抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病的关系

近十年来,抵抗素作为新近发现的一种脂肪细胞因子,被认为是联系肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的一种激素.多数动物实验发现抵抗素可引起胰岛素抵抗,且与肥胖、糖尿病有关,但目前临床研究结果尚存争议,并且对于抵抗素在人体内确切的生理作用机制尚不明了.本文就抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病的关系研究进展进行综述.     

抵抗素与胰岛素抵抗及2型糖尿病

2型糖尿病与肥胖程度相关,超过80%的2型糖尿病都有胰岛素抵抗现象,对于这种现象的机制与分子学基础仍不十分清楚,至今仍受到广泛关注,抵抗素的发现为这一现象的解释增添了新的内容,为其机制的探讨提供了新的线索,为2型糖尿病的治疗提供了新靶点。有研究显示抵抗素是一种与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病有关的重要激素,现就抵抗素与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系简要综述。     

糖尿病肾病血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清抵抗素水平及与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法63例T2DM患者随机分为3组：依据尿微量蛋白排泄率分为A组正常白蛋白尿组（UAER〈30mg／24h）20例,B纽微量白蛋白尿组（30mg／24h≤UAER〈300mg／24h）22例,c组临床蛋白尿组（UAER≥300mg／24h）21例。D组为健康体检的正常对照组,共21例。分别检测各组的血清抵抗素、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）及胰岛素抵抗指数（Homa—IR）、低密度脂蛋白（LDL—C）、内生肌酐清除率（Ccr）,分析血清抵抗素水平与各检测指标的相关性。结果与正常对照组（D组）比较,A、B、C组的血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR均明显升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。B组、C组与A组比较,血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR的水平均显著升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。相关分析显示,DM组中,Resistin与Homa—IR、UAER、LDL-C、HbA1C均呈显著正相关（P〈0．05）,与Ccr呈负相关（P〈0．05）。结论血清抵抗素与DN患者的胰岛素抵抗密切相关,检测T2DM患者的血清抵抗素变化,在一定程度上可反映其肾脏病变。     

2型糖尿病患者血清抵抗素肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化与胰岛素抵抗之间的相关性。方法随机选择30例非肥胖2型糖尿病(NDM)患者、30例肥胖2型糖尿病(ODM)患者、30例健康对照者,测定其血清Resistin、TNF-α水平,同时测定其他有关指标,用Homa公式计算胰岛素抵抗指数(IRI),并进行相关分析。结果NDM组和ODM组空腹Re-sistin、TNF-α水平均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);ODM组的Resistin、TNF-α水平与NDM组差异有显著意义(P<0.05)。ODM组Resistin与BMI、FPG、HbA1C、TG和IRI呈显著正相关,与FINS、TC、SBP、DBP无相关性。TNF-α水平与BMI、FPG、HbA1C、TG、FINS和IRI呈显著正相关,与SBP、DBP无相关。结论2型糖尿病患者特别是肥胖者胰岛素抵抗更为显著,Resistin和TNF-α均参与胰岛素抵抗,可能是影响体内胰岛素抵抗的重要相关因素。     

2型糖尿病家系胰岛素抵抗与血清抵抗素水平的相关性研究

目的 了解2型糖尿病家系人群胰岛素抵抗与血清抵抗素水平的相关性,初步阐述抵抗素在胰岛素抵抗发病机制中的作用.方法 检测2型糖尿病家系一级亲属89例(实验组)的血清抵抗素、血脂、胰岛素等水平,并与血糖正常的非糖尿病家系者(对照组)进行对比分析,考察其血清抵抗素水平变化与胰岛素抵抗的相关性.结果 2型糖尿病家系一级亲属FINS、2h INS、TG、血清抵抗素、HOMA-IR的水平显著高于对照组(P＜0.01),一级亲属的HDL-C水平显著低于对照组(P＜0.05),两组的FPG、2h PG、TC、LDL-C水平的比较无显著性差异(P＞0.05).血清抵抗素与BMI、FINS、2h INS、TC、HOMA-IR呈正相关(P＜0.01),与2h PG呈负相关(P＜0.05),与FPG、TG、HDL-C、LDL-C无显著相关性(P＞0.05).BMI、FPG、2h PG、血清抵抗素为2型糖尿病家系一级亲属胰岛素抵抗的危险因素.结论 2型糖尿病家系血糖正常的一级亲属存在显著的胰岛素抵抗,其抵抗素对胰岛素抵抗程度有明显的影响.     

正常肥胖、单纯高脂血症及2型糖尿病病人血浆中胰岛素抵抗素水平的研究

目的 :研究胰岛素抵抗素在正常肥胖人、单纯高脂血症及II型糖尿病病人血浆中的平均水平 ,探讨肥胖与高脂血症 ,2型糖尿病之间的联系。方法 :采用竞争性ELISA方法。结果 :各组与正常平均值之间的差异显著(P <0 .0 0 1) ,正常肥胖组分别与单纯高脂血症组、2型糖尿病组之间的差异显著 (P<0 .0 0 1) ,单纯高脂血症组与2型糖尿病组之间的差异没有统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗素在正常肥胖组、单纯高脂血症组、2型糖尿病组的水平有递增的趋势 ,说明胰岛素抵抗素所致的胰岛素抵抗可能是将肥胖与高脂血症及 2型糖尿病连接在一起的纽带     

2型糖尿病抵抗素基因单核苷酸多态性(SNPs)及胰岛素抵抗相关因素研究

目的：研究内蒙古地区汉族2型糖尿病人抵抗素基因5’端调节区单核苷酸多态性（SNPs）及胰岛素抵抗、血脂关系。方法：对81名2型糖尿病患者（分肥胖、非肥胖2组）及40名非糖尿病患者抵抗素基因测序分析,比较3组间SNPs及胰岛素敏感指数（ISI）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL—C）。结果：3组抵抗素基因5’端调节区等位基因频率比较显示组间无统计学差异。糖尿病肥胖组和非肥胖组胰岛素敏感指数（ISI）与对照组比较,差异有显著性（均为P〈0．01）,糖尿病肥胖组和非肥胖组胰岛素敏感指数（ISI）比较差异也有显著性（P〈0．05）,糖尿病肥胖组和非肥胖组甘油三酯均高于对照组（均为P〈0．01）。糖尿病肥胖组和非肥胖组之间比较,差异也有显著性（P〈0．05）。糖尿病肥胖组血HDL—C低于糖尿病非肥胖组和对照组,差异有显著性（分别为P〈0．05,P〈0．01）,而糖尿病非肥胖组和对照组之间比较无统计学差异（P〉0．05）,糖尿病非肥胖组和对照组之间比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：内蒙古地区汉族2型糖尿病人与抵抗素基因5’端调节区单核苷酸多态性（SNPs）没有显著相关性。胰岛素抵抗与肥胖密切相关。2型糖尿病脂代谢紊乱是甘油三酯紊乱合并HDL—C紊乱,与肥胖密切相关。     

老年2型糖尿病患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨抵抗素在老年2型糖尿病患者中的作用及其与肥胖、胰岛素抵抗和高敏CRP、游离脂肪酸(FFA)、血糖、血压、血脂等危险因素的关系。方法选取2009年6月—2010年2月于内分泌科病房治疗的老年2型糖尿病患者82例,根据体质量指数分为糖尿病非肥胖组40例及糖尿病肥胖组42例。选取同期老年健康体检者30例为健康对照组。检测空腹血清抵抗素及相关代谢指标,并进行相关性分析。结果糖尿病肥胖组和非肥胖组抵抗素水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);糖尿病肥胖组高于糖尿病非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.01)。糖尿病肥胖组游离脂肪酸水平显著高于糖尿病非肥胖组及健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.01);多元逐步回归分析显示,抵抗素受HOMA-IR、腰臀比影响较大。结论空腹血清抵抗素水平在老年2型糖尿病患者尤其是伴有肥胖的患者中显著升高,与HOMA-IR、腰臀比呈明显的正相关性,抵抗素可能在胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病之间发挥重要作用。     

抵抗素与肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽性激素,有证据表明抵抗素与胰岛素抵抗相关,参与2型糖尿病及肥胖的胰岛素抵抗的发生和发展,同时抵抗素基因多态性研究也表明抵抗素存在与2型糖尿病和肥胖相关的多态性位点。     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平降低

目的　探讨人血清抵抗素水平与肥胖、胰岛素抵抗和 2型糖尿病 (DM)的关系。方法　5 1例新诊断的 2型DM患者和 5 2名年龄、性别匹配的糖耐量正常的对照者 ,采用酶联免疫分析法检测其空腹及口服 75 g葡萄糖后 2h的血清抵抗素、瘦素和真胰岛素水平 ,同时观测血糖、血压、身高、体重、腰 /臀围 ,计算体重指数 (BMI)、腰臀比值 (WHR)和定量胰岛素敏感指数 (QUICKI)。结果　 2型DM组的WHR、真胰岛素水平均高于对照组 (P <0 0 1) ,但抵抗素水平与对照组比较 ,无论空腹( 2 3ng/ml± 15ng/ml与 30ng/ml± 18ng/ml,P <0 0 5 )还是糖负荷后 2h( 2 2ng/ml± 11ng/ml与 31ng/ml± 15ng/ml,P <0 0 1)均明显低于对照组。瘦素水平两组间未见统计学差异 (P >0 0 5 )。糖负荷前后比较 ,两组的 2h胰岛素水平均显著增加 (P <0 0 0 1) ,但抵抗素的差异无显著性 (P >0 0 5 )。相关分析显示空腹抵抗素水平与性别、BMI和WHR、血压以及瘦素水平等均不相关 (P >0 0 5 ) ,但与空腹血糖呈负相关 (r =- 0 2 1,P <0 0 5 ) ,与QUICKI敏感指数 (r =0 30 ,P <0 0 1)正相关。结论　 2型DM患者血清抵抗素水平降低而不是升高 ,且与肥胖关系不明显 ,因而抵抗素可能并不是肥胖和 2型DM的主要连接点     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清抵抗素的影响

①目的探讨罗格列酮对2型糖尿病患者血清抵抗素水平和胰岛素敏感性的影响。②方法40例2型糖尿病患者给予罗格列酮治疗12周，治疗前后分别测定其血清抵抗素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-1R）。③结果治疗后血清抵抗素的水平下降（P〈0．05）、胰岛素抵抗指数显著下降（P〈0．01）。④结论罗格列酮降低血清抵抗素的水平与胰岛素抵抗指数，对改善糖尿病患者血压、血糖及血酯具有重要意义。     

老年2型糖尿病患者血清瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗关系的探讨

目的 :探讨老年 2型糖尿病 (T2DM)患者血清瘦素水平与胰岛素、胰岛素抵抗的关系。方法 :测定 85例T2DM患者空腹及餐后 2小时瘦素、血糖、胰岛素 (FLep、PLep、FBG、PBG、FIns、PIns)、糖化血红蛋白 (HbAic)、总胆固醇 (Ch)、甘油三酯 (Tg)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL ch) ,应用稳态模式胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)作为胰岛素抵抗指标 ,进行比较、相关分析。结果 :肥胖组血清瘦素水平明显高于非肥胖组 (P <0 0 1) ,瘦素与BMI(r=0 5 715 ,P <0 0 1)、胰岛素 (r =0 5 175 ,P <0 0 1)、HOMA IR(r=0 6 873,P <0 0 1)明显正相关 ,与病程、年龄、血糖、HbAic、血脂 (P >0 0 5 )无关。结论 :瘦素是胰岛素抵抗的主要相关因素 ,在 2型糖尿病的发生、发展中起重要的作用     

血清抵抗素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病患者体成分之间的关系

目的观察血清抵抗素及超敏C反应蛋白（hs—CRP）在肥胖、非肥胖2型糖尿病患者中的含量,分析与骨密度（BMD）、体脂成分之间的关系。方法入选病例分3组：正常对照组28例、糖尿病非肥胖组30例、糖尿病肥胖组30例。采用酶联免疫测定法检测空腹血清抵抗素,免疫比浊法测定血清hs—CRP,双能X线骨密度仪（DXA）检测各部位BMD、体内脂肪百分比。通过检测空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素分泌功能指数（HOMA2-％B）、胰岛素敏感性指数（HOMA2-％S）以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。结果糖尿病非肥胖组hs—CRP、抵抗素较正常对照组显著升高[（2．34±0．75）mg／L比（1．98±2．24）mg／L;（20．19±11．20）μg/L比（15．59±11．10）μg／L,均P〈0．05],糖尿病肥胖组hs—CRP[（4．94±2．35）mg／L]、抵抗素[（25．83±9．56）μg／L】较正常对照组显著升高（P〈0．01）,亦高于糖尿病非肥胖组（P〈0．01）。相关分析显示：抵抗素与BMI存在负相关（r=-0．252,P〈0．05）,与hs—CRP、HOMA2-％B、HOMA2-IR存在正相关（r分别为0．563、0．225、0．667,均P〈0．05）,而与各部位BMD无相关性。hs—CRP与腰围（WC）、体重指数（BMI）、HOMA2-IR、上肢脂肪百分比、大腿脂肪百分比、躯干脂肪百分比、全身脂肪百分比存在相关性（r分别为0．773、0．594、0．662、0．540、0．557、0．530、0．561,均P〈0．01）,与抵抗素、躯干BMD存在相关性（r分别为0．563、0．224,均P〈0．05）。校正年龄、空腹血糖等因素之后,hs—CRP仍与WC、BMI、HOMA2-IR、抵抗素和大腿脂肪百分比％独立相关。结论抵抗素与HOMA2-％B、HOMA2-IR相关,表明其在糖尿病发病机制中起重要作用。hs—CRP是已知的炎症因子．hs—CRP与抵抗素的紧密联系提示抵抗素也可能是炎症因子之一。中心性肥胖可能是导致CRP、抵抗素升高的重要原因之一,炎症和（或）肥胖是胰岛素抵抗、2型糖尿病发生的一个启动因子。     

2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子水平变化及其与胰岛素抵抗之间的相关性。方法随机选择30例非肥胖2型糖尿病患者、30例肥胖2型糖尿病患者、30例健康对照者,用酶联免疫吸附法测定血清Resistin、TNF-α、FFA水平,同时测定空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,测量身高、体重、腰围、臀围及血压,并计算出体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),用Homa公式计算胰岛素抵抗指数(IRI),并对它们进行相关分析和逐步回归分析。结果非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组空腹血浆Resistin、TNF-α、FFA水平均明显高于正常对照组,差异有显著性(P0.05);肥胖糖尿病组的抵抗素、TNF-α、FFA水平与非肥胖糖尿病组,差异有显著意义(P0.05)。肥胖糖尿病组血抵抗素与BMI、FPG、HbA1C、TG呈显著正相关;与IRI呈显著正相关(P0.05),与FINS、TC、SBP、DBP及WHR无相关性。血清TNF-α、FFA水平与BMI、FPG、HbA1C、TG、FINS呈显著正相关(P0.05);与IRI呈显著正相关,与WHR、SBP、DBP无相关。非肥胖2型糖尿病组和对照组抵抗素、TNF-α、FFA与所有因素无明显相关性。多元逐步回归分析结果显示抵抗素、TNF-α和FFA与IRI显著相关。结论 2型糖尿病患者特别是肥胖者胰岛素抵抗更为显著,抵抗素、TNF-α和FFA均参与胰岛素抵抗,可能是影响体内胰岛素抵抗的重要相关因素。     

2型糖尿病患者脂肪肝发生与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系

目的探讨2型糖尿病患者脂肪肝的发生与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系.方法96例2型糖尿病患者分为合并脂肪肝组与无合并脂肪肝组,分别采用酶法及放免法测定空腹甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血胰岛素(FINS)、血糖(FBS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果2型糖尿病合并脂肪肝组与无合并脂肪肝组比较,血TG、LDL、FINS、HOMA-IR增高(均P＜0.05),HDL下降(P＜0.05),TC、FBS的差别无显著性意义(均P＞0.05).结论2型糖尿病患者脂肪肝的发生与血脂代谢紊乱及胰岛素抵抗有密切关系.     

C反应蛋白与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系探讨

目的：探讨C反应蛋白（CRP）与2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗的关系。方法：观察2型糖尿病患者和正常对照组的血清CRP、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FIns）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平变化及体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化并进行比较分析。结果：T2DM患者血清CRP、HbA1c、Fins、TC、TG、FBG水平和HO-MA-IR、BMI均明显高于正常组（P〈0．05）。结论：慢性炎症炎症可能是导致T2DM和动脉粥样硬化的共同机制，是导致胰岛素抵抗、促使β细胞凋亡的重要因素，检测血清CRP可了解IR及糖尿病的发生发展。     

2型糖尿病家系中血清结合珠蛋白水平和胰岛素抵抗

目的 探讨血清结合珠蛋白（ＨＰ）水平与２型糖尿病家系胰岛素抵抗（ＩＲ）的关系。方法 采用比色法检测健康人３０例,家族性２型糖尿病患者及一级亲属的ＨＰ、ＦＩＮＳ显著高于正常对照,并有脂代谢的紊乱：所有受试者的ＨＰ水平与胰岛素敏感指数呈负相关结论 本研究提示ＨＰ是ＩＲ的指标之一;ＨＰ水平升高可能是家族性２型糖尿病的一个遗传标志。     

血清脂联素、抵抗素与2型糖尿病

目的探讨人血清脂联素、抵抗素水平与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法2型糖尿病患者47例和正常对照46例,两组年龄、性别匹配,采用酶联免疫分析法检测其空腹血清脂联素、抵抗素、胰岛素水平,同时测血糖、血压、血脂、身高、体重,计算腰/臀围、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)和胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗性(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)。结果2型糖尿病组的脂联素水平减低,脂联素水平在糖尿病超重组低于糖尿病正常体重组和对照组;相关分析显示脂联素水平与BMI呈负相关,与ISI正相关。而抵抗素水平在糖尿病超重组显著高于糖尿病正常体重和对照组(P<0.05)。相关分析显示抵抗素水平与BMI、腰围、空腹胰岛素、血压呈正相关,在对照组,与ISI、HOMA-IR、HOMA-β相关。结论脂联素、抵抗素可能参与胰岛素抵抗,与2型糖尿病的发生有关。[关键词]脂联素;抵抗素;2型糖尿病     

老年2型糖尿病患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗的关系

目的：血清甲状腺激素生理范围内的波动可能与胰岛素的敏感性存在相关性。本研究探讨在甲状腺功能正常的老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者中甲状腺激素生理范围内的变化与胰岛素敏感性的关系。方法选取2013年9月至2014年5月在南京市市级机关医院内分泌科就诊的老年T2 DM患者200例及150例正常对照者分别纳入T2DM组和对照组。所有研究对象均进行口服75 g葡萄糖耐量试验,收集血样本,并对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标的测定。使用化学发光法测定胰岛素、促甲状腺激素（ thyroid stimulating hormone , TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（ FT3）和游离甲状腺素（ FT4）。按照FT3水平三分位数将研究对象分成3组,比较各组间Matsuda指数差异及相关性。结果老年T2DM组患者HOMA-IR显著高于对照组[（5．18±3．22） vs （2．35±1．82）],而Matsuda指数均显著低于对照组[（2．79±1．32） vs （5．81±3．11）]（P＜0．05）;老年T2DM组FT3水平低于对照组[（4．05±0．27）pmol／L vs （4．61±0．5）pmol／L）],差异有统计学意义（P＜0．05）;老年T2DM组TSH水平高于对照组[（2．75±1．07）IU／mL vs （2．28±0．89）IU／mL],差异有统计学意义（P＜0．05）;FT3高水平组Matsuda 指数（4．71±2．64）分别高于FT3中水平组（3．98±2．31）和低水平组（3．89±1．98）,差异有统计学意义（P＝0．04）;FT3水平与Matsuda指数呈正相关,与HOMA-IR呈负相关（P＜0．05）。多元逐步回归分析进一步提示FT3水平与Matsuda指数密切相关。结论甲状腺激素尤其是FT3水平与胰岛素抵抗密切相关,FT3可能参与T2DM的发生发展。     

游泳训练对胰岛素抵抗大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响

目的观察游泳训练对胰岛素抵抗大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响,初步探讨游泳训练改善胰岛素抵抗的作用机制。方法 30只8周龄正常雄性大鼠随机分为正常饮食对照组（n=9）和高脂高糖喂养造模组（n=21）。喂养6周后,将造模成功的18只胰岛素抵抗大鼠再随机分为模型组（n=9）：继续予高脂高糖饮食;运动组（n=9）：高脂高糖喂养加游泳训练。造模6周和干预6周后采血清全自动生化分析仪测空腹血糖（FPG）,放射免疫法测各组小鼠空腹胰岛素（FIN）,计算胰岛素敏感指数（ISI）。干预6周后留取肝脏组织RT-PCR法检测抵抗素mRNA表达水平。结果高脂高糖饲养6周后,造模组的FPG（6.65±0.98）、FIN（31.04±6.57）均高于对照组,其ISI低于对照组（P〈0.01）。6周干预后,与模型组比较,运动组肝脏组织抵抗素mRNA表达均降低（P〈0.05）,ISI升高（P〈0.05）。结论游泳训练改善胰岛素抵抗可能与下调抵抗素的表达有关。