细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响

目的研究细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测，将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组，用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数，统计分析各组间药代动力学性质差异。结果在137名受试者中发现了9个CYP2C9*1/*3杂合型突变体和1个CYP2C9*3/*3纯合型突变体，其余为野生型个体。将9名CYP2C9*1/*3，1名CYP2C9*3/*3以及随机抽取的10名野生型个体分组，以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究。结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中，甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组。结论CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应，检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义。     

用基因芯片技术测定健康人群P450 2C9基因多态性

目的 探讨基因芯片技术在P450 2C9基因分型中应用的可行性，研究中国人群P450 2C9基因多态性。方法 用基因芯片技术测定169例中国健康志愿者P4502C9基因分型，并用直接测序法对结果进行验证。结果 169例中国健康志愿者中，共发现9名P450 2C9*1／*3基因型，P450 2C9*3／*3基因型1名，无P4502C9*2，P450 2C9*4和P450 2C9*5变异。结论 基因芯片法适用于中国健康人群P450 2C9基因分型研究，健康人群：P450 2C9％3等位基因频率为0．03。     

浙江沿海汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢活性关系

目的探讨浙江沿海地区汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢关系。方法采用寡核苷酸基因芯片,对浙江沿海地区汉族人群137名健康志愿者进行基因分型;选择含有突变型等位基因CYP2C9*3志愿者和部分野生型志愿者共20名参加甲苯磺丁脲药代动力学试验;统计分析不同CYP2C9基因型个体的代谢参数。结果在137名健康受试者DNA标本中发现CYP2C9*1/*3杂合突变型个体9名,CYP2C9*3/*3纯合突变个体1名,未发现CYP2C9*2、*4和*53种突变型等位基因,其中本研究受试人群中CYP2C9等位基因频率CYP2C9*1/*1占92.7%,CYP2C9*1/*3占6.6%,CYP2C9*3/*3占0.7%。药物代谢显示,CYP2C9*3纯合子个体的药物清除率显著低于CYP2C9*1纯合子个体。CYP2C9*1/*3杂合突变型个体组及1名CYP2C9*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的代谢显著慢于野生型个体组。野生型(*1/*1)个体组、*1/*3杂合型突变个体组及1名*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的药物代谢动力学参数差异与基因分型结果一致。结论CYP2C9多态性是甲苯磺丁脲药物代谢临床表现复杂性的主要因素,建立高效可靠的药代酶基因分型方法对CYP2C9代谢相关药物的临床个体化医疗具有一定的指导作用。     

用探药甲苯磺丁脲评价丹参片对健康人体内细胞色素P4502C9的影响

目的 用探药甲苯磺丁脲研究丹参片(抗心脑血管病中成药)对健康受试者体内细胞色素P4502C9的影响.方法 采用随机开放2周期试验设计,12例健康受试者口服丹参片14 d(1日3次,每次4片)的前后,单剂量口服甲苯磺丁脲0.5 g,以LC-MS测定给药后不同时间点甲苯磺丁脲和4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算口服丹参片前后的主要药代动力学参数,并进行配对t检验.结果 口服丹参片前后,甲苯磺丁脲Cmax、t1/2、CL/F和AUC0-36及4-羟基甲苯磺丁脲Cmax、t1/2和AUC0-36,经配对t检验差异均无显著意义.结论 口服丹参片14 d对人体内细胞色素P4502C9无诱导和抑制作用.     

超高效液相串联质谱法快速测定CYP2C9酶活性

目的：建立一种超高效液相串联三重四级杆质谱法快速测定CYP2C9体外酶学活性检测的新方法。方法：色谱柱为ACQUITY UPLCBEH C18柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm）;流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸和0.5%氨水）（40∶60）,流速为0.2 ml·min^-1,柱温30℃,内标为氯磺丙脲;质谱条件：电喷雾离子化源（ESI）,正离子检测模式;用实验室制备的CYP2C9＊1,＊2,＊3和＊13酶在37℃孵育甲苯磺丁脲后,加入800μl冰乙酸乙酯终止反应,10 000 g离心后取有机层于氮吹仪下吹干并用200μl流动相复溶后上样。结果：4-羟基甲苯磺丁脲的保留时间为1.21 min,线性范围为0.05-5 ng·μ^l-1（r=0.999 8）,最低定量限为0.01 ng·μl^-1,回收率为99.3%-100.3%。4-羟基甲苯磺丁脲的日内、日间RSD均〈5%,孵育体系中的其他内源性物质不干扰测定。CYP2C9＊1,＊2,＊3和＊13孵育甲苯磺丁脲后结果显示突变体CYP2C9＊2,＊3,＊13的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9＊1的47.3%,11%和0.3%。结论：该方法快速、稳定,该方法操作简便,适于CYP2C9的快速活性检测及抑制药等的相关性研究。     

Effects of P450 2C9 Genetic Polymorphisms on Pharmacokinetics of Glimepiride and Glucose Response in Chinese Healthy Volunteers

AIM ： To study the relationship of P450 2C9 genetic polymorphisms and the pharmacokinetics of glimepiride in Chinese. METHODS： P450 2C9 genotype was determined by oligonucleotide microarray. We evaluated P4502C9 phenotype in 19 healthy individuals expressing theP4502 C9＊1/＊1 （n=9）, ＊1/＊3 （n=9） and ＊3/＊3 （n=1） genotypes. Subjects received 4 mg of glimepiride, with plasma and urine collected over a 48 - hour period. Plasma glimepiride and urinary carboxyglimepiride and hydroxyglimepiride concentrations were determined by an HPLC method. RESULTS： Glimepiride AUCinf significantly increased 28% and 54% and T1/2 increased 63% and 235%, respectively,     

磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖与CYP2C9基因型关系初步研究

目的：研究服用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者出现低血糖与CYP2C9基因型的关系。方法：2006年11月至2007年5月使用磺酰脲类药物的2型糖尿病门诊患者纳入研究。检测患者的血糖水平和CYP2C9基因型，分析低血糖与CYP2C9基因型的关系。结果：146例2型糖尿病患者中，男43例，女103例，年龄23～79岁，平均年龄（62．5±12．4）岁。全部患者均服用磺酰脲类药物，服用的药物和剂量为：格列吡嗪5～10mg／d，格列齐特80—160mg／d，格列齐特缓释片30～60mg／d，格列美脲0．5～2mg／d及格列本脲5—10mg／d。146例患者中有74例出现低血糖。其中磺酰脲类诱发低血糖19例，其他因素诱发低血糖（进餐延迟、饮食少及过度运动等所致）55例。146例患者中13例（8．9％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，其中低血糖组7例。无低血糖组6例。19例磺酰脲类诱发低血糖中6例（8．3％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，55例其他因素诱发低血糖中1例（1．8％）为CYP2C9＊1／＊3基因型。磺酰脲类诱发低血糖组与其他因素诱发低血糖组或无低血糖组比较，CYP2C9基因型的差异有统计学意义（均P〈O．05）。结论：磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖可能和CYP2C9基因突变（CYP2C9＊1／＊3）有关。     

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的建立甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性的测定方法,为深入研究CYP450在药物代谢中的作用奠定基础.方法从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白含量,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及6-羟基氯羟苯口恶唑生成量,据此计算人肝细胞色素P450(CYP450)同工酶甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性.结果于不同时间反复测定的CYP2C8/9、CYP2E1比活性无差异.结论 CYP2C8/9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究.     

中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响

目的评价中国汉族健康男性志愿者细胞色素P450（CYP450）2C19遗传多态性对艾司西酞普兰（抗抑郁症和惊恐障碍药）在人体内代谢的影响。方法16名志愿者单次口服艾司西酞普兰后，用PCR-测序法测定其CYP2C19基因的基因型，即野生基因型（＊1／＊1）含有1个突变基因组（＊1／＊2或＊1／＊3）及含有2个突变基因组（＊2／＊2，＊3／＊3或＊2／＊3）。用高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度。比较艾司西酞普兰在CYP2C19不同基因型代谢的差异。结果随突变基因数目增多，血浆艾司西酞普兰AUC显著升高（P〈0．01），CLs显著降低（P〈0．01）。CLs、AUC0-t及AUC0-∞的差异在3组间表现出基因剂量效应倾向。结论CYP2C19遗传多态性是影响艾司西酞普兰药物代谢的重要因素。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展

P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化。主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体，变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低。P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9可被利福平诱导，被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

质疑处方“划价”易位的合理性

目的:合理推进医院服务改革,促进《处方管理办法》的深入落实。方法:比较财务"划价"与调剂"划价"对患者的优势与劣势。结果与结论:财务人员"划价"注重的是经济收入;调剂人员"划价"注重的是处方的合理性,后者对于防范医疗风险、保障患者用药安全起着无可替代的作用。建议将药品价格内容与财务收费联网,让财务划价人员与药剂人员联合办公。     

治疗痤疮药物使用情况分析

目的了解目前医院治疗痤疮的药物使用情况。方法选取本院门诊300张临床诊断为痤疮的处方进行分析。结果本院治疗痤疮药物的使用频率前六位依次是螺内酯、维生素B6、氯唑乳膏、克林霉素、羚羊角滴丸、异维A酸;抗生素的使用存在一些不合理情况。结论痤疮治疗中抗菌药物的使用应规范合理,以减少耐药的产生和药物不良反应的发生率。     

铸造桩核修复老年人后牙残根残冠的探讨

目的铸造桩核在修复老年人后牙残根残冠的效果。方法选择60～80岁老年患者42例,患牙48颗、上(牙合)牙25颗。下(牙合)牙23颗。首先将残根残冠经过完善的根管治疗后,进行常规备牙,选择相对粗、直、长的根管为桩核固定的主根管。经取模灌注后制作铸造金属桩核,固定于残根残冠。再进行固定或活动义齿修复。结果在46件义齿修复中,2例2颗在1年后因根折而拔除,相对患者和患牙的成功率分别为95.2%和95.8%,效果理想。结论选择性的保留老年人的残根残冠,并作完善的根管治疗,再行铸造桩核修复可以取得较好的效果。     

龟板的质量鉴别

目的促进临床准确合理用药。方法从药材基源和性状特征对正品和伪品进行鉴别。结果正品和伪品的出膏率存在很大差距。结论伪品功效甚微,应限制使用。     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

新生儿使用多巴胺时静脉血管保护方法的探讨

目的 探讨新生儿在使用多巴胺药物治疗时的静脉血管保护方法.方法 提取2008年2月至2010年5月期间儿科病例资料60例,对静脉输液的治疗方法及护理方法进行分析,并与同期未进行相应血管保护方法60例进行对比.结果 60例新生儿在应用多巴胺静脉输注过程中,4例出现轻微不良反应.2例出现严重不良反应;对照组患者出现轻微不良反应8例,出现严重不良反应6例,两组不良反应经过治疗全部痊愈.结论 血管选择优化,均匀给药,控制给药时间及良好的固定措施,配合临床密切观察来预防不良反应,是预防和保护血管发生损害的工作重点.