可能参与COPD的发病过程.     

克仑特罗对COPD大鼠膈肌细胞凋亡影响的实验研究

目的探讨克仑特罗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠膈肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas表达的影响。方法将雄性SPF级Wistar大鼠随机分为A、B、C三组,各组再分为造模前、造模2周、造模4周三个亚组。A组正常喂养;B、C组用气管注入脂多糖（LPS）加烟熏法造模;C组在造模基础上给予克仑特罗干预。用磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记及免疫组化法检测各组膈肌细胞凋亡率及Fas表达率。结果4周后,经肺HE切片证明B、C组造模成功。随时间推移,A组各亚组间细胞凋亡阳性率及Fas表达率无统计学差异,B、C组造模2周、4周亚组显著高于同期A组（P均〈0．01）,B、C组各亚组间无统计学差异;C组造模2周、4周亚组细胞凋亡阳性率显著低于同期B组（P〈0．05）。结论烟雾、LPS在COPD形成过程中参与膈肌细胞凋亡调控,克仑特罗可能通过抑制氧化应激反应和下调Fas表达减少膈肌细胞凋亡,对COPD所致的膈肌疲劳有一定治疗作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者HO-1基因启动子微卫星多态性与凋亡的关系研究

目的 探讨HO-1基凶启动子微卫星多态性与COPD易感性的关系。方法 利用PCR基因扩增，聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色及原位缺口末端DNA碎片标记技术分析50例COPD患者和30例未合并COPD组肺组织（对照组）HO-1基因启动子5端（GT）n重复序列不同基因型与肺组织不同细胞凋亡的关系。结果 （1）COPD组肺组织细胞凋亡指数显著高于对照组（包括吸烟的对照组和不吸烟的对照组，P〈0．05，P〈0．01）。吸烟的对照组肺组织细胞凋亡指数亦高于不吸烟的对照组（P〈0．01）。（2）COPD组L型等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。（3）含有L型等位基因的基因型的样本其肺组织细胞凋亡指数显著高于不含L型等位基因的基因型的样本（均P〈0．01）。结论 （1）吸烟可能是引起细胞凋亡的重要因素。（2）HO-1基因启动予5端大量（GT）n重复序列的个体可能抑制吸烟引起的氧化应激对HO-1基因的诱导性表达，使其肺组织凋亡细胞数目增加，导致肺组织破坏而与COPD的易感性相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压时肺动脉平滑肌细胞的增殖与凋亡

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺动脉高压及肺血管重塑的机制。方法将患者分为非COPD非肺动脉高压组（A组）、COPD非肺动脉高压组（B组）和COPD并肺动脉高压组（C组），应用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原（PCNA），用原位缺口末端DNA碎片标记技术检测肺动脉平滑肌细胞凋亡。结果A组肺小动脉管壁较薄，管腔较大；B组管壁厚度增加，管腔变窄，其程度介于A组和C组之间；C组肺小动脉管壁明显增厚，管腔明显变窄，平滑肌细胞增生肥大，呈现明显的肺血管重塑现象；图像分析结果表明。B组及C组管壁厚度占外径的百分比（WT％）和血管壁横断面积占血管总面积的百分比（WA％）分别为（20±4）和（35±5）％、（28±5）和（50±6）％，明显高于A组的（16±3）和（25±3）％。C组与B组相比，WT％及WA％明显增高。3组肺小动脉壁平滑肌细胞均存在一定比例的增殖与凋亡，B组和C组肺小动脉平滑肌细胞增殖指数（PI）为（19±5）和（38±7）％，明显高于A组的（8±2）％；两组凋亡指数为（4．5±1．3）和（3．1±1．3）％，均明显低于A组的（6．9±1．9）％；B组肺动脉平滑肌细胞增殖指数低于C组，而凋亡指数高于C组。C组及B组氧分压与肺动脉平滑肌细胞增殖指数成负相关（r=-0．519，P=0．003），与肺动脉平滑肌细胞凋亡指数成正相关（r=0．441，P=0．015）。结论肺动脉平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少。由此引起增殖与凋亡失衡是COPD患者肺血管重塑及发生肺动脉高压的主要机制；缺氧是引起肺动脉平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少的主要原因之一。     

COPD患者的肺移植术

本综述了ＣＯＰＤ肺移植的进展、适应症、供选择、免疫抑制剂治疗和排异反应等。     

COPD与细胞凋亡

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性支气管炎和（或）肺气肿导致的以气道不完全可逆性气流受限为特征的一类疾病。其发病率和死亡率都很高,但其发病机制尚不十分清楚。病理学研究表明COPD患者存在着不同程度的肺实质细胞破坏、消失,炎细胞浸润,及气道、血管结构重建。     

凋亡和凋亡细胞清除在慢性阻塞性肺疾病发病机制的地位

吸烟是导致慢性阻塞性肺疾病（CODP）气道炎症的主要原因，但戒烟并不能减轻气道炎症，且炎症持续存在，疾病进行性发展和恶化。肺内凋亡细胞清除（胞葬作用：Efferocytosis）缺失可能与其有关，这种现象在COPD发生发展起重要作用。专职和非专职吞噬细胞识别凋亡细胞的过程具有抗炎、抗免疫和抗蛋白水解的作用，并诱导维持肺泡细胞生长因子产生和分泌，其功能缺失将导致凋亡细胞清除降低。一旦凋亡细胞识别缺失，这些作用也随之紊乱，这将对COPD发病机制起重要的作用。凋亡细胞清除缺失这一关键问题如何被发现和如何被控制？至今未有答案。     

老年COPD患者肺康复研究进展

本文对老年患者肺康复应用的相关研究现状进行综述,旨在提高医护人员及COPD患者对肺康复的认识,为进一步促进我国肺康复研究的发展以及推进肺康复工作的开展提供参考依据.     

辛伐他汀对COPD大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制探讨

目的观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法将30只大鼠随机分为三组,正常组不予处理,对照组及治疗组建立大鼠COPD模型,香烟暴露2周后治疗组同时给予辛伐他汀治疗6周;8周后处死大鼠,TUNEL法测算肺组织细胞凋亡指数(AI),RT-PCR法检测肺组织中的Caspase-3、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因。结果正常组肺泡上皮细胞AI为6.21%±1.28%、气道上皮细胞AI为3.55%±0.87%,对照组分别为31.41%±2.67%、17.86%±2.7%,治疗组分别为20.98%±3.00%、10.20%±1.52%。对照组、治疗组AI与正常组比较,P均<0.05;治疗组与对照组AI比较,P<0.05。与正常组比较,对照组、治疗组肺组织中Caspase-3、iNOS mRNA表达量增加、eNOS mRNA表达量降低(P均<0.05);且对照组变化更显著(P均<0.05)。各组大鼠肺组织中Caspase-3 mRNA与iNOS mRNA的表达呈正相关(r分别为0.94、0.89、0.91,P均<0.05),与eNOS mRNA表达呈负相关(r分别为-0.88、-0.65、-0.92,P均<0.05)。结论辛伐他汀对COPD大鼠肺组织细胞凋亡有抑制作用;该作用与其增加COPD大鼠肺组织中eNOS mRNA表达,减少iNOS mRNA、Caspase-3 mRNA表达有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者细胞凋亡因子、白三烯B4水平及临床意义

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率高,死亡率高,随着病情进展,逐渐合并肺源性心脏病,导致呼吸循环衰竭。其发病机制复杂,主要由于肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、细胞毒性T淋巴细胞为主的炎症细胞的增加,并释放多种炎症介质(脂质、趋化因子、细胞因子和生长因子)互相作用。本研究通过对COPD急性加重期和稳定期、正常对照组血清中可溶性细胞凋亡因子(Fas/APO-1)、白三烯(LT)B4的测定,探讨其在COPD发生、发