血管内皮生长因子和转化生长因子β1在兔动脉损伤后内膜中表达及意义

目的观察血管内皮生长因子基因(VEGFmRNA)和转化生长因子β1基因(TGF-β1mRNA)在兔颈动脉球囊损伤后内膜增生过程中的动态表达,探讨VEGF和TGF-β1与兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的关系。方法健康雄性家兔40只,随机分为正常对照组(10只),实验I、II、III组(每组各10只),实验组行右颈总动脉血管成形术,并分别于术后第1、2和4周各处死实验I、II、III组,第4周同时处死对照组兔。用光镜观察内膜损伤后形态学变化,用原位杂交技术动态观察血管壁VEGFmRNA和TGF-β1mRNA的表达情况,并进行图像分析。结果与对照组比,实验组内膜面积呈持续性显著增加(P<0.05),管腔面积从第2周开始呈持续性显著减少(P<0.01)。对照组VEGFmRNA呈弱阳性表达,TGF-β1mRNA无表达。实验组VEGFmRNA呈弱阳性表达,与对照组比差异无统计学意义(P>0.05),但TGF-β1mRNA呈持续高表达(P<0.01)。结论TGF-β1参与促进兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄,VEGF不参与兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄。     

子宫内膜息肉中雌激素受体、血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的表达及相关性研究

目的探讨子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及相关性。方法选取接受子宫内膜息肉切除术治疗的127例患者作为研究对象。术后对研究对象的息肉组织及其周围内膜组织进行常规病理检查以及免疫组化染色,测定子宫内膜息肉组织及其周围正常内膜组织中ER、VEGF、TGF-β1的表达情况。结果 1子宫内膜息肉腺体组织ER、VEGF表达分级显著高于周围正常内膜腺体组织(P0.05),子宫内膜息肉腺体组织TGF-β1表达分级与周围正常内膜腺体组织相比差异无统计学意义(P0.05);子宫内膜息肉间质组织ER表达分级与周围正常内膜间质组织相比差异无统计学意义(P0.05),子宫内膜息肉间质组织VEGF、TGF-β1表达分级显著高于周围正常内膜间质组织(P0.05)。2子宫内膜息肉腺体组织中,ER与VEGF表达呈显著正相关(r=0.729,P0.05),ER与TGF-β1表达无相关性(r=0.307,P0.05),VEGF与TGF-β1表达无相关性(r=0.369,P0.05);子宫内膜息肉间质组织中,ER与VEGF表达呈显著正相关(r=0.809,P0.05),ER与TGF-β1表达呈显著正相关(r=0.626,P0.05),VEGF与TGF-β1呈显著正相关(r=0.695,P0.05)。结论子宫内膜息肉的发生、发展可能与其异常表达ER、VEGF、TGF-β1密切相关。     

子宫内膜息肉患者PAI-1、TGF-β1表达与息肉切除术后发生宫腔粘连关系

目的:探讨子宫内膜息肉患者子宫内膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)表达与息肉切除术后发生宫腔粘连的关系。方法:回顾性收集本院宫腔镜子宫内膜息肉切除手术患者384例临床资料,收集患者术后子宫内膜组织Western-blot法检测PAI-1、TGF-β1表达情况;术后随访2年,出现宫腔粘连50例(粘连组)、未发生宫腔粘连100例(对照组),对比两组PAI-1、TGF-β1水平及与息肉切除手术后发生宫腔粘连关系。结果:两组年龄、体质指数、产次、引产史、子宫肌瘤史无差异(P>0.05),孕次、剖宫产、刮宫史、内膜增生、盆腔炎史、宫内节育器史有差异(P<0.05);粘连组子宫内膜组织中PAI-1(0.381±0.103/βactin)、TGF-β1(0.447±0.116/βactin)表达强度高于对照组(0.093±0.081/βactin、0.164±0.082/βactin)(P<0.05)。logistic多因素分析,孕次增加、剖宫产次增加、有刮宫史、盆腔炎史、PAI-1及TGF-β1表达增强会增加子宫内膜息肉术后发生宫腔粘连风险(P<0.05)。结论:子宫内膜组织中PAI-1、TGF-β1表达增强会增大子宫内膜息肉术后发生宫腔粘连风险。     

血管内皮生长因子和转化生长因子-β在视网膜血管增生伴纤维化病变中的表达

目的通过研究血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)在视网膜血管增生伴随纤维化病理变化过程中的表达情况,为早产儿视网膜病变(ROP)的基础及临床治疗研究提供信息。方法选用12 h内低体质量新生SD大鼠(体质量5.7 g)通过光照联合波动氧(高氧80%和空气12 h反复交替14 d)建立ROP大鼠模型组,对照组为正常新生鼠自然生长(体质量6.5 g),分别于出生后10 d(P10)、P14、P22、P30取材,HE染色检测突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目,Masson三色染色法观察内界膜外增生血管周围有无蓝色纤维状物增生;QRT-PCR检测VEGFmRNA、TGF-βmRNA的表达情况。结果 HE染色示模型组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目于各时期P10、P14、P22、P30都较对照组多(P0.001),增生血管周围有类似纤维状粉红色淡染物;Masson三色染色示模型组视网膜增生血管周围可见蓝色纤维状物,对照组不明显;QRT-PCR检测示模型组VEGFmRNA的表达于P14、P22、P30皆较对照组增高(P0.01),模型组TGF-βmRNA的表达于P14较对照组无明显差异(P0.05),但于P22、P30较对照组有明显增高(P0.001)。结论在早产儿视网膜病变初期出现血管异常增生时VEGF的表达增高,后期胶原纤维化病变时TGF-β表达趋升高,而VEGF表达较前下降。     

转化生长因子β1传导通路与子宫内膜癌血管生成的关系

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达与子宫内膜癌血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学多克隆抗体技术检测30例子宫内膜癌、15例子宫内膜复合增生(其中9份伴有不典型增生)、12例正常子宫内膜组织中TGF-β1及其受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD)。结果:子宫内膜癌及复合增生组织中TGF-β1表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.05),而前两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如,且差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MVD高于复合增生组织及正常子宫内膜(P<0.05),与组织学分级、肌层浸润深度及临床分期无明显相关性(P>0.05),而与TGF-β1呈现显著正相关(P<0.05),与TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达均呈负相关(P<0.05)。结论:TGF-β1通路异常表达可能通过血管生成而促进子宫内膜癌的浸润和转移。     

赖氨酰氧化酶、赖氨酰氧化酶样蛋白-2与转化生长因子β_1在宫腔粘连子宫内膜中的表达及其相关性分析

目的研究宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like 2,LOXL 2)、转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的表达,并分析上述因子的表达与IUA发生发展的关系。方法选择2016年1月至11月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心收治的中、重度IUA患者20例为研究对象,宫腔镜宫腔粘连分离术中获取IUA周围子宫内膜组织作为研究组(增殖期9例,分泌期11例);选择同期因输卵管性不孕、子宫纵隔的患者20例,宫腔镜术中获取子宫内膜组织作为对照组(增殖期和分泌期各10例)。采用免疫组织化学法检测两组子宫内膜组织中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的表达情况。结果 (1)研究组LOX的表达(7.00±3.15)低于对照组(10.20±2.42),而LOXL 2、TGF-β_1的表达(9.80±2.75、8.80±2.46)均高于对照组(6.60±2.68、5.00±1.77)(P0.05);(2)LOXL 2与TGF-β_1呈显著正相关(r=0.418,P0.05);(3)研究组患者临床特征与LOX、LOXL 2及TGF-β_1表达的相关性:残留内膜面积50%的患者子宫内膜中LOX的表达降低、LOXL 2和TGF-β_1的表达升高(P0.05);既往流产次数≥3次的患者子宫内膜中LOXL 2的表达升高(P0.05);年龄≥32岁、重度IUA患者子宫内膜中TGF-β_1的表达升高(P0.05)。结论 IUA子宫内膜中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的异常表达与残留内膜面积、AFS评分严重程度、既往流产次数及年龄相关,可能在IUA发生发展过程起到重要作用。     

TGF-β1、Smad 7与子宫内膜异位症的关系

目的:探讨TGF-β1、Smad7与子宫内膜异位症关系。方法:选择2006年7月~2007年4月因子宫内膜异位症在郑州大学第三附属医院住院行手术治疗的病人30例为研究对象,根据术中腹腔镜下所见分为黏连组(20例)和无黏连组(10例),分别取其异位内膜(A组)和在位内膜(B组)进行研究,同期因子宫畸形住院手术病人30例为对照组,取其正常子宫内膜(C组)。采用免疫组织化学技术检测3组组织中TGF-β1和Smad7。结果:A、B组TGF-β1和Smad7与C组差异均有统计学意义(P0.05),A、B组差异无统计学意义(P0.05);A、B组中TGF-β1和Smad7的表达存在负相关性(均P0.05);TGF-β1和Smad7在各组增生期与分泌期表达及在EM患者黏连组和无黏连组表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论:TGF-β1和Smad7在子宫内膜异位症的发生、发展中可能起了一定作用。     

β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的 研究β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连(IUA)患者粘连组织中的表达水平,探讨其在IUA中的作用机制.方法 选择 2014年5月至2016年5月在乌鲁木齐市妇幼保健院行宫腔镜下宫腔粘连松解术的IUA患者 60 例为实验组,常规行宫腔镜检查患者60例为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测实验组 IUA 患者的粘连组织、靠近粘连的子宫内膜和对照组的正常子宫内膜组织中β-catenin mRNA、Smad3mRNA及TGF-β1 mRNA的表达水平.结果 对照组患者正常子宫内膜组织中与实验组轻度、中度、重度IUA患者粘连组织中的β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达比较,从低到高依次排序:对照组<实验组轻度粘连<实验组中度粘连<实验组重度粘连,对比差异有统计学意义(F值分别为20.35、19.62、22.32,均P<0.05),β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在实验组IUA 患者粘连组织、靠近粘连的子宫内膜中的表达均高于对照组正常子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.038、0.003、0.004);β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在粘连组织中的表达高于靠近粘连的子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.016、0.001、0.008).在IUA患者粘连组织中TGF-β1与Smad3的表达呈正相关(rs=0.44,P=0.01);TGF-β1与β-catenin 的表达亦呈正相关(rs=0.42,P=0.02);Smad3与β-catenin的达无相关性(rs=0.037,P=0.85).结论 在 IUA 中 β-catenin 、TGF-β1及Smad3的高表达可能与宫腔粘连的发生有密切相关;β-catenin和TGF-β1/Smad通路可能协同参与子宫内膜纤维化及促进宫腔粘连的形成.     

子宫内膜异位症患者血清中sICAM-1、TGF-β1含量测定及临床意义

目的:探讨子宫内膜异位症(EMS,简称内异症)患者血清sICAM-1、TGF-β1的水平与该病的关系。方法:采用ELISA法测定盆腔内异症患者血清35例,对照组患者血清40例的sICAM-1、TGF-β1水平。结果:内异症患者血清sI-CAM-1及TGF-β1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期患者血清sICAM-1及TGF-β1水平比较:两组血清sICAM-1含量比较,差异有统计学意义(P<0.05),而两组TGF-β1水平比较,差异有统计学意义(P<0.001)。无论是内异症组还是对照组,增生期子宫内膜的患者血清sICAM-1水平与分泌期比较,差别无统计学意义;内异症组患者增生期和分泌期血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义,而对照组中两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者血清中sICAM-1、TGF-β1在内异症的发生发展过程中起重要作用。     

TGF-β受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)受体(TβRⅠ、TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的表达情况、与临床病理参数之间的关系及其与膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体-1(flt-1)等的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中TβRⅠ和TβRⅡ蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例以及正常增生期子宫内膜组织15例作为对照,并在子宫内膜癌中检测了ezrin和flt-1。结果:TβRⅠ和TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达低于正常增生期子宫内膜组织(P<0.05,P<0.01),并且深肌层浸润组的表达低于无肌层浸润及浅肌层浸润组(P=0.000,P=0.008),中、低分化癌中的表达低于高分化癌(P=0.003,P=0.000)。子宫内膜癌中,TβRⅠ与ezrin呈负相关(P=0.001),TβRⅡ与flt-1呈负相关(P=0.003)。结论:TβRⅠ、TβRⅡ表达下降可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程。     

子宫内膜样癌中Smad4和TGF-β1表达的关系及临床意义

目的:检测子宫内膜样癌中Smad4和TGF-β1的表达情况,关注不同临床病理特征中二者的表达关系及意义。方法:110例子宫内膜样癌标本作为观察组,50例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测Smad4和TGF-β1的表达水平,探讨Smad4和TGF-β1在不同临床病理特征中的表达关系。结果:Smad4在观察组中的表达水平明显低于对照组,TGF-β1在观察组中的表达水平明显高于对照组;观察组中Smad4和TGF-β1的表达水平均与子宫内膜样癌的肌层浸润深度、Ki67的表达水平及淋巴结转移密切相关;子宫内膜样癌中Smad4和TGF-β1之间的表达呈负相关。结论:子宫内膜样癌中Smad4和TGF-β1异常表达,与子宫内膜样癌的发生、发展关系密切,联合检测Smad4和TGF-β1可能对判断预后有一定意义。     

宫腔粘连患者子宫内膜组织跨膜前列腺雄激素诱导蛋白1和转化生长因子β1的表达情况

目的探讨跨膜前列腺雄激素诱导蛋白1(prostate transmembrane protein androgen induced 1,PMEPA 1)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜组织中的表达量及相关性。方法选取武汉大学人民医院妇产科2016年6月至2017年12月因IUA行宫腔镜手术治疗的患者50例为粘连组,20例因不孕症行宫腔镜手术的非IUA患者为对照组,采集两组患者子宫内膜组织,根据粘连的评分标准评分并分级,粘连组又分为轻度组(10例)、中度组(19例)、重度组(21例),收集的内膜组织采用qRT-PCR和Western blot检测PMEPA 1和TGF-β1的mRNA和蛋白的表达量并在蛋白表达水平作两者相关性分析。结果 (1)PMEPA 1 mRNA的表达:中、重度粘连组低于对照组和轻度粘连组,重度组低于中度组,差异均有统计学意义(t=7.719、12.84、2.614,P0.0001、0.0001、0.05);轻度组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)PMEPA 1蛋白的表达:轻、中、重度粘连组均低于对照组(t=2.886、6.669、15.47,P0.05、0.001、0.0001),重度组低于中度组(t=5.119,P0.0001)。(3)TGF-β1的mRNA和蛋白的表达:粘连组高于对照组(t=4.988、8.816、9.0514,P均0.001)。(4)PMEPA1和TGF-β1在中、重度组中呈负相关关系(r=-0.6342、-0.8407,P=0.0035、0.0001)。结论 PMEPA 1和TGF-β1可能参与IUA的发生发展。     

内皮特异性分子1在子宫内膜癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨内皮特异性分子1(ESM-1)对子宫内膜癌发生、发展的影响及其与血管生成的关系。方法随机选取2015年1-12月该院妇科经手术治疗的子宫内膜腺癌石蜡标本26例为子宫内膜腺癌组,以同期20例子宫内膜不典型增生组织为癌前病变组,并以20例正常增生期子宫内膜组织为对照组。采用免疫组织化学方法及图像分析技术检测ESM-1及CD105标记的微血管密度(MVD)在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生及正常增生期子宫内膜的表达。结果 ESM-1及CD105-MVD在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的表达依次升高,差异有统计学意义(P0.05)。子宫内膜腺癌中ESM-1与MVD的表达之间呈正相关(r=0.776,P0.001)。结论 ESM-1的过量表达与子宫内膜腺癌血管生成密切相关,提示ESM-1参与了子宫内膜腺癌的发生、发展及血管生成的过程。     

皮肤血管瘤患儿脉冲激光治疗前后外周血生长因子的变化

目的 对比分析皮肤血管瘤患儿脉冲激光治疗前后外周血血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达变化.方法 选取皮肤血管瘤患儿73例(增生期35例、消退期17例、消退完成期21例)及非血管性皮肤病患儿22例(对照组),所有增生期皮肤血管瘤患儿均采用脉冲染料激光进行治疗;取外周静脉血,检测VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平及蛋白含量.结果 治疗前,增生期患儿的VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平和蛋白含量高于消退期,消退期高于消退完成期与对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),消退完成期和对照组之间无统计学差异(P＞0.05).治疗后,增生期患儿VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平和蛋白含量均显著低于治疗前(P＜0.05).结论 脉冲染料激光可下调皮肤血管瘤患儿外周血VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平,从而减少各蛋白分泌,可能为其发挥治疗作用的重要机制之一.     

骨髓液中FGF-1、Smad3表达与再生障碍性贫血发病的关系

目的探讨骨髓液中成纤维细胞生长因子-1(FGF-1)、Smad3表达与再生障碍性贫血(AA)发病的关系。方法选取2013年2月-2016年1月我院收治的50例AA患者作为研究组,选择同期来我院体检的40例健康者作为对照组,均行髂后上嵴穿刺,抽取骨髓液5 ml,测定FGF-1、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3表达情况,分析FGF-1、Smads表达与AA发病的关系。结果研究组患者MSC中TGF-β1及Smad3蛋白表达水平均低于对照组(P0.05);研究组骨髓MSC分泌细胞培养上清中TGF-β1、FGF-1 ELISA检查结果均低于对照组(P0.05);AA患者骨髓MSC培养4 d后即出现大量脂滴细胞,滴加TGF-β1、FGF-1培养20 d后均未出现或少见脂滴细胞。结论 AA患者骨髓液FGF-1、TGF-β1、Smad3表达水平均较低,可诱导MSC脂质分化,添加FGF-1、TGF-β1可抑制AA患者MSC向脂肪细胞分化。     

过敏性紫癜患儿血、尿TGF-β_1检测及临床意义

[目的]通过检测过敏性紫癜(HSP)患儿以及过敏性紫癜肾损伤患儿血清及尿液转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,探讨早期诊断过敏性紫癜(HSP)肾损伤的敏感检测指标及HSP的免疫变化。[方法]依据《实用儿科学》第7版关于过敏性紫癜诊疗标准选择病例。血清及尿液TGF-β1测定采用酶联免疫吸附法(双抗体夹心ELISA法)。各指标结果均以均数±标准差(x±s)表示。应用SPSS12.0统计软件对数据进行分析处理。[结果]HSP组患儿TGF-β1水平高于正常对照组儿童,差异有统计学意义(P﹤0.001);有早发肾损伤组TGF-β1水平高于无肾损伤者,差异有统计学意义;治疗前后HSP患儿TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P﹤0.001);随病程的延长,HSP患儿血清及尿液TGF-β1逐渐降低,且差异有统计学意义;血清及尿液TGF-β1呈正相关(P﹤0.001);且血清及尿液TGF-β1检测结果与尿常规检测结果比较,优于尿常规(P﹤0.05)。[结论]过敏性紫癜患儿血清及尿液TGF-β1水平升高;过敏性紫癜合并早期肾损伤患儿血清及尿液TGF-β1水平均高于无早期肾损伤者,经治疗后水平下降。与尿常规检测结果相比,优于尿常规。     

达芙通联合补佳乐对腔镜粘连术后患者TNF-α、VEGF、TGF-β的影响及疗效观察

目的:探究达芙通联合补佳乐对腔镜粘连术后患者TNF-α、VEGF、TGF-β水平的影响及疗效。方法:选择2015年2月—2017年5月本院收治的156例中度宫腔粘连患者,随机分为对照组(n=78)和观察组(n=78),均行宫腔粘连分离术,术后对照组予以补佳乐治疗,观察组在对照组基础上联合达芙通治疗,比较两组子宫内膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子-β(TGF-β)水平变化,临床疗效及不良反应。结果:治疗前,两组TNF-α、VEGF及TGF-β水平无差异(P0.05)。治疗后,两组TNF-α、VEGF及TGF-β较治疗前降低,且观察组较对照组降低(P0.05);观察组月经改善率及妊娠率均高于对照组,宫腔黏连再次发生率低于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率未见差异(P0.05)。结论:达芙通联合补佳乐用于中度宫腔粘连分离术后,可有效改善患者子宫内膜组织中TNF-α、VEGF及TGF-β表达,提高临床疗效且未增加不良反应。     

Annexin A1、P16及CDK4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白的表达,探讨其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、31例单纯型增生过长、29例子宫内膜腺瘤型增生过长、32例子宫内膜不典型增生过长、66例子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达。结果:在正常子宫内膜(增生期)、子宫内膜增生症(单纯型增生过长、腺瘤型增生过长、不典型增生过长)、子宫内膜腺癌组织中Annexin A1(χ2=50.421,P=0.000)、P16蛋白(χ2=25.929,P=0.000)的阳性表达率依次递减,差异有统计学意义;CDK4蛋白的阳性表达率依次递增,差异有统计学意义(χ2=35.219,P=0.000)。Fisher精确概率检验显示不同肌层浸润组、不同手术病理分期、不同组织病理分级及淋巴结是否转移组的AnnexinA1、P16及CDK4蛋白的表达差异无统计学意义,而Annex-inA1阴性、P16阴性并CDK4阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而增加,差异有统计学意义(χ2=8.736,P=0.013,χ2=8.071,P=0.018)。Spearman等级相关分析显示Annexin A1和P16蛋白在内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.895,P0.001);Annexin A1和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.935,P0.001);P16和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.912,P0.001)。结论:Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达与子宫内膜腺癌的发生相关,An-nexin A1可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

基质金属蛋白酶在稽留流产发生中的作用和调控机制研究

目的研究基质金属蛋白酶在稽留流产患者绒毛组织中的表达变化,探讨其在稽留流产中的作用及其调控机制。方法选取2015年11月至2016年5月期间就诊于苏州大学附属第一医院计划生育门诊和苏州市立医院北区妇产科的稽留流产患者30例作为实验组,同期健康早孕流产患者30例作为对照组。采用ELISA法检测血浆TGF-β1水平,定量PCR(RT-PCR)检测患者绒毛组织中NF-κB、TGF-β1、TIMP-1和MMP-9的mRNA表达情况,采用蛋白印迹法(Western Blot)检测分析NF-κB、TGF-β1、TIMP-1和MMP-9的蛋白水平。结果实验组血浆中TGF-β1的平均水平低于对照组(P0.05);实验组绒毛组织中MMP-9的mRNA表达量高于对照组,而NF-κB1、TGF-β1和TIMP-1mRNA表达量均低于对照组(P0.05);实验组绒毛组织中MMP-9的蛋白表达水平高于对照组,NF-κB p50、TGF-β1和TIMP-1的蛋白表达水平均低于对照组(P0.05)。结论 NF-κB表达水平的降低导致TGF-β1水平降低,从而影响MMP-9/TIMP-1的平衡,使ECM过度降解,导致胚胎植入失败及胎盘形成障碍,最终发生胚胎停育。     

转化生长因子β通过调节VEGF-A的表达影响子宫内膜异位症的发展

目的探讨转化生长因子β参与调节子宫内膜异位症的发病机制,为进一步了解子宫内膜异位症的病因提供理论依据。方法募集2016年1月-2018年5月因不明原因导致不孕来金华市人民医院就诊的89例患者经腹腔镜检查中的56位患有不同程度的子宫内膜异位症患者作为实验组,17例没有发现子宫内膜异位症和其他炎症性疾病的患者作为对照组。收集两组患者腹腔液利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检查腹腔液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β2(TGF-β2)、转化生长因子-β3(TGF-β3)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的含量,并分析子宫内膜异位症患者腹腔液中TGF-β1和VEGF-A的相关性。给予人膜间皮细胞系(MeT-5A)2 ng/ml的TGF-β1刺激,观察TGF-β1是否能影响人膜间皮细胞系中VEGF-A mRNA以及蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组腹腔液中TGF-β1和TGF-β2的含量明显升高,特别是在中/重度子宫内膜异位症患者TGF-β1含量高于轻度子宫内膜异位症患者,同时实验组腹腔液中VEGF-A的含量也显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05),并且TGF-β1与VEGF-A呈现一定的正相关性(P=0.011,R=0.339)。给予2ng/ml的TGF-β1刺激人膜间皮细胞,结果发现TGF-β1刺激的组别VEGF-A mRNA和蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在子宫内膜异位症患者中TGF-β上调,特别是TGF-β1随着疾病程度的加重会上升,并且子宫内膜异位症患者中VEGF-A的表达与TGF-β1呈正相关,并受TGF-β1的调控。