氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物AGEs聚集以及氧化应激反应.目的 探讨血管氧化应激与AGE水平及其受体RAGE及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响.方法 选30 周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY组为对照.干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管RAGE表达.RT-PCR检测AT1 mRNA、NF-KB mRNA、NADPH氧化酶p47 phox mRNA表达.结果 12周后,SHR组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于SHR组(P<0.01);氯沙坦组血浆Ang Ⅱ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于SHR组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及WKY组血管AGEs表达显著低于SHR组;氯沙坦组RAGE蛋白表达指数(6.5±0.7)显著低于SHR组(8.33±0.95,P<0.01);氯沙坦组ATl mRNA、NF-kB mRNA、NADPH oxidase p47 phox mRNA 表达相对系数分别是0.51±0.06、0.39±0.07、0.36±0.05明显低于SHR组(0.91±0.12、0.54±0.1、0.54±0.06,P<0.01).结论 高血压病血管内皮细胞氧化应激增加,氯沙坦能通过阻止Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合,降低氧化应激抑制AGEs水平和RAGE及NF-KB活化等,改善高血压血管重塑.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体 RAGE 系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物 AGEs 聚集以及氧化应激反应。目的探讨血管氧化应激与 AGE 水平及其受体 RAGE 及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响。方法选30周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为 SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY 组为对照。干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管 RAGE 表达。RT-PCR 检测AT_1mRNA、NF-kB mRNA、NADPH 氧化酶 p47 phox mRNA 表达。结果 12周后,SHR 组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于 SHR 组(P<0.01);氯沙坦组血浆AngⅡ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于 SHR 组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及...     

晚期糖基化终末产物及其受体对血管平滑肌细胞作用机制的研究

晚期糖基化终末产物(AGEs)是导致糖尿病心血管并发症的重要影响因素。经过深入研究和探讨,发现AGEs对血管平滑肌细胞(VSMC)的病理生理学作用是其中关键之一。在此过程中,AGEs与存在于VSMC膜表面的受体(RAGE)结合,导致了一系列促炎症和促血栓形成反应。了解其中机制并发现拮抗抑制剂,有助于指导我们临床的预防和治疗。本文就AGEs及RAGE对VSMC作用机制予以综述。     

糖基化终末产物对体外诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞血管形成的影响

目的 应用Matrigel建立大鼠视网膜微血管内皮细胞血管形成的体外培养体系,研究糖基化终末产物对诱导视网膜微血管内皮细胞血管形成的影响,从而探讨糖基化终末产物在糖尿病微血管病血管新生中的作用.方法 体外培养视网膜微血管内皮细胞,制备糖基化白蛋白.在Matrigel上建立血管形成的体外培养体系,实验分浓度效应组和时间效应组,并进行CD34免疫细胞化学染色.采用光镜下计数管腔数及计算机图像分析对结果进行测定和分析.结果 经分离培养的视网膜微血管内皮细胞在Matrigel上培养形成管腔样结构.糖基化白蛋白(糖基化终末产物)作用于培养的视网膜微血管内皮细胞后,可见管腔形成数目增加,且在一定范围内呈时间和剂量依赖效应(P<0.01).结论 糖基化终末产物可以促进Matrigel体外诱导视网膜微血管内皮细胞的血管形成.     

γ-干扰素对自发性高血压大鼠左室质量指数及糖基化终末产物的影响

目的研究γ-干扰素(INF)对自发性高血压大鼠(SHR)左室质量指数(LVMI)及糖基化终末产物(AGEs)的影响。方法选取16周龄雄性SHR(SPF级别)32只,按照完全随机法1∶1分成2组,将16只予生理盐水大鼠作为SHR实验对照组,16只予INF-γ20万U·kg-1·d-1作为SHR干预组,另选16只同周龄健康雄性维斯塔京都大鼠(WKY)作为正常对照组(WKY组),分析治疗后的血压(SBP)、LVM、左室质量指数(LVMI)与AGEs含量。结果与WKY组比较,SHR各组大鼠的SBP、LVM与LVMI水平、AGEs与受体RAGE蛋白、mRNA含量及RAGE蛋白免疫组化阳性面积率均显著升高(P<0.05);SHR干预组治疗8 w SBP明显低于同时期SHR实验对照组,LVMI水平与AGEs含量均有下降(P<0.05)。结论INF-γ能够降低SHR LVMI水平与AGEs、RAGE含量,抑制RAGE mRNA的表达。     

晚期糖基化终末产物对心血管损伤的机制及防治策略

晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）是糖酮或醛基与蛋白、脂质、氨基酸的自由氨基经不可逆反应所形成的物质,是非酶糖基化反应的最终产物。研究发现在动脉硬化、心肌舒张异常及内皮功能紊乱等心血管疾病中都出现AGEs水平的增加,并且抑制AGEs的产生或作用具有心血管保护作用。因此,AGEs可以作为防治心血管疾病的一个潜在靶点。本文重点综述了AGEs的来源、心血管损伤机制及防治策略。     

吡哆胺对血管紧张素Ⅱ诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨吡哆胺对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其作用机制.方法:原代培养自发性高血压大鼠胸主动脉VSMCs,选3～4代处于对数生长期的细胞进行药物干预.以未加任何干预的自发性高血压大鼠VSMCs为对照组,以10-7 mol/L AngⅡ刺激作为AngⅡ组,以不同浓度(0.1 mmol/L、1.0 mmol/L、10.0 mmol/L)吡哆胺预处理作为吡哆胺组.采用四唑盐比色法检测吡哆胺对VSMCs增殖的影响,酶联免疫吸附法检测细胞上清液晚期糖基化终末产物(AGEs)水平,流式细胞仪分析细胞内活性氧簇(ROS)水平,实时荧光半定量PCR检测晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子κB( NFκB)P65、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶P47phox的mRNA水平.结果:与对照组相比,Ang Ⅱ组促进细胞增殖(P＜0.01),升高细胞上清液中AGEs浓度(P＜0.01),使细胞内ROS生成增多(P＜0.01),胞内RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox mRNA相对量的表达均较对照组显著升高(P＜0.01);1.0mmol/L和10.0 mmol/L吡哆胺预处理可以逆转AngⅡ作用下的细胞增殖(P＜0.01),降低细胞上清液中AGEs 浓度(P＜0.01),减少ROS生成(P＜0.01),使RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phoxmRNA表达下降(P＜0.01),且吡哆胺10 mmol/L作用比1 mmol/L更显著(P＜0.01).结论:毗哆胺可能通过抑制AGEs的形成、降低胞内ROS水平,减少RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox表达,从而有效抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用.     

果糖制备的糖基化终末产物对大鼠离体血管环舒张功能的损伤作用及氯沙坦的保护机制

目的观察果糖制备的糖基化终末产物对大鼠离体血管环内皮依赖性舒张反应的损伤以及氯沙坦的保护作用和机制。方法用果糖和牛血清白蛋白(BSA)共同孵育制备AGEs;用离体血管环灌流的方法,观察不同浓度氯沙坦对AGEs引起的血管内皮依赖性舒张反应的保护作用;检测血管环中eNOS和AKT的磷酸化表达及NO含量。结果果糖和BSA共同孵育6 d后可得到AGEs,且AGEs可引起血管环对乙酰胆碱诱导的舒张反应下降;10μmol/L和50μmol/L的氯沙坦均可改善内皮依赖的舒张反应。AGEs还明显降低血管环中NO含量和eNOS及AKT磷酸化水平,氯沙坦可恢复上述指标。结论果糖制备的AGEs能降低血管环内皮依赖性舒张反应,而氯沙坦则具有保护作用,其机制与阻断血管内皮细胞AT1受体、活化AKT激酶而改善内皮eNOS活性和降低NO生成有关。     

v糖基化终末产物对大鼠肾脏微血管内皮细胞的损伤及普罗布考的保护作用

目的探讨糖基化终末产物对大鼠肾脏微血管内皮细胞功能的损伤以及抗氧化剂普罗布考的保护作用及分子机制。方法体外分离培养大鼠肾脏微血管内皮细胞,将其分为正常对照组、糖基化终末产物损伤组和普罗布考干预组;应用TBA法、硝酸还原酶法检测各组细胞丙二醛和一氧化氮浓度;采用逆转录聚合酶链反应法及Western-blot检测细胞内皮型一氧化氮合酶mRNA水平和NADPH氧化酶蛋白表达;应用荧光显微镜观察核因子κB活化。结果与正常对照组相比,损伤组内皮细胞丙二醛浓度上升、内皮型一氧化氮合酶mRNA水平降低、细胞质NADPH氧化酶蛋白表达减少(P<0.05)。糖基化终末产物作用时间在30min和6h时培养基中一氧化氮浓度升高(P<0.05或P<0.01),而12h后一氧化氮浓度随着糖基化终末产物作用时间延长而降低(P<0.05或P<0.01)。普罗布考在10、20、50、100μmol/L范围内降低细胞丙二醛水平,抑制NADPH氧化酶蛋白活化,上调一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶mRNA水平(P<0.05或P<0.01)。糖基化终末产物刺激微血管内皮细胞后核因子κB表达部位由细胞质移到核内,作用30min时核内表达达高峰,而后持续高表达。结论糖基化终末产物导致的大鼠肾脏微血管内皮细胞损伤和功能下降的机制可能包括:①引发脂质过氧化;②活化NADPH氧化酶,增加活性氧的生成;③内皮型一氧化氮合酶mRNA水平异常,影响一氧化氮生成;④激活核因子κB。普罗布考的作用机制可能是通过拮抗糖基化终末产物导致的脂质过氧化,核因子κB、NADPH氧化酶活化和内皮型一氧化氮合酶mRNA表达异常来保护肾脏微血管内皮细胞功能。     

贝那普利对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:探讨贝那普利对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA及蛋白表达的影响.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,随机将30只大鼠分为心衰对照组,贝那普利组.另假手术组(15只).喂养2个月后通过颈动脉插管检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ水平,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织ACE2 mRNA表达,蛋白印迹法(Western-Blot)检测心肌组织ACE2蛋白表达.结果:与假手术组比较,心衰对照组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高(P<0.01).心肌组织ACE2mRNA和蛋白表达增强(P<0.05～<0.01).与心衰对照组比较,贝那普利组大鼠血流动力学指标改善(P<0.01),左心室重量指数(LVMI)明显降低(P<0.01),循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调(P<0.05～<0.01),心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强(P<0.01).结论:心衰大鼠心肌组织ACE2表达上调,贝那普利可进一步刺激ACE2表达增强,这是对该药物作用机制的新解释.     

苯那普利对SHR大鼠左心室细胞外基质的影响

目的：探讨苯那普利（一种血管紧张素转换酶抑制剂）是否具有将自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚（ＬＶＨ）时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用。方法：６周龄的性ＳＨＲ给予口服苯那普利（１０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）１６周,性别、年龄配对的ＳＨＲ和Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠作为对照。测量血压、体重、左心室肥厚的指标,采用免疫组化方法作纤维粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ     

苯那普利对SHR大鼠左心室细胞外基质的影响

目的:探讨苯那普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)是否具有将自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用.方法:6周龄的雄性SHR给予口服苯那普利(10 mg.kg-1.d-1)16周,性别、年龄配对的SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照.测量血压、体重、左心室肥厚的指标,采用免疫组化方法作纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原染色,计算机图像半定量分析. 结果:(1)苯那普利治疗组SHR的SBP和LVM/BW比显著低于对照组SHR;(2)治疗组I V型胶原、FN和LN含量也显著低于未治疗组.结论:苯那普利可减轻SHR大鼠左心室肥厚的发展,伴有心肌细胞外基质的减少.     

miRNA-195、贝那普利与自发性高血压大鼠主动脉重构

目的　观察自发性高血压大鼠（SHR）的主动脉形态结构及其表达miRNA-195水平的变化,以及贝那普利干预对其影响。方法　8周龄雄性SHR及Wistar大鼠,随机分为SHR对照组、SHR贝那普利组（SHR干预组）、Wistar对照组、Wistar贝那普利组（Wistar干预组）,SHR干预组和Wistar干预组大鼠予贝那普利10　mg/（kg·d）干预,8周后,测定各组大鼠尾动脉血压,HE染色检测大鼠主动脉结构形态,实时荧光定量PCR检测大鼠主动脉miRNA-195表达,Western　blot检测大鼠主动脉转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3蛋白、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）和Ⅲ型胶原（COL-　Ⅲ）蛋白表达水平。结果　贝那普利干预8周后,SHR干预组大鼠尾动脉收缩压及舒张压均显著低于SHR对照组（P<0.01）,高于Wistar对照组（P<0.01）。SHR干预组大鼠主动脉miRNA-195表达高于SHR对照组、Wistar干预组及Wistar对照组（P<0.05或P<0.01）;SHR干预组大鼠主动脉TGF-β1和Smad3蛋白表达低于SHR对照组（P<0.05）,但高于Wistar干预组（P<0.01）;SHR干预组大鼠主动脉COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达低于SHR对照组（P<0.05或P<0.01）,但高于Wistar干预组（P<0.01）;SHR干预组大鼠主动脉内中膜结构较SHR对照组改善,但未能恢复到Wistar对照组水平。结论　贝那普利干预可改善SHR主动脉重构,这一作用可能与miRNA-195抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

苯那普利与坎地沙坦减轻自发性高血压大鼠主动脉内皮氧化应激

目的 观察苯那普利、坎地沙坦治疗对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内皮氧化应激以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NAD(P)H氧化酶重要亚单位P22phox表达的作用. 方法 12周龄SHR(n=9)连续灌胃给予苯那普利[10 mg/(kg·d),n=9]或(和)坎地沙坦[4 nag/(kg·d),n=9],每2周测定尾动脉压.12周后检测主动脉病理结构、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、一氧化氮(NO)和羟自由基的含量、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和环鸟苷酸(cGMP)水平、主动脉内膜eNOS和P22phox的表达. 结果 SHR主动脉血管壁明显增厚,尾动脉压、血清羟自由基、血浆AngⅡ水平及主动脉P22phox的表达均显著增高,而血清SOD活力、NO含量、cGMP水平及血管组织eNOS的表达均降低.应用苯那普利(Ben)、坎地沙坦(Can)单独治疗均可改善自发性高血压大鼠主动脉结构,增加血清SOD活力[Ben:(68.7±2.1),Can:(65.6±4.2)比SHR:(48.8±3.2)U/mL,P＜0.01]、NO含量[Ben:(60.2±3.5),Can:(58.3±4.4)比SHR:(42.7±2.9)μmol/L,P＜0.01]、血浆cGMP含量[Ben:(8.7±1.3),Can:(8.0±1.2)比SHR:(5.0±1.1)pmol/mL,P＜0.01]及主动脉eNOS表达[Ben:(1.1±0.3),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.0±0.2),P＜0.01],减少血清羟自由基量[Ben:(422±27),Can:(428±39)比SHR:(616±50)U/mL,P＜0.01和P＜0.05]及主动脉P22phox的表达[Ben:(1.0±0.2),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.7±0.4),P＜0.01];两药联用[苯那普利5 mg/(kg·d) 坎地沙坦2 mg/(kg·d)]能增加NO含量及eNOS表达、降低P22phox表达,虽然与两药单独使用没有统计学意义,但是在增加SOD活力[(71.6±4.2)U/mL]、cGMP含量[(10.2±1.2)pmol/mL]及减少羟自由基含量[(399±50)U/mL]效果较好(与Can组相比,P＜0.05). 结论 苯那普利和(或)坎地沙坦单用均能够改善SHR主动脉结构及氧化应激状态,两者联合应用具有部分协同作用.     

短期氟伐他汀治疗对自发性高血压大鼠阻力血管肥厚的影响

目的探讨氟伐他汀（一种ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂）对自发性高血压大鼠阻力血管结构和血压进程的影响。方法１４只８周龄雄性ＳＨＲ大鼠，氟伐他汀２０ｍｇｋｇ－１ｄ－１灌胃，作为治疗组（ＳＨＲｆｌｕ），同周龄、同性别给于安慰剂的ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠作对照组。用计算机图象分析计算血管壁腔比，以观察三组大鼠肠系膜动脉三级分支及主动脉结构变化。结果８周后，氟伐他汀治疗组（ＳＨＲｆｌｕ）收缩压比对照组（ＳＨＲ）平均下降了２１ｍｍＨｇ（１９１±１３ｍｍＨｇｖｓ２１２±８ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）。ＳＨＲｆｌｕ肠系膜动脉三级分支比ＳＨＲ的血管壁薄，管腔大，血管的壁腔比显著小于未治疗的ＳＨＲ（Ｐ＜０．０５）。结论短期氟伐他汀治疗，抑制了ＳＨＲ大鼠血压发展过程中伴随的血管壁肥厚现象，延缓了ＳＨＲ大鼠高血压的进程。     

苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y含量的影响

目的为探讨苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Ｙ（ＮＰＹ）含量的影响及其与高血压治疗的关系。方法本文选择了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）１６只,每８只为一组分成Ａ、Ｂ两组。Ａ组应用苯那普利进行治疗;Ｂ组作为对照组,用生理盐水治疗,４周后分别测定其血压,并测定其血浆以及重要器官组织中神经肽Ｙ的含量。结果Ａ组血压显著低于Ｂ组（Ｐ＜０．０１）。Ａ组血浆ＮＰＹ含量与Ｂ组比较显著降低（Ｐ＜０．０５）;ＮＰＹ在Ａ组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于Ｂ组（Ｐ分别＜０．０５,＜０．０５,＜０．０１）;而心、脑组织中ＮＰＹ略有降低,但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论苯那普利对自发性高血压大鼠体内ＮＰＹ含量变化的影响,可能与其治疗作用有关。     

The Effects of Nicergoline on Spontaneously Hypertensive Rats and Their Offspring

Six consanguine monogamcus SHR couples (Gl) were treated from 5 weeks of age on with an alpha blocker, nicergoline, 0.1 mg/kg/day i.p. Male rats were treated without interruption; treatment was withheld in female rats from delivery to weaning. They were compared to six similar SHR couples who were only daily i.p. injected with the same volume of solvent in the same conditions as controls, as well as with naive (untreated) rats. Second (G2) and third (G3) generation rats (untreated) were studied. In Gl rats, systolic blood pressure (SBP), heart rate, heart weight/body weight ratio and bulbar noradrenaline content were decreased (compared to control or naive rats), while plasma renin activity (PRA) and hypothalamic noradrenaline content were not changed. In G2 rats, SBP and PRA were decreased, all other parameters being unchanged. No parameter was changed in G3 rats. This appears to be the first report of a preventive effect of antenatal treatment on the development of hypertension in SHR.     

血管紧张素转换酶短发夹RNA对自发性高血压大鼠的降压效果

背景 高血压是多基因遗传病,与基因表达异常有关.因此.寻找一种长期有效的、通过调节体内基因表达而控制高血压的基因疗法,可能是解决高血压的最终临床方案.目的 用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)表达,观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾脏表达ACE的影响.方法 SHR随机分为3组:空白对照组(注射生理盐水);病毒对照组(注射对照腺病毒:Ad5-EGFP);治疗组(注射表达ACE基因特异性短发夹RNA的重组腺病毒载体:Ad5-EGFP-ACE-shRNA);同时设WKY正常血压对照组(注射生理盐水).以上各组大鼠均于实验的第1天单次尾静脉注射给药.干预前后检测尾动脉压及心率的变化.于注射后第3天,取主动脉、肺、心肌、肾脏组织,荧光显微镜下观察对Ad5-EGFP-ACE-shRNA的吸收情况.并用RT-PCR及Western blot法检测肾组织中ACE mRNA及蛋白的表达.结果 治疗组尾动脉压于注射后第3天明显下降(19.0±3.2)mmHg,第13天时下降(22.1±3.3)mmHg,降压作用至少可持续14天,而空白对照和病毒对照组血压则持续升高.主动脉、肺、心肌、肾脏组织在荧光显微镜下可见大量绿色荧光表达.治疗组与空白对照和病毒对照组相比,治疗组肾组织中ACE mRNA(分别下降61.1%、62.3%)及蛋白(分别下降56.2%、53.3%,P<0.05)与WKY组差异无统计学意义(P>0.05).结论 RNA干扰可在mRNA水平有效抑制ACE的表达,对SHR起到明显持久的降压作用.RNA干扰技术可能成为高血压病基因治疗的一种新策略.     

血管紧张素转换酶短发夹RNA对自发性高血压大鼠的降压效果

背景高血压是多基因遗传病,与基因表达异常有关。因此,寻找一种长期有效的、通过调节体内基因表达而控制高血压的基因疗法,可能是解决高血压的最终临床方案。目的用 RNA 干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)表达,观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾脏表达 ACE 的影响。方法 SHR 随机分为3组:空白对照组(注射生理盐水);病毒对照组(注射对照腺病毒:Ad5-EGFP);治疗组(注射表达 ACE 基因特异性短发夹 RNA 的重组腺病毒载体:Ad5-EGFP-ACE-shRNA);同时设 WKY 正常血压对照组(注射生理盐水)。以上各组大鼠均于实验的第1天单次尾静脉注射给药。干预前后检测尾动脉压及心率的变化。于注射后第3天,取主动脉、肺、心肌、肾脏组织,荧光显微镜下观察对 Ad5-EGFP-ACE-shRNA 的吸收情况。并用 RT-PCR 及 Western blot 法检测肾组织中 ACE mRNA 及蛋白的表达。结果治疗组尾动脉压于注射后第3天明显下降(19.0±3.2)mmHg,第13天时下降(22.1±3.3)mmHg,降压作用至少可持续14天,而空白对照和病毒对照组血压则持续升高。主动脉、肺、心...