COGAALL0031方案研究报告：伊马替尼改善费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病儿童的早期无事故生存率

目的费城染色体阳性（Philadelphia chromosome—positive，Ph^＋）是急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的高危因素之一，甲磺酸伊马替尼作为一种靶向药物，可用于治疗Ph^＋ALL。方法Ph^＋ALL患者共157例，年龄为1～21岁，分为2组，A组（n=92）予伊马替尼340mg／（m^2·d）联合化疗和B组（n=65）仅予相同方案化疗，不予伊马替尼；A组病例又进一步分为A1、A2、A3、A4及A5组，其中A1组（n=7）间歇用药累计42d，A5组（n=50）连续用药累计280d，然后进入维持治疗；有人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）配型相合同胞供体者，进行外周血与骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT），此后再予伊马替尼治疗6个月；评价A组和B组患者的疗效，并比较其毒副作用。结果比较各组患者的3年无事故生存（event—free survival，EFS）率，A5组达80％±11％（95％CI，64％～90％），较历史对照病例高两倍（35％±4％；P〈0．0001）；A5组与接受BMT患者的疗效相当，分别为88％±11％（95％CI，66％～96％）和57％±22％（95％CI，30．4％～76．1％）；加用伊马替尼后化疗毒性无明显增加。A5组增加伊马替尼剂量可改善疗效，可能是由于增加剂量可降低诱导缓解治疗后较高的微小残留病（minimal residual disease，MRD）负荷。结论伊马替尼联合化疗可改善儿童及青少年Ph^＋ALL患者的3年EFS率，且毒性无明显增加。BMT联合伊马替尼并不优于单独接受BMT。为明确伊马替尼对长期EFS的影响，以及化疗联合伊马替尼可否取代BMT，尚需进一步随访。     

32例成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床研究

本研究评价联合伊马替尼的和常规的化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）的疗效及不良反应。回顾性分析了赣南医学院第一附属医院血液科2007年7月至2014年2月收治的32例Ph^＋ALL成年患者的临床资料,采用G显带技术或荧光原位杂交技术（FISH）对核型进行了分析,使用流式细胞仪检测了细胞表面的免疫标记,对比了联合伊马替尼化疗组与传统的常规化疗组之间的缓解期、生存期及不良反应。结果表明：32例Ph^＋ALL患者均表达B细胞及造血干/祖细胞免疫学标记;伴髓系抗原表达21例,占65.6%;遗传学分析显示,单纯Ph^＋27例,伴附加染色体异常5例。联用伊马替尼化疗组的DFS期为（14.3±4.7）个月,OS期为（22.6±6.8）个月;常规化疗组的DFS期为（7.2±2.9）个月,OS期为（10.7±3.8）个月。两组间的不良反应无明显差异。结论：Ph^＋ALL成年患者免疫表型均为B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系抗原的表达;遗传学上伴有附加染色体异常;联用伊马替尼化疗能够在不显著增加相关副反应的基础上延长非移植患者缓解期及生存期。     

伊马替尼体外对c-kit阳性急性髓系白血病患者骨髓细胞增殖和凋亡的影响

伊马替尼是一种2-苯胺嘧啶衍生物，除对bcr／abl融合基因阳性的慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞有明显的作用外，还可以抑制c—kit酪氨酸激酶。在急性髓系白血病（AML）中c-kit被异常磷酸化。我们用不同浓度的伊马替尼对c—kit^＋AML患者骨髓细胞进行体外处理，采用MTT法、RT—PCR法及流式细胞术探讨其对骨髓细胞凋亡的影响，旨在为临床应用伊马替尼治疗AML提供理论依据。     

合并骨髓坏死的髓系抗原及Ph染色体阳性B急性淋巴细胞白血病一例

为加强对骨髓坏死（BMN）的病因及病理过程复杂性的认识，了解髓系抗原阳性（My^＋）及Ph染色体阳性（Ph^＋）的B急性淋巴细胞白血病（ALL）临床表现的多样性，报道分析了1例以BMN为首发症状的My^＋Ph^＋B-ALL并进行讨论。结果表明：该病例临床特征复杂而多样，通过骨髓涂片和活检，免疫分型，染色体核型分析及FISH明确了诊断。积极治疗原发病改善了患者的预后。结论：My^＋Ph^＋B-ALL并发BMN是一种罕见疾病，应采取多种方法检查明确诊断并积极治疗。     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

COG AALL0031方案研究报告：伊马替尼改善费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病儿童的早期无事故生存率

目的 费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive，Ph+)是急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的高危因素之一，甲磺酸伊马替尼作为一种靶向药物，可用于治疗Ph+ ALL。方法 Ph+ ALL患者共157例，年龄为1～21岁，分为2组，A组（n=92）予伊马替尼340 mg/(m2·d)联合化疗和B组(n=65)仅予相同方案化疗，不予伊马替尼；A组病例又进一步分为A1、A2、A3、A4及A5组，其中A1组(n=7)间歇用药累计42 d，A5组（n=50）连续用药累计280 d，然后进入维持治疗;有人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型相合同胞供体者，进行外周血与骨髓移植(bone marrow transplantation，BMT)，此后再予伊马替尼治疗6个月；评价A组和B组患者的疗效，并比较其毒副作用。结果 比较各组患者的3年无事故生存(event-free survival，EFS)率，A5组达80％±11％(95％CI，64％～90％)，较历史对照病例高两倍（35％±4％;P＜0.0001）；A5组与接受BMT患者的疗效相当，分别为88％±11％(95％CI，66％～96％)和57％±22％(95％CI，30.4％～76.1％)；加用伊马替尼后化疗毒性无明显增加。A5组增加伊马替尼剂量可改善疗效，可能是由于增加剂量可降低诱导缓解治疗后较高的微小残留病(minimal residual disease，MRD)负荷。结论 伊马替尼联合化疗可改善儿童及青少年ph+ALL患者的3年EFS率，且毒性无明显增加。BMT联合伊马替尼并不优于单独接受BMT。为明确伊马替尼对长期EFS的影响，以及化疗联合伊马替尼可否取代BMT，尚需进一步随访。     

伊马替尼联合化疗治疗 Ph ＋成人急性淋巴细胞白血病18例临床分析

目的：观察 Ph ＋成人急性淋巴细胞白血病应用伊马替尼联合化疗治疗的临床效果。方法选取平顶山市第一人民医院于2010年6月至2012年6月收治的18例 Ph ＋成人急性淋巴细胞白血病患者为观察组,进行伊马替尼联合化疗治疗,患者临床症状完全缓解后交替应用伊马替尼与化疗治疗;另选同期化疗治疗的18例 Ph ＋成人急性淋巴细胞白血病患者为对照组,观察比较其治疗效果。结果治疗结束后观察组完全缓解14例,部分缓解3例,未缓解1 例,有效率为94.4%;对照组完全缓解5例,部分缓解6例,未缓解7例,有效率为61.1%,两组有效率比较差异有统计学意义（P 〈0.05）。观察组联合治疗过程中骨髓抑制 4例,感染5例,对应处理后不良反应消失,对照组骨髓抑制6例,感染6例,两组不良反应比较差异无统计学意义（P 〉0.05）,两组患者均无严重性出血及死亡病例。结论 Ph ＋成人急性淋巴细胞白血病患者应用伊马替尼联合化疗治疗有着良好的治疗效果,可以在临床上广泛推广。     

伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓细胞白血病急变期及急性淋巴细胞白血病39例

甲磺酸伊马替尼[STI-571（格列卫）]是瑞士诺华公司生产的一种强有力的选择性酪氨酸激酶抑制剂,可特异性地抑制Ph＋白血病克隆增殖。国外报道其在慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的治疗中显示了良好的疗效,且毒副作用较小。也有用于慢性髓细胞白血病加速期（CML-AP）、急变期（CML-BP）及Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）患者的少数报道。作者2002年6月～2004年10月共使用该药治疗CML-BP及难治／复发Ph^＋-ALL患者39例,现总结报告如下。     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病患者的临床研究

本研究目的旨在评价尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病（CML）患者的疗效及安全性。23例伊马替尼耐药或不耐受的CML患者纳入本研究。患者每日口服尼洛替尼600-800 mg,对他们的疗效、总体生存和耐受情况进行评估。结果表明,23例接受尼洛替尼治疗的患者中,全部获得完全血液学缓解（CHR）,19例（82.6%）获得完全细胞遗传学缓解（CCyR）,13例（56.5%）获得完全分子学缓解（CMR）,中位尼洛替尼治疗时间13.5（1-44）个月,中位随访时间40（12-102）个月。尼洛替尼治疗后的不良反应大半为轻微的,而且可以逆转。结论：尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的CML患者疗效佳,患者耐受性好。     

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城（Ph）染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）占成人ALL比例较高，本文重点介绍以伊马替伲为基础化疗方案的疗效及耐药机制等。