脑挫裂伤后脑组织中AQP4的表达变化及意义

目的观察人脑创伤后挫裂伤脑组织中水通道蛋白4（AQP4）的表达变化,探讨其与脑水肿变化的关系。方法对20例颅脑损伤患者,于伤后2 h～5 d手术时取挫裂伤脑组织和非功能区正常脑叶（脑减压）组织（3例,为正常对照）,采用免疫组化法检测所有标本中AQP4,同时观察血脑屏障（BBB）指数及脑水肿的变化。结果颅脑损伤后2 h～5 d,脑挫裂伤区域脑水肿进行性加重,AQP4表达进行性升高,伤后24～72 h达高峰,二者呈正相关（P〈0.05）;正常脑叶组织中AQP4表达较挫裂伤区各时点均低（P均〈0.05）;伤后2～24 h AQP4表达与BBB指数呈正相关（P〈0.05）,余时点无相关性。结论颅脑外伤后脑挫裂伤组织AQP4表达上调,AQP4可能参与其脑水肿的形成过程。     

甲泼尼龙对放射性脑水肿大鼠脑组织AQP4 mRNA水平的影响

目的探讨甲泼尼龙治疗伽玛刀照射致大鼠放射性脑水肿后对脑组织水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法单次50 Gy伽玛刀照射大鼠大脑半球中线左侧2 mm(中心点在双耳外耳道连线上)建立伽玛刀照射后放射性脑水肿模型。在照射完成后。随机分为甲泼尼龙组及生理盐水对照组,甲泼尼龙组给予甲泼尼龙30 mg/kg,单次尾静脉注射;生理盐水对照组给予等体积生理盐水。按给药后12 h、1 d、2 d、3 d、5 d分别分为5个亚组,分别按时间点断头取脑。用干湿重法测脑组织含水量,取脑组织行RT-PCR检测AQP4 mRNA含量。结果甲泼尼龙治疗后大鼠脑组织含水量较对照组少,甲泼尼龙组靶部位脑组织AQP4 mRNA含量较对照组少。结论甲泼尼龙可以有效减少大鼠放射性脑组织中AQP4mRNA的含量,可以有效治疗放射性脑水肿。     

AQP4与PKC在大鼠CIR后脑水肿模型中的变化及作用

目的通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后水通道蛋白4（AQP4）、蛋白激酶C（PKC）表达水平的变化,来探讨两者与脑水肿之间的关系。方法通过线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）再灌注模型,动物随机分为正常对照组（Norm）、假手术组（Sham）、缺血再灌注组（CIR）。参照Garcia JH法进行神经功能缺损评分、用Elliot法检测脑组织含水量、免疫组化法检测AQP4及PKC的表达。结果 CIR后6h即有神经功能缺损,脑含水量在CIR12h明显升高,1~3d时达到高峰;AQP4表达在早期水平降低,从12h逐渐升高,至CIR 24h明显升高,3d达高峰;PKC在CIR后6h开始持续性升高,至第5d仍保持较高水平。结论早期的细胞源性脑水肿可能和PKC的升高有关,后期的血管源性脑水肿可能和AQP4的升高相关。     

依达拉奉对创伤性脑水肿大鼠AQP4表达的影响

目的 探讨依达拉奉对创伤性脑水肿大鼠AQP4表达的影响。方法采用Wistar大鼠建立颅脑创伤模型,分成治疗组和模型组,并用假手术处理大鼠作为对照组。治疗组腹腔注射依达拉奉3mg／kg,每12h注射一次;模型组给予相同体积的生理盐水。分别于给药后6h、12h、1d,3d、5d处死各组大鼠,取出脑组织,测定脑含水量及AQP4mRNA表达水平。结果与模型组相比,12h后各个时间点治疗组脑组织含水量明显低于模型组（P均〈0．05）;模型组脑组织AQP4mRNA表达在3d达高峰,然后维持高水平表达,明显高于对照组（P〈0．05）;治疗组在6hAQP4mRNA表达水平最高,然后持续回落,5d时与对照组表达水平接近。结论依达拉奉可明显抑制脑水肿引发的AQP4表达上调,减轻脑水肿形成。     

水通道蛋白4与大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿形成的关系及地塞米松的影响

成年Wistar大鼠84只,随机分为对照组（6只）、假手术组（6只）、蛛网膜下腔出血（SAH）组（36只）及地塞米松（DEX）组（36只）。枕大池二次自体注血法制备SAH大鼠模型,Loeffler法进行大鼠神经行为学评分,取出脑组织后用干湿比重法检测脑组织含水量,Western-Blot法检测脑组织水通道蛋白（AQP）4。SAH后1d脑含水量和AQP4表达开始增加,2d即明显增加,之后逐渐递增,至7d达高峰。AQP4蛋白的表达和脑含水量呈正相关,r=0.99,P〈0.01。DEX 2 d组脑组织AQP4蛋白表达水平较SAH 2 d组下降,P〈0.05。认为AQP4与SAH后脑水肿的形成密切相关,DEX不能明显下调AQP4蛋白的表达而减轻SAH性脑水肿。     

U0126及地塞米松对氨培养SD乳鼠脑星形胶质细胞AQP4表达的影响

目的观察氨培养的脑星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)的表达,地塞米松及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路抑制剂U0126对其表达的影响。方法分离、培养SD大鼠脑星形胶质细胞,分为氨培养组、氨培养+U0126组、氨培养+地塞米松组和正常对照组,采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链式反应检测AQP4在蛋白和基因水平的表达和变化。结果氨可致培养的星形胶质细胞AQP4蛋白和AQP4 mRNA的表达增加。U0126和地塞米松均可使氨培养星形胶质细胞AQP4 mRNA和AQP4蛋白的表达减少。结论氨可致AQP4表达增加,U0126和地塞米松有细胞保护作用,可有效保护脑星形胶质细胞。     

爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4的表达变化及意义

目的探讨爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及意义。方法将80只新西兰大白兔随机分为外伤组(70只)及对照组(10只),外伤组制备兔脑爆炸伤模型,对照组不进行任何干预。采用免疫组化法检测AQP-4蛋白水平,RT-PCR法检测AQP-4 mRNA水平。结果与对照组比较,外伤组AQP-4蛋白及AQP-4 mRNA水平随伤后时间延长而升高,伤后3 d达最高值,7 d后开始下降(P均<0.05)。结论爆炸伤后兔脑组织AQP-4表达升高,此可能与爆炸伤引起的继发性脑水肿密切相关。     

冬虫夏草及地塞米松对SD大鼠急性支气管哮喘肺组织AQP1表达的影响

目的通过观察SD大鼠急性支气管哮喘肺组织中水通道蛋白1（AQP1）的分布及表达和冬虫夏草（CS）及地塞米松（DM）对AQP1表达的影响,探讨AQP1在急性支气管哮喘发生发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为生理盐水对照组、哮喘对照组、CS干预组（灌胃4 g/kg）、DM干预组（腹腔注射2.5 mg/kg）,干预组在激发阶段进行,2周后处死大鼠。观察肺组织病理学改变,对支气管肺泡灌洗液（BALF）的炎症细胞进行计数及分类,用ELISA法检测BALF中IL-4、INF-γ;用免疫组化、Western blot方法检测哮喘大鼠肺部AQP1的分布及表达。结果①哮喘对照组肺组织内可见弥漫的炎性渗出性改变,而CS、DM干预组炎性改变程度则较轻。②与生理盐水对照组比较,哮喘对照组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞、淋巴细胞、IL-4均升高（P〈0.01）,INF-γ降低（P〈0.05）;CS、DM干预后细胞总数及EOS、中性粒细胞、淋巴细胞、IL-4均明显下降（P〈0.05）,CS、DM组间无统计学差异（P〉0.05）。③AQP1主要分布在肺泡周围毛细血管内皮细胞、黏膜固有层的血管内皮细胞、气道黏膜上皮细胞、淋巴细胞及EOS;哮喘对照组呈强阳性表达（P〈0.01）,CS、DM干预组较哮喘对照组表达减弱,但较生理盐水对照组强（P〈0.05）,CS、DM组间AQP1表达无统计学差异（P〉0.05）。结论①AQP1在急性支气管哮喘大鼠的支气管、肺组织内及炎症细胞呈强阳性表达。②CS及DM均能抑制炎症细胞及炎症因子在肺内聚集,并对SD大鼠急性支气管哮喘肺组织AQP1的表达有显著抑制作用。     

急性脑梗死患者血清AQP1、AQP4、VEGF表达与脑水肿严重程度的关系

目的探究急性脑梗死患者血清水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白4(AQP4)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与脑水肿严重程度的关系。方法选取急性脑梗死患者78例为观察组,另选取健康者80例为对照组,采用酶联免疫吸附试验检测血清AQP1、AQP4、VEGF水平,应用无创脑水肿动态监护仪测定电阻抗扰动系数值判断脑水肿严重程度,根据电阻抗扰动系数将观察组分为重度组(9.5)及轻度组(7.5电阻抗扰动系数≤9.5),分析其血清AQP1、AQP4、VEGF表达与脑水肿严重程度的相关性,应用Logistic回归模型对影响脑水肿严重程度的因素进行分析。结果观察组血清AQP1、AQP4、VEGF水平与电阻抗扰动系数均显著高于对照组(P0.05);血清AQP1、AQP4、VEGF水平均与电阻抗扰动系数呈显著正相关(均P0.05);重度组血清AQP1、AQP4、VEGF均显著高于轻度组(P0.05);高血压、AQP1、AQP4、VEGF是影响脑水肿严重程度的危险因素(均P0.05)。结论急性脑梗死患者血清AQP1、AQP4、VEGF表达异常,呈显著升高趋势,并与脑水肿形成密切相关,其表达水平越高脑水肿程度越严重。     

AQP4、AQP9在便秘小鼠结肠黏膜中的表达

目的检测便秘模型小鼠升、降结肠黏膜水通道蛋白4、9(AQP4、AQP9)mRNA表达情况,探讨AQP4、AQP9与便秘之间的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测便秘组及对照组小鼠升、降结肠黏膜细胞AQP4 mRNA、AQP9 mRNA表达。结果对照组及便秘组小鼠升、降结肠均有AQP4 mRNA、AQP9 mRNA表达;便秘组升结肠中AQP4 mRNA表达量高于对照组,两组升结肠中AQP9 mRNA表达差异不显著;便秘组降结肠中AQP9 mRNA表达低于对照组,AQP4 mRNA表达高于对照组。结论便秘患者结肠AQP4 mRNA表达上调,AQP9 mRNA表达下调,AQP4、AQP9含量的增减会影响肠道水分的吸收与分泌,可能与便秘的发生、发展有一定的关系。     

三七总皂甙对脑出血后大鼠脑水肿及水通道蛋白-4表达的影响

目的观察三七总皂甙对脑出血大鼠脑水肿形成及水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响。方法Wistar大鼠198只随机分为A、B、C 3个部分,分别检测脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA,每部分又随机分为假手术组,模型组,治疗组,采用干湿重法、免疫组织化学染色、逆转录聚合酶链反应技术分别测定脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA的表达。结果治疗组和模型组12 h之后脑含水量增加(P<0.05),1天时脑含水量明显增加(P<0.01),3天时脑含水量达到高峰并持续到5天,在相同的时间点,治疗组脑含水量比模型组明显少(P<0.05);模型组和治疗组12 h之后AQP4蛋白和AQP4 mRNA表达水平增加(P<0.05),1天时明显升高(P<0.01),3天达到高峰持续至5天,以后逐渐下降,与模型组比较,治疗组大鼠在各时间点AQP4蛋白、AQP4 mRNA均在低水平表达(P<0.05),1-5天表达水平明显下降(P<0.01)。结论三七总皂甙可能通过抑制AQP4的表达减轻脑出血后脑水肿的形成。     

水通道蛋白-4与脑水肿

通道蛋白-4（AQP4）是水通道蛋白家族的一个亚型。大量的研究表明脑水肿后AQP4表达明显增强，提示AQP4可能参与了脑水肿的发生、发展过程，在脑水肿的形成过程中起重要作用。抑制AQP4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径。     

七叶皂苷钠对脑出血大鼠脑水肿的影响及其机制探讨

目的 观察七叶皂苷钠对脑出血大鼠脑水肿的影响,并探讨其可能的机制.方法 将150只SD大鼠随机分为A、B、C组各40只和D组30只,A、B、C组参照Rosenberg等的方法进行苍白球定位注射制作脑出血模型;D组仅向颅内同部位针刺,留针相同时间,不注射药物.造模成功后,A、B、C组立即向腹腔分别注射溶解于1 mL生理盐水的七叶皂苷钠5、10 mg/(kg·d)及等量生理盐水,各组于脑出血后6h及1、3、5、7d断头取脑,收集脑组织标本.利用干湿重法测定脑组织含水量,免疫组化法检测血肿周围脑组织中的水通道蛋白4(AQP4).结果 A、B、C组出血侧脑组织含水量及血肿周围AQP4表达在6h内即开始明显升高,3d达高峰,随后逐渐下降,7d时仍高于D组(P＜0.05或0.01);A、B组各时点脑组织含水量均明显低于C组(P均＜0.01),B组均亦明显低于相应时间点的A组(P均＜0.05).各组大鼠不同时间点出血侧大脑含水量与血肿周围AQP4表达的灰度值呈正相关(r =0.862,P＜0.01).结论 七叶皂苷钠可能通过抑制血肿周围AQP4表达减轻脑水肿,并具有一定的剂量依赖性.     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应.目前认为,水通道蛋白-4(AQP4)参与了脑水肿的形成和消退,其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示,AQP4在脑水肿中起着重要作用.     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应。目前认为，水通道蛋白-4（AQP4）参与了脑水肿的形成和消退，其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示，AQP4在脑水肿中起着重要作用。     

大鼠脑缺血再灌注后水通道蛋白-4表达与弥散加权成像表观弥散系数的相关性研究

目的 探讨缺血再灌注后脑组织表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)表达的相关性.方法 线栓法建立右侧大脑中动脉闭塞(middlecerebral artery occlusion,MCAO)模型,70只Wistar 大鼠随机分为假手术组、MCAO 30 min组、MCAO30 min再灌注30 min组、MCAO 30 min再灌注60 min、MCAO 60 min组、MCAO 60 min再灌注30 min和MCAO 60 min再灌注60 min组,每组10只.各组大鼠分别行弥散加权成像(diffusion-weightedimaging,DWI)检测相对ADC(relative ADC,rADC),用红四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测缺血Ⅸ面积比,应用免疫组织化学、原位杂交和逆转录聚合酶链反应等检测AQP4表达.结果 假手术组DWI末见异常信号,其他MCAO 30 min组、MCAO 60 min组、MCAO 30 min再灌注30 min组、MCAO 30 min再灌注60 min、MCAO 60 min再灌注30 min和MCAO 60 min再灌注60 min组DWI高信号病灶范围由小扩大,随后逐渐缩小,缺血面积旱相同改变.MCAO 30 min组和MCAO60 min组AQP4表达毋显著上调,再灌注后各组AQP4表达显著下降,与MCAO 30 min组和MCAO60 min组相比均差异显著(P均<0.05),rAOC与AQP4表达呈负相关(r=-0.72,P<0.01).结论 缺血再灌注后脑绀织AQP4表达与ADC变化密切相关,DWI可间接反映AQP4表达水平.     

大鼠脑缺血再灌注损伤过程中水通道蛋白4表达水平的变化

目的:探讨水通道蛋白(AQP)4在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中表达水平的动态变化及其与脑损伤、脑水肿形成的相关性。方法:采用SD大鼠复制局灶性脑缺血再灌注模型.应用免疫组织化学疗法检测脑内AQP4蛋白,记录大鼠神经功能缺损程度,血脑屏障通透性、脑水肿程度的动态变化。结果:(1)局灶性脑缺血再灌注损伤后脑内AQP4蛋白水平迅速降低,至再灌注后12～24 h达最低水平.至再灌注7 d时恢复到正常水平;(2)脑水肿程度峰值出现在再灌注损伤后24～72 h,Evans蓝最大通透率也出现在再灌注损伤后24～72 h;(3)神经功能缺损最重的时间点出现在再灌注损伤后24 h;(4)AQP4表达水平与神经功能缺损评分呈负相关(r=-0.976 7P=0.023)。结论:(1)脑缺血再灌注损伤过程中AQP4水平的迅速下降,是机体对脑损伤所作出的一种保护性反应,具有阻止血脑屏障破坏、减轻血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿的效应;(2)调节缺血后脑内AQP4的功能和表达水平有望成为新的治疗脑缺血再灌注损伤的靶点。     

水通道蛋白-4与脑水肿

根据发生机制,脑水肿可分为细胞毒性水肿和血管源性水肿。前者是细胞膜正常渗透梯度被破坏导致水渗透性内流进入细胞,主要为细胞内水肿。血管周围星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)可使水通过血脑屏障进入细胞,AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚。相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚。研究表明,AQP4有助于消除细胞外液体。基于AQP4与脑水肿形成和消除的关系,AQP和AQP表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路。     

鼠脑出血后部分脑区内皮素-1表达与脑水含量变化

目的　探讨ET 1在脑出血继发性脑损伤中的作用。方法　通过脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型 ,采用免疫组织化学技术观察脑出血后脑内ET 1表达与脑出血灶周围组织水肿之间的关系。结果　给大鼠尾壳核注射胶元酶 0 5IU ,4h后脑水含量即明显升高 ,2 4h达高峰 ,与此同时ET 1在皮层、海马等脑区的表达明显增多 ,并于2 4h达高峰。结论　大鼠脑出血后脑内内皮素过度表达可能是血肿周围存在水肿和继发性缺血的重要因素之一