TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的关联

目的研究TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,并探讨基因-环境之间的交互作用。方法采用以社区为基础的病例对照研究方法,在北京市房山区选取349例T2DM患者和300例对照,采用单碱基延伸方法对研究对象的基因型进行检测,运用广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析基因-环境交互作用。结果 Logistic回归分析结果显示,TCF7L2基因rs12255372位点GT基因型个体患T2DM的风险是GG基因型个体的2.049倍(OR=2.049,95%CI:1.107~3.792),KCNQ1基因rs2237892位点CC基因型个体患T2DM的风险是TT基因型个体的2.619倍(OR=2.619,95%CI:1.609~4.263),rs2237897位点CC基因型个体患T2DM的风险是TT基因型个体的3.066倍(OR=3.066,95%CI:1.870~5.029),饮酒者患T2DM的风险是不饮酒者的2.749倍(OR=2.749,95%CI:1.753~4.311)。GMDR分析结果显示,饮酒-rs2237892-rs2237897-rs12255372模型的验证样本准确度(0.657 2)和交叉验证一致性(10/10)均最高。结论在本次调查的人群中,TCF7L2、KCNQ1基因多态性与T2DM存在关联,KCNQ1基因rs2237892、rs2237897位点、TCF7L2基因rs12255372位点与饮酒因素对T2DM发病存在交互作用。     

TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的对TCF7L2,KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)相关性的研究进行Meta分析。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关TCF7L2,KCNQ1基因多态性与T2DM易感性关联研究的文献,用漏斗图检验入选文献的偏倚,根据异质性检验结果采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析,此过程均在软件包Launch Stata11.0上完成。结果该研究共纳入20篇文献(:1)KCNQ1基因rs2237892位点与T2DM发病风险相关性的研究共纳入7篇,得到7764例T2DM患者和8937例对照,Meta分析结果显示,rs2237892位点C等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.300,95%CI:1.234～1.366);CC/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.453,95%CI:1.279～1.651)。(2)TCF7L2基因rs7903146位点与T2DM发病风险相关性研究12篇,共得到11443例2型糖尿病患者和11003例对照,Meta分析结果显示,rs7903146位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.379,95%CI:1.261～1.508),TT/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.469,95%CI:1.333～1.620)。(3)TCF7L2基因rs12255372位点与T2DM发病风险相关性的研究12篇,共得到12173例T2DM患者和10869例对照;Meta分析结果显示,rs12255372位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.381,95%CI:1.275～1.495),TT/TG基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.463,95%CI:1.337～1.602)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点TT/TC基因型和rs12255372位点TT/TG基因型,以及KCNQ1基因rs2237892位点CC/TC基因型均能够增加T2DM的发病风险。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ 2 rs1801282位点与2型糖尿病肾病易感性的系统评价

目的系统评价PPAR-γ 2基因rs1801282 CG多态性与2型糖尿病肾病(T2DN)遗传易感性。方法应用PubMed、中国知识资源总库(CNKI)和万方数据库,检索2017年3月前发表的rs1801282多态性与T2DN易感性关联研究。应用Stata 12.0对研究数据统计分析,以合并OR值及相应95%置信区间(95%CI)评价rs1801282与T2DN易感性关系。结果根据纳入、排除标准,纳入16篇病例-对照研究,研究对象9 183例。等位基因比较显示,与rs1801282 C相比,G等位基因可显著降低T2DM患者发生DN的风险,合并效应的OR值及95%CI为0.74(0.62~0.89),P=0.002;以种族进行亚组分析,发现G等位基因与高加索人T2DN发病风险降低有关,OR值及95%CI为0.75(0.60~0.94),P=0.012。基因型分析显示,显性遗传模型(CG+GG vs.CC)下,合并效应的OR值及95%CI为0.72(0.59~0.87),P=0.001;亚组分析发现,rs1801282多态位点与高加索人T2DN遗传易感性有关,OR值及95%CI为0.71(0.56~0.91),P=0.006。结论 PPAR-γ 2基因rs1801282位点与T2DN发病有关,G等位基因可能是机体防止DN发生的保护性遗传因素。     

IL-18基因多态性与原因不明复发性流产关联性的meta分析

目的:探讨白细胞介素18(IL-18)基因rs187238多态性与原因不明复发性流产(URSA)发病风险之间的关联。方法:根据检索策略,通过Pubmed、Embase、web of SCI及万方数据库进行相关文献检索,按照既定的文献纳入及排除标准进行筛选,利用meta分析方法综合分析国内外关于IL-18基因多态性与URSA相关性的病例对照研究资料,计算IL-18rs187238多态性与URSA之间的合并OR值及其95%CI,并进行亚组分析、发表偏移及敏感性分析。结果:共有6篇文献纳入分析中,包括URSA 1435例及正常对照1377例。分析显示rs187238的CC基因型的合并OR值为1.79(95%CI 1.03~3.10),即突变型CC携带者较野生型GG携带者发生URSA的风险显著增高,隐性遗传模型CC/GG+GC分析显示OR值为1.80(95%CI 1.08~3.01)。结论:IL-18基因rs187238多态性与URSA的发生存在关联。     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

亚洲人群MDM2基因SNP309多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的综合评价MDM2基因SNP309多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的关系。方法电子检索PubMed、Embase、VIP、CNKI和万方数据库中关于MDM2基因多态性与乳腺癌关系的病例对照研究,按照纳入与排除标准筛选文献,提取数据、评价纳入研究质量后进行Meta分析,计算合并OR值及95%CI,并进行敏感性分析和发表偏倚评估。结果共纳入11篇文献,涉及3 439例乳腺癌患者和3 499例对照。Meta分析结果显示,与携带TT基因型个体相比,携带GG基因型个体与乳腺癌风险增高相关(OR=1.37,95%CI:1.00~1.88),而携带GT基因型个体乳腺癌发病风险并未明显增高(OR=1.21,95%CI:0.99~1.49);与携带TT基因型个体相比,携带GT、GG基因型个体的乳腺癌发病风险增加(OR=1.26,95%CI:1.01~1.59);与携带GT、TT基因型个体相比,携带GG基因型个体的乳腺癌发病风险未明显增高(OR=1.18,95%CI:0.95~1.47)。结论在亚洲人群中,MDM2基因SNP309G可能是乳腺癌易感性增加的危险因素。     

TERT基因rs2736100位点多态性与中国人群肺癌易感性关联的Meta分析

目的探讨TERT基因rs2736100位点多态性与中国人群肺癌易感性的关联。方法检索PubMed、CNKI、万方、维普等数据库,收集以中国人群为研究对象的关于rs2736100位点多态性与肺癌易感性关联的文献,用RevMan 5.0软件进行Meta分析,并评估文献的发表偏倚。结果最终纳入12篇文献,累计病例组8 651例,对照组11 484例。Meta分析结果显示,rs2736100位点的等位基因模型(G vs T)增加了肺癌的易感性[OR=1.23,95%CI:1.18～1.28,P0.01]。进一步根据基因分型进行分层研究,结果表明显性基因模型(GG+GT vs TT)[OR=1.31,95%CI:1.24～1.40,P0.01]、隐性基因模型(GG vs GT+TT)[OR=1.30,95%CI:1.21～1.40,P0.01]、共显性基因模型(GG vs TT)[OR=1.50,95%CI:1.38～1.63,P0.01和共显性基因模型(GT vs TT)[OR=1.26,95%CI:1.18～1.35,P0.01]均增加了肺癌的易感性。结论 TERT基因上的rs2736100位点多态性与中国人群肺癌的易感性密切相关,携带有rs2736100-G等位基因的基因型增加了肺癌的发病风险。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与动脉粥样硬化相关性的meta分析

目的系统评价过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)-γ基因rs1801282位点/rs3856806位点多态性与动脉粥样硬化疾病的相关性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science和中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2021年12月9日。根据文献纳入和排除标准,筛选纳入所有符合PPAR-γ基因rs1801282/rs3856806位点多态性与动脉粥样硬化疾病相关性的病例对照研究,采用R软件对纳入的文献资料进行meta分析,根据OR值和95%CI评估相关性。采用Begg’s检验和漏斗图识别发表偏倚。结果共纳入文献36篇,研究对象共23395例。Meta分析结果显示,在rs1801282位点携带PA和AA基因是携带PP基因型动脉粥样硬化疾病发病风险的1.30倍(OR=1.30,95%CI 1.05~1.60,P<0.05),携带A等位基因是携带P基因发病风险的1.24倍(OR=1.24,95%CI 1.04~1.48,P<0.05);在rs3856806位点携带CT和TT基因是携带CC基因发病风险的0.78倍(OR=0.78,95%CI 0.63~0.96,P<0.05)。亚组分析结果显示,rs1801282位点多态性与其他国家亚组和冠心病亚组人群存在显著相关性,而rs3856806位点多态性则与中国、冠心病和心肌梗死亚组人群存在显著相关性。纳入文献无明显发表偏倚。结论PPAR-γ基因rs1801282位点和rs3856806位点与动脉粥样硬化疾病发病存在显著相关性,其中rs1801282位点PA和AA基因型与等位基因A可能是动脉粥样硬化疾病发病的危险因素,rs3856806位点CT和TT基因型可能是动脉粥样硬化疾病发病的保护因素。     

肿瘤坏死因子-α 308位点多态性与尘肺易感的Meta分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308位点多态性与尘肺易感关系。方法检索中外数据库于1994年1月～2011年8月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇。对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值(95%CI)。结果共纳入文献10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Aln、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别高1.89(95%CI:1.10～3.24)、1.53(95%CI:1.25～1.87)、1.56(95%CI:1.28～1.90)倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高2.29(95%CI:1.22～4.29)、1.56(95%CI:1.20～2.03)、1.64(95%CI:1.28～2.11)倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高1.58(95%CI:1.28～1.95)、1.57(95%CI:1.28～1.94)倍。结论 TNF-α基因308位点Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型携带者易患尘肺。     

SIRT1和APOC3基因单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)基因rs12778366位点和载脂蛋白C3(APOC3)基因rs2854116位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病易感性的关系。方法数据源于2015年苏州市相城区医院体检人群,共收集病例560人,根据B超结果,筛选纳入NAFLD病例132例,随机选取正常对照人群252例,采集血液样本,分析总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和血尿酸的血生化指标,及身高、体重、腰围、臀围、血压一般指标,全血中提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)、Mass ARRAY时间飞行质谱技术分析SIRT1 rs12778366和APOC3rs2854116位点基因型。结果 SIRT1 rs12778366位点TC+CC基因型携带者相对于TT基因型携带者,发生NAFLD的OR=1.126(95%CI 0.673~1.886),P0.05。与APOC3 rs2854116位点CC基因型携带者相比较,TC+TT基因型携带者发生NAFLD的OR=1.044(95%CI 0.601~1.814),P0.05。校正性别、年龄、体质指数的混杂因素后OR均无明显改变(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示:甘油三酯、体质指数、空腹血糖、腰围和尿酸是NAFLD发病可能的独立危险因素(P0.05),而SIRT1 rs12778366和APOC3 rs2854116位点基因多态性与NAFLD的发病风险无明显关联。结论 SIRT1 rs12778366和APOC3 rs2854116位点基因多态性与NAFLD的发生无明显相关性,均不会影响NAFLD的发病风险。     

MTHFR和TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病易感性的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) rs1801133和转录因子7类似物2基因(TCF7L2) rs7903146、rs7901695、rs290487与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法收集155例2016年7月-2017年12月就诊的太仓地区GDM女性患者的外周血,并提取基因组DNA,应用Sanger测序方法检测MTHFR、TCF7L2的4个单核苷酸多态性位点(SNP)rs1801133、rs7903146、rs7901695、rs290487。结果 TCF7L2基因的3个SNP位点分析统计数据为:rs7903146 C/T OR值1. 27,95%CI:0. 51～3. 16; rs7901695 C/T OR值1. 27,95%CI:0. 51～3. 16; rs290487 C/T OR值0. 56,95%CI:0. 29～1. 12,T/T OR值0. 82,95%CI:0. 51～1. 35。MTHFR基因SNP位点rs1801133分析数据为:rs1801133 G/A OR值3. 21,95%CI:1. 93～5. 33,A/A OR值3. 26,95%CI:1. 69～6. 28。结论 TCF7L2基因3个SNP位点rs7903146、rs7901695、rs290487与GDM无相关性,MTHFR基因rs1801133 GA和AA基因型均与GDM风险相关。     

CYP1A1 Ile462Val多态与小细胞肺癌遗传易感性相关

目的探讨细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因Ile462Val单核苷酸多态与小细胞肺癌遗传易感性的相关关系。方法收集275例小细胞肺癌患者和406例正常对照者的外周静脉血标本,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCRRFLP)技术检测CYP1A1基因Ile462Val多态的基因型。采用多变量Logistic回归方法分析不同基因型与小细胞肺癌发病风险的相关关系。结果与CYP1A1 462 Ile/Ile基因型携带者相比,462 Ile/Val和462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险显著降低,其OR值分别为0.65(95%CI 0.48~0.91)和0.60(95%CI 0.32~0.97)。吸烟分层分析显示,在不吸烟人群中,462 Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值为0.99(95%CI 0.62~1.51)。在吸烟人群中,462Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值为0.42(95%CI0.26~0.65)。此外,在轻度吸烟者和重度吸烟者中462 Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值分别为0.42(95%CI 0.21~0.85)和0.44(95%CI 0.24~0.82)。结论 CYP1A1基因Ile462Val多态与小细胞肺癌遗传易感性相关。     

谷胱甘肽过氧化物酶基因与高血压合并冠心病的关联性

目的分析谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-3)基因与高血压患者合并冠心病的关联性及其与环境因素的交互作用,为临床治疗提供依据。方法在祖辈开始居住于辽宁阜新农村地区的汉族人群中选取高血压未合并冠心病患者344例,高血压合并冠心病患者112例,采用焦磷酸测序(PSQ)方法进行GPx-3单碱基多态位点rs3828599基因分型,运用logistic回归模型评价rs3828599与高血压合并冠心病的关联性,进一步运用多因子降维法分析在高血压合并冠心病患者的发病中rs3828599与环境危险因素之间的交互作用。结果在共显性遗传类型和隐性遗传类型下,CC基因携带者患冠心病的风险显著升高[OR值分别为1.841(95%CI:1.215~2.789)、2.942(95%CI:1.759~4.919),P0.01)],校正混杂因素后,患病风险进一步增加[OR值分别为2.009(95%CI:1.301~3.103)、4.396(95%CI:2.472~8.816)]。高血压人群中TC杂合子和CC纯合子携带者、吸烟者、空腹血糖(FPG)高于6.0 mmol/L者、男性55岁者、女性65岁者和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于3.3 mmol/L的高血压患者合并冠心病的风险增加。结论 GPx-3基因与辽宁阜新农村汉族人群高血压患者合并冠心病存在关联性,其与年龄、吸烟、FPG及LDL-C升高共同是高血压患者合并冠心病因素。     

鄂尔多斯地区汉族人群TLR9基因多态性与肝癌的关系

目的探讨内蒙古鄂尔多斯地区汉族人群TLR9基因单核苷酸多态性(SNP)rs187084与原发性肝癌(HCC)发生的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对当地167例原发性肝癌患者和316例健康对照者的TLR9基因rs187084位点进行基因分型,用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)和95%可信区间(95%CI),评估各等位基因和基因型与HCC发病风险的关系。结果 SNP rs187084与该地区人群患原发性肝癌无相关性,但在男性人群中,CC基因型与男性HCC的发生相关,为男性人群HCC发生的危险因素[OR=2.32,95%CI:(2.24~2.70)]。结论 SNP rs187084可能在鄂尔多斯地区汉族男性人群原发性肝癌的发生中发挥一定作用。     

MTHFR基因C677T多态性与儿童孤独症谱系障碍发病风险的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与儿童孤独症谱系障碍(ASD)发病风险的相关性。 方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)和万方数据知识服务平台,搜集有关MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险的病例对照研究(CCS),检索时限均从建库至2019年6月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。 结果按照本研究设定的文献检索策略,14篇文献纳入本研究,共计纳入患儿4 141例,其中研究组为确诊为孤独症谱系障碍的患儿,共2 024例,对照组为未患遗传性或神经性疾病儿童,共2 117例。本研究Meta分析结果显示：①MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)与ASD发病风险有关(OR＝1.99,95%CI：1.41～2.79,P<0.001),按研究对象的人群进行进一步分析,结果显示,MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)在高加索人群与ASD发病风险相关(OR＝1.66,95%CI：1.19～2.30,P<0.001),在亚洲人群与ASD发病风险无关(OR＝2.31,95%CI: 0.93～5.75,P<0.001)。②在纯合子模型(TT vs CC)及杂合子模型(CT vs CC)模型下,MTHFR基因C677T多态性均与ASD发病风险有关(OR＝1.65,95%CI：1.12～2.42,P＝0.011;OR＝1.60, 95%CI：1.26～2.02,P<0.001)。 结论高加索地区人群MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险有相关性,但是在亚洲人群中,MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险无关。     

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。     

雌激素相关基因多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响

目的 探索雌激素合成/代谢相关基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)、COMTrs4680 (G＞A)、ESR1rs2046210 (G＞A)多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响。方法 采用病例对照设计,序贯收集2014年4月 - 2015 年6月间的乳腺癌新发病例794 例,健康体检女性805 例。采用统一编制结构化问卷收集信息,提取外周血DNA检测基因型,t/χ2检验筛选危险因素,广义多因素降维(GMDR)和非条件多因素logistic回归分析基因多态性与流产对乳腺癌发病风险的影响。结果 绝经前女性基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)多态性、COMTrs4680 (G＞A)多态性对乳腺癌的发病危险度分别为ORCYP1B1 = 5.96(95%CI:1.20～29.64),ORCOMT = 0.69 (95%CI:0.52～0.92), ESR1rs2046210 (G＞A)多态性可能增加绝经前/后乳腺癌的罹患风险 (OR = 1.53,95%CI: 1.14～2.05;OR = 1.49,95%CI: 1.07～2.07)。有药流史可能增加绝经前/后乳腺癌的发病风险(OR = 3.63,95%CI:1.71～7.68;OR = 6.53,95%CI:1.83～23.32)。绝经前女性COMTrs4680 (G＞A)和药流相乘交互系数ORmulti = 0.16(95%CI:0.33～0.82)。结论 ESR1rs2046210 (G＞A)多态性、药流史可能增加乳腺癌罹患风险。     

维生素D受体基因多态性与环境因素交互作用对河南省结核病发病影响

目的为揭示环境因素及维生素D受体(VDR)基因SNP rs2222570单核苷酸多态性与河南地区结核病发病相关性。方法本研究采样病例对照研究设计,于2016年2月至10期间在郑州市结防所收集涂阳肺结核病人140例,并以年龄性别匹配取同时期140例健康体检人群作为对照。对抽取人群进行问卷调查和静脉血采集,并用聚合酶链反应结合测序结果分析对维生素D受体基因SNP rs2222570多态性。进行单因素卡方检验和多因素非条件Logistics回归分析。结果多因素logistics回归表明结核病接触史(OR=21.38 95%CI=6.4~36.08),吸烟(OR=4.27 95%CI=2.34~9.52)、粉尘接触史(OR=2.84 95%CI=1.95~6.97)、卡介苗接种(OR=0.47 95%CI=0.007~0.33)、睡眠时间(OR=0.14 95%CI=0.02~0.76)和维生素D受体基因SNP rs2222570基因型C/C(OR=0.72 95%CI=0.55~0.93)与结核发病相关性有统计学意义。VDR基因C/C基因型作为遗传因素与环境因素中卡介苗接种、吸烟和结核病人接触史均存在交互作用。结论 VDR基因SNP rs2222570多态性与传统环境因素在结核病发生中存在一定交互作用。该研究结果为了解结核病发生、发展机制,预防控制该病的发生和流行提供了科学依据。     

E2F转录因子7低频错义突变与结直肠癌风险的相关性研究

目的探讨E2F转录因子家族基因错义突变与结直肠癌发病风险的相关性。方法寻找E2F转录因子家族基因的错义突变,鉴定汉族人群等位基因频率0.01的2个突变位点(E2F2的rs2075995和E2F7的rs3829295)。对1 055例结直肠癌(CRC)患者和1 936例健康对照者运用Taq Man基因分型检测,使用Logistic回归评估这2种SNPs与CRC风险的相关性。结果 E2F7的rs3829295与CRC风险显著相关。与TT基因型携带者相比,CT和CT+CC基因型携带者有较低的结直肠癌发生风险(OR分别为0.61(95%CI:0.44~0.85,P=0.003)、0.61(95%CI:0.44~0.84,P=0.003)。根据性别和年龄进行分层分析发现,rs3829295突变者中结直肠癌发生风险男性高于(OR=0.56,95%CI:0.38~0.83,P=0.004)女性(OR=0.73,95%CI:0.43~1.22,P=0.232)。结论 E2F7的错义突变与CRC风险显著相关,E2F7在结直肠癌发病中可能发挥重要作用。