重症肌无力患者血清中Ryanodine受体抗体对其症状学的评估作用

背景：临床工作中对伴胸腺瘤重症肌无力患者仍存在漏诊，从而贻误治疗。目的：探讨Ryanodine受体(ryanodine receptor，RyR)抗体在重症肌无力(myasthenia gravis，MG)评估中的意义。设计：病例分析。单位：一所大学医院的神经病学研究所。对象：实验于1999—06／2002—03在复旦大学神经病学研究所实验室完成。66例伴胸腺瘤MG(MGT组)、98例非胸腺瘤MG(NTMG组)和50例非重症肌无力(NMG组)及123例正常人(NC组)为研究对象。方法：以差速离心方法提取富含RyR的肌质网提取物(SR)，建立ELISA—RyR抗体检测系统。主要观察指标：研究对象血清中RyR抗体水平。结果：MGT组RyR抗体阳性检出率显著性高于NTMG组，NMG组(P&;lt;0．01)，敏感性和特异性分别达81．8％，94．5％。不同胸腺组织学类型MGT之间RyR抗体阳性检出率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。RyR抗体呈阳性MG组的年龄、临床评分和AchR—ab水平均显著高于RyR抗体呈阴性MG组(P&;lt;0．01)。RyR抗体水平同MG患者临床症状的严重程度呈正相关，尤其是MGT组(r=0．626，P&;lt;0．01)。不同胸腺组织学类型MGT中尤以上皮细胞型相关性最高(r=0．592，P&;lt;0．01)。结论：RyR抗体检测对诊断MGT具有较高的敏感性和特异性，并且与MG患者临床症状的严重程度呈正相关．     

Titin抗体检测在重症肌无力并发胸腺瘤诊断中的价值

目的 探讨连结素(Titin)抗体检测在重症肌无力(MG)并发胸腺瘤患者诊断中的价值。方法 选取2013年1月～2014年11月石家庄市第一人民医院收治的MG患者56例,其中并发胸腺瘤患者(MGT)36例,不伴胸腺瘤MG组(NTMG)56例,其他疾病患者(OND)30例,健康对照组(HC)50例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对重症肌无力患者、其他疾病患者和健康对照组进行Titin抗体检测并进行比较。结果 Titin抗体在MGT组、NTMG组、OND组和HC组的阳性率分别为88.9%,10.7%,6.7%和2.0%。MGT组的Titin抗体阳性率较NTMG组、OND组和HC组均显著升高(χ²=52.1,41.1,63.2,均P=0.000),而NTMG组、OND组和HC组间比较差异无统计学意义(χ²=0.051,P=0.821,χ²=1.993,P=0.158)。Titin抗体诊断MG并发胸腺瘤患者的敏感度为88.9%,特异度为89.3%。按照Osserman临床分型,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ及Ⅳ型MG患者的Titin抗体阳性率分别为11.8%,47.6%,83.3%和100%。Titin抗体阳性率与MG患者临床分型具有统计学意义(χ²=9.09,P=0.028)。结论 Titin抗体是MG并发胸腺瘤特异和敏感的血清学诊断指标。Titin抗体阳性率越高,可提示重症肌无力患者病情越严重。     

重症肌无力合并胸腺病变患者血清AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测及其临床意义

目的:通过检测不同分组患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin antibodies,Titin-Ab)和兰尼碱受体抗体(Byanodine receptor,RyR-Ab)的表达.探讨以上三种抗体在重症肌无力(myasthenia ggravis,MG)诊断和治疗中的临床意义.方法:应用ELISA法对34例MG合并胸腺病变且接受胸腺完整切除的患者,28例其他神经系统疾病的患者和30例正常健康者的血清内进行AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测,并于MG合并胸腺病变患者行胸腺切除术后1周及术后3个月时重复检测.结果:MG合并胸腺病变组患者血清内的AchR抗体、Titin抗体要明显高于其他两时照组(P<0.01).RyR抗体水平亦高于其他两组(P<0.05);伴胸腺瘤的重症肌无力(mg with thymoma,MGT)组患者的Titin抗体、RvR抗体明显高于伴胸腺增生的重症肌无力(mg with thymic hyperplasia,MGH)和伴胸腺囊肿的重症肌无力(mg with thymic cyst,MGC)组患者(P<0.01),AchR抗体对MGT组患者亦有较高的阳性率(P<0.05);胸腺切除治疗后仅MGT组患者的AchR-Ab在第一周即发生明显下降(P<0.01),RyR-Ab在术后3个月时有下降(P<0.05).而其他组MG患者的三种抗体均未发现在胸腺切除前后有何变化(P>0.05).结论:AchR-Ab、Tiffn-Ab和RyR-Ab与MG的发病机制有关;三种抗体均有助于对MG患者的诊断,其中Titin-Ab和RyR-Ab可用于胸腺瘤的鉴别诊断,并可作为诊断MGT的主要客观指标;对于MGT经胸腺切除术后患者可通过检测AchR抗体观察早期病情改变,检测RyR-Ab亦可作为其中远期病情改变的客观指标,但这两项指标与患者预后恢复情况的相关性还有待于进一步研究.     

胸腺瘤合并重症肌无力患者外周血Th17／Treg变化及其与IL-6相关性

目的：研究单纯胸腺瘤和胸腺瘤合并重症肌无力（MG）患者外周血CD4＋T细胞中Th17细胞、Treg细胞变化及其与IL-6的相关性。方法：采用流式细胞术检测胸腺瘤合并MG（MG组）、单纯胸腺瘤（NMG组）和健康对照组患者外周血CD4＋T细胞中Th17细胞、Treg细胞比例,ELISA法检测IL-6。结果：MG组及NMG组Th17细胞比例高于对照组（P＜0．01）;MG组与对照组、NMG组比较,Treg细胞比例降低、IL-6水平增高（P＜0．01）。 MG组IL-6水平与Th17细胞比例呈正相关性（r＝0．792,P＜0．001）,与Treg细胞比例呈负相关性（r＝－0．559,P＝0．005）。结论：单纯胸腺瘤及胸腺瘤合并MG患者Th17细胞增多,胸腺瘤合并MG患者Treg细胞减少,IL-6在维持两者间平衡起着重要作用,Th17／Treg失衡可能导致免疫调节功能紊乱。     

电视胸腔镜与胸骨正中切口行胸腺扩大切除治疗非胸腺瘤重症肌无力中期疗效和生活质量比较

目的 比较电视胸腔镜手术(VATS)与胸骨正中切口胸腺扩大切除治疗非胸腺瘤重症肌无力(NT-MG)的中期疗效和生活质量,以合理选择手术方式.方法 回顾性分析该科2003年5月～2006年6月行胸腺扩大切除治疗NTMG 52例,根据手术方式的不同分为VATS组(n=26)和开胸组(n=26),术后3年随访时采用术后MG相关症状变化DeFilippi分级和美国重症肌无力基金会MG评分(MGFA评分)分析术后疗效.采用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷(QLQ)评估术后生活质量.结果 开胸组发生肌无力危象1例,VATS组无发生.术后3年随访时MG相关症状变化DeFilippi分级,VATS组患者症状改善优于开胸组(P＜0.05),且MGFA评分VATS组优于开胸组(P＜0.05);而VATS组和与开胸组总有效率分别为100％(26/26)和80.8％(21/26),两组差异无显著性(P＞0.05),EORTC-QLQ 6项(包括躯体、角色、认知、情绪、社会、总生活质量)评分两组差异无显著性(P＞0.05).结论 VATS胸腺扩大切除作为治疗NTMG的一种有效方法,具有良好临床应用前景.     

检测重症肌无力患者血清Ryanodine受体抗体和干扰素-α抗体的临床意义——附89例报告

目的:探讨检测重症肌无力(myasthenia gravis, MG) 患者血清Ryanodine受体抗体(Ryanodine receptor antibody,RyR-Ab)和干扰素-α抗体(interferon-α antibody, IFN-αAb)的临床意义.方法:采用ELISA法检测89例MG患者血清中的RyR-Ab 和IFN-αAb的水平,比较MG患者伴有不同胸腺异常情况(胸腺瘤、胸腺增生、胸腺萎缩)或胸腺正常,不同年龄段(以40岁为界)的RyR-Ab 和IFN-αAb阳性率.结果:MG伴有胸腺瘤患者中男性和年龄40岁以上者占绝对优势(分别占86%和82%),有别于其他患者;MG伴有胸腺瘤患者的血清RyR-Ab及IFN-αAb的阳性率分别为77%、64%,明显高于MG伴有胸腺增生患者(5%、5%)、MG伴有胸腺萎缩患者(1/6、1/6)、胸腺正常的MG患者(0、2%)(均为P＜0.01);年龄41～72岁MG患者RyR-Ab的阳性率(32%)、IFN-αAb的阳性率(35%),均高于年龄17～40岁MG患者(13%、8%)(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).结论:检测MG患者的血清RyR-Ab和IFN-αAb有助于在MG患者中甄别出伴有胸腺瘤的患者.     

重症肌无力胸腺病变的影像学诊断方法评价——附120例临床资料分析

目的评价重症肌无力胸腺异常的影像学检查手段.方法对经手术病检证实的120例重症肌无力伴胸腺异常病人的影像学改变与病理诊断进行对比研究.结果CT和MRI诊断胸腺瘤、胸腺增生的敏感性明显高于传统X线检查(X线平片及体层摄影)(P＜0.05),而CT和MRI之间无明显差别(P＞0.05);四种影像学检查方法诊断胸腺瘤、胸腺增生的特异性及阳性预测值无明显差别(P＞0.05);CT和MRI诊断胸腺异常检出率明显高于传统X线检查(P＜0.01),CT和MRI之间无明显差别(P＞0.05).结论传统X线检查诊断胸腺异常的价值较低,纵隔MRI和胸部CT扫描诊断胸腺异常的价值相似,重症肌无力病人应常规进行胸部CT检查.     

胸腺瘤合并重症肌无力患者围术期护理干预的效果评价

目的 探讨胸腺瘤合并重症肌无力围术期护理干预的效果.方法 采取配对分组的方法将53例胸腺瘤合并重症肌无力胸腺瘤摘除患者分成两组,观察组27例,对照组26例.观察组在常规护理基础上实施护理干预,对照组按常规护理.比较两组术后发生肺部感染和肌无力危象的发生情况.结果 观察组患者肺部感染和肌无力危象的发生率明显低于对照组患者(P＜0.01).结论 护理干预能有效减少呼吸道并发症和肌无力危象的发生,能缩短住院时间,减轻患者的痛苦及家属的经济负担.     

胸腺瘤切除术后肌无力危象对患者长短期疗效的影响

目的:探讨重症肌无力合并胸腺瘤切除术后发生肌无力危象与患者近期预后的关系及对远期疗效的影响.方法:回顾性分析我院10年间因重症肌无力合并胸腺瘤术后收入SICU的患者的临床资料.结果:术后肌无力危象的发生增加了重症肺炎、呼吸机相关性肺炎、呼吸机使用时间、SICU停留时间及住院时间(均P＜0.001).术后肌无力危象的发生可影响患者近期预后(P＜0.001),而对远期疗效无影响.结论:重症肌无力合并胸腺瘤切除术后早期发生肌无力危象可影响患者近期预后但并不影响远期疗效.     

胸腺瘤患者血清sFas水平与重症肌无力相关性研究

目的 检测胸腺瘤患者血清可溶性Fas(sFas)水平,探讨重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)的发病机制.方法 将131例胸腺瘤患者根据是否合并MG分成A B两组,A组70例,B组61例,应用ELISA法检测血清sFas水平.对两组结果 进行统计分析.结果 两组间比较,A组患者血清sFas水平明显高于B组,差异极显著(P<0.001);两组间同分型同分期胸腺瘤间sFas差异极显著(P<0.001);同组间无论胸腺瘤分型或分期是否相同sFas水平无统计学差异(P＞0.05);单纯眼肌型MG患者血清sFas明显低于其他临床分型MG(P<0.001).结论 胸腺瘤的生物学特性与MG的发生无直接相关性,Fas 基因和蛋白结构的变异可能是MG发生的直接原因,通过进一步研究,血清sFas水平可能作为评价病情和疗效的客观指标.     

Thymic expression of the main immunogenic region of titin in thymomatous myasthenia gravis

Antititin antibody occurs in the serum of myasthenia gravis (MG) patients with thymoma (MGT), and is a diagnostic marker for the disease. The mechanism that triggers MGT development is, however, unclear. This study evaluated the role of the main immunogenic region (MIR) of titin in MGT pathogenesis. Titin MIR antiserum (antibody titre 1:16) was obtained and an in situ immunohistochemical study of thymomatous tissue samples was performed. Strong immunostaining for titin MIR was observed on epithelial cell membranes in MGT patients, and the degree of immunostaining was directly proportional to the number of epithelial cells in thymomatous tissue. Serum antititin antibody levels were closely related to titin MIR levels in thymoma cells; however, titin MIR levels did not appear to be related to MG severity. Antititin antibody may be a good surrogate marker for thymoma but is probably not involved in the pathogenesis of MGT.     

Anti-skeletal muscle antibodies in the sera from myasthenic patients with thymoma: identification of anti-myosin, actomyosin, actin, and alpha-actinin antibodies by a solid-phase radioimmunoassay and a western blotting analysis

We recently reported a strong association between the occurrence of anti-skeletal muscle (SM) antibodies and the presence of thymoma in patients with myasthenia gravis (MG). To further examine the immunoreactivity of MG sera against human muscle antigens, we developed a solid-phase radioimmunoassay (RIA) using purified muscle antigens and a Western blotting analysis in MG sera with high titers of anti-SM antibodies. Our results showed that MG patients with thymoma (thymoma group) had markedly high titers of anti-myosin and anti-actomyosin antibodies than those without thymoma (non-thymoma group). Furthermore, a close correlation was found between titers of anti-SM, anti-myosin and anti-actomyosin antibodies. The antibody titers against actin, alpha-actinin and tropomyosin were all low and did not correlate with titers of anti-SM antibodies. But, significant levels of these three antibodies were found in the thymoma group. By a Western blotting analysis, immunoreactivity of sera from the thymoma group appeared to be predominantly directed against myosin, actin and alpha-actinin.     

Titin抗原决定簇在正常胸腺、胸腺瘤和胸腺癌组织中的表达

  目的  探讨在正常胸腺、胸腺瘤、胸腺癌组织中titin抗原决定簇的表达及其与重症肌无力(myastheniagravis, MG)临床表现的关系。  方法  选取4例MG伴胸腺瘤患者的胸腺瘤、1例胸腺癌、1例MG伴胸腺瘤患者胸腺瘤旁增生的胸腺组织以及1例正常胸腺组织标本, 对所有标本作连续冰冻切片, 分别进行HE染色、细胞角蛋白(cytokeratin, CK)和titin抗原的免疫组化染色, 同时测定MG伴胸腺瘤患者血清titin抗体的浓度。  结果  免疫组化染色结果显示, titin在胸腺瘤中表达呈强阳性, 其分布与胸腺瘤上皮细胞的分布一致, 胸腺瘤内淋巴细胞和其他结构titin染色呈阴性; 在胸腺癌组织内titin染色呈阴性; 在正常胸腺中titin染色位于胸腺小体, 呈弱阳性, 其他结构未见着色。4例MG伴胸腺瘤患者中有3例血清titin抗体阳性。  结论  MG伴胸腺瘤患者的胸腺瘤组织中有titin抗原决定簇的表达, 且仅表达于胸腺瘤上皮细胞, 而正常胸腺组织中titin表达于胸腺小体, 提示伴MG的胸腺瘤中发生了免疫微环境的变化。     

糖皮质激素对免疫相关性神经疾病患者血浆、CSF可溶性凋亡基因的影响

目的:探讨糖皮质激素(GC)对免疫相关性神经疾病(IND)患者血浆、CSF可溶性凋亡基因(soluble Fas,sFas/sApo-1/sCD95)的影响。方法:双抗体夹心ELISA法检测22例IND患者GC治疗前后血浆、CSF中sFas含量,并与20例脑梗死(NIND)患者、18例手术(OP)患者、11例未用GC的重症肌无力患者(NMG)的sFas进行对比。结果:治疗前IND组、NIND组、OP组、NMG组的sFas四组之间无显著差别(血浆:F=2.04,P>0.05;CSF:F=1.94,P>0.05);各组之间两两比较无显著差别(全部P>0.05)。治疗前IND组低于治疗后IND组(血浆:t=1.478,P>0.05;CSF:t=1.133,P>0.05);治疗后:IND组高于NMG组(血浆:t=1.341,P>0.05;CSF:t=1.031,P>0.05)。结论:未发现GC对IND患者血浆、CSF的sFas有明显影响,这也许是GC有效治疗IND的原理之一,GC在IND细胞凋亡中的作用需进一步研究。     

Anti-skeletal muscle and anti-acetylcholine receptor antibodies in patients with thymoma without myasthenia gravis: relation to the onset of myasthenia gravis.

We measured the anti-skeletal muscle (SM) antibody titers in sera from 46 patients with thymoma but without Myasthenia gravis (MG) in order to determine whether the presence of anti-SM antibody is linked to the combination of thymoma-MG, or to thymoma alone. We detected anti-SM antibodies in 18 of these sera, of which 15 had concomitantly elevated titers of anti-AChR antibodies. Moreover, 9 of whom had experienced the onset of MG after surgery. In contrast, no patient without elevations in both antibodies developed MG during the followup. We conclude that the presence of anti-SM antibodies is linked strongly with thymoma associated with MG, but not with thymoma alone.     

Enzyme immunoassay for measuring antibodies against skeletal muscle in patients with myasthenia gravis

We developed a highly sensitive enzyme immunoassay (EIA) for measuring IgG and IgM antibodies against human skeletal muscle (SM) component and tested sera from 100 patients with myasthenia gravis (MG), 59 with thymoma and 41 without thymoma. We found that the frequency of anti-SM IgG antibodies was significantly higher in MG patients with (81%) than without (37%) thymoma. The titers of the anti-SM IgG antibodies measured by EIA correlated well with those measured by RIA (r = 0.81, P less than 0.01). We also found that 12% of the myasthenic patients with thymoma and 15% without it had anti-SM IgM antibodies. There was no correlation between the titers of the IgG and IgM antibodies. Our EIA provides a measure of anti-SM antibodies that is of comparable sensitivity to that of RIA.     

重症肌无力重复神经刺激的研究

INTRODUCTIONRNSisthefirst－choiceelectrophysiologicalexaminationtodiagnosemyastheniagravis，inwhichdiagnosispositiverateoflow－frequentRNStoMGishighest．Nowmanylabsadoptlow－frequentRNASamplitudeofwaveattenuationvalueuniversalstandard：＞１０％or１５％．Busomeresearchesthoughtdifferentstimulationfrequencyanddifferenmuscleshaddifferentamplitudeofwaveattenuationvalue．MATERIALSANDMETHODSMaterialsMGgroup：２７caseswerediagnosedaccordingtothethirdedition－Neurology，including：ty…