MMP-3、MMP-13在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的探讨MMP-3、MMP-13在骨性关节炎患者滑膜中的表达及相关性。方法应用免疫组化和Western blotting法检测MMP-3、MMP-13蛋白在30例骨性关节炎(OA,实验组)与30例非OA(对照组)患者滑膜组织中的表达情况。结果免疫组化结果表明MMP-3、MMP-13蛋白在实验组与对照组患者滑膜中的表达有显著性差异(P0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞浆;Western blotting分析结果显示MMP-3、MMP-13蛋白在实验组患者滑膜中表达明显高于对照组患者,且二者在OA组中表达呈正相关性。结论 MMP-3、MMP-13蛋白与骨性关节炎发生发展密切相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标。     

基质金属蛋白酶及活性酶在类风湿关节炎上表达研究

基质金属蛋白酶（Metalloproteinases，MMPS）属锌依赖性内肽酶家族，具有降解一种或几种细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）。细胞外基质（ECM）是存在于细胞问的动态网状结构,由胶原蛋白酶糖及糖蛋白等大分子组成．在细胞-细胞间及细胞-基质间的信号传递、炎性细胞浸润、肿瘤转移、细胞增殖和分化等方面起着重要作用，基质金属蛋白酶影响发育过程，并与许多疾病如关节炎、肿瘤等有关。ECM正常转换是发育所必需的，它的失调能引起病理上损伤导致关节炎。研究明胶酶类基质金属蛋白酶即MMP-2和MMP-9以及活性MMP-2、MMP-9后发现，它与胶原结缔组织反应有极其密切的关系。以胶原结缔组织为主的细胞外基质降解及促进血管翳增生，最终导致软骨、韧带、骨的破坏，导致类风湿关节炎畸变。     

基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎中的表达及调控

类风湿关节炎是一个病因未明的、以慢性关节滑膜炎症和进展性关节破坏为主要表现的自身免疫性疾病。其早期关节改变是滑膜细胞增生和新生血管形成,最终导致局灶性、关节旁和系统性骨丢失。基质金属蛋白酶是一种能降解细胞外所有基质的锌蛋白酶,研究发现,类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)对细胞外间质的降解和关节骨及软骨的破坏均发挥着重要作用,是系统性的炎症标志物,可作为类风湿关节炎特别是早期患者滑膜损害和预后的指标,同时也是评价抗风湿药物治疗疗效的重要指标。因此,本文主要从MMP-3的结构、功能及表达调控方面作一综述,以期对类风湿关节炎的发病机理作进一步的探讨。     

中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗膝骨性关节炎研究进展

膝骨性关节炎是临床上常见的慢性进行性关节病,症状通常以疼痛及关节功能丧失为主。其病因复杂,发病机制尚未完全阐明,对该病的有效防治一直是临床研究的热点。近年来,随着对基质金属蛋白酶与骨性关节炎关系研究的不断深入,发现基质金属蛋白酶通过影响关节软骨破坏这一重要病理过程,在其发生和发展过程中扮演重要角色。大量研究资料表明,中医药可干预膝骨性关节炎患者基质金属蛋白酶表达,抑制软骨细胞外基质降解,从而减轻膝骨性关节炎的临床症状及延缓病理进程。笔者就中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗膝骨性关节炎的研究进展进行综述,以期为中医药应用于膝骨性关节炎的防治提供参考和依据。     

RNAi对基质金属蛋白酶13在兔骨性关节炎中表达的抑制作用

目的 观察RNA干扰技术(RNAi)是否能有效抑制兔OA模型膝关节软骨中基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达.方法 体外化学合成MMP13序列特异性双链RNA与脂质体混合后转染OA模型中软骨细胞,实验分四组,特异性RNAi组:特异性RNAi+Lipofectamine2000,非特异RNAi组:非特异RNAi+Lipofectamine2000,脂质体组:Lipofectamine2000,对照组:无血清DMEM.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测软骨细胞中的MMP13的表达.噻唑蓝(MTT)比色法检测各组的软骨细胞生长情况.结果 RT-PCR显示RNAi组较对照组、非特异性组和脂质体组的MMP13基因的PCR扩增条带明显减弱,免疫组织化学法显示RNAi组中MMP13阳性细胞数比对照组明显减少.与对照组比较,非特异性组、RNAi组、脂质体组软骨细胞的存活率显著降低(P<0.05),但在3组间两两差异无统计学意义.结论 使用RNA干扰技术可有效抑制兔OA模型中膝关节软骨细胞MMP13的表达,RNA干扰技术为基因治疗OA提供了新策略.     

MMP-13和MMP-14在脊索瘤中的表达特点及其意义

目的探讨MMP-13和MMP-14蛋白在脊索瘤中的表达及其意义。方法应用组织芯片结合免疫组化方法对47例脊索瘤患者的肿瘤和瘤旁正常组织的MMP-13和MMP-14蛋白表达进行检测。结果 MMP-13和MMP-14在脊索瘤肿瘤组织内阳性表达率分别为82.98%和76.59%,显著高于正常组织中的表达（5.26%和21.05%）。MMP-13与MMP-14阳性表达存在正相关关系。MMP-14蛋白在脊索瘤组织中的阳性表达率与脊索瘤发生的年龄相关。MMP-13、MMP-14蛋白表达阳性的脊索瘤患者较MMP-13、MMP-14蛋白表达阴性者的无瘤生存期短。结论 MMP-13和MMP-14蛋白表达改变可能与脊索瘤的发生机制有关,也可促进脊索瘤的侵袭性生长。MMP-13、MMP-14蛋白是影响脊索瘤预后的重要因素。     

治疗型关节炎护膝干预膝骨性关节炎患者滑液细胞因子的研究

目的探讨治疗型关节炎护膝(OA护膝)干预膝骨性关节炎的作用机制。方法选择膝骨性关节炎患者60例,随机分为OA护膝组和微波组各30例,分别采用OA护膝和微波治疗。分别测定两组关节滑液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(INF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、透明质酸(HA)浓度。结果护膝组X线Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者治疗后IL-1β、IL-6、INF-α、MMP-3含量比治疗前降低,而HA含量升高,结果比较差异有显著统计学意义(P0.01)。OA护膝组与微波组治疗后X线Ⅰ、Ⅱ级患者膝关节滑液IL-1β、IL-6、TNF-a、MMP-3、HA含量比较差异有统计学意义(P0.01,P0.05);两组X线Ⅲ级患者治疗后膝关节滑液IL-1β含量比较也差异有统计学意义(P0.05),而IL-6、INF-α、MMP-3、HA含量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 OA护膝可以有效调节细胞因子、MMP-3、HA的生物效应,从而延缓关节软骨的退变。     

右归丸对膝骨性关节炎模型鼠基质金属蛋白酶及炎性因子表达的影响

目的观察右归丸对膝骨性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶和炎症因子含量的影响,探讨右归丸对膝骨性关节炎是否具有治疗作用。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组,每组10只。采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型。造模6周后,假手术组和模型组灌服蒸馏水,其他4组灌服相应的药物,干预8周后,HE染色法观察大鼠膝关节软骨的形态变化及Mankin评分,ELISA法检测大鼠血清中MMP-1、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠关节软骨Mankin评分显著升高,血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(均P0.05);而其血清TIMP-1含量降低,差异有统计学意义(均P0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组Mankin评分降低,同时,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组大鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、L-1β、IL-6、TNF-α含量均下降(均P0.05);而其TIMP-1升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论右归丸可能是通过抑制基质金属蛋白酶活性和炎症因子含量表达来延缓KOA软骨的退变。     

外泌体对类风湿关节炎及骨性关节炎诊治作用的研究进展

外泌体是一种双层膜结构的囊性小泡,其内容物包括多种蛋白标志物、DNA片段及RNA。其功能往往表现为细胞间通讯介质,可远距离膜性转运供体细胞内的生物小分子至受体细胞发挥其调控作用。目前外泌体已被证实参与多种疾病病理生理进程如炎症的诱导、肿瘤的发生及转移等。最近,外泌体被发现在类风湿关节炎及骨性关节炎中可作为疾病诊断的潜在生物标志物和生物治疗靶点。本文综述外泌体形成的分子生物机制及其参与类风湿关节炎与骨性关节炎发病的最新研究进展,并讨论干细胞源性外泌体的潜在治疗应用。     

周围静脉畸形MMP-9表达与临床分型的相关性研究

目的:分析周围静脉畸形组织中基质金属蛋白酶MMP-9的表达情况,研究其与周围静脉畸形临床分型的关系,初步探讨静脉畸形的发病机制。方法:对51例周围静脉畸形和10例正常微小静脉组织行免疫组织化学染色,观察并分析:①MMP-9及TIMP-1在周围静脉畸形与正常组织中的表达;②MMP-9与周围静脉畸形临床分型的关系;③MMP-9及TIMP-1在周围静脉畸形中表达的相关性。结果:MMP-9在周围静脉畸形中的表达率为82.35%,明显高于正常微小静脉组织(P=0.0002),在各分型中的表达有明显差异(P=0.0300),在有浸润与无浸润组的表达中有显著性差异(P=0.0043);TIMP-1在周围静脉畸形中的表达率为54.90%,与正常组织无明显差异(P=0.0842),与MMP-9的表达有差异(P=0.0145),但两者无明显正相关性(γs=0.3404)。结论:MMP-9在静脉畸形中的表达明显上调,在不同临床分型中的表达有明显差异,特别是在浸润型中呈明显高表达;MMP-9可作为静脉畸形临床诊断的参考指标,以及本研究临床分型的依据之一;MMP-9/TIMP-1平衡关系的破坏,可能是静脉畸形呈进行性生长的发病机制之一。     

NGF、MMP-9在胃腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:探讨神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃腺癌组织中的表达及其相关性,并分析其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学(EnVisionTM)法检测NGF、MMP-9在胃腺癌组织及癌旁组织中的表达。结果:NGF在癌旁组织、胃腺癌组织中的阳性表达率分别为6.66%、51.25%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01);MMP-9在癌旁组织、胃腺癌组织中的阳性表达率为3.33%、55.00%,两组之间差异亦有统计学意义(P<0.01)。NGF的阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级及浸润深度无关(P>0.05),而与淋巴结转移及神经浸润有关(P<0.01);MMP-9的阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移、神经浸润及浸润深度有关(P<0.05)。NGF、MMP-9在胃腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.62,P<0.01)。结论:NGF、MMP-9在胃腺癌组织中均过表达,可能共同影响肿瘤神经浸润和淋巴结转移。     

瘦素在骨性关节炎发病中的作用

骨性关节炎(OA)是一种严重危害中老年人健康的疾病,它所导致的疼痛、关节功能障碍,严重降低了中老年人的生活质量,且增加了患者的医疗费用,因而备受重视.据世界卫生组织(WHO)统计,OA在女性患病率中占第4位,在男性患病率中占第8位.OA在中老年人中发病率较高,女性发病多于男性,绝经后妇女发病率更高.     

基质金属蛋白酶-9在腹主动脉瘤体组织中的表达及其临床意义

目的 通过检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人腹主动脉瘤（AAAs）组织中的定位表达，探讨MMP-9在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义。方法 应用免疫组织化学技术，检测了MMP-9在20例AAAs瘤体组织中的定位表达，并与15例动脉硬化闭塞性疾病（AODs）的病变管壁及10例正常动脉管壁组织中的MMP-9组织学表达进行对照研究。结果 AAAs动脉壁中富含大量MMP-9颗粒，MMP-9阳性表达率达95．0％（19／20）；正常动脉管壁组织未检测到MMP-9的表达；AODs病变血管壁内可见散在分布的MMP-9阳性颗粒，MMP-9阳性表达率为26．7％（4／15）。与AODs和正常动脉管壁相比较，MMP-9在AAAs瘤体组织中的表达差异具有意义（P〈0．01）。结论 腹主动脉瘤体组织中MMP-9的高表达，促进主动脉中层细胞外基质崩解进而导致动脉弹性下降、动脉扩张及进一步的瘤体形成，在AAAs的发病机制中具有重要作用。     

活性氧在骨性关节炎发病中的作用机制（英文）

近年来越来越多的研究表明活性氧在骨性关节炎的发病中起到关键作用,主要涉及到软骨细胞的凋亡和细胞外基质的退化,后者包括基质合成减少、分解增加以及钙化形成。本文就活性氧在骨性关节炎发病机制研究中的进展作一综述。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP－2、MMP－9及MMP－9的抑制剂TIMP－1在星形细胞瘤中表达的相互关系及其意义。方法：57例星形细胞瘤标本，其中I级星形细胞瘤11例，Ⅱ级星型细胞瘤16例，Ⅲ级星形细胞瘤17例，Ⅳ级星形细胞瘤13例。正常对照脑组织标本8例。计算平均阳性率。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达差异有非常显著性（P＜0．01），而TIMPs的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

创伤后关节软骨中MMP-3的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在创伤后关节软骨退变中的作用。方法手术建立单纯软骨缺损的动物模型,术后4周、8周对软骨退变进行大体评分,用免疫组织化学方法检测MMP-3在关节软骨中的表达。结果术后关节软骨发生退变,MMP-3在关节软骨中的表达与退变有关。结论MMP-3在创伤后软骨退变过程中发挥重要作用。     

IL-22及RANKL在骨性关节炎患者中的表达及调节关系

目的 探究骨性关节炎患者体内细胞核因子-κB受体活化因子配体（Receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL）和白介素-22(Interleukin-22,IL-22)的表达差异和调节作用以及在骨性关节炎进程中诱导关节软骨退化的可能机制。方法 采用酶联免疫法检测骨性关节炎患者与正常人血清、关节液中的RANKL和IL-22;番红O-固绿复染观察骨性关节炎患者和正常人关节软骨的组织学改变,免疫组化检测关节软骨中RANKL和IL-22的表达情况;RT-PCR检测骨性关节炎患者和正常人关节软骨组织中RANKL、IL-22和基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)等基因的表达水平;蛋白质印迹法检测骨性关节炎患者和正常人关节软骨中RANKL、IL-22和MMP3蛋白的含量。用不同浓度的重组人IL-22(Recombinant human IL-22,rhIL-22)处理体外培养的骨性关节炎患者和正常人的关节软骨细胞,采用RT-PCR检测干预后软骨细胞RANKL和MMP-3基因的表达水平。结果 骨性...     

MMP-1和MMP-2在肝纤维化组织中的表达和意义

目的:探讨MMP-1和MMP-2在肝纤维化组织中的作用及其机制。方法:应用免疫组化法并用图像分析技术定量检测28例手术切除的肝纤维化组织标本中MMP-1和MMP-2的表达。结果:正常肝组织与肝纤维化组织MMP-1表达无显著性差异(P>0.05),而MMP-2的表达在肝纤维化组织中明显高于正常肝组织(P<0.01)。结论:MMP-1和MMP-2可能在肝纤维化的发生和发展中有重要作用。     

外源性透明质酸钠对骨性关节炎患者的血清及关节滑液中基质金属蛋白酶-9的影响

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一组以关节软骨退变为主要病理特征的临床综合征,其发病原因至今尚不清楚。软骨细胞赖以生存的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的合成与降解失衡是导致软骨退变的重要原因之,许多研究表明基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases,MMPs）在这一过程中起重要作用.对于甲、中期的OA患者,