地灵丹对糖尿病大鼠肾脏功能及组织病理学改变的影响

以链脲霉素尾静脉注射，制作糖尿病大鼠模型，观察中药复方地灵丹对其肾脏功能及肾脏组织病理学改变的影响。结果显示：地灵丹有降低血糖、降低尿微量白蛋白含量等作用，并能抑制肾脏肥大，阻止肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生。其作用与对照西药（达美康加开博通）相近。提示：地灵丹有防治糖尿病早期肾功能损害的作用。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠抵抗素基因表达的调节作用

高脂饮食和STZ联合制备的糖尿病大鼠，用罗格列酮治疗者空腹血糖、胰岛素和胆固醇比不治疗者降低，而胰岛素敏感指数升高，抵抗素基因表达明显下降。     

APP11肽对糖尿病大鼠神经病变的治疗作用

重组人神经生长因子 (ｒｈＮＧＦ)治疗糖尿病外周神经病变 (ＤＰＮ)在西方国家已进入第三期临床试验 ,初步结果正如人们所期望的那样 ,ｒｈＮＧＦ能特异性地改善小纤维外周神经元的功能〔1〕。我们几年来的研究表明ＳＴＺ糖尿病鼠不仅存在ＤＰＮ ,而且脑和脊髓神经元也存在明显的神经退行性病变。特别在海马神经元尤为明显。但这种神经退行性病变可被皮下注射ＡＰＰ (β ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ) 17肽(ＡＰＰ6 95中 319～ 335肽段 )而获明显改善〔2 4〕。最近 ,我们在ＡＰＰ分子的Ｎ端发现了一个新的多肽片段 ,定…     

黄芩对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的　探讨中药黄芩对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的影响及可能机制。　方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为苯拉普利对照组及黄芩治疗组 ,比较各组大鼠的自由基代谢状况、尿白蛋白(Alb)排泄量、肌酐清除率 (Ccr)及肾脏病理改变。　结果　黄芩治疗组肾脏超氧化物歧化酶 (SOD )和过氧化氢酶 (CAT)活性 [分别为 (11.3 9± 1.57)U /mg (pr)和 (1.41± 0 .11)U/g(ww )·min- 1]较对照组 [分别为 (8.69± 1.65)U /mg (pr)和 (1.2 6± 0 .0 8)U·g- 1(ww )·min- 1]明显增高 (P <0 0 5) ,肾脏和尿脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平 [分别为 (2 85± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (62 1± 113 )mmol/ 2 4h]较对照组 [分别为 (3 3 0± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (989± 2 0 5)mmol/ 2 4h]明显降低 (P <0 0 5)。黄芩治疗组尿Alb排泄量显著减少 ,系膜基质增生和肾脏体积增大明显减轻 ,与苯那普利治疗组无显著差异。　结论　黄芩可通过减轻肾脏自由基代谢紊乱、抑制肾小球高滤过等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病变状况     

藻蓝蛋白对2型糖尿病大鼠血糖的调节作用

目的 研究藻蓝蛋白对糖尿病大鼠胰岛细胞功能的影响及其可能机制.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,应用高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,藻蓝蛋白灌胃治疗,TUNEL法检测胰岛细胞凋亡,免疫组化技术检测胰岛细胞核因子-κB(NF-κB)和NF-κB抑制蛋白(I-κB)的表达.结果 大鼠造模成功后空腹血糖明显升高,经藻蓝蛋白治疗后空腹血糖较模型组显著降低(P＜0.05).糖尿病模型组大鼠胰岛细胞凋亡指数显著升高、NF-κB表达明显增强,I-κB表达明显下降.经藻蓝蛋白治疗后,大鼠胰岛细胞NF-κB表达较模型组明显降低,I-κB表达较显著增强,细胞凋亡指数显著降低(P＜0.05).结论 藻蓝蛋白可抑制2型糖尿病大鼠胰岛细胞中I-κB/NF-κB通路的活性,对胰岛细胞具有一定的保护作用.     

糖尿病大鼠小肠肌间神经丛氮能神经的变化及其意义

目的探讨氮能神经在糖尿病大鼠小肠运动障碍中的作用。方法将50只大鼠随机分为正常对照组和槠尿病模型组,用链尿佐菌素建立大鼠糖尿病模型。3月后测定小肠传输速度,行小肠肌间神经丛氮能神经计数。结果糖尿病模型组大鼠小肠传输速度明显延迟,小肠肌间神经丛氮能神经细胞数和氮能神经神经节均明显减少。结论糖尿病小肠肌间神经丛氮能神经改变足导致小肠传输速率减慢的原因之一,从而引起小肠运动障碍。     

中药复方对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的 观察中药复方对实验性大鼠肝纤维化的影响. 方法 按照完全随机化原则将80只实验动物Wistar大鼠随机分为8组,每组10只,分别为正常对照组、模型对照组、中药金三莪预防组、中药复方预防组、中药金三莪治疗组、中药复方低剂量治疗组、中药复方中剂量治疗组、中药复方高剂量治疗组.以40%四氯化碳石蜡油作为腹腔造模剂进行腹腔造模,预防组从造模之日起给予中药复方和中药金三莪治疗,治疗组从造模4 w起给予中药复方和中药金三莪治疗.病理切片观察大鼠肝纤维化的变化情况. 结果 经过预防和治疗之后大鼠肝纤维化程度有比较明显的改善. 结论 该中药复方可能通过抗炎、保肝等综合作用起到抗肝纤维化的作用.     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

肾组织内糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚及转化生长因子 β(ＴＧＦ β)上调与糖尿病肾病 (ＤＮ )的发病有密切关系〔1,2〕。近来一些研究发现 ,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠ＤＮ具有治疗作用〔3〕,但机制未明。本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ及ＴＧＦ β含量的影响 ,探讨槲皮素对ＤＮ的治疗作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型建立 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,除正常对照组 (Ｎ组 ,5只 )外给予链脲佐菌素 (ＳＴＺ ,Ｓｉｇｍａ) 5 0ｍｇ/ｋｇ体重单次腹腔注射。 1周后凡血糖超过 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作…     

糖尿病大鼠胃肌间神经丛及平滑肌的形态学改变

目的　了解糖尿病 (DM )大鼠胃功能障碍有无形态学的异常并探讨其影响胃运动功能的机制。　方法　以链脲佐菌素 (STZ)制成DM大鼠 2 6只 ,分为 2组。DM A组 :用活血化瘀补肾中药“筋脉通” 3 .75g·kg- 1·d- 1灌胃 ;DM B组 :等量温水灌胃 ;对照组 :健康大鼠 10只。于 12周及 2 4周时处死大鼠 ,取胃组织固定、浸蜡、包埋、切片后分别进行HE染色及nNOS免疫组化染色 ,对其胃肌间神经丛及平滑肌等进行观察。　结果　 (1)DM A组及DM B组胃肌间神经丛数量分别为 (1.9± 0 .5)及 (1.4± 0 .4)个 /mm与对照组 (3 .1± 0 .4)个 /mm比较 ,其数量明显减少 (P <0 .0 5和P <0 0 1) ;神经丛中神经元细胞数在DM A组及DM B组分别为 (2 0 .3± 4.0 )个 /mm及 (11.4± 0 .4)个 /mm(P <0 .0 1) ,明显少于正常对照组 (3 7.0± 3 .8)个 /mm(P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,非神经元细胞数量增加 ;(2 )DM大鼠环形肌及纵行肌变薄 ,以纵形肌厚度变薄为著 ,2组DM大鼠胃纵行肌厚度分别为(0 .0 6± 0 .0 2 )mm及 (0 .0 8± 0 .0 2 )mm与对照组 (0 .12± 0 .0 4)mm比较差异有显著意义 (P <0 .0 5) ;(3 ) 2组DM大鼠胃肌间神经丛中nNOS阳性细胞数量分别为 (2 8± 0 8)个 /mm及 (3 0± 0 8)个 /mm ,较对照组的 (5.3± 1.2 )个 /mm明显减少     

白花丹参水提物对糖尿病大鼠神经病变的干预作用观察

目的 观察白花丹参水提物对糖尿病大鼠神经病变的干预作用.方法 以高糖高脂饮食喂养的60只雄性Wistar大鼠尾腹腔注射链脲佐菌素（40 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、白花丹参小剂量组[15g/（kg·d）]、白花丹参中剂量组[30 g/（kg·d）]、白花丹参大剂量组[45 g/（kg·d）]、甲钴胺组[17.5 mg/（kg·d）].均灌胃给药,连续12周.分别于给药第6周和第12周测定坐骨神经运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）,给药第12周检测血清神经生长因子（NGF）和坐骨神经内cAMP、cGMP及空腹血糖（FPG）等指标,并进行统计分析.结果 与模型组比较,白花丹参各剂量组、甲钴胺组FPG、MNCV、SNCV、NGF、cAMP、cGMP等指标均优于模型组（P＜0.05）;白花丹参各剂量组随剂量的增加,效果显著增加（P＜0.05）.结论 白花丹参水提物对糖尿病模型大鼠神经病变有较好的治疗作用,可显著提高神经传导速度、恢复神经功能、延缓糖尿病性神经病变的发生和发展.     

β淀粉样肽前体蛋白N端319～335肽段APP17肽 对糖尿病大鼠外周神经损伤的防治作用

目的　研究β淀粉样肽前体蛋白中的319～335肽段(APP17肽)对糖尿病大鼠神经病变的保护作用。方法　链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病,皮下注射APP17肽4周,测定痛阈及大鼠坐骨神经肌电图,并取脊髓组织冰冻切片做NT3和NF免疫组化染色。结果　用APP17肽的糖尿病大鼠组的潜伏期及传导速度较糖尿病组显著加快,其痛阈较糖尿病组有提高(P<0.05)。免疫组化染色脊髓前角区大多角细胞神经元NT3和NF表达接近正常大鼠,阳性细胞计数及色素数值(反应染色强度)与糖尿病组比较P<0.05。结论　糖尿病大鼠坐骨神经的传导速度减慢,潜伏期延长,痛阈降低,其脊髓前角区运动神经元NT3与NF的表达明显减少。而给予APP17肽的大鼠组,在所观察的指标均接近正常组,提示APP17肽具有防治糖尿病神经元病变的功效。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理变化的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾损害的保护作用并探讨其作用机制。方法将wistar大鼠24只随机分为糖尿病组(D组)、罗格列酮治疗组(R组)和正常对照组(C组),每组8只。建立糖尿病大鼠模型1w后,R组以罗格列酮5mg·kg-1.d-1灌胃,D组和C组灌以相应量的生理盐水,8w后留取血、尿标本后处死大鼠,并留取肾脏标本做光镜和电镜观察。结果血糖水平R组和D组相近,均显著高于C组(P<0.01);但低于D组(P<0.01);光镜和电镜下R组肾小球和肾小管-肾间质病变较D组明显减轻,同C组相比仅有少量病变。结论罗格列酮可以通过活化PPAR-γ对糖尿病肾脏起到一定的保护作用,这种作用不依赖其降糖作用而独立存在,部分可能与其下调TGF-β1的表达有关。     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响.方法 21只SD雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d, n=6).12周后光镜观察各组肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿白蛋白的排泄率(Uaer).结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs糖尿病组(26.5±2.7)% vs治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020) vs糖尿病组(0.021±0.001) vs治疗组(0.065±0.004)mL/min,P<0.05],降低蛋白排泄率[对照组(0.081±0.001) vs糖尿病组(0.150±0.004) vs治疗组(0.07±0.01)mg/24 h,P<0.05].结论 苯磺酸氨氯地平可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,减少糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡,可使Ccr下降减轻、Uaer排泄减少,以达肾脏的保护作用.     

Piromelatine对糖尿病大鼠炎症因子的影响

目的探讨Piromelatine对糖尿病大鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法 2013年5月—2013年12月,采用链脉佐菌素腹腔注射加高糖高脂饮食建立2型糖尿病模型,设立对照组、模型组和Piromelatine治疗组,4周后测空腹血糖、空腹血胰岛素、血清TNF-α、IL-6及CRP的水平。结果与模型组比较,虎杖高剂量组空腹血糖、空腹血胰岛素、血清TNF-α、IL-6及CRP水平均显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Piromelatine可降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及空腹血胰岛素,该作用可能与其减少大鼠血清TNF-α、IL-6及CRP的水平,从而减轻炎症反应有关。     

栀子对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨栀子水提取物、环烯醚萜总苷、京尼平苷、西红花苷对实验性糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用。方法采用高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射,造成大鼠2型糖尿病模型。给药组分别灌胃相应药物,栀子水提取物组(2 g/kg)、环烯醚萜苷组(0.03 g/kg)、京尼平苷(0.003 g/kg),西红花总苷(0.02 g/kg)、洛汀新组(2 mg/kg)。连续给药4 w。检测:①血糖;②24 H尿微量白蛋白;③血清中尿酸、肌酐及尿素氮含量;④肾脏指数(肾重/体重比值);⑤光学显微镜下观察肾脏组织病理形态学变化,测量肾小球截面积(MGA)、细胞外基质截面积(MMA),计算MMA/MGA比值。结果给药4 w后,用药后与用药前比较,栀子水提物、栀子总苷组和西红花苷组血糖均有所差异(P<0.05)。用药后各给药组与模型组比较,血糖有所下降,但差异不明显。栀子各给药组24 h尿蛋白定量较模型组均有显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药组肾脏指数均有下降,其中京尼平苷组、西红花苷组肾脏指数下降较明显(P<0.05)。栀子水提物、京尼平苷和西红花苷均对大鼠血清尿酸水平有所降低(P<0.05),栀子水提物能显著降低大鼠尿素氮水平(P<0.01),西红花苷对大鼠尿素氮水平也有正性影响(P<0.05);栀子各给药组对大鼠血清肌酐水平影响不大。光镜示栀子各给药组肾脏组织病理损害较模型组有明显改善,栀子水提物组和京尼平苷组MMA/MGA值较模型组有所降低(P<0.05)。结论栀子各提取物对DN大鼠具有较为明显的肾脏保护作用。     

灵芝对大鼠糖尿病肾病的保护作用

目的　探讨灵芝对糖尿病大鼠早期肾病的干预作用。　方法　 4 3只正常雄性SD大鼠 ,分成正常对照组 (C组 )和糖尿病组 (系链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠动物模型 )。糖尿病组随机分成糖尿病对照组 (D组 ) ,苯那普利治疗组 (A组 ) ,灵芝治疗组 (L组 )。A组予苯那普利 10mg·kg-1·d-1灌胃 ,L组予灵芝 6 0 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,D组予相同体积的饮用水灌胃。　结果　治疗 12周后 ,L组和A组的肾重 /体重、尿白蛋白排泄率、肾基质 /肾小球面积比较D组明显下降 ;D组肾皮质的转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA的表达增强 ,A组和L组较D组减弱 ,TGF β1免疫组化染色也同步改变。　结论　灵芝能明显降低糖尿病鼠的尿微量白蛋白的排泄率及形态学异常 ,并在某种程度上抑制了TGF β1的表达和合成 ,表明灵芝对糖尿病鼠早期肾脏病变有一定的作用     

CCK-8对糖尿病大鼠胰岛细胞损伤保护相关蛋白质的实验分析

目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对糖尿病大鼠胰岛细胞损伤的保护作用.方法 检测CCK-8对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠模型的刺激前后血糖和血清胰岛素的水平,采用双向电泳并结合生物信息学方法,观察刺激前后胰腺组织蛋白质表达的差异.结果 初步确定了CCK-8刺激引起胰岛细胞JIP1、RBBP7、PP2AB、PDX1、BCLX 5种蛋白质的表达明显增强,这些蛋白在促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、刺激胰岛素基因表达等方面发挥重要作用.结论 CCK-8可能通过刺激特异蛋白质的表达,对糖尿病大鼠受损胰岛细胞起到一定的保护和恢复作用.     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法 21只 SD 雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L 者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d,n=6)。12周后光镜观察各组。肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠。肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h 尿白蛋白的排泄率(Uaer)。结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分。肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs 糖尿病组(26.5±2.7)%vs 治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020)vs 糖尿病组(0.021±0.001)vs 治疗组(0.0...     

胰岛素对糖尿病大鼠海马病变的预防研究

选择与学习记忆密切相关的神经结构———大脑海马部位为研究对象 ,从普通光镜、透射电镜以及一氧化氮合酶(ＮＯＳ)阳性细胞、乙酰胆碱酯酶 (ＡｃｈＥ)阳性纤维表达等方面观察胰岛素治疗对较长病程糖尿病大鼠脑病变的防治作用。一、材料和方法1.动物模型制备 :6周龄ＳＤ大鼠 ,体重 (2 5 0± 30 )ｇ ,腹腔注射 2 %链脲佐菌素 (ＳＴＺ) 5 5ｍｇ/ｋｇ ,一周后尾静脉血糖大于 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作为糖尿病模型鼠〔1〕。正常对照组 (Ｎ组 10只 ) ;成模大鼠分 2组 :糖尿病组 (Ｄ组 10只 ) ;糖尿病治疗组 (Ｔ组 10只 ,皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素 2…