外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值

目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)水平变化,探讨外周血叶酸受体阳性CTCs在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组,肺部良性病变患者10例为良性病变组,健康志愿者54例为对照组。3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量PCR法检测外周血叶酸受体阳性CTCs水平;采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA724、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。比较3组CTCs水平;比较不同临床特征非小细胞肺癌患者CTCs水平;绘制ROC曲线,评价CTCs及血清CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。结果肺癌组CTCs水平[11.21(8.58,15.30)FU/3mL]高于良性病变组[7.55(5.23,10.25)FU/3mL]和对照组[4.95(3.55,7.62)FU/3mL](P<0.05),良性病变组高于对照组(P<0.05)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者CTCs水平[11.00(8.58,13.30)、13.25(10.48,16.88)、14.77(11.47,16.55)、17.89(17.07,19.22)FU/3mL]两两比较差异均有统计学意义(H=16.443,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、T分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者CTCs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,CTCs以8.70FU/3mL为最佳截断值,诊断非小细胞肺癌的AUC为0.953(95%CI:0.926~0.979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE联合检测。结论非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性CTCs水平升高,且增高程度与TNM分期有关;外周血叶酸受体阳性CTCs可用于非小细胞肺癌的早期筛查。     

循环肿瘤细胞在中晚期非小细胞肺癌患者联合治疗中的疗效评价

目的分析循环肿瘤细胞(CTCs)在中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗联合分子靶向治疗过程中的疗效评价能力。方法采用回顾性研究方法,选取2014年8月至2018年2月河北省涿州市医院收治的采用吉西他滨加顺铂(GP)化疗、联合吉非替尼靶向治疗的中晚期NSCLC患者共33例,共观察4个疗程。分别于治疗前,以及治疗2、4个疗程后按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)检测肿瘤直径及肿瘤标志物变化;并通过免疫磁珠法富集、Envision法检测外周血CTCs的变化,分析CTCs标准与RECIST标准的异同。结果联合治疗前,33例中晚期NSCLC患者均检测出CTCs,检测阳性率为100%,而基线CTCs数量在不同年龄、性别、肿瘤类型和临床分期和吸烟史患者间差异无统计学意义(P>0.05);而肿瘤直径越大,CTCs数量越多(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,第2疗程后CTCs变化与治疗效果具有相关性(r=0.832,P=0.000)。按照RECIST标准分为有效组(n=19)和无效组(n=14),有效组治疗第2疗程和第4疗程后CTCs计数分别为8.0(3.0,15.0)个/5 ml及5.0(3.0,10.0)个/5 ml与治疗前12.0(7.0,18.0)个/5ml相比,差异均具有统计学意义(Z=-3.427、-3.876,P<0.05);无效组治疗第2疗程和第4疗程后CTCs计数分别为16.5(12.0,20.0)个/5 ml,18.5(14.0,22.0)个/5 ml与联合治疗前14.5(10.0,18.0)个/5 ml相比,差异均具有统计学(Z=-3.126、-2.897,P<0.05)。采用Fisher’s确切概率法评价两种疗效判定方法,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论中晚期NSCLC联合治疗过程中,CTCs测定可以实现早期、有效的疗效评价,是RECIST标准的有益补充。     

循环肿瘤细胞分型与非小细胞肺癌临床病理特征相关性研究

目的探讨不同类型循环肿瘤细胞(CTC)与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征的相关性。方法选取121例NSCLC患者(NSCLC组)作为研究对象,另以40例非肿瘤肺部良性病变患者(良性病变组)和10名健康志愿者(健康对照组)作为对照。采集所有患者静脉血,使用纳米膜富集技术过滤分离CTC,再用mRNA多重原位杂交法分析检测CTC上皮或间质基因,比较不同组CTC阳性率的差异,探讨NSCLC患者CTC与临床病理特征的相关性。结果 NSCLC组患者的CTC阳性率为86%,其中上皮型、混合型、间质型阳性率分别为31%、74%及23%;良性病变组的CTC阳性率为15%,其中上皮型、混合型、间质型阳性率分别为3%、15%及0%,健康对照组未检出CTC。NSCLC组CTC阳性率及混合型CTC阳性率均高于良性病变组及健康对照组(P均<0.017)。121例NSCLC患者中,临床分期高(Ⅲ～Ⅳ期)者的CTC阳性率高于临床分期低(Ⅰ～Ⅱ期)者,有淋巴结转移(N1～N3)者的CTC阳性率高于无淋巴结转移者(N0)者(P均<0.05)。Spearman秩相关分析显示,CTC总数与临床分期呈正相关(...     

外周血循环肿瘤细胞联合血清肿瘤标志物检测在非小细胞肺癌患者中的临床意义

目的 探讨外周血循环肿瘤细胞(CTCs)联合血清肿瘤标志物检测在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床意义。方法 选取2020年1月至2022年1月我院收治的NSCLC患者102例作为研究组,同期健康体检者87例作为对照组。比较研究组与对照组、不同临床分期患者外周血CTCs、血清肿瘤标志物的表达情况,分析影响预后的因素及诊断价值。结果 研究组及Ⅲ~Ⅳ期患者CTCs阳性表达癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平均高于对照组及Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);年龄、临床分期、CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1为患者预后的影响因素(P<0.05);外周血CTCs联合血清肿瘤标志物检测灵敏度、特异度、AUC最高(P<0.05)。结论 外周血CTCs联合血清肿瘤标志物检测可有效诊断NSCLC,可为临床病情诊断及预后评估提供参考。     

外周血循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌治疗的疗效判断及预后预测中的作用

目的探究外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的检测在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的疗效判断及预后预测中的作用。方法收集本院收治的NSCLC患者64例,检测其治疗前、治疗后3周及3个月的外周血CTCs数量,患者均随访1年,对其局部转移复发率进行统计。探讨CTCs及其变化与NSCLC疗效、预后之间的关系。结果 CTCs阴性患者的TNM总分期、是否远处转移的构成比与CTCs阳性患者有显著差异(P<0.05)。治疗后3周及治疗后3个月,NSCLC患者的CTCs数目及阳性率均低于治疗前(P<0.05)。治疗后3个月,CTCs阴性患者的RR高于CTCs阳性患者(P<0.05)。治疗后随访期间,CTCs阴性患者局部转移复发率低于CTCs阳性患者(P<0.05)。结论外周血CTCs检测可用于NSCLC的疗效评价,且对患者具有一定的预后预测价值。     

循环肿瘤细胞检测在肺癌中的研究进展

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,血清肿瘤标志物、影像学以及病理学检查是目前肺癌的主要检查手段,但这些检查方式在肺癌的临床应用中都具有自身的局限性。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)属于"液体活检"中的一种,在肺癌的临床分期、疗效评价、早期诊断、复发及转移的监测方面都有着重要的作用。此外,对于不能获得肿瘤组织的晚期肺癌患者,CTCs因其来源于肿瘤原发灶而可作为一种替代途径指导个体化治疗。该文就CTCs在肺癌中的研究进展作一综述。     

流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者活性循环内皮细胞初探

目的建立流式细胞仪技术检测成熟循环内皮细胞(CECs)及活性循环内皮细胞(aCECs)方法,了解非小细胞肺癌(NSCLC)患者及健康人群的CECs和aCECs数量上的差异。方法采用淋巴细胞分离技术提取外周血单个核细胞,用CD45-PC5、CD146-PE、CD106-FITC抗体标记60例肺癌患者(NSCLC 56例)及30例健康人,用流式细胞仪检测CECs及aCECs。结果采用上述标记抗体通过流式细胞仪可顺利检测出外周血CECs及aCECs,而NSCLC患者外周血CECs及aCECs的数量[(2 573±2 019)个/mL,(784±914)个/mL]明显高于健康人群[(273±210)个/mL,(35±61)个/mL],差异有统计学意义(P<0.001)。aCECs仅占CECs的一小部分,NSCLC患者中aCECs占CECs的比例明显高于健康人群(P<0.001),差异有统计学意义。在不同病理类型肺癌及临床分期上CECsa、CECs的数量无统计学差异(P>0.05)。CECs、aCECs的数量与NSCLC肿瘤大小、血CEA之间无明显相关性(P>0.05)。结论采用流式细胞仪可以快速、方便检测出CECs及aCECs。CECs及aCECs的数量在NSCLC患者外周血均有明显升高,它可以作为反映NSCLC的血管生成状况及抗血管生成治疗疗效的标志物。     

循环肿瘤细胞检测在肺癌中的应用

肺癌是目前全世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤,早期诊治是改善其预后的关键,随着循环肿瘤细胞(CTCs)检测技术的改进与发展,检测的灵敏度与特异度逐步提高,肺癌患者将在早期得到确诊,对肺癌的诊断、治疗及预后评估都具有重要意义。本文重点综述了近年来CTCs检测诊断技术的进展及其在肺癌诊断中的应用,并对其检测技术面临的挑战进行了探讨。     

循环肿瘤DNA检测在非小细胞肺癌早期预警及监测管理中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,发病率和病死率位居全球前列,由于其起病与进展的隐匿性,被发现时患者已丧失最佳的治疗时机。国内外课题组致力于NSCLC早期检测技术的研发及精准化治疗方法学的探寻,以期延长患者的无进展生存期和总存活时间。液体活检即通过血液、尿液或唾液等进行疾病特异性生物学标志物检测,具有微创性、高敏感性、可重复性等优势。该手段有助于癌症基因图谱的全面反映,极大克服了病灶组织学活检在时空上的异质性,对耐药靶点的发现、新药疗效预测及临床用药方案的调整意义深远。本文就液体活检中的环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在NSCLC早期诊断及监测管理的研究进展进行综述,以促进该技术临床应用价值的开拓。     

非小细胞肺癌循环肿瘤细胞检测技术与临床应用的研究进展

转移和复发被认为是影响恶性肿瘤预后的主要因素,对于转移与复发形成的相关基础理论中,种子和土壤假说认为,原发肿瘤在生长过程中,有微小肿瘤细胞个体或集团通过循环系统的运送到达远处器官,如同种子播散在土壤中,形成与原发灶特性极其类似的转移灶,这一理论非常形象地说明了恶性肿瘤的转移途径,并点明种子肿瘤细胞即循环肿瘤细胞(CTCs)是转移和复发的关键,并有相关可靠的临床研究依据。近年来CTCs又引起肿瘤研究者的热情,将CTCs作为潜在肿瘤生物学标志物及研究肿瘤转移过程成为研究的热点。在本综述中,我们将对CTC生物学和转移相关基因检测、现今最常用的检测技术,及其在临床研究尤其在肺癌领域中的应用进行阐述。     

血浆D-二聚体检测在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨血浆D-二聚体在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床价值。方法采用免疫比浊法检测47例NSCLC患者及66名健康人的血浆D-二聚体水平,对D-二聚体与NSCLC临床分期、病理分型和淋巴转移之间的关系进行分析;通过比较NSCLC患者化疗前后D-二聚体的水平,探讨其与化疗疗效之间的关系。结果NSCLC患者血浆D-二聚体水平[0.96(0.63~1.35)mg/L]较健康对照组[(0.34(0.17~0.39)mg/L]显著升高(P0.01);不同临床分期和病理分型患者D-二聚体水平差异均有统计学意义(P0.05);也与淋巴转移存在相关性(r=0.609,P0.05)。化疗后,有效组(完全缓解及部分缓解)的血浆D-二聚体水平较化疗前明显下降(P0.05);稳定组无明显变化(P0.05);进展组明显升高(P0.05)。结论血浆D-二聚体在NSCLC患者的临床分期、病理分型和淋巴转移中具有一定的临床意义,并可作为评估化疗疗效的有效指标。     

液体活检标志物在非小细胞肺癌中的临床应用和挑战

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。液体活检具有快捷、无创、可重复等传统组织活检不具备的优点,在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准诊疗决策中具有重要的价值。文章简述液体活检在肺癌筛查、早期诊断、疗效和预后评估,以及耐药监测等方面的应用。并对液体活检技术面临的挑战：需进一步提高检测的敏感性和特异性,建立标准化的流程和参考区间,增加前瞻性临床研究验证,推动其实现临床转化,进行简评。     

非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原检测的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆纤维蛋白原水平与肺癌临床病理特征关系及预后的相关性。方法对55例NSCLC患者及20例健康人的血浆纤维蛋白原分别进行测定。结果NSCLC患者血浆纤维蛋白原水平显著高于健康对照组（P〈0．01）,肺癌患者血浆纤维蛋白原水平与患者的病理类型、TNM分期之间无明显关系。NSCLC患者血浆纤维蛋白原水平与其生存期之间有显著的负相关（r=-0．37,P〈0．01）。结论NSCLC患者存在血浆纤维蛋白原水平增高,血液存在高凝状态;血浆纤维蛋白原水平与患者的生存期呈负相关,血浆纤维蛋白原是反映NSCLC患者预后的重要指标。     

非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原检测的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆纤维蛋白原水平与肺癌临床病理特征关系及预后的相关性。方法对55例NSCLC患者及20例健康人的血浆纤维蛋白原分别进行测定。结果NSCLC患者血浆纤维蛋白原水平显著高于健康对照组(P<0.01),肺癌患者血浆纤维蛋白原水平与患者的病理类型、TNM分期之间无明显关系。NSCLC患者血浆纤维蛋白原水平与其生存期之间有显著的负相关(r=-0.37,P<0.01)。结论NSCLC患者存在血浆纤维蛋白原水平增高,血液存在高凝状态;血浆纤维蛋白原水平与患者的生存期呈负相关,血浆纤维蛋白原是反映NSCLC患者预后的重要指标。     

非小细胞肺癌患者外周血循环内皮干细胞的检测及其临床意义

目的探讨外周血循环内皮祖细胞（endothelial progenitors cells,EPCs）与非小细胞肺癌患者的关系及临床意义。方法选择非小细胞肺癌患者45例和对照组15例,用抗CD133和KDR的单克隆抗体标记外周血细胞,应用流式细胞术检测其外周血中循环内皮祖细胞。应用Real-time RT-PCR方法检测患者外周血中CD133和KDR的mRNA表达水平。密度梯度离心法从人外周血分离出单个核细胞,将其接种在人纤维粘连蛋白包被培养板,在加有EGM-2-MV-SingleQuots的培养液中培养,在荧光显微镜下进行鉴定。其中U EA-1和D iI-A c-LDL染色双阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞。结果肿瘤患者外周血中EPCs含量高于正常对照组（P〈0.01）,外周血中CD34和KDR的表达水平明显高于正常对照组。结论非小细胞肺癌患者外周血EPCs明显增高,为今后将EPCs作为非小细胞肺癌患者辅助诊断和治疗效果检测的标志物奠定基础。     

MRP在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

非小细胞肺癌(NSCLC)包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞型肺癌相比,其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,手术治疗是最主要、最有效的手段,但多数患者就诊时已失去手术时机.化疗仍是该类疾病治疗的重要手段,不过临床疗效尚难以令人满意,肿瘤细胞对抗癌药物的耐药是其因素之一.作者对NSCLC组织中相关耐药基因的表达进行研究,现报告如下.     

肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测的临床意义

目的探究肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测的临床意义。方法选取2016年1月～2017年1月我院收治的肺癌患者60例作为研究组,选取同期健康体检志愿者60例作为对照组,测定其外周血循环肿瘤细胞。结果对照组中未检测到CTCs,研究组中检出CTCs48例,阳性检出率为80.00%,差异具有统计学意义(P0.05);肺癌患者CTCs表达水平与吸烟情况、远端转移以及TNM分期显著相关(P0.05),与患者年龄、性别、病理分期无关(P0.05);治疗后,有37例CTCs阳性患者,其PFS为4～9(6.17±2.42个)个月,23例CTCs阴性患者,其PFS为11～16(13.68±3.12)个月,两者比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 CTCs可作为肺癌诊断指标,且可评估远端转移情况,亦可用作预后预测指标,CTCs阳性可提示肺癌预后不良。     

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过WWOX蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）癌灶与癌旁正常组织中表达的比较,探讨WWOX蛋白在NSCLC发生、发展中的作用。方法用免疫组化elivision法检N51例NSCLC组织标本中WWOX蛋白的表达,与20例癌旁正常组织标本作对照,并分析WWOX蛋白与NSCLC患者年龄、性别、组织分化程度、病理类型、吸烟及淋巴结转移等关系。结果WWOX蛋白在NSCLC组织中表达的阳性率25．49％（13／51）,癌旁正常组织中表达的阳性率85．0％（17／20）,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。WWOX蛋白阳性率与NSCLC组织分化程度、病理类型、吸烟、有无淋巴结转移有相关关系,而与患者的年龄、性别及肿瘤TNM分期无相关性。结论WWOX蛋自在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常组织,WWOX蛋白的表达与NSCLC的多种重要临床病理预后因素相关,有望成为判断NSCLC临床发展的分子标记。     

RT-PCR法检测非小细胞肺癌患者外周血Lunx mRNA的表达及临床意义

目的 探讨Lunx mRNA在非小细胞肺癌外周血中的表达及临床意义.方法 采用RT-PCR技术,检测NSCLC患者外周血中的Lunx mRNA的表达情况.结果 腺癌患者外周血微转移的阳性率66.7%,高于非腺癌患者36.1%(χ2＝4.506,P＜0.05);低分化癌的外周血微转移阳性率为 74.1%,而中分化15.0%、高分化28.6%,低分化组与高、中分化组比较,P＜0.05,差异显著;Ⅰ期和Ⅱ期的外周血微转移阳性率分别为20.0%和21.7%,Ⅲ Ⅳ期为85.7% K,与Ⅰ期和Ⅱ期比较,χ2＝21.886,P＜0.05;54例NSCLC患者外周血微转移阳性率与该患者的年龄、性别、吸烟史和原发肿瘤部位之间没有统计学差异,P＞0.05.结论 Lunx mRNA 是一种检测 NSCLC 外周血微转移新型的、较好的特异性标记物;NSCLC 患者外周血微转移与病理类型、细胞分化程度及 TNM 分期均存在密切关系;通过Lunx mRNA检测对判断病程发展和指导临床治疗具有重要意义.