心脑宁片对小鼠急性毒性作用的实验研究

目的:观察大剂量心脑宁片对小鼠是否有急性毒性作用。方法:取40只小鼠,雌雄各半,体质量19~22 g,随机分为心脑宁片组和空白对照组,每组20只。心脑宁片组按小鼠最大可给药浓度(0.045 g·L-1),按最大可灌服体积(0.04 m L·g-1)灌服心脑宁片浓缩液;空白对照组按最大可灌服体积(0.04 m L·g-1)灌服生理盐水。并于24 h之内连续给药3次,每次间隔8h。观察14 d内小鼠饮食、毛色、二便、自主活动等一般情况,记录小鼠第7天、第14天小鼠体质量。然后处死小鼠,解剖,观察心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器。结果:观察期间小鼠未出现死亡;心脑宁片组仅见小鼠初给药后活动稍有减少,一般给药2 h后小鼠活动恢复正常,第1天可见小鼠小便稍有发黄,饮食和饮水减少,第2天恢复正常;实验第7天、第14天,两组小鼠体质量无显著差异(P>0.05);肉眼未见心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器明显异常;小鼠每日积累最大耐受量相当于54g·kg-1,该量为临床用量的600倍。结论:心脑宁片毒性很小,临床用药安全无毒。     

心脑宁片对脾脏组织的影响

目的：观察心脑宁片对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织的影响。方法：72只小鼠随机分为6组,每组12只（雌雄各半）,其中1组为空白对照组,每天颈背部皮下注射同体积生理盐水;另5组（模型组,脑安片组,心脑宁片大剂量组、中剂量组、小剂量组）制作D-半乳糖亚急性衰老模型,每天颈背部皮下注射D-半乳糖（生理盐水配成5%,注射量为0.025 mL·g^-1）1次,连续40 d。从第11天开始,心脑宁大剂量组、中剂量组、小剂量组分别灌服心脑宁片混悬液（2.24 g·kg^-1、1.12 g·kg^-1、0.56 g·kg^-1,112 g·L^-1、56 g·L^-1、28 g·L^-1,0.02 m L·g^-1,相当于临床剂量的30倍、15倍、7.5倍）,脑安片组及模型组分别灌服脑安片混悬液（0.53 g·kg^-1,26.5 g·L^-1,0.02 m L·g^-1,相当于临床用量的15倍）及同体积的生理盐水;空白对照组灌服同体积的生理盐水。于用药第40天,测量脾小结大小、淋巴细胞数,并光镜下观察脾脏组织形态的变化。结果：与模型组比较,心脑宁片大剂量组、中剂量组和脑安片组均可显著增加脾脏淋巴细胞数（P〈0.01）,对脾小结仅有增大趋势;以心脑宁片大剂量组、中剂量组对小鼠D-半乳糖衰老模型脾脏淋巴细胞数的增加作用为优。结论：心脑宁片对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织有较好的改善作用。     

心脑宁片对D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织的影响

目的:观察心脑宁片对D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织形态的影响。方法:取体质量18~21 g小鼠72只,雌雄各半,其中12只为空白对照组,余60只每天颈背部皮下注射D-半乳糖(生理盐水配成质量浓度为5%,注射量为0.025m L·g-1)制作糖代谢衰老模型,每天给药1次,连续40 d。模型制作成功后,随机平均分为模型组(生理盐水0.02 m L·g-1),脑安片组(0.53 g·kg-1,26.5 g·L-1,0.02 m L·g-1,相当于临床用量的15倍),大剂量、中剂量、小剂量心脑宁片组(2.24 g·kg-1、1.12 g·kg-1、0.56 g·kg-1,112 g·L-1、56 g·L-1、28 g·L-1,0.02 m L·g-1,相当于临床剂量的30倍、15倍、7.5倍)。每天给药1次,连续30 d。取小鼠胸腺组织用福尔马林固定,石蜡包埋,切片,HE染色,光镜观察胸腺组织形态的变化。结果:模型组胸腺皮质厚度、淋巴细胞数分别为(7.26±2.18)μm、(21.4±3.7)个,脑安片组分别为(23.18±9.45)μm、(36.3±12.2)个,大剂量心脑宁片组分别为(27.89±3.46)μm、(46.6±10.4)个,中剂量心脑宁片组分别为(24.36±4.19)μm、(37.5±8.60)个,小剂量心脑宁片组分别为(22.18±3.45)μm、(36.3±7.7)个,空白对照组分别为(28.62±4.35)μm、(57.3±11.4)个。各组胸腺皮质厚度、淋巴细胞数与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:心脑宁片可显著增加D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织的厚度和淋巴细胞数,有较好的抗衰老的作用。     

活血益智片对小鼠学习记忆障碍和血管性痴呆模型的影响

目的:观察活血益智片对小鼠学习记忆障碍和小鼠拟"血管性痴呆"模型的影响。方法:采用东莨菪碱、乙醇和亚硝酸钠致小鼠记忆获得障碍模型,通过跳台实验测试方法,观察活血益智片对小鼠学习记忆障碍的改善作用;采用双侧颈总动脉反复缺血再灌注、同时腹腔注射硝普钠方法制备小鼠拟"血管性痴呆"(VD)模型,观察活血益智片对小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)活力的影响。结果:药效学实验结果表明,活血益智片对东莨菪碱和乙醇致小鼠记忆获得障碍有一定的改善作用,能够增强模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05);活血益智片能够对血管性痴呆小鼠脑组织中胆碱能神经起到一定的保护作用(P<0.05)。结论:活血益智片能够改善脑反复缺血再灌注所引起的神经损伤,对血管性痴呆有一定的治疗作用。     

苓志丹对不同记忆障碍模型小鼠记忆功能的影响

目的　研究中药复方苓志丹对不同模型动物记忆功能的影响。方法　用利血平、东莨菪碱和硝酸钠复制记忆障碍模型 ,应用苓志丹进行防治 ,利用Y型电迷宫和跳台法测定模型动物的记忆能力 ,同时观察脑组织单胺类神经递质、胆碱酯酶活性。结果　苓志丹能够提高不同模型动物的记忆能力 ,提高动物记忆的正确率 ,延长潜伏期时间 ,缩短跑至安全区时间 ,与对照组比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。同时还能调节单胺类神经递质含量 ,降低胆碱酯酶活性 ,与模型组比较也有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　苓志丹能够提高模型小鼠的记忆能力 ,其作用机理可能与改善脑组织胆碱能神经和肾上腺素能神经功能 ,抑制胆碱酯酶活性有关。     

钩藤散浸膏对小鼠记忆障碍模型的影响

目的观察钩藤散浸膏的益智作用。方法小鼠随机均分为6组,3个实验组每天灌胃高、中、低剂量的钩藤散浸膏,模型对照组与正常对照组每天灌胃蒸馏水(0.2 mL/10 g),阳性对照组每天给与茴拉西坦溶液(三乐喜,0.2 g生药/kg.bw),连续给药3周后,除正常对照组外,用东莨菪碱、亚硝酸钠、40%乙醇分别复制小鼠记忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现障碍模型,用Y型迷宫法测定小鼠训练和测试成绩。结果三种模型实验组的训练、测试成绩都显著好于模型对照组(P<0.01),记忆再现障碍模型的实验组测试成绩明显高于正常对照组(P<0.01)。结论钩藤散浸膏对各模型小鼠的记忆障碍皆有明显的改善作用,说明钩藤散浸膏有一定的益智作用。     

熟地黄对记忆障碍模型小鼠记忆力影响的实验研究

目的：探讨怀熟地黄的益智作用及其机理。方法：在化学性学习记忆障碍小鼠模型上进行记忆获得再现和行为实验。结果：脑复康组和熟地黄组与正常对照组比较有显著意义。结论：熟地黄具有改善学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的作用。提示作用机制与降低脑组织胆碱酯酶活性，抑制铝离子在脑组织堆积有关。     

参知健脑胶囊对记忆障碍小鼠模型行为学的影响

目的观察参知健脑胶囊对再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型行为学的影响。方法均以跳台成绩为依据,将ICR小鼠随机为空白组、模型组、西药组、超大剂量组、大剂量组、中剂量组、小剂量组,每组18只。灌胃用药7 d后用30%乙醇、12.5 mg/mL亚硝酸钠、0.3 mg/mL东莨菪碱致再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型造模,记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数,并统计分析。结果在再现性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组（吡拉西坦）及大、中、小剂量组潜伏期、电击次数,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;在巩固性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组（安理申）及中剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在获得性记忆障碍模型中,与模型组比较,大、中、小剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论在行为学方面,参知健脑胶囊中剂量对再现性及巩固性记忆障碍模型均有较稳定的改善学习记忆成绩的作用     

健脾补肾方对小鼠记忆障碍模型的影响

目的研究健脾补肾方(Jian Pi Bu Shen Fang,JPBSF)对氯胺酮所致小鼠记忆障碍的影响。方法用跳台法测定小鼠训练时和24h后重测时的错误次数。分别于训练前20min腹腔注射氯胺酮和训练前10min腹腔注射氢溴酸樟柳碱,复制2种小鼠记忆获得障碍模型。用氨基酸自动分析仪测定小鼠脑内谷氨酸的含量。结果氯胺酮模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+氯胺酮组、JPBSF大剂量+氯胺酮组和吡拉西坦+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于氯胺酮模型组(P<0.01),氯胺酮模型组和JPBSF小剂量+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后脑内谷氨酸含量差异无统计学意义(P>0.05);樟柳碱模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+樟柳碱组、JPBSF大剂量+樟柳碱组和吡拉西坦+樟柳碱组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于樟柳碱模型组(P<0.01)。结论JPBSF对氯胺酮造成小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用,但不增加小鼠脑内谷氨酸含量,JPBSF对樟柳碱造成小鼠记忆获得障碍亦有明显改善作用。     

甲基麻黄碱对小鼠记忆障碍的影响

目的：研究甲基麻黄碱对小鼠记忆获得,巩固及再现障碍的影响。方法：采用水迷宫法。结果：表明甲基麻黄碱可以显著改善东莨菪碱所致记忆获得障碍,亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及乙醇所致的记忆再现障碍。结论：甲基麻黄碱对小鼠记忆障碍有改善作用。     

巴戟天对小鼠学习记忆障碍的影响

目的:探讨巴戟天提取物对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:60只昆明种小鼠完全随机分为6组正常对照组、模型组、石杉碱甲组[0.4 mg/(kg·d)]、巴戟天提取物高剂量组[45g/(kg·d)],巴戟天提取物中剂量组[22.5 g/(kg·d)]和巴戟天提取物低剂量组[11.25 g/(kg·d)],每组10只。上述动物除正常对照组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力;采用高效液相检测去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)二羟苯乙酸(DOPAC)的含量;测定血清糖化血红蛋白(Hb A1c)、果糖胺(FRA)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和糖基化终末产物受体(RAGEs)以及醛糖还原酶活性水平(AR activity)。结果:巴戟天提取物明显改善模型小鼠学习和记忆能力;各给药组与模型对照组相比单胺类递质含量无明显变化;能明显降低药物处理后引起的AR活性增高,同时巴戟天提取物高、中、低剂量组均明显降低Hb A1c、FRA、AGEs和RAGEs。结论:巴戟天提取物具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用,其作用可能与其减少糖基化对脑神经细胞的损伤有关。     

心脑宁片对大鼠心肌缺血模型ATP酶、LDH及CK活性的影响

目的:观察心脑宁片对大鼠心肌缺血模型三磷酸腺苷酶(Adenosine Triphosphate,ATP酶)、乳酸盐脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH酶)及肌酸激酶(creatine kinase,CK酶)活性的影响。方法:取大鼠70只,体质量230~250 g,雌雄各半,随即平均分为7组,包括空白对照组(10),另60只制作心肌缺血模型,包括模型组,硝苯地平片组(0.03 g·kg-1),脑心通胶囊组(0.8 g·kg-1),大剂量心脑宁片组(1.5 g·kg-1),中剂量心脑宁片组(0.75 g·kg-1),低剂量心脑宁片组(0.375 g·kg-1)。连续给药7 d,然后处死大鼠,取心脏,制成质量分数10%的组织匀浆上清液,测定ATP酶和LDH酶及CK酶活性。结果:与模型组比较,心脑宁片各剂量组均可显著升高心肌匀浆ATP酶活力(P<0.01),显著降低血清中LDH酶活力(P<0.01),可显著降低血清中CK酶活力(P<0.01)。结论:心脑宁片有显著改善心肌缺血的作用。     

中医治疗对小鼠获得性记忆障碍模型的作用

通过益心气、通心窍、滋阴、活血四种不同治则的中药,对小鼠获得性记忆障碍模型的改善研究,来比较筛选较为有效的中医治疗记忆障碍的方法。获得性记忆障碍模型采用氢溴酸东莨菪碱法,行为测试采用跳台法和避暗法,同时设立正常、模型、西药(尼莫地平)组进行对照。结果短时记忆测定,模型组跳台及避暗反应错误次数较正常组明显增加,各用药组5分钟错误次数较模型组显著降低,跳台法中通窍组与西药对照组、滋阴、活血组比较,差异有显著性,P值分别为P<0.05、P<0.05、P<0.01。结论:各用药组均能不同程度地提高小鼠的记忆力,其中通窍组作用最为显著     

中医治疗对小鼠获得性记忆障碍模型的作用

通过益心气、通心窍、滋阴、活血四种不同治则的中药，对小鼠获得性记忆障碍模型的改善研窆，来比较筛选较为有效的中医治疗记忆障碍的方法。获得性记忆障碍模型采用氢溴酸末莨菪碱洼，行为测试采用跳台法却避暗法，同时设立正常、模型、西药(尼莫地平)组进行对照。结果短时记忆测定，模型组跳台及避暗反应错误次数较正常组明显增加，各用药组5分钟错误次数较模型组显降低，跳台法中通窍组与西药对照组、滋阴、活血组比较，差异有显性，P值分别为P<0．05、P<0.05、P<0.01。结论：各用药组均能不同程度地提高小鼠的记忆力，其中通窍组作用最为显。     

强记片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的影响及机理研究

目的探讨强记片对东莨菪碱致小鼠学习记忆能力损伤的改善作用及其作用机理。方法小鼠灌胃不同剂量强记片后腹腔注射东莨菪碱造成学习记忆障碍模型,造模后测定各组小鼠Morris水迷宫和跳台行为学实验中的学习记忆能力和胆碱乙酰化酶(choline acetylase,ChAT)及胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性。结果强记片各剂量可改善东莨菪碱所致痴呆小鼠在行为学实验中表现出的学习记忆障碍,并可提高小鼠脑内ChAT活性,降低AChE活性,并具有一定的量效关系。结论强记片可明显增强东莨菪碱致痴呆小鼠的学习记忆能力,机制可能与其能增加小鼠脑内乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、改善胆碱能神经系统功能有关。实验结果证明中药复方强记片在阿尔茨海默氏病的治疗方面有一定的开发价值。     

心脑宁对皮肤衰老小鼠的干预性作用

目的观察心脑宁对D-半乳糖诱导的皮肤衰老小鼠的干预性作用。方法将40只雌性小鼠随机分为模型组、心脑宁组、生理盐水组和对照组,每组10只。对照组小鼠不进行任何处理;其余3组小鼠于颈背部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg-1·d-1,连续42 d。在注射D-半乳糖21 d后,模型组不给予任何干预措施,心脑宁组小鼠给予心脑宁灌胃(0.375 g·kg-1·d-1),生理盐水组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃21 d后,处死所有小鼠。分别检测血清与皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醇(MDA)和羟脯氨酸(HYP)水平。结果模型组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性和HYP水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组(P<0.01)。心脑宁组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性和HYP水平明显高于模型组和生理盐水组(P<0.01);MDA水平明显低于模型组和生理盐水组(P<0.01)。模型组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性及HYD、MDA水平与生理盐水组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。心脑宁组小鼠血清和皮肤组织中SOD活性及MDA、HYP水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心脑宁可阻止由D-半乳糖引起的皮肤衰老现象,对延缓和预防皮肤衰老具有一定作用。     

加减读书丸对记忆障碍模型小鼠行为学影响的实验研究

目的 :探讨加减读书丸 (JJDSW)对记忆障碍模型小鼠行为学的影响。方法 :采用跳台法、Y型电迷路法观察JJDSW对氢溴酸东莨菪碱、氯霉素、40 %乙醇所致小鼠记忆获得、巩固、再现障碍的影响。结果 :JJDSW能明显改善模型小鼠的学习记忆能力 ,且作用优于脑复康。结论 :JJDSW可明显增强模型小鼠的学习记忆功能