尿激酶型纤溶酶原激活物及其特异受体和抑制物与乳腺癌浸润转移及预后关系的探讨

目的通过免疫组织化学方法研究乳腺癌和乳腺良性病变中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其特异受体（uPA—R）和抑制物（PAI-1）的表达，并探讨其生物学意义。方法将存档的乳腺癌（观察组）和乳腺良性病变（对照组）石蜡标本重新制备3μm切片进行免疫组织化学SP法染色观察。用uPA、uPA—R、PAI-1单克隆抗体分别检测uPA、uPA—R、PAI-1在两组标本中的表达。结果uPA、uPA—R、PAI-1在观察组中表达的阳性率明显高于对照组，淋巴结转移病例中uPA、uPA-R表达的阳性率明显高于淋巴结未转移病例，uPA、uPA—R、PAI-1的表达与TNM分期及肿瘤大小相关，与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）无关，在病理分级较差的病例中，uPA、uPA—R、PAI-1也有不同程度升高。uPA、uPA—R、PAI-1同时阳性的乳腺癌病例有较高的浸润转移倾向。结论uPA、uPA—R、PAI-1的表达与乳腺癌浸润转移相关，是预测乳腺癌预后的一个强有力的生物学指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其特异受体和抑制物与乳腺癌浸润转移及预后关系的探讨

目的通过免疫组织化学方法研究乳腺癌和乳腺良性病变中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异受体(uPA-R)和抑制物(PAI-1)的表达,并探讨其生物学意义。方法将存档的乳腺癌(观察组)和乳腺良性病变(对照组)石蜡标本重新制备3μm切片进行免疫组织化学SP法染色观察。用uPA、uPA-R、PAI-1单克隆抗体分别检测uPA、uPA-R、PAI-1在两组标本中的表达。结果uPA、uPA-R、PAI-1在观察组中表达的阳性率明显高于对照组,淋巴结转移病例中uPA、uPA-R表达的阳性率明显高于淋巴结未转移病例,uPA、uPA-R、PAI-1的表达与TNM分期及肿瘤大小相关,与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)无关,在病理分级较差的病例中,uPA、uPA-R、PAI-1也有不同程度升高。uPA、uPA-R、PAI-1同时阳性的乳腺癌病例有较高的浸润转移倾向。结论uPA、uPA-R、PAI-1的表达与乳腺癌浸润转移相关,是预测乳腺癌预后的一个强有力的生物学指标。     

42例卵巢肿瘤ICAM-1和S-100表达及意义

目的:研究新生微淋巴管密度(MLD)与卵巢上皮性肿瘤细胞发生、发展的关系,并观察树突状细胞(DCs)在卵巢上皮性肿瘤组织的数量及分布,为临床评价卵巢肿瘤患者的肿瘤免疫能力和预后,抑制卵巢肿瘤淋巴转移提供实验依据。方法:采用扫描电镜、Envision免疫组织化学和Leica-Qwin图像分析技术观察42例卵巢上皮性肿瘤手术标本,数据经SPSS统计软件分析。结果:①卵巢上皮性肿瘤DCs的数量和S-100表达强度均明显减少和降低,与正常卵巢相比,有高度显著性差异(P<0·01)。②不同恶性程度的卵巢上皮性肿瘤DCs数量和S-100表达强度不同,与正常卵巢比较,DCs数量和S-100表达强度在卵巢上皮癌和交界性肿瘤均减少,而在良性上皮性肿瘤则无显著性差异。③VEGFR-3在卵巢肿瘤间质的淋巴管内皮细胞特异表达。④卵巢上皮癌组织中VEGFR-3阳性淋巴管密度高于良性和交界性卵巢肿瘤(P<0·05),而与组织学类型无关(P>0·05)。结论:随着卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增高,DCs数量和S-100的表达减少,DCs可作为判断卵巢上皮性肿瘤恶性程度的指标;VEGFR-3的表达与卵巢上皮癌淋巴道转移密切相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活系统在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:研究uPA系统在子宫内膜癌发生、发展、浸润、转移中的作用及其对临床诊断、治疗及预后的指导意义。方法:应用免疫组织化学方法测定正常子宫内膜、增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中uPA系统的表达。结果:uPA系统在子宫内膜癌组织中的表达显著高于增生子宫内膜组织及正常子宫内膜组织,而在增生子宫内膜组织与子宫内膜正常组织中的表达则无显著性差异;子宫内膜癌组织中uPA系统的表达与其手术-病理分期和组织学分级、肌层浸润深度、是否出现淋巴结转移有关;uPA与uPAR及PAI-1的表达呈正相关。结论:uPA系统与子宫内膜癌的发生、发展、浸润、转移密切相关,且其各因子在此过程中起着相互协同、互相调节的作用。     

HIF-1α在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α蛋白质的表达及其意义。方法:应用HIF-1α多克隆抗体以免疫组化SABC法检测26例恶性卵巢上皮性肿瘤及8例良性卵巢上皮性肿瘤组织石腊切片HIF-1α蛋白质的表达,并结合病理学分型、组织学分级和临床分期探讨其意义。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤;在病理学分型中低分化腺癌HIF-1α的表达高于其他分型,其他各型间无明显差别;在组织学分型中伴随肿瘤恶性程度的升高,HIF-1α的表达逐渐增高;在临床分期晚的病例中HIF-1α的表达较临床分期早的病例高。结论:提示HIF-1α可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、分化及肿瘤的进展有关,可能做为治疗恶性卵巢上皮性肿瘤的治疗靶点。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂系统与骨肉瘤生物学行为的关系

目的探讨uPA、uPA-R在骨肉瘤组织中的蛋白表达情况及其生物学意义。方法应用ABC免疫组化方法对31例骨肉瘤和24例骨软骨瘤组织中的uPA、uPA-R蛋白表达进行研究。结果骨肉瘤组织中uPA、uPA-R蛋白的阳性表达率分别为74.2%和58.1%,骨软骨瘤组织阳性表达率为16.7%和8.3%,骨肉瘤组织uPA、uPA-R蛋白阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P<0.01)。在骨肉瘤侵袭性病例中,uPA和uPA-R阳性为95.0%和75.0%,高于非侵袭性病例63.6%和27.3%(P<0.05)。uPA、uPA-R阳性表达病例术后5年死亡率分别为94.4%和77.8%,高于阴性表达组46.2%和30.8%(P<0.05)。uPA、uPA-R在骨肉瘤病理分级ⅠⅡ-病例的阳性表达率是50.0%和30.0%,低于病理Ⅲ级的阳性表达率85.7%和71.4%(P<0.01)。骨肉瘤中,uPA、uPA-R的蛋白表达水平呈直线相关(r=0.774,P<0.01)。结论骨肉瘤中纤维酶原激活系统活性较高,uPA、uPA-R蛋白的高表达反映了肿瘤的恶性生物学行为。     

卵巢上皮性肿瘤中微血管密度、微淋巴管密度与临床病理因素及预后的关系

目的:计数卵巢上皮性肿瘤中微血管密度及微淋巴管密度,探讨其与临床病理因素间的关系,及对患者预后的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢上皮,48例良性卵巢上皮性肿瘤,47例交界性卵巢上皮性肿瘤以及205例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中CD34及D2-40的表达。结果:正常卵巢组织中的MVD、LMVD值较良性、交界性及恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的值显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。恶性上皮性卵巢肿瘤组织中MVD、LMVD值与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05),但与患者的年龄无关(P>0.05)。多血管组及多淋巴管组的患者术后平均生存时间较少血管组及少淋巴管组显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05),两者的表达水平均与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05)。结论:随着卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加,MVD及LMVD值升高,与肿瘤的低分化、高分期、淋巴结转移有关,预示患者预后不良。     

糖化血红蛋白对糖尿病肾病早期患者纤溶酶原激活物抑制物1的影响

目的探讨糖化血红蛋白（GHbA1c）对糖尿病肾病（ON）早期患者组织型纤溶酶原激活物（t-PA）以及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）活性的影响。方法2004年4月至2005年5月收治DN早期患者90例。根据GHbA1c水平分为3组,每组各30例。A组GHbA1c〈7％,B组GHbA1c7％-9％,c组GHbA1c〉9％,另选择健康体检者30例作为对照组。所有人选者在清晨空腹抽血测定GHbA1c、t-PA、PAI-1。结果与对照组比较,DN各组GHbA1c、t-PA、PAI-1差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）,其中t-PA活性下降,而PAI-1活性上升。C组与A组比较t-PA活性下降[分别为（0．14±0．06）、（0．28±0．11）U/ml],PAI-1活性上升[分别为（3．25±1．01）、（1．90±1．09）I／ml],差异均有统计学意义（P〈0．05）;而B组与A组比较t-PA活性有下降趋势,PAI-1活性有上升趋势,但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论DN早期患者体内存在着纤溶系统的失衡,持续高血糖状态进一步破坏纤溶系统,严格控制GHbA1c达标是延缓糖尿病及其并发症发生和发展的重要因素之一。     

MUC1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的 观察MUC1在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法 .方法 采用免疫组化方法 检测100例卵巢上皮性肿瘤MUC1的表达,分析其表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果 ①MUC1在上皮性肿瘤中有表达,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中表达依次增高,其表达率随组织恶性程度的升高而升高;②MUC1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、病理类型差异无显著性(P>0.05),与病理分化程度及淋巴结转移存在统计学意义,分化程度越低,MUC1的表达越高.结论 MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义.     

膀胱尿路上皮癌uPA和tPA表达及临床病理意义

目的研究膀胱尿路上皮癌和癌旁正常移行上皮组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和组织型纤溶酶原激活剂（tPA）表达水平及其临床病理意义。方法45例膀胱尿路上皮癌和10例癌旁正常膀胱移行上皮组织标本常规制作石蜡包埋切片，uPA和tPA染色方法为EnVision免疫组化法。结果膀胱尿路上皮癌uPA表达阳性率（60．0％）明显高于癌旁正常膀胱移行上皮组织（20．O％，X2=5．25，P=0．022），但tPA则相反（42．2％vs90．9％，）（X2=7．47，P=0．006）。病理分级0－I级、临床分期Tis－T1及初发病例uPA表达阳性率明显低于病理分级Ⅱ－Ⅲ级、临床分期Ⅱ－Ⅳ及复发病例（P〈0．05或P〈0．01）；病理分级0－I级、临床分期Tis—T1及单发病例tPA表达阳性率明显高于病理分级Ⅱ－Ⅲ级、临床分期Ⅱ－Ⅳ及多发病例（P〈0．05或P〈0．01）。膀胱尿路上皮癌中uPA表达与tPA表达呈高度不一致性（X2=4．39，P〈0．05）。结论uPA和tPA可能是反映膀胱尿路上皮癌发生、进展、侵袭潜能及预后的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。     

Beclin1表达与上皮性卵巢癌风险相关性的Meta分析

目的 探讨Beclin1在上皮性卵巢癌的表达及与其临床病理特征的相关性。方法 检索数据库,查找国内外公开发表关于Beclin1蛋白表达与上皮性卵巢癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,采用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果 经筛检共纳入5个病例-对照研究,包括上皮性卵巢癌369例,交界性卵巢癌75例,卵巢良性肿瘤116例,正常卵巢组织67例。Meta分析结果显示:Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌与正常卵巢组织[OR=0.09,95%CI（0.04,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤[OR=0.11,95%CI（0.06,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与交界性卵巢癌[OR=0.20,95%CI（0.11,0.38）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义;Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌FIGO临床分期III~IV期与I~II期[OR=0.34,95%CI（0.21,0.55）P<0.01],伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组[OR=0.47,95%CI（0.29,0.76）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义。Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌低中分化组与高分化组[OR=0.66,95%CI（0.26,1.72）P>0.05]的表达差异无统计学意义。结论 Beclin1表达与上皮性卵巢癌密切相关,由于受纳入研究数量和质量的限制,尚需进一步开展研究对结论加以验证。     

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子在系膜增生性肾小球肾炎作用的研究

目的 探讨持续性Thy1.1肾炎动物模型的制作和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在其中的作用.方法 以4次重复注射抗Thy1.1单抗体制备持续性大鼠Thy1.1肾炎模型.8周后处死动物并取其肾脏.用天狼星红苦味酸染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原在肾脏的沉积;应用western-blotting和real-time PCR检测肾PAI-1的表达.结果 与对照组和单次注射比较:4次重复注射组的Ⅰ、Ⅲ型胶原、PAI-1蛋白和mRNA表达明显增加(P<0.01).Ⅰ、Ⅲ型胶原在肾脏的沉积与PAI-1mRNA呈正相关(r=0.71,P<0.01).结论 4次重复注射抗Thy1.1单抗体可制备持续性大鼠Thy1.1肾炎模型.PAI-1在其肾脏纤维化中发挥显著作用.     

埃兹蛋白及CD44v6参与卵巢癌侵袭转移的机制

目的:探讨细胞骨架连接蛋白(Ezrin)及CD44v6在卵巢癌组织中的表达及其与肿瘤转移、侵袭的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Ezrin和CD44v6在卵巢癌(35例)、良性卵巢上皮肿瘤组织(12例)、正常卵巢组织(12例)中的表达。结果:Ezrin和CD44v6阳性细胞呈深棕色,阳性反应分布在细胞膜和细胞质。免疫组化染色结果显示,①Ezrin在正常卵巢组织、良性卵巢上皮肿瘤组织、卵巢癌的表达阳性率(100%、91.7%、54.3%)呈递减趋势,随临床分期、组织学分级的增加呈递减趋势,各组间差异有显著性(P<0.05),与病理类型有关(P<0.05)。②CD44v6在正常卵巢组织、良性卵巢上皮肿瘤组织、卵巢癌的表达阳性率(8.3%、16.7%、88.6%)呈递增趋势,随临床分期、组织学分级的增加呈递增趋势,各组间差异有显著性(P<0.05),并与病理类型有关。③Ezrin和CD44v6在卵巢癌组织中的表达有相关性,呈负相关关系,其相关系数R=-0.528。结论:Ezrin表达下降或缺失与肿瘤侵袭转移、组织分化、临床分期有关,与CD44v6共同参与卵巢癌细胞的转移、侵袭,Ezrin有望成为肿瘤早期转移的重要指标之一。     

卵巢上皮性肿瘤中RIZ1基因表达缺陷的临床意义

目的:探讨抑癌基因RIZ1在卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢癌细胞系中的表达及其表达变化与卵巢癌发生的关系。方法:以卵巢肿瘤组织及卵巢癌细胞系为研究对象。RT-PCR检测RIZ1 mRNA水平;蛋白印迹检测RIZ1蛋白表达。结果:卵巢癌组织、卵巢癌细胞系、良性肿瘤组织及正常卵巢组织中RIZ1 mRNA相对含量的平均值分别为0.42±0.16、0.34±0.12、0.68±0.12及1.17±0.08,RIZ1蛋白相对含量的平均值分别为0.48±0.11、0.38±0.08、0.82±0.11及1.56±0.14。卵巢癌组织、卵巢癌细胞系、良性卵巢肿瘤组织分别与正常卵巢组织比较,RIZ1基因的表达差异均有统计学意义(P<0.05);良性卵巢肿瘤组织与卵巢癌组织比较,RIZ1基因的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RIZ1基因表达缺陷与上皮性卵巢癌的发生密切相关。     

卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达。方法:应用免疫组化SP法,检测39例卵巢上皮性癌、7例卵巢交界性上皮性肿瘤、10例卵巢良性上皮性肿瘤及15例正常卵巢组织中WWOX蛋白的表达情况。结果:卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达阳性率64.10%,明显低于正常卵巢组织100%、卵巢良性上皮性肿瘤100%及卵巢交界性上皮性肿瘤85.71%(P0.01),但卵巢交界性上皮性肿瘤与正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤比较,差异无统计学意义(P0.05)。WWOX蛋白表达阳性率随卵巢上皮性癌临床分期的增加而降低(P0.05)。结论:WWOX蛋白在卵巢上皮性癌组织中低表达,其表达水平与肿瘤的进展密切相关。