自由基与心肌缺血/再灌注损伤

大量的研究证明自由基（FR）与心肌缺血再灌注损伤这一心血管疾病的发生、发展均有密切关系。本文对FR的产生、心肌缺血／再灌注损伤、FR在心肌缺血与缺血／再灌注损伤中的影响以及心肌缺彬再灌注损伤中FR的消除与临床意义进行归纳和总结，为心血管疾病的防治和深入研究提供参考。     

N-乙酰半胱氨酸对心肌缺血再灌注损伤的防治作用

N-乙酰半胱氨酸在，临床上常用于治疗呼吸系统疾病。近年来，其在防治心肌缺血再灌注损伤的实验研究日益增多，该文就其对心肌缺血再灌注损伤的防治作用的相关机制及实验研究作一综述。     

脑缺血再灌注中补体激活的实验研究

目的 探讨脑缺血再灌注中的补体激活及其作用。 方法 清洁级雄性SD大鼠90只，随机分为正常对照组、假手术组、脑缺血再灌注组。用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型。动物处死后到脑含水量，并用RT—PCR方法到补体C3 mRNA表达值。结果 缺血侧补体C3 mRNA表达增高，并与脑含水量之间至正相关关系(r＝0．466，P＜0．05)。结论 大鼠脑缺血再灌注中有补体系统的激活，补体系统可能参与了大鼠脑组织的损伤。     

补体在大鼠脑缺血-再灌注损伤中的作用

目的观察补体C1q和C3d在大鼠脑缺血-再灌注损伤过程中表达水平的动态变化，探讨其与脑水肿、脑损伤的相关性和作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，缺血2h后再灌注。应用免疫组化法检测脑内补体C1q和C3d蛋白的表达，记录大脑神经功能缺失程度、脑组织含水量的动态变化。结果局灶性脑缺血-再灌注损伤后脑内补体C1q和C3d蛋白的表达水平逐渐增加，至缺血-再灌注后24h达高峰，至再灌注后120h左右恢复至正常水平。脑组织含水量在缺血-再灌注24～72h达高峰。神经功能缺失最重的时间点出现在缺血-再灌注后24h。补体C1q和C3d的表达水平与脑水肿和神经功能缺失呈正相关。结论脑缺血-再灌注后补体激活参与其损伤过程，抑制补体激活有望成为新的治疗脑缺血-再灌注损伤的靶点。     

HOE642对缺血/再灌注心肌的保护作用

目前认为,尽早恢复急性缺血心肌的血供,可以减轻心肌损害、改善预后,但心肌缺血后再灌注可导致心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)。大量研究表明:心肌缺血/再灌注时,细胞膜的Na /H 交换系统(NHE)被激活是导致MIRI的主要机制之一。HOE6 4 2 (Cariporide)是高效、特异性的NHE1抑制剂,能抑制NHE1的激活,对缺血/再灌注心肌具有保护作用。1　心肌缺血及再灌注时NHE1激活并损伤心肌的机制至今发现,NHE有6种亚型(NHE1～NHE6) ,存在于哺乳动物心肌细胞的主要是NHE1,细胞内pH在生理范围时,NHE1处于失活状态。当心肌缺血及再灌注时,细胞内H…     

中药在抑制补体活性及溶血反应中的作用

补体是免疫系统的重要组成部分,补体过度激活可引起炎症反应、组织损伤及各类免疫性溶血反应。临床上常见的溶血反应多为新生儿溶血及血型不合溶血性输血反应,两者均由补体活化介导红细胞破坏而发生溶血,且危害较大。目前,溶血性输血反应及新生儿溶血病的治疗主要应用免疫抑制剂等药物,虽起效快,但具有一定毒副作用。然而,我国中药资源丰富,应用理论博大精深,若能以中药抑制补体活性,采用中西医结合输血,溶血性疾病的防治将会更加安全有效。因此,本文将对部分已知中药在抑制补体活性及减轻溶血反应中的作用作一综述,以期全面了解中药在补体抑制剂研发及溶血性疾病防治中的潜在应用价值。     

心肌缺血—再灌注损伤

<正> 心肌缺血后再灌注时对细胞结构、功能和代谢等的影响,统称之为心肌缺血—再灌注损伤。最早此现象在动物实验发现,相继在临床中也观察到心肌缺血—再灌注损伤。冠状动脉堵塞导致心肌缺血,恢复再灌注是重要的治疗措施,如何减轻再灌注损伤,取得更好的净效应,是人们所     

线粒体通透性转换孔在心肌缺血/再灌注损伤中作用研究进展

线粒体是急性缺血/再灌注损伤后决定心肌细胞命运的重要细胞器。再灌注初期线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放可介导细胞死亡。应用药物抑制剂(如环孢素A)或基因手段抑制再灌注初期MPTP开放可减少急性心肌缺血/再灌注损伤后的心肌梗死面积,且缺血处理的内源性心肌保护作用机制中也包含MPTP开放抑制。MPTP抑制剂环孢素A在治疗心肌缺血/再灌注损伤方面有一定效果,但由于其特异性较低,新的特异性更高的MPTP抑制剂有待被研发。本文就MPTP在心肌急性缺血/再灌注损伤及其相关干预性保护措施中作用的研究进展作一综述。     

心肌缺血再灌注损伤的钙信号调节

目的：综合分析钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤的关系。资料来源：应用计算机检索Pubmed 1994-01／2004-01有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“myocardial ischemia／repemsion iniury，calcium overload”，并限定文章语言种类为English：同时计算机检索CNKI数据库1996-01／2004—04有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“心肌缺血，再灌注损伤，钙超载”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对检索到的钙离子调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的相关信息进行整理，选取针对性强的文章，同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。 资料提炼：共检索到154篇相关文献，其中18篇文章符合要求。 资料综合：①胞内钙离子浓度维持在一定范围时，细胞维持正常生理功能。当钙离子浓度升高，会发生一系列生理、生化反应，如细胞结构的损伤、凋亡、死亡和细胞的退行性改变等。②心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、氧自由基产生、钙超载等因素有关，但钙超载在缺血再灌注损伤中起极其重要的作用。 结论：调节细胞内钙离子的动态平衡对维持细胞正常的生理功能和信息传递十分重要。钙超载是心肌缺血再灌注不可逆损伤的最后通路，但其具体作用途径有待于进一步研究。     

虾青素对过氧化氢损伤心肌细胞的保护作用

缺血性心脏病目前是冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，对人类健康造成的危害也日益严重。心肌缺血及缺血后再灌注时产生大量氧自由基是心肌缺血和缺血后再灌注损伤的主要发病机理。大量研究表明，在缺血．再灌注损伤中ROS，特别是过氧化氢（H2O2），在介导心肌细胞凋亡过程中起着非常重要的作用，氧化应激是否诱导细胞凋亡依赖于ROS的浓度水平。     

速效救心丸的药理作用及临床研究进展

近年来对速效救心丸的研究较多，本文综述了它的药理作用，主要是它对心肌缺血、再灌注损伤和镇痛等方面的影响，以及它在临床上的应用概况。     

异丙酚对心肌缺血再灌注损伤的保护

在特定的时间范围内，局部心肌缺血后恢复正常灌注，缺血区的组织损伤反而比单纯缺血时更严重，这种损伤被称为心肌缺血再灌注损伤。随着体外循环下心脏手术、器官移植手术、溶栓治疗等的开展，缺血再灌注损伤这一临床常见的病理生理变化正逐渐受到人们的重视。缺血再灌注损伤是在缺血的基础上恢复血流后导致的细胞损害和组织器官的损伤加重的现象。迄今为止，对心肌缺血再灌注损伤的确切机制尚未完全阐明。     

阿米洛利同系物对老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：通过建立老龄大鼠心肌缺血再灌注模型，研究5-N-乙基-N-异丙基-阿米洛利（EIPA）对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：取心电图正常的老龄雄性SD大鼠32只，随机分为假手术组、缺血-再灌注组、缺血前给药组和再灌注前给药组，每组8只。假手术组只开胸，不结扎冠脉。其余各组均结扎冠状动脉左前降支20min。假手术组及缺血-再灌注组分别于开胸后及冠脉结扎前10min给予生理盐水2mL／kg．其余2组分别于缺血前10min及再灌注前10min给予EIPA2rag（2mL）／kg。观察各组于再灌注后10min、2h、24h3个时间点血清中肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平及术后24h心肌组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。使用光学及电子显微镜观察心肌组织超微结构的变化。结果：缺血再灌注可造成明显的心肌细胞损伤。再灌注后各时间点血清心肌酶谱水平较术前明显升高；心肌组织中MDA含量明显增高，SOD活性下降。缺血前及再灌注前给予EIPA预处理的两组大鼠，心肌细胞损伤均较缺血-再灌注组有明显减轻。差异有显著性。其中，缺血前给药组的心肌细胞保护作用较再灌注前给药组更为明显。结论：使用阿米洛利同系物——EIPA作为心肌缺血再灌注损伤的预处理手段可减轻心肌细胞损伤和坏死。对心肌细胞具有明显的保护作用。关键词心肌缺血再灌注损伤EIPA钠氢交换器抑制剂     

Na~+-H~+交换抑制剂在心肌缺血与再灌注损伤中的研究进展

抑制肌膜Na+ H+ 交换能减少心肌缺血与再灌注损伤。动物实验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂能减少心肌缺血与再灌注时的严重心律失常发生率 ,延缓心功能不全的发生 ,限制组织坏死。临床试验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂可减少心肌梗死后再灌注损伤 ,改善左室功能不全的恢复     

超声靶向微泡破坏技术评价心肌缺血再灌注损伤的研究进展

心肌缺血再灌注损伤是指原缺血心肌恢复血供后发生更为严重的损伤,再灌注损伤减弱了再灌注给机体带来的益处。心肌缺血再灌注损伤在靶向超声分子显像技术中有多种研究,包括超声靶向破坏微泡技术对心肌缺血再灌注的评价与介导靶向治疗,其中携IL-8单克隆抗体的超声靶向微泡破坏技术可明显减轻再灌注后炎症反应引起的损伤,减轻心肌坏死程度。     

补体C3在大鼠肝脏缺血再灌注中的作用

目的通过观察补体C3在大鼠肝脏缺血再灌注模型中的变化,探讨补体C3在大鼠肝脏缺血再灌注中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,180~200 g;随机分成假手术组(S组),全肝缺血再灌注1 h组(I/R 1 h组),全肝缺血再灌注3 h组(I/R 3 h组),全肝缺血再灌注6 h组(I/R 6 h组)和全肝缺血再灌注24 h组(I/R 24 h组),共5组,每组12只。建立全肝缺血再灌注模型,于再灌注时1、3、6、24 h选取肝脏标本行HE染色,在显微镜下观察肝脏的病理学改变,荧光实时定量PCR法检测补体C3 m RNA表达,Western blot法检测补体C3的表达。结果 (1)S组可以观察到肝脏组织的结构基本正常,I/R(1 h,3 h,6 h,24 h)4组均有不同程度肝组织的损伤,并且损伤程度随着缺血再灌注的时间延长而逐渐加重。(2)与S组比较,I/R 1 h组的补体C3 m RNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);随着时间延长,补体C3 m RNA的表达逐渐升高,于24 h时达到最高峰,与其他4组比较具有明显的统计学意义(P<0.05);补体C3的蛋白表达也随着时间的延长逐渐升高,I/R 1 h组的蛋白表达与S组比较无明显上调(P>0.05),补体C3蛋白含量在I/R 24 h组中表达达到高峰,与其他I/R组相差异有统计学意义(P<0.05)。结论补体C3的活化参与了大鼠肝脏缺血再灌注损伤。     

急性缺血／再灌注时心肌sMiMi—CK mRNA变化的研究

目的 本文拟从分子水平上对心肌缺血／再灌注损伤的机理进行进一步的研究。方法 采用再体大鼠心肌缺血／再灌注为模型，提取大鼠心肌ｍＲＮＡ并标记ＤＮＡ探针，以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交为指标，观察不同心肌缺血及再灌注时线粒体肌酸激酶肌模型亚基（ｓＭｉＭｉ－ＣＫ）ｍＲＮＡ的变化情况。结果 随着缺血时间的延长，ｓＭｉＭｉ－ＣＫ的ｍＲＮＡ逐渐减少，缺血早期（１０分钟）时ｓＭｉＭｉ－ＣＫ即明显减少，再灌注后ｓＭｉＭｉ     

参芪扶正注射液对缺血再灌注心肌细胞作用的研究

目的探讨参芪扶正注射液对心肌缺血／再灌注损伤诱发的心肌细胞凋亡的保护作用。方法治疗组分参芪扶正注射液(生药)组，硝酸异山梨酯为对照组，观察小鼠缺血再灌注模型心肌细胞凋亡指数和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达。结果参芪扶正注射液可通过上调Bcl-2、下调Bax的表达，明显抑制心肌细胞的凋亡。结论参芪扶正注射液对心肌缺血灌注损伤的心肌细胞有很好的保护作用。     

浅谈再灌注损伤之治疗方略

在药物与器械高度发展的今天,再灌注治疗已经成为治疗急性心肌梗死(AMI)的主要手段,有些急性心肌梗死后还会因堵塞血管的血栓自溶而使梗死血管与梗死区心肌发生再灌注.心肌缺血再灌注是一把双刃箭,一方面,如何使AMI后梗死血管及其所支配的心肌得到及早、充分和持久的再灌注是我们临床治疗的目标所在,AMI后梗死血管及其所支配的心肌得到的再灌注越早、越充分持久,AMI患者的临床预后就越好.而另一方面,心肌缺血再灌注过程中及再灌注后期也会发生我们临床上所谓的"心肌缺血再灌注损伤".     

人参和氯沙坦对缺血再灌注心肌细胞Bcl-2表达的影响

背景：心肌细胞凋亡与缺血再灌注损伤直接相关，Bcl-2表达与细胞凋亡密切相关。临床和实验证实人参和氯沙坦均能改善心肌缺血，对缺血再灌注损伤有明显保护作用，但两者对缺血再灌注心肌细胞损伤有何异同？目的：探讨人参和氯沙坦对大鼠缺血再灌注心肌细胞内Bcl-2mRNA和蛋白质表达的影响。设计：随机对照实验。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科，华中科技大学同济医学院神经生物学系。材料：实验于2002-11／2003—04在华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科实验室完成。采用健康成年Wistar大鼠40只，体质量200-250g，雌雄不限，随机分为假手术对照组，缺血再灌注组，人参治疗组和氯沙坦治疗组，每组10只。方法：缺血再灌注组，人参治疗组和氯沙坦治疗组均造模，假手术对照组不造模。氯沙坦治疗组术前2h，术后立即和术后24h分别给予氯沙坦20mg／kg（1mL），灌胃各1次；人参治疗组术前2h，术后立即和术后24h分别给予红参煎剂（1g／mL,1mL／次）灌胃各1次。假手术对照组和缺血再灌注组分别于相同时间给予相同容积的生理盐水灌胃。用原位杂交和免疫组化分别检测人参和氯沙坦治疗后的大鼠缺血再灌注心肌细胞内Bcl-2mRNA和蛋白质含量，并与对照组比较。主要观素指标：人参和氯沙坦治疗后的大鼠缺血再灌注心肌细胞内Bcl-2mRNA和蛋白质的表达水平，并与对照组比较。结果：实验大鼠40只均进人结果分析。①氯沙坦组与对照组心肌细胞内Bcl-2mRNA，蛋白含量无明显差别（P〉0．05）。②人参治疗组Bcl-2mRNA含量和Bcl-2蛋白表达高于缺血再灌注组（P〈0．05或0．01）。结论：人参治疗组Bcl-2mRNA及Bcl-2蛋白表达均较氯沙坦治疗组高，提示人参防治心肌缺血再灌注损伤抑制心肌细胞凋亡与氯沙坦不同。