在缺氧缺血性脑损伤中IGF-1的抗凋亡作用

胰岛素样生长因子（IGFs）是一种多肽,参与多种生理功能,是机体组织细胞增殖、分化和成熟过程中重要的细胞因子,其结构与胰岛素前体有高度同源性,且可作用于胰岛素受体,因而称之为胰岛素样生长因子.IGF-1是一含有70多个氨基酸的碱性肽,可介导生长激素对机体的促生长作用,IGF-1主要与细胞膜上的IGF受体相作用而发挥其生物学活性.IGF-1在脑组织中存在,是生后脑发育所必需的生长调节因子[1].     

新生儿缺氧缺血性脑病血清TNF-α动态变化及临床意义

目的:研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化,并探讨TNF-α水平与脑损伤程度之间的关系。方法:采用ELISA法对37例HIE患儿和12例对照组新生儿血清TNF-α水平进行动态测定。同时检测脑实质CT值。结果:轻、中、重度HIE患儿急性期血清TNF-α水平较恢复期明显增高(P<0.05,P<0.01和P<0.01),并明显高于同期对照组水平(P<0.05,P<0.01和P<0.01),三组患儿中尤以重度组增高显著;恢复期与对照组无显著性差异。急性期患儿血清TNF-α与脑实质CT值是直线负相关(r=-0.592,P<0.01)。结论:TNF-α在新生儿缺氧缺血性脑病的发病中起重要作用。TNF-α水平变化与HIE的病情轻重程度及脑损伤程度密切相关。     

新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤ER-α、IGF-1R的表达及双重表达

目的 了解胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),雌激素受体-α(ER-α)在新生雌性SD大鼠脑中的分布和共表达,以及在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时的变化。方法 采用右侧颈总动脉结扎加缺氧处理的7日龄SD雌性大鼠,建立HIBD模型。用免疫组织化学和免疫组化双重染色法,检测IGF-1R、ER-α在新生雌性大鼠大脑的表达及共表达。结果 ①新生雌性SD大鼠脑中有广泛的ER-α和IGF-1R及IGF-1R、ER-α双阳性细胞分布;②大鼠HIBD急性期大脑皮层IGF-1R、ER-α及IGF-1R、ER-α双阳性细胞的表达无变化,在恢复期表达均增加。结论 IGF-1R、ER-α可能共同参与了HIBD后脑损伤的修复过程。     

新生儿缺氧缺血性脑病的脑损伤治疗进展

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息的严重并发症,造成脑组织坏死,病情重,病死率高,后遗症发生率高,并可产生永久性神经功能缺陷[1] 。因此,其脑损伤的治疗十分重要,直接关系到后遗症发生率、康复程度和生存质量等问题。及时有效的治疗可减少后遗症,降低死亡率。现将其治疗进展综述如下。1　纳络酮纳络酮为阿片受体特异性拮抗剂,能阻断内源性阿片样物引起的呼吸抑制,有效阻断血浆β内啡肽的病理效应,减少脑垂体等部位β内啡肽的进一步释放,切断HIE损伤的恶性循环[2 ] ,且能增加脑血流及脑灌注压,减轻脑水肿及脑细胞坏死,改善临床症状…     

缺氧缺血性脑损伤的治疗进展

围产期窒息所致缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿死亡和残疾的主要原因。HIBD的发病机制复杂，治疗方法各不相同，现就HIBD的治疗进展作一综述。     

IGF-1对新生鼠低氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的 :观察胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对新生大鼠低氧缺血性脑损伤 (Hypoxic ischemicbraindam age ,HIBD)的治疗作用。方法 :制作新生大鼠HIBD模型 ,把HIBD大鼠分成IGF 1治疗组 (n =6)和非治疗组 (n= 6) ,HIBD后 72h取脑标本、病理切片 ,予HE染色 ,观测两组大鼠大脑皮层梗死面积率、海马坏死细胞率 ,用Tunel法测定凋亡细胞率。结果 :与非治疗组相比 ,IGF 1治疗组的皮层梗死面积率、皮层凋亡细胞率、海马坏死细胞率 ,均显著降低 (P <0 .0 5)。但两组海马凋亡细胞率差别无显著性。结论 :基因重组人类IGF 1(rhIGF 1)治疗新生鼠HIBD疗效明显     

新生儿缺氧缺血性脑损伤的凝血变化特点及早期干预价值

目的分析新生儿缺氧缺血性脑损伤的凝血变化特点及早期干预价值。方法选取我院2011年10月至2015年8月缺氧缺血性脑损伤新生儿200例,随机分为观察组与对照组两组,每组100例,将实施早期干预的患儿设置为干预组,不实施早期干预的患儿设置为对照组。再选取同期出生的健康新生儿50例,比较缺氧缺血性脑损伤新生儿与健康新生儿凝血变化特点,比较干预组与对照组两组患儿的智力指数(MI)和发育商评分(DQ)。结果缺氧缺血性脑损伤新生儿PLT、Fbg水平较健康新生儿显著较低(P0.05),PT、aPTT、D-D水平较健康新生儿显著较高(P0.05);干预组新生儿的MI评分较对照组显著较高(P0.05);干预组新生儿DQ评分较对照组显著较高(P0.05)。结论患有缺氧缺血性脑损伤的新生儿凝血功能会受到影响,实施早期干预能改善患儿预后,降低脑瘫及智力发育落后的发生率。     

东莨菪碱对新生儿缺氧缺血性脑损伤的疗效观察

将41例新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）病例分成两组，一组（19例）接受普通治疗，另一组（22例）加用东莨菪碱。结果：（1）东莨菪碱治疗组经10d治疗后，脑左右侧对称部位放射性摄取比值较普通组明显增高，接近1．0（P〈0．05），即东莨菪碱组脑叶血流低灌注较普通组有明显改善。两组治疗前后自身比较，脑SPECT检测均有改善（P〈0．01，P〈0．05）。（2）东莨菪碱组急性期新生儿行为神经测定（NBNA）得分值略高于普通组，但无统计学意义（P〉0．05）。认为东莨菪碱能促进HIBD脑血流低灌注恢复，对HIBD急性期恢复期及改善预后均有一定的作用。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病是引起死亡及神经系统伤残的常见疾病。在上世纪 5 0年代 ,瑞典的Ｍｉｌｌｅｒ和Ｗｅｓｔｉｎ进行了一系列实验后 ,提出了低温治疗窒息的概念 :即窒息时 ,通过迅速降温可使机体在缺氧情况下重建氧的供%D需平衡 ,以提高存活率、减少神经系统后遗症。由于Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ等 195 8年报道低温可增加住院新生儿病死率 ,以及后来研究证明寒冷损伤确有不良影响 ,于是对亚低温的研究趋于停滞。近年来 ,亚低温的治疗价值又重新引起了国内外学者的关注 ,其保护机制尚未完全阐明。现就目前的动物实验研究及临床治疗情况、作用…     

雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子-1及其受体的变化

目的　观察雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠胰岛素样生长因子 1/胰岛素样生长因子 1受体(IGF 1/IGF 1R)的变化。方法　建立雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠模型 ,通过阴道涂片筛选各组大鼠 ;血清IGF 1测定采用放免法 ,IGF 1R的检测采用免疫组化法。结果　 (1)血清IGF 1水平 :两组间无统计学差异 ;(2 )胰腺、肝脏、卵巢和肾上腺IGF 1R免疫组化定量分析 :模型组 <正常组。结论　雄激素致不孕大鼠存在着主要靶器官低水平IGF 1R。     

胰岛素样生长因子1在结直肠癌中的研究进展

胰岛素样生长因子1是具有促进细胞增殖、分化等多种生物活性的生长因子。研究表明,其可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。文章就其在直肠癌中的作用机制和研究现状作了阐述,说明胰岛素样生长因子1与结直肠肿瘤的关系具有广阔的研究空间。     

胰岛素样生长因子-1与老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨老年2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与胰岛素抵抗的相关性。方法选择38例老年2型糖尿病患者（糖尿病组）和30例健康人（对照组）,常规测身高、体重、血压、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）、血脂（TC、TG、LDL、HDL）;用免疫放射分析法检测血清IGF-1水平;并对所得数据进行统计学处理。结果糖尿病组IGF-1和HDL明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;而FBG、INS、TC、TG、LDL和IR明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。IGF-1与FBG、IR、TC、TG、LDL呈负相关（P〈0.001）,IR与FBG、FINS、TC、TG、LDL呈正相关（P〈0.05）。结论血清IGF-1水平可以反映糖尿病胰岛素抵抗严重程度,提高血清IGF-1水平并结合调脂治疗可以为糖尿病抵抗治疗提供新的思路。     

单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1与胰岛素抵抗的关系

目的探讨单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1（ICF-1）及胰岛素抵抗的关系。方法单纯收缩期高血压患者102例为高血压组,健康体检者50例为对照组,分别检测血清胰岛素样生长因子-1、血糖、胰岛素、血压及血脂水平,并做统计学分析。结果与对照组相比,高血压组患者血清IGF-1及血压水平明显升高,胰岛素抵抗明显,IGF—1水平与胰岛素敏感指数（IsI）呈负相关。结论单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1升高,IGF-1水平与IsI呈负相关。     

胰岛素样生长因子-1受体在非小细胞肺癌含铂化疗中的意义

目的 明确肿瘤组织胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达对晚期非小细胞肺癌化疗疗效及生存的影响.方法 采用免疫组织化学的方法对39例初治晚期非小细胞肺癌患者石蜡包埋肿瘤标本进行IGF-1R检测,并分析其与化疗疗效间的关系.结果 53.8%(21/39)的标本检测到IGF-1R的表达.IGF-1R表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、吸烟史及吸烟指数均无相关性.IGF-1R不表达者含铂方案化疗效果更好.结论 IGF-1R可能能够预测晚期非小细胞肺癌化疗的疗效.     

携带人胰岛素样生长因子-1重组腺病毒的构建和鉴定

[目的] 采用 Cre-LoxP同源重组系统构建并鉴定携带人胰岛素样生长因子-1( human insulin-like growth factor-1, hIGF-1)目的基因的复制缺陷重组腺病毒,为椎间盘退变的 hIGF-1基因治疗奠定基础.[方法] PCR合成 hIGF-1基因,用 pMD18-T载体克隆 hIGF-1目的基因,酶切、测序并进行 NCBI BLAST相似性在线分析.将 pMD18-T-hIGF-1和 pDNR-1r质粒分别行 EcoRⅠ和 BamHⅠ双酶切, DNA 连接酶连接双酶切产物,转化感受态大肠杆菌 DH5α,合成中间载体 pDNR-hIGF-1,酶切鉴定.Cre-loxP系统介导 pDNR-hIGF-1和 pInt.AV1.SpaT同源重组形成 pInt.AV1.SpaT-hIGF-1重组表达质粒,行 EcoRⅠ酶切鉴定.复苏 293细胞,将 pInt.AV1.SpaT-hIGF-1和 pInt.B.B质粒在 293细胞内进行同源重组成含 hIGF-1基因的复制缺陷重组腺病毒.倒置显微镜观察 293细胞病变样效应( cytopathogenic effect, CPE);透射电镜观察 293细胞中的病毒颗粒;提取细胞裂解液中病毒 DNA, PCR鉴定 hIGF-1目的基因的存在; Western blot 检测 hIGF-1蛋白表达.用半数组织培养感染量 (tissue culture infectious dose 50,TCID50)方法测定重组腺病毒的滴度.[结果]克隆的 hIGF-1目的基因经 NCBI BLAST相似性在线分析证实与 Homo sapiens IGF-1 (GI:19923111)完全相同.pInt.AV1.SpaT-hIGF-1酶切鉴定,出现 5.4 kb和 1 kb两条片段,与理论值完全相符.转染 293细胞 12～ 14 d后,大部分细胞出现肿胀,脱落等细胞病变样效应.PCR鉴定细胞裂解液中含有 hIGF-1目的基因.Western blot 证实重组腺病毒表达 hIGF-1蛋白.第 2代腺病毒的滴度为 80× 106 PFU/mL.[结论]成功构建出含有 hIGF-1目的基因的复制缺陷重组腺病毒.     

体质量指数、胰岛素与胰岛素样生长因子1在乳腺癌中相关性的研究

胰岛素及胰岛素样生长因子在乳腺癌发生中的作用日益得到肯定。大量的流行病学研究发现乳腺癌患者的血胰岛素、胰岛素样生长因子1水平高于正常人群。高胰岛素水平、高胰岛素样生长因子1水平、高雌激素水平及体质量过大可改变人体正常的内分泌微环境,促进乳腺癌细胞的生成、转移、抗凋亡等恶性生物学行为,可协同促进乳腺癌的发生发展。     

对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者胰岛素样生长因子-1的初步探讨

目的:了解阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(OSAS)患者胰岛素样生长因子1(IGF1)的浓度变化,探讨低氧对IGF1的影响。方法:对OSAS组40例,对照组15例进行多导睡眠仪监测,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IGF1浓度,应用统计学方法处理数据。结果:与对照组比较,OSAS中重度组IGF1浓度降低(P<0.05P<0.01);OSAS各组血清IGF1浓度分别与AHI、呼吸暂停时间比呈负相关,与最低氧饱和度及平均氧饱和度呈正相关。结论:阻塞性睡眠呼吸暂停会导致体内低氧而致血清中IGF1的浓度发生变化。     

人胰岛素样生长因子-1基因的克隆、表达及生物活性分析

采用RT PCR方法 ,从人扁桃体组织中扩增得到人胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )cDNA ,利用基因重组技术将该基因片段重组于pcDNA3 .1 ( +)真核表达载体上 ,成功构建了 pcDNA/I重组表达载体。应用脂质体介导的基因转移技术将重组质粒体外转染至人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)。MTT法检测结果表明 :重组质粒转染能明显促进内皮细胞的分裂增生。将重组质粒通过脂质体介导 ,体外转染至人肾细胞 2 93细胞系进行表达 ,经G41 8筛选获得稳定表达的重组质粒细胞克隆 ,表达产物经鸡胚绒毛尿囊膜试验表明有促血管生成活性。此结果为研究IGF 1对血管内皮细胞作用的分子机制 ,以及利用IGF 1基因治疗肢体及冠状动脉缺血性疾病等的研究奠定了实验基础。     

缺氧诱导因子1α及其靶基因对脑缺氧缺血/再灌注损伤的调控作用

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物活性,使机体在缺血缺氧时产生适应性反应。近年研究发现,HIF-1α和其靶基因对脑组织缺氧缺血/再灌注损伤具有重要意义。