药物反应

20051007 咪唑斯汀对健康人心脏复极化影响的随机、双盲、安慰剂对照研究/李恒进(解放军总医院皮肤科),葛萍,刘劲燕…//临床皮肤科杂志.-2005,34(2).- 88～89 研究结果显示,40名健康志愿者所有心电图指标均在正常范围,咪唑斯汀与安慰剂组心电图指标(心率、P-R间期、QRS波、Q—T间期)相比差异无显著性, P均>0.05,且均在正常范围内。表明短期应用治疗剂量咪唑斯汀对健康志愿者心室复极化无影响。表1参10(赵丽敏)     

咪唑斯汀抗组胺点刺试验及治疗荨麻疹临床疗效观察

目的：评价咪唑斯汀治疗荨麻疹的疗效及安全性。方法：①对93例急、慢性荨麻疹患者口服咪唑斯汀10mg,每日1次,急性荨麻疹患者首次服药后留观2h,慢陛荨麻疹患者连续用药2周。②选择10名健康志愿者作组胺点刺试验,观察咪唑斯汀对组胺诱导风团的抑制作用。结果：①61例急性荨麻疹患者首次服药后在1h内起效49例(80．3％);32例慢性荨麻疹治疗1周后有效率为90．6％,治疗2周后有效率为100．0％。3例患者出现短暂而轻度的嗜睡反应。②健康志愿者服用咪唑斯汀1、2h后,对组胺诱导风团的抑制率分别为40．19％和83．92％;红晕抑制率分别为49．90％和87．69％。结论：咪唑斯汀治疗急、慢性荨麻疹起效快,作用持久,不良反应少。     

咪唑斯汀治疗原发性获得性寒冷性荨麻疹临床疗效观察

目的：评价咪唑斯汀治疗原发性获得性寒冷性荨麻疹的疗效与安全性。方法：采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照的方法，将入选患者随机分为试验组和对照组，分别接受咪唑斯汀和安慰剂治疗，观察患者对冷刺激试验的风团反应和瘙痒程度，以及临床反应。结果：试验组患者冷刺激试验的风团反应、冷刺激试验复温20min时的瘙痒程度、遇冷空气或冷水后出现风团或瘙痒的程度与安慰剂组相比有统计学差异（P〈0．05）。结论：咪唑斯汀治疗原发性获得性寒冷性荨麻疹安全、有效。     

咪唑斯汀治疗原发性获得性寒冷性荨麻疹

背景：传统的抗组胺药治疗原发性获得性寒冷性荨麻疹（PACL)的临床疗效及不良反应尚不确定。目的：评价一种新型的具有抗过敏作用的抗组胺药咪唑斯汀与安慰剂对照治疗PACU的疗效与安全性。方法：本研究是一项Ⅱ期、随机、双盲、多中心、交叉、安慰剂对照的临床试验，目的为评价咪唑斯汀(10mg，每日1次)与安慰剂相比治疗28例PACU患者的疗效。研究中根据冷刺激时间试验（CSTT)、皮肤风团反应以及冰块试验后瘙痒程度的评分来进行疗效评价。结果：冷刺激3min和10min，咪唑斯汀能够延迟风团反应的出现，减轻皮肤反应及瘙痒，根据3min和10minCSTT试验结果，咪唑斯汀与安慰剂相比，能够显著地减轻风团反应和瘙痒(P分别为0．006，0．015，0．009和0．005)研究中没有发现有临床意义的不良反应。结论：与安慰剂相比，咪唑斯汀(10mg，每日1次)治疗PACU能够有效地延缓并减轻寒冷性荨麻疹反应，不良反应轻微，提示咪唑斯汀治疗PACU安全有效。     

咪唑斯汀两种服药方法治疗慢性荨麻疹疗效及控制复发临床观察

目的观察咪唑斯汀缓释片两种服药方法治疗慢性荨麻疹及控制复发的效果。方法107例慢性荨麻疹患者随机分为两组,A组48例,必要时口服咪唑斯汀,服药剂量24h不超过10mg;B组59例,连续服用咪唑斯汀,10mg／d,共观察8周。在治疗前、治疗后1、2、4、8周及停药后第3d、1周、2周对两组患者的症状和体症进行评分。结果两组患者在治疗期间,总体症状控制早期B组优于A组,但随着时间推移,差距逐渐缩小,且对控制瘙痒症状差异不显著。在控制复发方面,1周后两组无明显差异。结论治疗慢性荨麻疹以控制瘙瘁为主,必要时采取口服咪唑斯汀可减少用药次数、用量和不良反应的发生。     

2%酮康唑洗剂对炎热地区部队特发性瘙痒症患者疗效与生活质量的影响

目的观察2%酮康唑洗剂对炎热地区部队特发性瘙痒症患者疗效及生活质量的影响。方法将确诊为特发性瘙痒症的165例患者随机分为3组,试验组69例,给予2%酮康唑洗剂联合咪唑斯汀治疗,对照组56例,给予咪唑斯汀单用治疗,安慰剂组40例,给予安慰剂联用咪唑斯汀治疗;疗程均为4周,于治疗前及治疗后第4、8周进行随访。瘙痒程度采用视觉模拟量表(VAS)评定,并根据症状积分下降指数进行整体疗效评估;利用皮肤病生活质量指数(DLQI)调查问卷评价患者生活质量改善情况。结果治疗前3组患者症状积分、DLQI积分差异无统计学意义;治疗4周结束时,试验组有效率为65.22%,对照组为62.50%,安慰剂组为65.00%;3组均比治疗前有显著改善(P0.05);而组间差异无统计学意义(P0.05);3组DLQI评分较治疗前均下降,但各组之间差异无统计学意义(P0.05)。治疗后第8周,试验组有效率(50.72%)显著高于对照组(21.43%)和安慰剂组(20.00%),差异均有统计学意义(P0.01);3组DLQI评分均较治疗结束时增高,但试验组DLQI评分低于对照组和安慰剂组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 2%酮康唑洗剂联合咪唑斯汀能有效改善慢性特发性瘙痒症患者的远期症状,同时能提高患者的生活质量。     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹患者的生活质量评价

咪唑斯汀（商品名：皿治林）是一种新型的H1受体拮抗剂,近年来已广泛用于治疗荨麻疹及过敏性鼻炎等变态反应性疾病。口服咪唑斯汀每日10mg治疗慢性荨麻疹具有起效快、维持疗效长等优点。笔者采用咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹,并与安慰剂对照进一步观察咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹对患者生活质量的影响。     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床疗效观察

目的：评价咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的有效性及安全性。方法：对145例慢性荨麻疹患者应用咪唑斯汀（皿治林）10mg，每晚1次口服，治疗2周。结果：治疗后患者的症状总积分明显低于治疗前，痊愈率为70．3％，总有效率为90．3％，且无明显不良反应。结论：使用咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹是安全有效的。     

咪唑斯汀治疗湿疹和特应性皮炎临床疗效及免疫机制的初步研究

目的:了解咪唑斯汀和西替利嗪治疗湿疹和特应性皮炎的有效性和安全性;并观察治疗前、后湿疹和特应性皮炎患者血清中白介素(IL)-4、IL-5、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平变化.方法:采用随机对照方法,将患者随机分为咪唑斯汀组、西替利嗪组和对照组,外搽1%达克罗宁霜,治疗3周后观察、比较各组的疗效和安全性,并应用ELISA法检测治疗前、后湿疹和特应性皮炎患者的IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α水平 .结果:入组前各组的症状、体征无明显差异.治疗后咪唑斯汀组疗效优于对照组和西替利嗪组.治疗前湿疹和特应性皮炎患者血清IL-4、IL-5和IFN-γ水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而TNF-α水平与健康人差异无统计学意义(P>0.05);经咪唑斯汀和西替利嗪治疗后血清IL-4、IL-5和IFN-γ水平下降.结论:咪唑斯汀治疗特应性皮炎和湿疹安全、有效;咪唑斯汀对IL-4、IL-5的影响作用强于西替利嗪.     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹起效时间观察

目的 观察咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹起效时间及安全性。方法 38例慢性荨麻疹患者采用咪唑斯汀10mg，每日1次，对服药后0．5h、4h、12h自觉症状及体征开始减轻的时间进行记录并分析评估疗效。结果 患者首次服药后自觉症状及体征减轻的总有效率：瘙痒93．7％，风团94．7％，红斑100％。结论 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹起效快并有良好的安全性及药物耐受性。     

One-year treatment of chronic urticaria with mizolastine: efficacy and safety

AIM: To assess the long-term safety and efficacy of the H1-receptor antagonist mizolastine in the symptomatic treatment of chronic urticaria (CU). BACKGROUND: Mizolastine is a novel second generation antihistamine with additional anti-inflammatory properties which has been shown to be effective in this condition as well as in allergic rhinitis. As the drug is used for chronic treatment, a detailed study of its efficacy and safety over a prolonged period was warranted. METHODS: This open label multicentre trial recruited 211 patients suffering from CU (67% female; mean age 40+/-13 years), with > or = 1 episode/week if untreated. After a 7-day placebo run-in period, patients received mizolastine (10 or 15 mg) for 12 months. Efficacy was assessed by the patient using daily diary cards and overall condition evaluation at study visits. Clinicians also assessed the same parameters at each visit, and gave a global assessment at study termination. Safety was assessed by monitoring adverse events and laboratory parameters. Cardiac safety was monitored every 4 months using 12-lead ECGs, with particular attention to QT intervals. RESULTS: The trial was completed by 127 patients. Mizolastine reduced overall discomfort from the second week of therapy, and reduced itching and the number and size of wheals, as assessed by the patients. The clinician's assessment of the proportion of patients with > 10 wheals decreased from 42% to 28% after 2 months. Clinical assessment also indicated that itch intensity and angioedema were improved by mizolastine, and the improvement was sustained throughout the trial. The investigators estimated that 70% of patients benefited from therapy. There were no drug-related serious adverse events during the study. The cardiac repolarization assessed according to the QTc intervals was not modified during prolonged administration. CONCLUSION: Mizolastine improves CU symptoms, and these improvements are sustained over 12 months with no loss of drug sensitivity. No specific side-effects are associated with its long-term use in the current study.     

健康志愿者单次口服国产泛昔洛韦片后的药代动力学

目的：研究我国男性健康志愿者单次口服国产泛昔洛韦片后的药代动力学行为,并与英国产同类制剂作比较,求得相对生物利用度。方法：８例男性健康志愿者以四阶优化丁方设计分别交叉单次口服英国产及三个剂量的国产泛昔洛韦片,在０～２４ｈ内１１个时间点采集血浆及分段尿液,高效液相法测定血、尿中的喷昔韦浓度,并用３Ｐ８７程序计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果：口服泛昔洛韦片后,药物在体内的动力学表现为二室模型,三个受试剂量的药代动力学参数与英国产制剂及文献数据基本一致。结论：受试药与对照药的药代动力学基本相同,受试药的相对生物利用度平均值为１１０．８７％。     

依巴斯汀抗组胺活性的随机、双盲、安慰剂对照研究

目的:研究单次口服依巴斯汀10mg的药效动力学特点。方法:60名健康受试者随机、双盲口服依巴斯汀10mg或安慰剂1片,于服药前和服药后2、4、24h,对全部受试者行组胺皮肤点刺滴定试验。在揭盲后,对依巴斯汀组的受试者于服药后48h再做一次组胺皮肤点刺滴定试验。以剂量-反应曲线下面积(AUDRC)和痒觉积分为参数,评价依巴斯汀的抗组胺活性。结果:服药前两组数据无统计学差异。依巴斯汀组的风团和红晕AUDRC于服药后2h即明显低于安慰剂组,而痒觉积分于服药后4h才明显低于安慰剂组(P<0.01)。服用依巴斯汀后24h,AUDRC和痒觉积分均降至最低;48h上述两者均有所升高,但仍明显低于服药前(P<0.01)。结论:依巴斯汀的抗组胺作用起效较慢,作用较强,持续时间较长。     

咪唑斯汀对小鼠接触性变态反应模型的作用研究

目的探讨咪唑斯汀对小鼠变应性接触性皮炎(ACD)的治疗作用及可能机制。方法以2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱发的小鼠ACD为模型,设立两个不同阶段用药组观察3种剂量咪唑斯汀对小鼠耳肿胀、真皮内炎性细胞浸润、血清IL-4,IL-12和IFN-γ水平的影响。结果两个不同阶段用药组咪唑斯汀均能显著抑制ACD小鼠的耳肿胀及真皮炎症细胞浸润,并呈剂量依赖性。咪唑斯汀可降低诱发后24h和72h小鼠血清IL-12和诱发后72hIFN-γ水平。结论咪唑斯汀对小鼠ACD具有治疗作用,这种作用可能与下调致炎性细胞因子的水平有关。     

咪唑斯汀、氯雷他定及西替利嗪对小鼠变应性接触性皮炎作用的比较研究

目的:比较咪唑斯汀、氯雷他定及西替利嗪对小鼠变应性接触性皮炎(ACD)的抑制作用。方法:建立小鼠ACD模型,采用致敏前及诱发后两种给药方法,口服不同剂量咪唑斯汀、氯雷他定及西替利嗪,观察抑制作用。结果:致敏前开始给药,3种药物均能明显抑制ACD小鼠耳肿胀(P<0.05),但咪唑斯汀的抑制作用强于氯雷他定及西替利嗪(P<0.05);诱发后开始给药,咪唑斯汀组小鼠耳肿胀消退快于氯雷他定及西替利嗪(P<0.05)。结论:咪唑斯汀对小鼠ACD抑制作用强于氯雷他定和西替利嗪。     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的随机双盲研究

目的 评价咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性,并与氯雷他定进行比较。方法 多中心、随机双盲、平行对照临床试验。结果 5个研究中心共入选慢性荨麻疹患者213例,纳入疗效分析共206例,其中咪唑斯汀组104例,氯雷他定组102例。治疗结束时,咪唑斯汀组总有效率(痊愈+显效)为80.8%,氯雷他定组为74.5%,两组差异无显著性(χ²=1.16,P=0.28)。咪唑斯汀组于治疗后第1周时,对控制风团大小、每周发作次数及直观模拟标尺法(VAS)瘙痒程度平均值明显优于对照组,两组差异均有显著性(P=0.05,P=0.03和P=0.02)。至第2、4周时,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。咪唑斯汀组不良事件发生率为28.6%,对照组为25.5%,差异无显著性(χ²=0.25,P=0.62)。结论 口服咪唑斯汀或氯雷他定10mg/d治疗慢性荨麻疹疗效相似,但咪唑斯汀似乎比氯雷他定组起效更快,两组不良事件发生率及表现无明显差异。     

咪唑斯汀抑制小鼠变应性接触性皮炎机制的研究

目的 研究咪唑斯汀对小鼠变应性接触性皮炎(ACD)的抑制作用,探讨其作用机理.方法 建立小鼠ACD模型,观察口服不同剂量咪唑斯汀对小鼠耳肿胀的抑制作用.采用ELISA法检测ACD小鼠产生干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素4(IL-4)的水平及咪唑斯汀对这3种细胞因子的作用.结果 口服各剂量咪唑斯汀均能明显抑制ACD小鼠耳肿胀(P<0.05);ACD小鼠血清及脾淋巴细胞IFN-γ水平均明显升高(P<0.01).ACD小鼠血清TNF-α水平明显升高(P<0.01),腹腔巨噬细胞产生TNF-α水平无明显变化(P>0.05).ACD小鼠血清及脾淋巴细胞产生IL-4水平无明显变化(P>0.05).不同剂量咪唑斯汀对3种细胞因子均有显著或不同程度的抑制作用.结论 咪唑斯汀对小鼠ACD疗效可能通过其对细胞因子的抑制而发挥作用.     

地氯雷他定与咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性比较

目的 :评价地氯雷他定与咪唑斯汀比较治疗慢性荨麻疹的临床疗效和安全性。方法 :采用随机对照临床试验 ,试验组每日口服地氯雷他定 5mg,疗程 1 4d;对照组每日口服咪唑斯汀 1 0mg,疗程 1 4d。结果 :共治疗 94例 ,试验组 49例 ,对照组 45例。患者主、客观症状观察项目平均积分于服药第 7、1 4天均有下降 ,但两组比较均无统计学意义。治疗后第 1 4天总有效率为试验组 85 7% ,对照组 82 2 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。不良反应发生率试验组为 1 0 2 % ,对照组为 1 3 3 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。两组用药前后血尿常规、肝肾功能、心电图均无有意义的变化。结论 :地氯雷他定和咪唑斯汀都是治疗慢性荨麻疹安全有效的药物     

Delayed ultraviolet erythema not suppressed by oral prednisolone: a randomized crossover study

Background: The anti-inflammatory potency of topical dermatological corticosteroids in suppressing ultraviolet (UV) erythema is routinely measured. No such model exists to assess the potency of systemically administered steroids.
Objective: To determine whether or not suppression of delayed UV erythema by a systemic corticosteroid could provide a useful model for assessing the anti-inflammatory potency of systemic corticosteroids.
Methods: We conducted a randomized, placebo-controlled, patient and assessor blinded, crossover study of oral prednisolone effects on the delayed UV-induced erythemal response in normal subjects. Six healthy volunteers were phototested with a xenon arc monochromator and then dosed with 30 mg of oral prednisolone or matching placebo daily for 4 days. Repeat phototesting was performed on the 4th day of dosing. The minimal erythema dose (MED) was assessed immediately after test UV doses were administered and 24 h later. After a 2-week washout period, the dosing and testing were repeated in a crossover fashion.
Results: A suppression index (SI) [1/(baseline MED value divided by on prednisolone/placebo value)] allowed comparison of the degree of suppression on and off prednisolone. Oral prednisolone did not significantly suppress the threshold UV erythema response (MED). We may have missed small effects in this study and possibly a larger dose or a longer duration of corticosteroid would have had an effect. Possibly, assessment of corticosteroid potency in suppressing established UV erythema rather than on the development of threshold erythema would have yielded different results.
Conclusion: The threshold UV erythema suppression model assessed in this study could not distinguish between oral prednisolone and placebo. This UV-erythema suppression test system is not promising as a model to test the anti-inflammatory potency of systemic steroids.     

3种抗组胺药治疗慢性特发性荨麻疹的临床研究

目的:评价第2代抗组胺药咪唑斯汀、西替利嗪、氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效和安全性。方法:采用随机开放平行对照的方法,对96例慢性特发性荨麻疹患者进行随机分组,分别予以咪唑斯汀10mg、西替利嗪10mg、氯雷他定10mg,均每日1次口服,观察治疗第14天、第28天的临床疗效及停药1周后的复发率。结果:三者治疗慢性特发性荨麻疹第14天和第28天的有效率分别为:咪唑斯汀组90.0%和96.7%,西替利嗪组85.3%和94.2%,氯雷他定组90.6%和93.8%,三者之间差异无显著性(P>0.05)。停药1周后的复发率,咪唑斯汀组为40.0%,西替利嗪组为35.3%,氯雷他定组为28.1%。整个试验过程中均无明显严重不良反应出现。结论:咪唑斯汀、西替利嗪和氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效好,安全性高,在改善临床症状及控制复发方面各有所长。