SDF-1/CXCR4轴与髓外白血病

基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速,其在肿瘤发生及发展中起重要作用,并与髓外白血病密切相关。本文就SDF-1及其受体CXCR4在白血病细胞中的表达,SDF-1/CXCR4轴与髓外白血病的关系的研究进展加以综述。     

SDF-1/CXCR4轴与白血病

白血病是临床常见的血液系统恶性肿瘤，是起源于造血干、祖细胞恶性转化的克隆性疾病，转化后细胞的生存或增殖依赖于造血微环境的调节信号。造血微环境的骨髓基质细胞通过分泌细胞因子和直接黏附对恶性克隆的选择、增殖、分化、凋亡起重要作用。作为造血微环境中的重要分泌因子SDF-1（stromal cell derivedfactor-1）在调控造血微环境中起重要作用。其配体是CXCR4／CD184（黏附因子）。研究发现CXCR4在急性白血病细胞表面有较高表达，并且这一表达是功能性的，是导致白血病细胞迁移的重要因素。近来研究还发现SDF-1在趋化白血病细胞向髓内迁移、浸润、黏附于骨髓的微环境、抵抗化疗药物作用等方面起着重要作用，可能参与形成髓内残留病灶。存在SDF-1／CXCR4的高表达的患，其体内造血微环境的改变可能是导致患出现明显浸润及肿瘤细胞逃避免疫细胞及化疗药物杀伤的重要原因。     

SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)属CxC型趋化性细胞因子,又称CXCL12,主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达.SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用.近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系,在眼部新生血管疾病中起重要作用,为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点.     

CXCR4/SDF-1对鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响

目的 观察鼻咽癌不同恶性程度的细胞中趋化因子受体CXCR4的表达,检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的增殖作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4/SDF-1生物学轴对人鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响.方法 以鼻咽癌成瘤高转移细胞株5-8F及成瘤不转移细胞株6-10B为研究对象,采用Western blot免疫印迹法检测鼻咽癌细胞株CXCR4蛋白的表达情况,SDF-1及CXCR4阻断剂AMD3100作用于两种细胞后,MTT法检测细胞的增殖能力,体外迂徙实验检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的趋化作用.结果 5-8F细胞株CXCR4蛋白的表达明显高于6-10B细胞株;SDF-1能明显增强5-8F细胞增殖与迁移能力,CXCR4阻断剂AMD3100作用后,5-8F细胞增殖与迁移能力明显降低;SDF-1对6-10B细胞的迁移及增殖能力无明显影响.结论 CXCR4/SDF-1生物学轴与鼻咽癌细胞株的增殖与迁移有一定的关系,AMD3100可明显抑制鼻咽癌细胞的增殖与迁移能力.     

基质细胞衍生因子1及其受体趋化因子受体4生物学轴与头颈肿瘤

许多恶性肿瘤细胞均能分泌趋化因子,其与肿瘤细胞相互作用。关于趋化因子的研究已成为肿瘤研究的热点领域之一。基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)广泛参与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移等过程,并可能与肿瘤的治疗、TNM分期及预后相关。但SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的关系尤其是作用和机制的研究较少。近年来,SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的研究逐渐成为热门,为头颈肿瘤的诊疗指出新思路。     

SDF-1/CXCR4信号轴在调节干细胞迁移及发育中的作用

基质细胞衍生因子(SDF-1)可以与其受体CXCR4结合,形成SDF-1/CXCR4信号轴,并在调控干细胞/前体细胞定向迁移至靶器官,促进正常组织发育及损伤组织器官修复的病理生理过程中发挥着重要的作用.作者就SDF-1/CXCR4信号轴在生理及病理条件下干细胞迁移中的作用进行综述.     

SDF-1/CXCR4生物轴在胃癌侵袭和转移中的作用研究现状

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，死亡率高居各类恶性肿瘤的第二位，治疗以手术及化学治疗为主，但5年生存率较低，其中癌组织的浸润、转移是死亡的重要原因之一。近年来 SDF-1/CXCR4生物轴对胃癌的作用受到众多学者的重视，相关文献报道逐年增多，本文重点综述 SDF-1/CXCR4生物轴对胃癌的侵袭和转移微观作用机制研究现状文献，供大家参考。     

SDF-1/CXCR4生物学轴在宫颈癌中的研究进展

基质细胞衍生因子1(SDF-1)与其特异性受体CXCR4广泛表达在多种组织和器官上,SDF-1/CXCR4轴可在多方面影响肿瘤的生物学行为:促进肿瘤细胞的增殖;影响机体对肿瘤的清除;调控免疫细胞对肿瘤浸润;调节肿瘤血管新生;影响肿瘤浸润、转移。其作用已在宫颈癌及多种肿瘤中被研究证实,对其的研究可能为肿瘤防治找到新的突破口。     

SDF-1与脑缺血后神经再生

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在多种组织器官中与其特异性受体CXCR4结合,构成SDF-1／CXCR4反应轴,参与多种生理和病理过程,如免疫、炎症反应、造血干细胞迁移和归巢以及HIV感染等。但是,有关SDF-1与神经再生之间关系的研究的报道很少。本文就SDF-1在脑缺血后神经细胞迁移和轴突再生等方面的作用做一综述。     

SDF-1/CXCR-4系统与造血干/祖细胞动员

外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cellstranslation,PBSCT)是治疗多种恶性血液病以及部分遗传性疾病的主要方法,而造血干细胞(hematopoietic stem cells),HSC)动员是决定移植能否成功的关键因素之一.研究证实,基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-l,SDF-1)及其受体CXCR-4在造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor ceHs,HSPC)增殖、分化以及动员方面发挥着重要作用.目前,SDF-1/CXCR-4与HSPC之间的相互关系日益成为造血微环境研究领域中的热点问题.本文就SDF-1/CXCR-4系统在HSPC动员过程中的作用及其机制研究进展作一综述.     

LRRC4通过SDF-1α/CXCR4生物学轴抑制脑胶质瘤细胞侵袭迁移能力

目的:探讨LRRC4(leucine-rich repeats containing 4)通过SDF-1 α/CXCR4(stromal cell-derived factor-1 α/CXC receptor 4)对脑胶质瘤细胞侵袭迁移能力的影响.方法:将LRRC4基因转入脑胶质母细胞瘤U251细胞,分别通过RT-PCR实验、黏附实验、侵袭实验、细胞运动试验、划痕标记荧光染料示踪实验,研究SDF-1α干预前后LRRC4对U251细胞迁移能力的影响.结果:将LRRC4基因转入脑胶质瘤细胞U251,通过RT-PCR实验发现CXCR4的表达下调.用CXCR4的特异配体SDF-1α干预后,肿瘤黏附内皮实验、侵袭实验、细胞迁移实验、划痕标记染料示踪实验表明脑胶质瘤细胞迁移能力增强,LRRC4可以抑制细胞的这种侵袭迁移能力.SDF-1 α能够改善细胞间的通讯能力,LRRC4可以进一步增强这种通讯能力.结论:SDF-1 α/CXCR4的相互作用可以增强脑胶质瘤细胞U251的运动迁移能力,LRRC4基因可以通过调控SDF-1α/CXCR4生物学轴有效地抑制肿瘤细胞的侵袭迁移能力.     

肝星状细胞经趋化因子SDF-1/CXCR4轴途径促进肝癌细胞侵袭的作用及其机制

目的：探讨肝星状细胞（HSC）通过SDF-1/CXCR4轴对肝癌细胞侵袭的影响和可能机制,为研究肝癌的侵袭过程提供依据。方法: 采用Western blotting和RT-PCR检测HSC LX02和肝癌细胞MHCC97、SMMC7721、Hep3B、HepG2中SDF-1和CXCR4的表达。采用Transwell实验检测LX02共培养或外源性SDF-1干预对肝癌细胞HepG2以及CXCR4基因沉默后的HepG2侵袭的影响。Western blotting法检测上皮标志E-Cadherin和间质标志Vimentin的表达水平。结果：与肝癌细胞比较,LX02中趋化因子SDF-1呈高表达（P<0.05）。4株人肝细胞癌细胞均有CXCR4高表达。HSC或SDF-1均能促进肝癌细胞HepG2侵袭（P<0.05）,并诱导E-Cadeherin蛋白表达下调,Vimentin蛋白表达上调。通过RNA干扰技术靶向沉默肝癌细胞CXCR4基因后,HSC和SDF-1对肝癌细胞HepG2侵袭能力均无明显影响（P>0.05）,肝癌细胞E-Cadeherin、Vimentin蛋白及mRNA表达水平亦无明显变化。结论：HSC可通过SDF-1/CXCR4轴促进肝癌细胞侵袭,其机制可能与诱导肝癌细胞上皮-间质转化有关。     

CXCL12/CXCR4生物学轴在泌尿系肿瘤中的研究进展

趋化因子受体4(CXCR4)与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在肿瘤细胞中广泛表达。对CXCL12/CXCR4生物学轴干扰可以影响肿瘤细胞的侵袭及转移,研究CXCL12/CXCR4生物学轴和泌尿系肿瘤之间的关系,可为泌尿系肿瘤的治疗开辟新的途径。现就CXCL12/CXCR4生物学轴与泌尿系肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。     

SDF-1-CXCR4轴与组织损伤后修复

间质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在组织损伤后修复过程中扮演重要角色.组织损伤部位SDF-1的分泌增加;骨髓中或外周血中CXCR4 的组织定向干细胞沿着SDF-1浓度梯度迁移到达受损部位,参与组织的修复和重建.SDF-1还能促进损伤部位血管内皮细胞的成血管作用,为组织的修复提供营养支持.文章就SDF-1-CXCR4轴与组织损伤后修复的研究进展进行综述.     

基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴介导非霍奇金淋巴瘤肿瘤浸润的实验研究

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及其与NHL肿瘤浸润的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测淋巴结和骨髓基质细胞中SDF-1α的表达,采用流式细胞术检测淋巴结和骨髓中淋巴瘤细胞CXCR4受体的表达,并采用Tranawell微孔隔离室实验检测淋巴瘤细胞在体外向重组人SDF-1α（rhSDF-1α）的趋化反应。结果侵犯骨髓的NHL患者骨髓淋巴瘤细胞和未侵犯骨髓的NHL患者骨髓单个核细胞表面CXCR4受体的表达均明显高于正常骨髓（84．10±12．12,72．76±8．73和33．20±7．73,P〈0．01）,而NHL患者来源于淋巴结的淋巴瘤细胞CXCR4的表达亦显著高于反应性增生淋巴结炎患者（101．04±21．89V834．81±9．90,P〈0．01）。此外,被淋巴瘤侵犯的骨髓基质细胞高表达SDF-1α,而未被淋巴瘤侵犯的骨髓及正常骨髓基质细胞表达SDF-1α低下,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;且NHL患者淋巴结基质细胞SDF-la的表达高于反应性增生淋巴结炎患者（P〈0．01）。趋化实验发现三种不同来源的NHL患者淋巴结和骨髓的单个核细胞均能向rhSDF-1α发生趋化反应,且抗CXCR4单抗可明显抑制上述细胞的迁移。结论SDF-1／CXCR4生物学轴是介导NHL肿瘤侵袭的重要机制,CXCR4在淋巴瘤细胞表面以及SDF-1在淋巴瘤转移部位的同时高表达与NHL瘤细胞的转移和浸润密切相关。     

提高间充质干细胞表面CXCR4表达的实验研究

目的：探索提高间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）表面趋化因子受体4（CXCR4）表达的方法。方法：分别对兔骨髓间充质干细胞（Rabbit-MSCs）和人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）进行培养，采用3%低氧环境、不同浓度基质细胞衍生因子-1（SDF-1）（1 ng/mL，10 ng/mL，100 ng/mL）进行预处理，24 h后采用CCK-8试剂盒检测细胞活性，流式细胞仪及免疫荧光染色检测MSCs表面CXCR4表达情况。结果：两种预处理方式对MSCs活性无影响，经低氧和SDF-1预处理后MSCs表面CXCR4表达提高，低氧处理较SDF-1效果更好。结论：低氧环境对提高间充质干细胞表面CXCR4表达具有更好的效果。     

脑心通胶囊提取物通过增强CXCR4表达促进心脏干细胞迁移

[目的]探讨脑心通(NXT)对小鼠心脏干细胞(CSCs)CXCR4表达的影响。[方法]应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)芯片技术研究脑心通对心脏干细胞功能基因表达的影响。采用流式细胞术检测脑心通对心脏干细胞CXCR4表达的影响。应用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑心通对心脏干细胞CXCR4蛋白表达的影响。应用Transwell法测定脑心通对SDF-1诱导的心脏干细胞迁移能力的影响。[结果]芯片结果发现脑心通促进心脏干细胞CXCR4基因的表达;流式细胞技术结果显示,脑心通促进心脏干细胞APC-CXCR4阳性细胞率;Western Blot结果表明,脑心通促进心脏干细胞CXCR4蛋白表达;Transwell迁移实验结果显示,脑心通促进SDF-1诱导的心脏干细胞的迁移作用。[结论]脑心通可以促进心脏干细胞CXCR4的表达。