尘肺清颗粒防治大鼠实验性矽肺的病理观察

目的了解尘肺清颗粒对大鼠实验性矽肺的病理形态学影响。方法用超细粉碎的石英粉注入大鼠气管,造成矽肺动物模型。4周后开始给药,20、10、5g/kg,灌胃,每日1次,连续给药12周处死动物,做肺组织常规病理学、羟脯氨酸含量测定和肺干重等检查。并对肺碱性磷酸酶、Ⅰ型和Ⅲ型胶原进行原位定量。结果给药组肺干重、羟脯氨酸含量明显低于模型组;肺病变程度减轻;图像分析显示给药组肺组织内碱性磷酸酶增加;Ⅰ型胶原纤维明显减少。结论尘肺清颗粒可以明显改善大鼠实验性矽肺的组织形态,促进组织修复,改变胶原沉着比例,减轻肺纤维化。     

益肺降纤方对减轻实验性大鼠矽肺纤维化的作用

为了解益肺降纤方抗实验性大鼠矽肺纤维化的作用。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组。用非暴露式气管内注入法造模后,15、30、60 d分批处死动物,测定动物肺指数及肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肺组织病理形态变化,并进行了分级判定。结果表明,低剂量组、高剂量组与模型组比较,肺指数明显低于模型组(P<0.05),病理结果显示低剂量组、高剂量组病变明显轻于模型组。与模型组比较肺组织HYP含量明显降低(P<0.05)。提示,益肺降纤方可减轻实验性大鼠矽肺纤维化,高剂量优于低剂量。     

安可临对二氧化硅粉尘所致大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨安可临对二氧化硅(SiO2)粉尘所致大鼠肺氧化损伤的保护作用。方法将30只雄性大鼠(体质量约为200g)随机分为阴性对照组、矽肺模型组和安可临治疗组(简称"治疗组"),每组10只。采用非暴露式气管内注入法染尘,矽肺模型组和治疗组每只大鼠注入1ml 50mg/ml SiO2混悬液,治疗组于染尘第2天开始每天灌胃给予Oncolyn进行干预。饲养28d后测定大鼠肺泡巨噬细胞凋亡率,肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的总蛋白含量、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、羟脯氨酸(HYP)含量;观察肺脏病理形态学改变。结果治疗组肺巨噬细胞凋亡率高于对照组但低于模型组;BALF和肺组织匀浆中,模型组和治疗组MDA含量和HYP含量均高于阴性对照组,而T-AOC含量低于对照组,且模型组HYP含量高于治疗组,T-AOC含量低于治疗组(P<0.05);BALF中模型组和治疗组MDA含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在肺组织匀浆中MDA含量模型组高于治疗组(P<0.05);病理形态学显示,治疗组比模型组肺脏纤维化程度较轻。结论安可临对于SiO2粉尘所致肺氧化损伤有一定的保护作用。     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的 探讨吡非尼酮(PFD)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用.方法 75只SD雄性大鼠,随机分成未处理对照组、生理盐水组、生理盐水+PFD组、SiO2组、SiO2+PFD组,每组15只,采用非暴露式气管内染尘法,SiO2组和SiO2+PFD组注入SiO2粉尘悬液(25 mg/ml),生理盐水组和生理盐水+PFD组注入等量生理盐水,染尘后第2天灌胃给予PFD(50 mg/kg),分别观察7、21、42 d后处死.HE、VG和Foot染色观察肺组织的病理形态学改变并进行病理分级,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 大鼠肺组织病理观察显示,SiO2+PFD组肺组织纤维化程度比同期SiO2组明显减轻,胶原纤维形成缓慢,矽结节分级评分降低.第42天时,SiO2+PFD组大鼠肺组织HYP含量[(0.75±0.12)mg/g肺组织]比SiO2组[(1.19±0.17)mg/g肺组织]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PFD能降低大鼠矽肺纤维化程度并减少肺组织中HYP的含量,对实验性大鼠矽肺纤维化具有抑制作用.     

非暴露式气管注入石英粉尘:大鼠矽肺模型的制备

目的采用非暴露式气管注入方法制备大鼠矽肺模型。方法取SPF级SD大鼠48只,24只由大鼠肺部注入50 mg/只的二氧化硅粉尘,24只注入1 ml/只生理盐水,然后连续30 d超声波喷雾生理盐水。处死动物后通过测量脏体系数、全肺胶原含量、干湿重、游离二氧化硅含量、肺灌洗液中细胞计数及分类,观察肺组织病理学变化,全面评估大鼠矽肺模型制备效果。结果模型组大鼠脾、肺、肾脏器系数、肺湿重、干重、细胞总数、中性粒细胞率、羟脯氨酸含量分别为0.252%、1.294%、0.729%、3.045 g、1.090 g、0.833×109个/ml、75.083%、0.728 mg/g,明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P0.05);淋巴细胞、巨噬细胞率分别为11.916%、13.000%,明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P0.05);肺组织可见散在或灶性纤维细胞结节,部分结节胶元纤维形成并相互融合连成片,形成结节为主的结节性肺纤维化,使肺组织完全实变。结论通过非暴露式气管注入石英粉尘,成功制备大鼠矽肺模型,为尘肺病的治疗研究提供途径。     

中草药与汉防己甲素对大鼠矽肺转化生长因子-β1信号传导通路的影响

目的探讨芪丹颗粒剂与汉防己甲素治疗大鼠矽肺纤维化的疗效及其对转化生长因子β1（TGF-β1）信号传导通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、芪丹颗粒剂治疗组（芪丹组）、汉防己甲素治疗组（汉甲组），每组各10只。对照组给予生理盐水（1ml）气管注入，其余各组采用气管注入染尘（50mg／只）造模。芪丹组和汉甲组分别从造模后第30天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mg／kg），其余各组灌注等体积生理盐水，汉甲组每周给药6d，共给药3个月，其余各组每周给药7d，给药4个月；5个月后处死全部大鼠，计算大鼠肺系数；用碱水解法测定羟脯氨酸含量，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）N定肺泡灌洗液中TGF—β1蛋白的表达，用免疫组化（SABC法）方法测定肺组织中TGF—β1、转录因子Smad3、转录因子Smad7蛋白表达；观察肺组织及肾脏病理改变。结果模型组肺组织主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主，芪丹组及汉甲组肺组织主要以Ⅱ级矽结节为主；芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液及肺组织中TGF—β1和肺组织中转录因子Smad3的蛋白表达均低于模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）；芪丹组、汉甲组肺组织中转录因子Smad7的蛋白表达（169．5±4．88）、（169．55±4．73）均高于模型组，差异有统计学意义（P〈O．05）；汉甲组大鼠出现肾损伤的病理改变。结论芪丹颗粒剂与汉防己甲素均可促进转录因子Smad7蛋白表达，抑制转录因子Smad3蛋白和TGF—β1蛋白表达，抑制矽肺纤维化的进展，芪丹颗粒剂无肾毒性。     

染矽尘大鼠血硅及尿硅含量与肺纤维化程度的关系

目的探讨染矽尘大鼠血、尿中硅含量与肺组织中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量的关系。方法处理组采用气管灌注法注入矽尘混悬液建立大鼠矽肺模型,对照组采用同样处理但用生理盐水代替矽尘混悬液。两组取第28天大鼠的血液、尿液,经样品前处理后用原子吸收分光光度计检测;大鼠肺组织制作石蜡切片,采用天狼猩红染色法,用偏振光显微镜和图像分析系统对肺组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达进行分析;试剂盒检测肺组织羟脯氨酸含量。结果处理组大鼠血硅、尿硅、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原明显高于对照组(P<0.05),羟脯氨酸虽稍低于对照组,但无统计学意义(P>0.05);血硅、尿硅分别与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原建立直线回归,有统计学意义(P<0.05),血硅、尿硅分别与羟脯氨酸建立直线回归,无统计学意义(P>0.05)。结论血硅、尿硅对早期矽肺纤维化程度可能有一定的指示意义。 更多还原     

CD36功能肽段阻抑矽肺纤维化的实验研究

目的观察CD36功能肽段YRVRYLAKENITQDPEDH(93-110)对小鼠实验性矽肺纤维化的阻抑作用。方法将小鼠按体重随机分为4组:生理盐水组、SiO2模型组、CD36功能肽段组(93-110)、CD36对照肽段组(208-225)。采用暴露式气管内注入法染尘,分别于第7、第14、第21天处死动物,HE、VG染色进行肺组织病理学形态观察,采用碱裂解法测定肺组织中羟脯氨酸含量。结果染尘7 d,病理检查表明,CD36功能肽段组小鼠肺组织肺泡炎症较SiO2模型组和CD36对照肽段组轻。小鼠羟脯氨酸含量在各组间的差异也没有统计学意义(P0.05)。在染尘后14 d、21 d时,CD36功能肽段组小鼠肺组织纤维化程度明显轻于SiO2模型组和CD36对照肽段组小鼠,羟脯氨酸含量明显低于SiO2模型组和CD36对照肽段组,差异有统计学意义(P0.05)。结论CD36功能肽段对小鼠实验性矽肺纤维化具有明显的抑制作用。     

矽肺模型大鼠肺组织中IL-17A的表达

目的探索实验性矽肺大鼠肺组织中白细胞介素-17A(IL-17A)的表达,为开展IL-17A在矽肺纤维化的研究提供依据。方法16只健康雄性SD大鼠随机分为两组,矽肺组和对照组各8只,矽肺组大鼠气管非暴露注入粉尘50mg,对照组大鼠注入生理盐水。染尘40d处死大鼠,取肺组织进行病理学观察,实时荧光定量PCR(Realtime qPCR)法定量检测肺组织中IL-17A mRNA的转录水平,免疫组化法检测两组大鼠肺组织中IL-17A的蛋白表达水平。结果矽肺组大鼠肺组织中IL-17A mRNA与蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论IL-17A在矽肺大鼠肺组织中高表达,其可能参与了矽肺中晚期肺纤维化过程。     

骨化三醇对大鼠矽肺纤维化的干预作用及其机制

[目的]观察骨化三醇对大鼠矽肺纤维化的干预作用及其可能机制。[方法]将48只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、溶媒组和骨化三醇组,每组12只。模型组、溶媒组、骨化三醇组采用非气管切开暴露法一次性支气管灌注二氧化硅悬液(50 mg/m L)1m L构建大鼠矽肺模型,对照组大鼠同法注入等体积生理盐水。于造模当天开始每天给药,骨化三醇组给予蓖麻油稀释的骨化三醇(0.5μg/kg)灌胃,溶媒组给予等体积蓖麻油灌胃,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。每组分别于造模后第14、28天随机处死6只大鼠。用HE染色、Masson染色法观察大鼠肺组织病理变化,碱水解法检测羟脯氨酸含量,免疫组化法检测大鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、SMA-和MAD-相关蛋白(SMA-and MAD-related protein,SMAD)3、SMAD7蛋白表达。[结果]骨化三醇组大鼠肺泡炎症细胞浸润、肺间质纤维化的程度较模型组明显减轻。与同期模型组大鼠相比,骨化三醇组大鼠肺系数、羟脯氨酸含量降低,差异均有统计学意义(P0.05),骨化三醇组TGF-β1(0.021 9±0.003 1)、SMAD3(0.036 9±0.001 6)蛋白表达量低于模型组[(0.036 1±0.002 2)、(0.042 0±0.002 0)](P0.05),SMAD7(0.033 3±0.002 1)蛋白表达明显高于模型组(0.014 4±0.002 4)(P0.05);模型组和溶媒组以上结果差异无统计学意义(P0.05)。[结论]骨化三醇能减轻矽肺纤维化,这与其调控TGF-β1/SMAD通路中蛋白表达有关。     

熊果酸对矽肺大鼠TNF-α和胶原合成的调节作用北大核心CSCD

目的观察熊果酸对矽肺大鼠TNF-α含量和胶原合成的调节作用。方法75只Wistar雄性大鼠,SPF级,随机分为对照组、模型组、熊果酸组,每组25只。模型组与熊果酸组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入SiO2悬液(250 mg/kg)复制动物矽肺模型。熊果酸组自注射SiO2第二天灌胃熊果酸40mg/kg,对照组以同样方法灌注等量生理盐水,共连续28天。动物分别在注射SiO2后第7、14、28天处死。ELISA法检测大鼠血清中TNF-α的含量,应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,Western blot法检测Ⅰ/Ⅲ型胶原表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中的TNF-α含量各时间点明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。熊果酸组TNF-α含量与模型组相比均显著降低(P<0.05)。模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加(P<0.05)。熊果酸组与模型组相比,总胶原含量明显下降(P<0.05)。熊果酸组与模型组大鼠肺组织中Ⅰ/Ⅲ型胶原表达与总胶原蛋白含量变化一致。结论熊果酸可以减少矽肺纤维化过程中TNF-α和胶原蛋白的产生。     

NAC对染尘大鼠模型血清及肺组织中丙二醛的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对二氧化硅所致大鼠肺纤维化血清及肺组织中丙二醛(MDA)的影响。方法取健康、雄性Wistar大鼠90只,随机分为3组:染尘组:采用经非暴露气管注入法,气管内注入无菌SiO2粉尘悬液(50 mg/ml)1 ml建立矽肺模型;4周后再次予以染尘1次。NAC预防治疗组:模型制备同染尘组,于染尘前1周及此后每日予以NAC[500 mg/(kg.d)]灌胃;对照组:同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物于实验第8周处死,取肺组织标本行病理学观察、测定肺组织及血清中MDA水平。结果染尘组及预防治疗组MDA含量明显高于对照组;预防治疗组MDA的含量明显低于染尘组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 NAC可降低SiO2所致肺纤维化大鼠MDA的产生,抑制肺纤维化的发展,减轻对肺组织的损伤。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对TGF-β1介导Smad通路调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化肺组织中胶原含量、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad 7表达的调节,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化的作用机制. [方法]选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法和Western-blot法定量分析肺组织中胶原蛋白的含量.Western-blot法检测肺组织内TGF-31、phospho-Smad2/3及Smad7蛋白的表达. [结果]AcSDKP治疗组胶原含量和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达低于相对应的矽肺模型组.与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达均增加,而Smad7蛋白表达减弱.与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达表达均明显降低.而Smad7蛋白表达增强. [结论]AcSDKP可能是通过对TGF-β1介导Smad通路调节而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

不同时期骨髓间充质干细胞移植对矽肺大鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响

目的探讨在不同时间窗进行骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对矽肺大鼠外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)水平的影响。方法将42只SD雌性大鼠随机分为4组:对照组、矽肺模型组、早期治疗组(n=12)和晚期治疗组(n=6)。采用暴露式气管内一次性缓慢注入SiO_2混悬液建立矽肺大鼠模型,早期治疗组和晚期治疗组并分别于造模后第6 h和第42天经尾静脉注射BMSCs。造模后第14天对照组、矽肺模型组,早期治疗组分别处死大鼠各6只,造模后第56天各组分别处死6只。HE染色观察肺组织形态学变化,流式细胞仪检测外周血Tregs/CD4+比率。结果矽肺模型组在造模后第14天,肺组织病理改变以急性炎症反应为主,在造模后第56天以纤维化为主;早期治疗组和和晚期治疗组病理改变均较同时期矽肺模型组轻。外周血Tregs/CD4+比率,矽肺模型组大鼠明显下降(P0.01),早期治疗组和晚期治疗组在BMSCs治疗后第14天均有明显升高(P0.01),但早期治疗组到治疗后第56天升高效果已不明显(P0.05)。结论 BMSCs移植可能通过上调Tregs水平,延缓矽肺的纤维化进程。     

抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响

目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。     

γ-干扰素对染石英尘大鼠肺纤维化的影响

目的　观察γ -干扰素 (IFN -γ)对染石英尘大鼠肺脏器系数及羟脯氨酸含量的影响 ,探讨γ -干扰素对实验性早期矽肺的防治作用。方法　一次性经气管给予雌性Wistar大鼠石英粉尘 2 0mg/只 ,染尘后第 2d开始每天给予γ -干扰素 (1× 10 5 IU/只 ) ,分别在 1个月和 2个月时处死动物。观察大鼠肺脏器系数、肺羟脯氨酸含量变化。结果　给予γ -干扰素 1个月及 2个月时 ,治疗组大鼠肺脏器系数与同期染尘对照组比较有所降低 ,但无显著性差异 ;而治疗组大鼠的肺羟脯氨酸含量均显著低于同期染尘对照组 (P <0 0 5)。结论　γ -干扰素可降低染石英尘大鼠肺羟脯氨酸含量 ,提示对矽肺纤维化具有一定的防治作用     

活性氧介导的肺组织细胞线粒体凋亡在染矽尘大鼠肺纤维化中的作用

目的通过抑制大鼠肺组织细胞内活性氧(ROS)活性,探讨ROS在肺组织细胞线粒体凋亡介导肺纤维化中的作用及矽肺的发病机制。方法 24只SD成年雄性大鼠,体质量为180~220g,随机分为生理盐水对照组、矽肺模型组和N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)干预组,每组8只。矽肺模型组和NAC干预组大鼠采用非气管暴露法一次性肺内注入50g/L二氧化硅悬浊液1ml,对照组注入等体积生理盐水,NAC干预组自造模当天起每天以灌胃方式给予600mg/kg NAC 1ml,各组动物均可自由进食和饮水。造模28d后统一处死所有实验动物,收集左侧肺灌洗回收液,分离纯化肺组织细胞,流式细胞仪检测肺组织细胞内ROS含量和线粒体膜电位(mitochondrial transmembrane potential,MTP)的变化水平;另取灌洗侧肺组织,Trizol固定,检测I型和III型前胶原mRNA表达水平;将灌洗侧部分肺组织裂解,免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织内细胞色素C(CytC),天冬半胱氨酸特异性蛋白-9(cysteinyl aspartate specific protease-9,Caspase-9)和Caspase-3的表达水平;右侧肺组织用多聚甲醛固定,苏木精-伊红(HE)染色,制作病理标本,观察肺组织病理变化及肺纤维化程度。结果 NAC干预组大鼠ROS含量和线粒体去极化率均较矽肺模型组低,但高于生理盐水对照组(P0.05);矽肺模型组大鼠肺组织内CytC、Caspase-9、Caspase-3及I型和III型前胶原mRNA的表达水平最高,NAC干预组各指标均高于生理盐水对照组(P0.05);NAC干预组大鼠肺组织纤维化病变较矽肺模型组减轻,但仍高于生理盐水对照组。结论被NAC干预的染矽尘大鼠肺组织细胞内ROS活性被抑制后,线粒体凋亡信号转导通路被阻断,肺组织纤维化程度减轻。因此,ROS可能在肺组织细胞线粒体凋亡致肺纤维化中发挥重要的作用。     

汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察

目的 比较汉防已甲素(TD)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果.方法 40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组(50 mg/kg) 、NAC治疗组(500 mg/kg)、联合治疗组(TD 50 mg/kg +NAC 500 mg/kg),非暴露法气管内灌注石英粉尘.染尘后第2天起给药,1次/d,6次/周,第30天处死大鼠.计算各脏器系数,观察肺组织病理变化,测定肺组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA),肿瘤坏死[大子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).病理观察:盐水对照组肺组织结构完好,肺间质无异常;矽肺模型组见多数矽结节,以Ⅱ～Ⅲ级细胞纤维性结节为主;TD治疗组以I级尘细胞性结节为主,NAC治疗组以I～Ⅱ级矽结节为主,联合治疗组仅见极少数细胞性结节,未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生.TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组,而NAC治疗组无明显变化.TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为(18.80±2.94),(20.13±4.01),(17.05±3.52)nmol/m],均低于矽肺模型组[(23.99±3.26) nmol/ml].矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9.57±8.78] pg/ml,TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[(9.22-9.65)、(81.63±5.72)]pg/ml;而联合用药组用药后,IL-6下降到(74.37±3.17) pg/ml.矽肺模型组肺组织中TNF-α含量为(59.05±4.48) pg/ml,TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至(50.48±2.76)和(54.28±4.30) g/ml;联合用药组用药后,TNF-α含量下降至(49.10±4.98) g/ml.与TD、NAC单纯治疗组比较,联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF-α含量下降更为明显.结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度,降低肺组织中MDA、TNF-α和]L-6含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,两者联合用药疗效优于单一用药.     

化瘀理肺方对肺间质纤维化大鼠保护作用的实验性研究

目的探讨化瘀理肺方对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的防治作用与机制。方法雄性Wistar大鼠84只,随机分为模型组、中药组、激素组与对照组,每组21只。前3组用1%戊巴比妥钠(35 mg.kg-1)腹腔注射麻醉后,气管插管注入博莱霉素(5 mg.kg-1)建立纤维化模型,对照组气管内注入0.25 ml生理盐水,次日开始中药组给予化瘀理肺方17 190 mg.kg-1(2 ml)灌胃,模型组与对照组给予生理盐水2 ml/只灌胃,激素组腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠(25mg.kg-1),于d 7、d 14和d 28各组随机处死7只。取肺组织行HE染色进行病理学观察,检测各组肺组织均浆中GSH、SOD及MDA含量。结果化瘀理肺方能明显减轻肺部炎症及纤维化,并能提高肺组织均浆中GSH、SOD的含量,降低MDA的含量。结论化瘀理肺方可通过抗氧化作用减轻博莱霉素致肺部炎症并抑制肺纤维化的发展。