新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后对比分析

目的:通过新辅助化疗提高三阴性乳腺癌(TNBC)手术切除的近期和远期疗效并比较两种不同方案新辅助化疗的治疗效果.方法:128例局部晚期TNBC患者分为两组,A组采取ET(吡柔比星联合多西他赛)方案.B组采取GP(顺铂联合吉西他滨)方案进行新辅助化疗,观察化疗后病理反应及其与远期生存的关系.结果:ET组有效率为88.7%,GP组为82.0%.两组5年总生存率和5年无病生存率(DFS)分别为75.4%、71.4%和85.3%、58.9%.结论:TNBC对紫杉联合蒽环类(ET组)较顺铂联合吉西他滨的(GP组)新辅助化疗更敏感,更易获cCR、pCR.     

下调VEGF表达对人乳腺癌细胞凋亡相关基因影响的研究

目的:研究下调VEGF基因的表达对人乳腺癌细胞MCF-7的凋亡及相关基因表达的影响,探讨敲减VEGF后乳腺癌细胞MCF-7凋亡的机制.方法:体外化学合成针对VEGF基因的siRNA序列,在脂质体Li-pofectamine2000TM 介导下转染MCF-7细胞,RT-PCR检测VEGF、Survivin及wtP53表达水平,比色法检测Caspase-3的活性,免疫组织化学法检测Survivin蛋白的表达,并用图像分析软件分析蛋白表达强度.结果:靶向VEGF的siRNA转染MCF-7后,明显促进了细胞凋亡,VEGF mRNA表达明显减少;Survivin基因mRNA及蛋白水平表达下调(P<0.01);p53的mRNA表达上调,Caspase-3活性增高.结论:敲减VEGF基因可促进MCF-7细胞的凋亡,其主要途径可能是下调Survivin的表达,活化Caspase-3来实现.     

可手术乳腺癌新辅助化疗近期疗效观察

目的 研究可手术乳腺癌患者手术前给予新辅助化疗(NCT)的安全性、近期疗效以及对手术方式的影响。方法 我院于1997年3月～2001年12月收治的224例可手术乳腺癌患者(Ⅱ～Ⅲ期)术前随机给予CMF(CTX+MIX+5-Fu)方案或CAF(CTX+ADM+5-Fu)方案化疗两个周期,全部患者治疗前均经针吸细胞学检查确诊,评价其近期疗效和毒性反应,将临床原发肿瘤对化疗的反应按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无效(NR)或进展(PD)。结果 全部224例化疗患者中,CR 17例,PR 136例,总有效率68.3％,无恶化病例;毒性反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐,其中Ⅱ～Ⅲ级为65.6％;骨髓抑制以白细胞减少为主,Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率为60.3%,经对症治疗后均可缓解。全部患者无因为化疗的毒性反应而终止治疗的病例。结论 对于可手术乳腺癌的患者手术前给予新辅助化疗(NCT)可以使原发灶明显缩小,能够为预测化疗效果提供实体依据,降低手术复杂性,缩小手术范围,提高患者术后的生活质量,并且安全可行,是一种提高治疗效果的重要治疗方法。     

乳腺癌新辅助化疗后不同时间Ki-67变化规律研究

目的:观察乳腺癌新辅助化疗后不同时间肿瘤细胞Ki-67表达水平的变化情况,研究乳腺癌新辅助化疗后肿瘤细胞增殖变化的规律,探讨依此指导选择化疗最佳间期的可行性.方法:将乳腺癌组织接种于裸鼠前腿根部皮下,待其成活并生长到0.3～0.4 cm时,随机分为8组,取其中1组肿瘤组织应用免疫组化法测定肿瘤细胞Ki-67表达水平,其余7组行CAF(环磷腺胺、多柔比星和5-氟尿嘧啶)方案化疗1次,分别在化疗后1、3、5、7、14、21和28 d取肿瘤组织,应用免疫组化法测定肿瘤细胞Ki-67表达水平.结果:乳腺肿瘤细胞Ki-67表达水平从化疗后第3天开始逐渐降低,至化疗后14 d时降到最低点,然后又逐渐升高,至化疗后28 d时已接近化疗后第5天水平.结论:乳腺癌新辅助化疗后肿瘤细胞的增殖有其特定的变化规律,应用免疫组化法测定化疗后肿瘤细胞Ki-67表达水平,有可能指导临床选择最佳化疗间期,从而提高乳腺癌新辅助化疗效果.     

腋淋巴结转移阳性乳腺癌新辅助化疗临床意义的探讨

目的:探讨新辅助化疗对经细针针吸活检证实有腋窝淋巴结癌转移局部晚期乳腺癌的影响.方法:111例局部晚期乳腺癌经细针针吸活检确诊有腋窝淋巴结癌转移且空心针穿刺确诊为浸润性乳腺癌,接受≥2个周期标准剂量新辅助化疗后手术治疗.根据新辅助化疗后不同的腋窝淋巴结临床疗效和腋窝淋巴结病理状况,分组进行生存分析.结果:新辅助化疗后,腋窝淋巴结临床完全缓解(cCR)占60.4%(67/111),其中腋窝淋巴结病理完全缓解(pCR)占29.9%(20/67);未临床完全缓解(no-cCR)占39.6%(44/111),其中PeR占36.4%(16/44).中位随访时间为65个月(13～76个月).cCR与no-cCR两组的无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)差异均无统计学意义,P值分别为0.182和0.984.pCR患者具有较长DFS和OS,P值分别为0.036和0.038.pCR患者中,肿瘤原发灶pCR与no-pCR患者的DFS和OS差异均无统计学意义,P值分别为0.204和0.250.结论:对病理学确诊有腋窝淋巴结癌转移的局部晚期乳腺癌患者,单纯根据临床体检结合常规的腋窝B超检查评价腋窝淋巴结的临床疗效,可能难以准确地预测腋窝淋巴结的病理缓解状况和预后.腋窝淋巴结pCR患者的预后较好,与肿瘤原发灶是否达到pCR无关.     

三阴性乳腺癌患者的临床特征及新辅助化疗疗效与预后的相关性

 目的　探讨三阴性乳腺癌（TNBC）的临床病理特点及远期生存率。并分析其新辅助化疗的疗效与生存率的相关性。方法　研究对象为535例乳腺癌患者,其中TNBC患者75例,非TNBC患者460例,对其临床和病理资料以及 5年的无病生存（DFS）率及总生存（OS）率进行回顾性分析,并与同期的非TNBC患者进行对比。535例中88例患者接受术前新辅助化疗,TNBC患者26例,非TNBC患者62例,分析其化疗疗效与远期生存的相关性。结果　TNBC患者与非TNBC患者相比,中位年龄轻（35岁比44岁）,绝经前患者居多（88.0 % 比67.2 %,P＝0.009）;浸润性导管癌多见（92. 0 % 比80.4 %,P＝0.020）,组织学分级Ⅱ级者居多（56.0 %比17.2 %,P＝0.000）;淋巴结转移阳性者较少（33.3 %比53.9 %,P＝0.001）;TNBC组5年DFS（66.67 %）、OS（80.0 %）明显低于非TNBC组（74.78 %、90.0 %）。接受新辅助化疗的TNBC患者与非TNBC患者相比,化疗的总有效（OR）率（88.46 %比82.26 %）、临床完全缓解（cCR）率（65.38 %比37.10 %）、部分缓解（PR）率（23.08 %比45.16 %）差异均有统计学意义（P＜0.05）。新辅助化疗的TNBC患者与非TNBC患者相比,5年的OS率（73.08 %比80.65 %）差异具有统计学意义（P＝0.049）;5年的DFS率（65.38 %比72.58 %）差异具有统计学意义（P＝0.253）。分层分析发现：获得cCR的TNBC与非TNBC患者的5年DFS及OS差异无统计学意义（P＞0.05）。未获得cCR TNBC患者的5年DFS及OS均显著低于非TNBC患者（P＜0.05）,临床OR对两组的5年DFS及OS无影响（P＞0.05）。结论　TNBC多见于年轻的绝经前妇女,主要病理类型为浸润性导管癌,核分级高,淋巴结转移少见,但相对非TNBC患者有较低的DFS率和OS率,TNBC患者对新辅助化疗更敏感,更易获得cCR,获得cCR的TNBC患者预后好,未获得cCR的TNBC患者远期生存率明显低于非TNBC患者     

乳腺癌组织中CD68、B细胞淋巴瘤基因2及VEGF165的表达及其临床意义

目的：研究抗原CD68、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2）及VEGF165在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2012年3月至2013年3月本院40例手术切除浸润性乳腺癌标本,应用免疫组织化学法检测40例乳腺癌和癌旁组织中 CD68、Bcl-2及VEGF165的表达。计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用χ^2检验或Fisher确切概率法。相关性分析采用 Pearson 相关分析法。结果乳腺癌组织中 CD68、Bcl-2及 VEGF165阳性表达率分别为70．0%（28/40）、77．5%（31/40）、80．0%（32/40）,癌旁组织中分别为10%（4/40）、57．5%（23/40）、15．0%（6/40）,差异有统计学意义（t=20．637,21．877,35．104,P均=0．000）。 CD68、Bcl-2、VEGF165在浸润性乳腺癌组织中的表达与患者的年龄、有无脉管癌栓、ER、PR表达无关,而与乳腺癌的TNM分期（r=4．571、4．167、4．167, P=0．033、0．041、0．041）、淋巴结转移（r=8．127,P=0．004;χ^2=5．974, P=0．015;P=0．036））有关（P〈0．05）。 Pearson线性相关分析显示乳腺癌组织中CD68与Bcl-2之间（r=0．793, P=0．000）,CD68与VEGF165之间（r=0．494,P=0．002）,Bcl-2与VEGF165之间（r=0．507,P=0．001）均呈正相关。结论乳腺癌组织CD68、Bcl-2及VEGF165过表达,三者可作为判断乳腺癌病情的参考指标。     

耐药基因对乳腺癌化疗的影响

化疗耐药已成为提高乳腺癌患者治愈率的重要障碍。经典的多药耐药基因（mdrl）及多药耐药相关蛋白（MRP1）等耐药途径和非经典的谷胱甘肽-硫-转移酶π（GST-π）以及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）等耐药途径在影响化疗疗效中均有重要作用。     

腋淋巴结阴性乳腺癌血管生成与预后相关性研究

】 ObjectiveTo determine the relation of microvessel density (MVD) and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) with the prognosis of axillary-node-negative breast carcinoma (ANNBC) for searching for new prognostic factors. MethodsEighty specimens resected from patients with ANNBC were investigated by staining with a monoclonal antibody against FVⅢ-RA and polyclonal antibody against VEGF. Correlations between the expression of VEGF,MVD and several of clinicopathologic factors were studied. ResultsThe mean of MVD was 35.99± 20.27 in all patients.The positive rate of VEGF was 36.25％ . Both of them were not correlated with the clinicopathological factors. MVD was significantly higher in VEGF-positive tumors or relapsed or metastatic group than in VEGF-negative tumors or disease-free survival group. Moreover, patients with higher MVD or VEGF positive tumors had lower disease-free survival (DFS) or overall survival (OS) than those with lower MVD or VEGF-negative tumors. When those (45 cases) without adjuvant therapies after surgery were analyzed, the results were the same.But OS of them (35 cases) with adjuvant therapies had no significiant difference between high and low MVD group,and between VEGF positive and negative group. DFS was the same among VEGF positive and negative group. Multivariate analysis indicated that MVD,the expression of VEGF and tumor size were independent prognostic factors in patients with ANNBC. ConclusionsMVD,the expression of VEGF may be good prognostic indicators for patients with ANNBC and adjuvant therapies after surgery or antiangiogenic therapy may be useful to improve the prognosis of patients with high MVD or VEGF-positive tumors.     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在乳腺癌中的表达及其与血管生成和病理参数的关系。方法 :采用S P免疫组织化学染色法检测 5 6例乳腺癌及 10例癌旁正常组织的VEGF表达 ,并对血管进行Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色 ,记数微血管密度。对 10例乳腺癌进行VEGFmRNA原位杂交检测。结果 :乳腺癌组织VEGF表达阳性率高于其癌旁正常组织 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。VEGF的表达与乳腺癌的病理分级密切相关 ,P <0 0 1。有淋巴结转移的VEGF表达率明显高于无淋巴结转移 ,P <0 0 5 ;而且随着VEGF表达的增强 ,乳腺癌组织内微血管密度明显增高 ,P <0 0 1。结论 :癌组织VEGF表达增强在肿瘤血管生成、生长及转移中起重要作用。     

RECK、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

[目的]探讨RECK与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达和相关性.[方法]采用免疫组化SP法检测80例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中RECK、VEGF和MVD的表达水平.[结果]NSCLC中RECK的表达低于癌旁组织(36.25％vs 85.00％,P=0.0001),VEGF(68.75％vs 35.00％,P=0.005)和MVD(20.94±8.76 vs 10.57±4.24,P=0.0001)的表达高于癌旁组织.RECK表达在鳞癌和中、低分化的肿瘤中降低;VEGF在腺癌中表达增高;MVD值在年龄小于60岁患者中增高.VEGF表达与MVD呈正相关;RECK表达与MVD呈负相关.多变量Logistic回归分析显示RECK蛋白表达下调是NSCLC预后不良因素.[结论]RECK、VEGF、MVD表达在NSCLC中有一定相关性,RECK低表达是NSCLC独立不良预后因素.     

C-erbB-2在乳腺癌中表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨C-erbB-2在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学ABC法检测48例乳腺癌和10例乳腺良性疾病组织中C-erbB-2的表达。结果 1O例乳腺良性疾病有1例表达阳性(10.00％),而48例乳腺癌中有32例表达阳性(66.67％)。C-erbB-2的表达与淋巴结转移与否无明显相关性,而与肿瘤病理组织类型显著相关。结论 C-erbB-2过表达在乳腺癌发生发展中起一定作用,并可作为判断乳腺癌生物行为的一个有用指标。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子-C在乳腺癌组织中的表达及预后生存分析

[目的]评价乳腺癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在基因及蛋白水平表达,分析两者与乳腺癌患者预后的关系.[方法]采用免疫组化SP法和QRT-PCR法分别检测150例乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平表达,并采用Kaplan-meier法和COX风险回归模型分析与乳腺癌预后生存的相关危险因素.[结果]乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C在mRNA和蛋白水平率均高于乳腺良性组织(58.8％ vs 41.2％和58.9％ vs 41.1％,P＜0.01).单因素结果显示患者COX-2表达、临床分期、腋窝淋巴结转移、Her-2表达、组织学分级与患者的预后有关;COX多因素分析显示肿瘤大小和腋窝淋巴结是影响乳腺癌患者预后的因素.[结论]乳腺癌患者COX-2和VEGF-C表达上调,乳腺癌组织中肿瘤大小、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者预后的影响因素.     

术前尺动脉插管化疗在局部晚期乳腺癌中的应用

目的 :探讨术前尺动脉插管化疗在局部晚期乳腺癌中的治疗作用。方法 :通过分析 119例局部晚期乳腺癌 ,治疗组 6 1例行尺动脉插管化疗 ,对照组 5 8例行全身化疗 ,并对两组的近期临床疗效进行对照分析。结果 :尺动脉插管化疗组与全身化疗组有效率分别为 90 16 %和 75 86 % ,差异有显著性(P <0 0 5 )。尺动脉化疗组毒副反应相对轻。结论 :尺动脉插管化疗治疗局部晚期乳腺癌近期临床疗效优于全身化疗     

C-erbB-2 及nm23 在乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究C erbB 2和nm2 3在乳腺癌中的表达及临床预后价值。方法　应用免疫组化S P法检测 6 5例临床随访资料完整的乳腺癌患者标本中 ,C erbB 2和nm2 3的表达情况 ,用Cox回归分析其预后意义。结果　C erbB 2及nm2 3阳性表达率分别为 4 0 %和 5 5 .4 %。C erbB 2表达与腋淋巴结状态呈正相关 ,与生存率呈负相关 ,而nm2 3表达则相反。多因素Cox回归分析显示 ,腋淋巴结状态 ,C erbB 2及nm2 3过度表达等 3项指标反映乳腺癌预后情况 ,危险度分别为3.10 4 6 ,2 .6 5 82 ,0 .370 4。结论　C erbB 2及nm2 3是仅次于乳腺癌腋淋巴结状态的独立的预后指标 ,联合检测可提高其预后价值。     

Impact of Adjuvant Anthracycline-Based and Taxane-Based Chemotherapy on Plasma VEGF Levels and Cognitive Function in Breast Cancer Patients: A Longitudinal Study

Background

Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been shown to induce neurogenesis in the brain and yield neuroprotective effects. It is hypothesized that chemotherapy reduces circulating VEGF levels and leads to cognitive decline among patients. This multicenter longitudinal study aimed to evaluate the impact of chemotherapy on VEGF levels and the association between VEGF levels and cognitive function.

VEGF、COX-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达对乳腺钼靶x线征象的影响

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达对乳腺钼靶x线征象的影响,并初步探讨乳腺钼靶x线征象与分子病理学之间的关系。方法收集经乳腺钼靶X线检查、手术和病理证实的乳腺癌患者69例,将乳腺钼靶x线征象分为毛刺征、钙化征、异常血管征、淋巴结转移征,分析VEGF、COX-2、MMP-9表达对以上征象的影响。结果乳腺钼靶x线征象有毛刺征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无毛刺征组（P〈0．05）;钙化组与无钙化组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）;有异常血管征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无异常血管征组（P〈0．05）;有淋巴结转移征组VEGF、COX-2、MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移征组（P〈0．05）。结论VEGF、COX-2、MMP-9高表达对乳腺钼钯x线征象毛刺征、异常血管征、淋巴结转移征的出现存在影响,并可作为乳腺钼钯X线恶性征象的生物学基础。     

The Determination of VEGF and MVD,among Patients with Primary Breast Cancer

The purpose of the study was to ascertain the value of assessment of vascular endothelial growth factor (VEGF) levels and microvessel density, and to search for correlations between them, in women with breast cancer. The assessment considered factors such as the stage of clinical disease advancement-according to International Union Against Cancer, the grade of histological malignancy, status of axillary lymph nodes and the size of the primary tumour. The concentration of VEGF was assessed in the plasma of 103 women with breast cancer, using an immunoenzymatic method (Quantikine test of R&D Systems). Assessment of microvessel density was performed using histopathological immunoperoxidase methods, using an anti-von Willebrand factor antibody (DAKO A/S). A statistically significant relationship was found between rising VEGF levels and microvessel density in women with breast cancer, when compared to values from a control group. A correlation was found between VEGF concentration and microvessel density (MVD) values. Statistically significant differences were found between VEGF levels of patients in stages I, II and III of clinical disease advancement. For MVD, differences were found only between stages I and III. A statistical relationship was also found between VEGF and MVD and tumour size. Similar results were found between VEGF concentrations in women with metastases to the axillary lymph nodes and cytokine levels in women with no metastases. The results of the study suggest that the degree of tumour vascularization and the concentration of VEGF may represent valuable indicators for the assessment of the angiogenic process in women with breast cancer.     

乳腺癌钼靶X线征象与VEGF、MVD表达的相关性

[目的]探讨乳腺癌钼靶X线征象与肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达的关系.[方法]对32例经手术病理证实的乳腺癌采用S-P免疫组化法,检测肿瘤标本中VEGF和MVD表达,分析其与术前钼靶X线征象的关系.[结果]VEGF与MVD值呈正相关关系(r=0.691,P＜0.01),VEGF和MVD表达与肿瘤的大小、毛刺征、钙化、血管增粗、腋窝淋巴结转移等X线征象有关(P＜0.05),而与皮肤增厚、乳头内陷无关(P＞0.05).[结论]乳腺癌钼靶X线部分征象与VFGF和MVD表达密切相关,通过这些征象,可推测乳腺癌的生物学行为,为临床上早期诊断、判断预后提供依据.